1. Evoluzione del Bethesda System
1988 Primo Bethesda System
1991 Revisione del Bethesda System
2001 Revisione del Bethesda System
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2. Bethesda System 2001
ANORMALITÀ DELLE CELLULE EPITELIALI
ADEGUATEZZA DEL PREPARATO
Cellule squamose
• Soddisfacente per la valutazione (segnalare la presenza / assenza di
• Cellule squamose atipiche (ASC) di incerto significato (ASC-US)
cellule cilindriche endocervicali / di componenti della zona di
non si può escludere l’H-SIL (ASC-H)
trasformazione)
• Lesioni intraepiteliali squamose di basso grado (L-SIL)
• Insoddisfacente per la valutazione (specificare la ragione)
includenti: HPV/displasia lieve/CIN 1
• Rifiutato e non sottoposto a colorazione (specificare la ragione)
• Lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (H-SIL) includenti:
• Insoddisfacente per la valutazione di anormalità delle cellule
displasia moderata e grave /CIN 2 e CIN 3/CIS
epiteliali a causa di…(specificare la ragione)
• Carcinoma squamocellulare
CLASSIFICAZIONE GENERALE
Cellule ghiandolari
• Negativo per lesioni intraepiteliali o maligne
• Cellule ghiandolari atipiche (AGC) (specificare se endocervicali,
• Anormalità delle cellule epiteliali
endometriali o non specificabili)
• Altro
• Cellule ghiandolari atipiche suggestive di neoplasia (specificare se
DIAGNOSI DESCRITTIVA
endocervicali, endometriali o non specificabili)
NEGATIVO PER LESIONI INTRAEPITELIALI O MALIGNE
• Adenocarcinoma endocervicale in situ (AIS)
Organismi
• Adenocarcinoma
• Trichomonas vaginalis
Altro
• Microrganismi fungini morfologicamente suggestivi di specie di
• Cellule endometriali in donne ≥ 40 anni di età
Candida
• Presenza di flora suggestiva di “vaginosi batterica”
• Batteri compatibili con Actinomiceti
• Modificazioni cellulari compatibili con Herpes simplex virus
Modificazioni non neoplastiche
• Modificazioni cellulari reattive associate a:
• Infiammazione (compresa la riparazione tipica)
• Radiazioni
• Dispositivi intrauterini (IUD)
• Presenza di cellule ghiandolari dopo isterectomia totale
• Atrofia
The 2001 Bethesda System. Terminology for reporting results of
Cervical Cytology. JAMA, 287: 2114, 2002.
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3. Principali modifiche di refertazione introdotte con la TBS 2001:
•Adeguatezza del preparato: il T.B.S. 2001 mantiene le categorie
“soddisfacente ed insoddisfacente” ed elimina la categoria
“soddisfacente ma limitato da…..”
•Classificazione generale: viene introdotta una singola categoria
“Negativo per lesione intraepiteliale o malignità” che sostituisce le
due precedenti categorie “nei limiti della norma” e “alterazioni
cellulari benigne”
• Interpretazione/risultato: a sottolineare che la citologia cervicale
contribuisce alla diagnosi, si parla di interpretazione o di risultato.
•Le principali modifiche sono relative alla classificazione
dell’ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato)
che vengono distinte in due categorie: ASC-US e ASC-H in
quest’ultima categoria rientrano i pap-tests dove non è possibile
escludere SIL di alto grado.
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4. •La classificazione delle cellule ghiandolari atipiche è stata
ampiamente rivista. Il termine AGUS è stato eliminato, le cellule
ghiandolari atipiche (AGC) vanno possibilmente distinte in
cellule endocervicali o endometriali.
L’ adenocarcinoma in situ (AIS) rappresenta una categoria
separata.
Questa refertazione è adeguata e migliorativa rispetto alla
precedente, la sua applicazione su tutto il territorio regionale
potrà avvenire dopo la valutazione dei risultati della
sperimentazione già in atto in 7 realtà regionali che coinvolge
oltre il 50% della popolazione residente.
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5. Screening cervicale in altri paesi della EU
• Liquid based cytology :
– Thinprep (Tripath): filter cell suspension
– SurePath (Cytec): density gradient centrifugation
• Automated cytology screening
• HPV testing
• Colposcopia
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6. Sistema Bethesda
Risultato Microbiologico
• bacillo di Döderlein
• batteri
• candida albicans
• cocchi
• flora batterica mista
• gardnerella vaginalis
• torulopsis glabrata
• trichomonas vaginalis 69

7. Sistema Bethesda
Risultato Ormonale
• fase follicolinica iniziale
• fase follicolinica media
• fase ovulatoria
• fase luteinica
• fase premestruale
• fase mestruale
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8. Terminologie e Acronimi
Nel 1953 Reagan definì con il termine di “displasie” tutte le
alterazioni dell’epitelio cervicale di incerta origine suscettibili
di trasformazione in carcinoma della cervice.
71

9. Terminologie e Acronimi
Nel 1961 a Vienna un Comitato Internazionale propose
la seguente definizione di Displasia e Carcinoma in
situ:
“per displasia si intendono tutti i disturbi di
differenziazione a carico dell’epitelio pavimentoso e
ghiandolare. Possono essere distinti in basso ed alto
grado, termini preferibili al sospetto e non, poiché
descrivono un aspetto istologico e non un’opinione”
72

10. Terminologie e Acronimi
La Displasia venne quindi divisa in:
• Lieve
• Moderata
• Severa
(Reagan, Patten et al.)
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11. Terminologie e acronimi
• Displasia regolare
• Displasia irregolare o severa
(De Brux, Dupré Froment)
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12. Terminologie ed acronimi
• Displasia benigna
• Displasia atipica
(Nieburg, Rilke)
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13. Terminologie e Acronimi
Per CA in situ si devono intendere i casi che in assenza di
invasione mostrano un epitelio in cui nella totalità del suo
spessore non è presente alcuna differenziazione.
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14. Terminologie e Acronimi
Koss in una personale classificazione divide le lesioni
precancerose in borderline lesions (displasia lieve - moderata) e
carcinoma in situ (CA in situ)
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15. Terminologie e Acronimi
Richart nel 1967 ha proposto l’introduzione del termine
“cervical intraepithelial neoplasia” (CIN)
78

16. Terminologie e Acronimi
Comunemente nel tentativo di quantizzare l’entità delle lesioni
si usa suddividere il CIN in:
• CIN I (displasia lieve)
• CIN II (displasia moderata)
• CIN III (displasia severa e CA in situ)
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17. Terminologie e Acronimi
Koilocitosi (Koilos = buco) definizione di Koss e Durfee nel
1956:
“lesione dell’epitelio squamoso nella quale le cellule più
superficiali mostravano un nucleo per lo più ipercromatico ed
irregolare, circondato da una zona chiara e da una rima
citoplasmatica intensamente colorata”
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18. Terminologie e Acronimi
Si deve a Purola, Savia e Meisels l’aver associato ad una
infezione virale le alterazioni condilomatose e la possibilità
che esse svolgano un qualche ruolo nella etiologia del
cervicocarcinoma
81

19. Terminologie e Acronimi
L’alterata maturazione del citoplasma può provocare una
cheratinizzazione precoce a livello di singola cellula
(discheratosi) o una marcata cheratinizzazione della porzione
più esterna dell’epitelio con formazione di strati di cheratina
(ipercheratosi) o di cellule cheratinizzate con nuclei picnotici
(paracheratosi)
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20. Terminologie e Acronimi
L - SIL (Low – Squamous Intraepithelial Lesion) CIN I
H - SIL (High - Squamous Intraepithelial Lesion) CIN II –
CIN III – CA in situ
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21. Terminologie e Acronimi
ASCUS (Atypical Squamous Cells of Undetermined
Significance)
AGUS (Atypical Glandular Cells of Undetermined Significance)
ACUS (Atypical Cells of Undetermined Significance)
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22. Terminologie e Acronimi
BCC (Benign Cellular Changes)
AMM (Atypical Mature Metaplasia)
AIM (Atypical Immature Metaplasia)
ARC (Atypical Reparative Changes)
PIM (Papillar Immature Metaplasia)
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23. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di
esame citologico
• numero vetrino • stato civile
• data prelievo – nubile
• provenienza – coniugata
• tipo di accesso – vedova
– spontaneo • indirizzo
– a invito • professione
– richiamo • recapito telefonico
– in follow up • titolo di studio
• cognome e nome – nessuno
• codice fiscale – elementari
• codice sanitario – medie inferiori
• data di nascita – medie superiori
• luogo di nascita – laurea
• tipo di prelievo
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24. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di
esame citologico
• Tipo prelievo • Metodo di prelievo
– Striscio distinto su unico
– esocervicale
vetrino
– endocervicale
– Striscio su più vetrini (n°….)
– eso-endocervicale – Striscio indistinto su unico
– cupola vaginale vetrino
– fornice • Eseguito da…..
– endometrio • Ultima mestruazione
• In gravidanza
– Si
• Strumento di prelievo
– No
– Spatola di Ayre
• Menopausa (anno…)
– Cytobrush
• Esito di un precedente pap test
– Exact Touch
– Endocyte
– Altro
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25. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di
esame citologico
• Esiti precedenti esami citologici • Terapia ormonale sostitutiva
– Cervicite
• Sintomatologia
– HPV
– leucorrea
– CIN I
– prurito – bruciore
– CIN II
– stillicidio
– CIN III
– Carcinoma squamoso – meno.-metrorragia
– Adenocarcinoma – altro
– Altro…..
• Contraccezione
• Terapia
– pillola
– Isterectomia subtotale
– IUD
– Isterectomia totale
– altro
– Conizzazione
– DTC
– Radioterapia
– Chemioterapia
– altro
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