1. Acromegalia e neoplasie Modificazioni endocrino-metaboliche
 Aumento del metabolismo basale 70%
• Prevalenza di polipi (adenomi  Ridotta tolleranza glicidica 50-65%
tubulo-villosi) = 9-40% dei pz  Diabete mellito 20-25%
(soprattutto anziani) Iperfosforemia e ipercalciuria (litiasi renale) 60%
 Alterazioni mestruali 60%
• Prevalenza di neoplasia
 Disfunzione erettile/riduzione della libido 40%
intestinale nel complesso
Poliuria/Polidipsia 25%
(ca.+polipi) = 21% vs 9%  Galattorrea 13%
• Rischio relativo = 2,36
Segni locali di compressione Segni locali di compressione
 Cefalea  Cefalea
 Disturbi del campo visivo  Disturbi del campo visivo
 Idrocefalo  Idrocefalo
 Rinoliquorrea  Rinoliquorrea
 Paralisi dei nervi cranici  Paralisi dei nervi cranici
 Ipopituarismo  Ipopituarismo
Segni locali di compressione Segni locali di compressione
 Cefalea  Cefalea
 Disturbi del campo visivo  Disturbi del campo visivo
 Idrocefalo  Idrocefalo
 Rinoliquorrea  Rinoliquorrea
 Paralisi dei nervi cranici  Paralisi dei nervi cranici
 Ipopituarismo  Ipopituarismo
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2. Segni locali di compressione Segni locali di compressione
 Cefalea  Cefalea
 Disturbi del campo visivo  Disturbi del campo visivo
 Idrocefalo  Idrocefalo
 Rinoliquorrea  Rinoliquorrea
 Paralisi dei nervi cranici  Paralisi dei nervi cranici
 Ipopituarismo  Ipopituarismo
Ptosi palpebrale
Diplopia
Parestesie facciali
Sintomi psichiatrici GH-omi
Diagnosi
Pre-diagnosi Post-diagnosi/pre-chirurgia Post-chirurgia
Labilità emotiva Sensi di colpa Depressione
 Esame obiettivo
Ansietà Isolamento sociale Isolamento sociale
Perdita dell’autocontrollo Distorsione dell’immagine
corporea
Delusione per il tardo
recupero  Valutazione biochimica:
Disturbi del sonno Depressione Irritabilità  GH (pelievi multipli)
 IGF-I (elevato rispetto ai range di normalità per sesso ed
Perdita dell’auto-stima Paura della morte Ridotto interesse nella età)
vita
Ipocondria Paura di danni cerebrali  Diagnostica per immagini
Disturbi del sonno  RM
 TC
(Pantanetti et al. Pituitary 2003)
 Campo visivo
GH-omi: GH-omi:
Problematiche cliniche Problematiche cliniche
“gli studi epidemiologici condotti negli ultimi
• Le caratteristiche cliniche e i sintomi 20 anni concordano nel rilevare una elevata prevalenza
dell’acromegalia si sviluppano quindi di disturbi cardiovascolari ai quali è parzialmente imputabile
la ridotta spettanza di vita dei pazienti non trattati”
insidiosamente ed in molti anni
• Spesso i pazienti presentano adenomi vascolari (47%)
Cause di morte
di grosse dimensioni
nell’acromegalia neoplasie (24.5%)
• Sindromi da compressione locale da
massa intra- e/o extra-sellare
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3. Problematiche cliniche Problematiche cliniche
e diagnostiche e diagnostiche
 Adenomi PRL-secernenti  Adenomi PRL-secernenti
 Adenomi GH-secernenti  Adenomi GH-secernenti
 Adenomi clinicamente non-funzionanti  Adenomi clinicamente non-funzionanti
 Adenomi ACTH-secernenti  Adenomi ACTH-secernenti
 Adenomi TSH-secernenti  Adenomi TSH-secernenti
 Ipopituitarismo  Ipopituitarismo
Adenomi ipofisari ACTH secernenti Adenomi ipofisari ACTH secernenti
• Incidenza annua: circa 8-10 casi per
milione di abitanti In alcuni casi la diagnosi di
sindrome di Cushing può essere
• Più frequente nelle donne tra i 20 e i 40 sospettata con notevole probabilità
anni sulla base clinica, ma in altri
pazienti la diagnosi dipende
• Rapporto femmina/maschi = 4/1
esclusivamente dai dati biochimici
Malattia di Cushing
Adenomi ipofisari ACTH secernenti Quadro clinico
Diagnosi differenziale
 Ipercortisolismo iatrogeno L’obesità rappresenta l’aspetto fisico
più comune con un aumento della
 Patologia surrenalica (sindrome di Cushing) massa corporea a livello di viso, collo
 Sindrome dell’ACTH ectopico (gibbo di bufalo), tronco e addome,
mentre le estremità restano
 Malattia di Cushing pressocchè invariate
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4. Malattia di Cushing Malattia di Cushing
Quadro clinico Quadro clinico
Il 65-70% delle donne presenta
irsutismo di grado variabile da lieve a
La cute è atrofica, assottigliata e moderato, dovuto a ipersecrezione di
facilmente irritabile. Nel 50-70% dei androgeni surrenali, accompagnato
pazienti si osservano smagliature da acne e da seborrea
cutanee di colore variabile, dal rosso al
viola, maggiormente concentrate nella L’ipertensione arteriosa soprattutto
diastolica, presente nel 75-85% dei
zona addominale con estensione pazienti. L’ipertensione insieme alle
anche a livello di mammelle, fianchi, sue complicanze, contribuisce in
glutei, cosce e ascelle. maniera significante alla morbilità e
alla mortalità della malattia di Cushing
Malattia di Cushing Malattia di Cushing
Quadro clinico
Le disfunzioni gonadiche sono frequenti • La presenza dell’adenoma ipofisario deve
Inoltre, circa i 2/3 dei pazienti presentano essere confermata da TC o da RMN
disturbi psicologici di varia natura e
gravità. Si rilevano labilità emotiva, • Per le dimensioni molte ridotte di questi
irritabilità, ansia, depressione, psicosi, adenomi spesso l’esame neuroradiologico
allucinazioni e tendenze suicide nelle preoperatorio può essere normale o dubbio
forme più gravi.
• Per la difficoltà di localizzazione della lesione
L’osteoporosi conclamata risulta essere ipofisaria è stato proposto ed attuato il
anch’essa molto frequente e nei casi più cateterismo venoso selettivo dei seni petrosi
gravi possono determinarsi fratture a
livello vertebrale.
inferiori
Circa il 15% presenta litiasi renale.
Problematiche cliniche Problematiche cliniche e
e diagnostiche diagnostiche
 Adenomi PRL-secernenti  Adenomi PRL-secernenti
 Adenomi GH-secernenti  Adenomi GH-secernenti
 Adenomi clinicamente non-funzionanti  Adenomi clinicamente non-funzionanti
 Adenomi ACTH-secernenti  Adenomi ACTH-secernenti
 Adenomi TSH-secernenti  Adenomi TSH-secernenti
 Ipopituitarismo  Ipopituitarismo
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5. Ipopituitarismo Ipopituitarismi
Deficit della funzione adenoipofisaria • Incidenza annua: 8-10 casi per
Ipotiroidismo milione di abitanti
Ipocorticosurrenalimso
Ipogonadismo • Uguale frequenza tra maschi e
Deficit dell’ormone della crescita femmine
Ipopituitarismi: cause Ipopituitarismo
• A insorgenza in età infantile
• Disordini genetici (ipopit. familiare)
•
•
Danni in epoca perinatale (lesioni da parto, asfissia, etc.)
Craniofaringiomi ed altri tumori della regione ipofisaria/parasellare
• Pazienti con macroadenoma
• Radioterapia ipofisario
• A insorgenza in età adulta
• Tumori ipofisari
• Pazienti sottoposti ad intervento
•
•
Tumori della regione parasellare
Esiti trattamento (chirurgico o radioterapia)
neurochirurgico
•
•
Necrosi ipofisaria (S. Sheehan)
Malattie infettive
• Deficit della funzione adenoipofisaria
•
•
Malattie infiltrative (emocromatosi)
Malattie vascolari (trombosi, aneurismi)
in associazione con diabete insipido
• Traumi  panipopituitarismo
• Nutrizionali (anoressia, obesitá)
Ipopituitarismi Ipopituitarismi
Deficit ACTH Deficit ACTH
 Condizione rara, che si manifesta a  Riduzione funzione corticosurrenalica
qualunque età  Normale secrezione di aldosterone
 Cause:  Quadro clinico: astenia, ipotensione,
Alterazioni del CRH e del recettore disidratazione, nausea, vomito, pallore,
Resistenza all’ACTH cefalea, ipoglicemia
 “Addison bianco”  Diagnosi: ACTH e cortisolo basali, CLU,
 Spesso sintomi solo in caso di stress test ACTH rapido, test al CRH
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6. Ipopituitarismi Ipopituitarismi
Deficit TSH Deficit di FSH ed LH
• Cause:
• Sindrome di Kallman (GnRH)
• Mutazioni del β-FSH, β-LH
 Raro; cause:
• Mutazioni recettore LH
Mutazioni del β-TSH
• Fisiopatologia: Ipogonadismi
Ridotta glicosilazione del TSH
ipogonadotropo
 Fisiopatologia: isolato o associato a
• Quadro clinico:
pseudoipoparatiroidismo • Bambino: ritardo puberale
 Quadro clinico: ipotiroidismo secondario • Donna: Amenorrea, infertilitá, ridotta libido,
 Diagnosi: riduzione di FT4, FT3 e TSH; osteoporosi, aterosclerosi prematura
test al TRH • Uomo: infertilitá con ridotta o assente
spermatogenesi
Ipopituitarismi Deficit GH: Manifestazioni cliniche
Deficit di GH (in età adulta)
Benessere psicologico Rid
Grasso addominale Aum
Forza e resistenza fisica Rid
Obesitá tronculare
 Ereditario (5%) o acquisito
Rapporto vita/fianchi Aum
 Fisiopatologia: Grasso corporeo Aum
 Alterazioni metabolismo energetico Massa magra e H2O extracellare Rid
Capacitá esercizio Rid
(proteico, glucidico e lipidico)
Densitá ossea Rid
 Alterazioni metabolismo calcio-fosforo FGR e flusso plasmatico renale Rid
 Alterazioni metabolismo elettrolitico Metabolismo basale Rid
Insulinoresistenza Aum
Rischio cardiovascolare Aum
Panipopituitarismo: quadro clinico
Ipopituitarismo
Terapie sostitutive
croniche
Controlli periodici della
funzione adenoipofisaria
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7. Diabete insipido
Diabete insipido
 DI centrale (parziale o totale)
 Primitivo,spesso idiopatico
Sindrome poliurica-polidipsica  Secondario: Interventi chirurgici o traumi,
lesioni espansive della sella turcica
cartterizzata da ridotta secrezione o
 DI nefrogeno:
funzione dell’ADH  Squilibri
elettrolitici
 Insufficienza cortico-surrenale
 Farmaci (litio, netosifluorano, etc.)
 Polidipsia psicogena
Diabete insipido secondario Diabete insipido
 Fisiopatologia: emissione di grosse quantitá di urine a
bassa osmolaritá
 Sintomatologia: polidipsia, poliuria, ipoosmolaritá urinaria
ed iperosmolaritá plasmatica
Rischio di idronefrosi
 Diagnosi:
 Poliuria >3-4 litri/die
 Peso specifico urine <1005
 Osmolaritá urinaria <200 mOsm/Kg
 Osmolaritá plasmatica >290 mOsm/Kg
 Test dell’assetamento
 Somministrazione di desmopressina
 ADH sierico
 RMN
Craniofaringioma cistico
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