1. Acromegalia e neoplasie Modificazioni endocrino-metaboliche
Aumento del metabolismo basale 70%
• Prevalenza di polipi (adenomi Ridotta tolleranza glicidica 50-65%
tubulo-villosi) = 9-40% dei pz Diabete mellito 20-25%
(soprattutto anziani) Iperfosforemia e ipercalciuria (litiasi renale) 60%
Alterazioni mestruali 60%
• Prevalenza di neoplasia
Disfunzione erettile/riduzione della libido 40%
intestinale nel complesso
Poliuria/Polidipsia 25%
(ca.+polipi) = 21% vs 9% Galattorrea 13%
• Rischio relativo = 2,36
Segni locali di compressione Segni locali di compressione
Cefalea Cefalea
Disturbi del campo visivo Disturbi del campo visivo
Idrocefalo Idrocefalo
Rinoliquorrea Rinoliquorrea
Paralisi dei nervi cranici Paralisi dei nervi cranici
Ipopituarismo Ipopituarismo
Segni locali di compressione Segni locali di compressione
Cefalea Cefalea
Disturbi del campo visivo Disturbi del campo visivo
Idrocefalo Idrocefalo
Rinoliquorrea Rinoliquorrea
Paralisi dei nervi cranici Paralisi dei nervi cranici
Ipopituarismo Ipopituarismo
1
2. Segni locali di compressione Segni locali di compressione
Cefalea Cefalea
Disturbi del campo visivo Disturbi del campo visivo
Idrocefalo Idrocefalo
Rinoliquorrea Rinoliquorrea
Paralisi dei nervi cranici Paralisi dei nervi cranici
Ipopituarismo Ipopituarismo
Ptosi palpebrale
Diplopia
Parestesie facciali
Sintomi psichiatrici GH-omi
Diagnosi
Pre-diagnosi Post-diagnosi/pre-chirurgia Post-chirurgia
Labilità emotiva Sensi di colpa Depressione
Esame obiettivo
Ansietà Isolamento sociale Isolamento sociale
Perdita dell’autocontrollo Distorsione dell’immagine
corporea
Delusione per il tardo
recupero Valutazione biochimica:
Disturbi del sonno Depressione Irritabilità GH (pelievi multipli)
IGF-I (elevato rispetto ai range di normalità per sesso ed
Perdita dell’auto-stima Paura della morte Ridotto interesse nella età)
vita
Ipocondria Paura di danni cerebrali Diagnostica per immagini
Disturbi del sonno RM
TC
(Pantanetti et al. Pituitary 2003)
Campo visivo
GH-omi: GH-omi:
Problematiche cliniche Problematiche cliniche
“gli studi epidemiologici condotti negli ultimi
• Le caratteristiche cliniche e i sintomi 20 anni concordano nel rilevare una elevata prevalenza
dell’acromegalia si sviluppano quindi di disturbi cardiovascolari ai quali è parzialmente imputabile
la ridotta spettanza di vita dei pazienti non trattati”
insidiosamente ed in molti anni
• Spesso i pazienti presentano adenomi vascolari (47%)
Cause di morte
di grosse dimensioni
nell’acromegalia neoplasie (24.5%)
• Sindromi da compressione locale da
massa intra- e/o extra-sellare
2
3. Problematiche cliniche Problematiche cliniche
e diagnostiche e diagnostiche
Adenomi PRL-secernenti Adenomi PRL-secernenti
Adenomi GH-secernenti Adenomi GH-secernenti
Adenomi clinicamente non-funzionanti Adenomi clinicamente non-funzionanti
Adenomi ACTH-secernenti Adenomi ACTH-secernenti
Adenomi TSH-secernenti Adenomi TSH-secernenti
Ipopituitarismo Ipopituitarismo
Adenomi ipofisari ACTH secernenti Adenomi ipofisari ACTH secernenti
• Incidenza annua: circa 8-10 casi per
milione di abitanti In alcuni casi la diagnosi di
sindrome di Cushing può essere
• Più frequente nelle donne tra i 20 e i 40 sospettata con notevole probabilità
anni sulla base clinica, ma in altri
pazienti la diagnosi dipende
• Rapporto femmina/maschi = 4/1
esclusivamente dai dati biochimici
Malattia di Cushing
Adenomi ipofisari ACTH secernenti Quadro clinico
Diagnosi differenziale
Ipercortisolismo iatrogeno L’obesità rappresenta l’aspetto fisico
più comune con un aumento della
Patologia surrenalica (sindrome di Cushing) massa corporea a livello di viso, collo
Sindrome dell’ACTH ectopico (gibbo di bufalo), tronco e addome,
mentre le estremità restano
Malattia di Cushing pressocchè invariate
3
4. Malattia di Cushing Malattia di Cushing
Quadro clinico Quadro clinico
Il 65-70% delle donne presenta
irsutismo di grado variabile da lieve a
La cute è atrofica, assottigliata e moderato, dovuto a ipersecrezione di
facilmente irritabile. Nel 50-70% dei androgeni surrenali, accompagnato
pazienti si osservano smagliature da acne e da seborrea
cutanee di colore variabile, dal rosso al
viola, maggiormente concentrate nella L’ipertensione arteriosa soprattutto
diastolica, presente nel 75-85% dei
zona addominale con estensione pazienti. L’ipertensione insieme alle
anche a livello di mammelle, fianchi, sue complicanze, contribuisce in
glutei, cosce e ascelle. maniera significante alla morbilità e
alla mortalità della malattia di Cushing
Malattia di Cushing Malattia di Cushing
Quadro clinico
Le disfunzioni gonadiche sono frequenti • La presenza dell’adenoma ipofisario deve
Inoltre, circa i 2/3 dei pazienti presentano essere confermata da TC o da RMN
disturbi psicologici di varia natura e
gravità. Si rilevano labilità emotiva, • Per le dimensioni molte ridotte di questi
irritabilità, ansia, depressione, psicosi, adenomi spesso l’esame neuroradiologico
allucinazioni e tendenze suicide nelle preoperatorio può essere normale o dubbio
forme più gravi.
• Per la difficoltà di localizzazione della lesione
L’osteoporosi conclamata risulta essere ipofisaria è stato proposto ed attuato il
anch’essa molto frequente e nei casi più cateterismo venoso selettivo dei seni petrosi
gravi possono determinarsi fratture a
livello vertebrale.
inferiori
Circa il 15% presenta litiasi renale.
Problematiche cliniche Problematiche cliniche e
e diagnostiche diagnostiche
Adenomi PRL-secernenti Adenomi PRL-secernenti
Adenomi GH-secernenti Adenomi GH-secernenti
Adenomi clinicamente non-funzionanti Adenomi clinicamente non-funzionanti
Adenomi ACTH-secernenti Adenomi ACTH-secernenti
Adenomi TSH-secernenti Adenomi TSH-secernenti
Ipopituitarismo Ipopituitarismo
4
5. Ipopituitarismo Ipopituitarismi
Deficit della funzione adenoipofisaria • Incidenza annua: 8-10 casi per
Ipotiroidismo milione di abitanti
Ipocorticosurrenalimso
Ipogonadismo • Uguale frequenza tra maschi e
Deficit dell’ormone della crescita femmine
Ipopituitarismi: cause Ipopituitarismo
• A insorgenza in età infantile
• Disordini genetici (ipopit. familiare)
•
•
Danni in epoca perinatale (lesioni da parto, asfissia, etc.)
Craniofaringiomi ed altri tumori della regione ipofisaria/parasellare
• Pazienti con macroadenoma
• Radioterapia ipofisario
• A insorgenza in età adulta
• Tumori ipofisari
• Pazienti sottoposti ad intervento
•
•
Tumori della regione parasellare
Esiti trattamento (chirurgico o radioterapia)
neurochirurgico
•
•
Necrosi ipofisaria (S. Sheehan)
Malattie infettive
• Deficit della funzione adenoipofisaria
•
•
Malattie infiltrative (emocromatosi)
Malattie vascolari (trombosi, aneurismi)
in associazione con diabete insipido
• Traumi panipopituitarismo
• Nutrizionali (anoressia, obesitá)
Ipopituitarismi Ipopituitarismi
Deficit ACTH Deficit ACTH
Condizione rara, che si manifesta a Riduzione funzione corticosurrenalica
qualunque età Normale secrezione di aldosterone
Cause: Quadro clinico: astenia, ipotensione,
Alterazioni del CRH e del recettore disidratazione, nausea, vomito, pallore,
Resistenza all’ACTH cefalea, ipoglicemia
“Addison bianco” Diagnosi: ACTH e cortisolo basali, CLU,
Spesso sintomi solo in caso di stress test ACTH rapido, test al CRH
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6. Ipopituitarismi Ipopituitarismi
Deficit TSH Deficit di FSH ed LH
• Cause:
• Sindrome di Kallman (GnRH)
• Mutazioni del β-FSH, β-LH
Raro; cause:
• Mutazioni recettore LH
Mutazioni del β-TSH
• Fisiopatologia: Ipogonadismi
Ridotta glicosilazione del TSH
ipogonadotropo
Fisiopatologia: isolato o associato a
• Quadro clinico:
pseudoipoparatiroidismo • Bambino: ritardo puberale
Quadro clinico: ipotiroidismo secondario • Donna: Amenorrea, infertilitá, ridotta libido,
Diagnosi: riduzione di FT4, FT3 e TSH; osteoporosi, aterosclerosi prematura
test al TRH • Uomo: infertilitá con ridotta o assente
spermatogenesi
Ipopituitarismi Deficit GH: Manifestazioni cliniche
Deficit di GH (in età adulta)
Benessere psicologico Rid
Grasso addominale Aum
Forza e resistenza fisica Rid
Obesitá tronculare
Ereditario (5%) o acquisito
Rapporto vita/fianchi Aum
Fisiopatologia: Grasso corporeo Aum
Alterazioni metabolismo energetico Massa magra e H2O extracellare Rid
Capacitá esercizio Rid
(proteico, glucidico e lipidico)
Densitá ossea Rid
Alterazioni metabolismo calcio-fosforo FGR e flusso plasmatico renale Rid
Alterazioni metabolismo elettrolitico Metabolismo basale Rid
Insulinoresistenza Aum
Rischio cardiovascolare Aum
Panipopituitarismo: quadro clinico
Ipopituitarismo
Terapie sostitutive
croniche
Controlli periodici della
funzione adenoipofisaria
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7. Diabete insipido
Diabete insipido
DI centrale (parziale o totale)
Primitivo,spesso idiopatico
Sindrome poliurica-polidipsica Secondario: Interventi chirurgici o traumi,
lesioni espansive della sella turcica
cartterizzata da ridotta secrezione o
DI nefrogeno:
funzione dell’ADH Squilibri
elettrolitici
Insufficienza cortico-surrenale
Farmaci (litio, netosifluorano, etc.)
Polidipsia psicogena
Diabete insipido secondario Diabete insipido
Fisiopatologia: emissione di grosse quantitá di urine a
bassa osmolaritá
Sintomatologia: polidipsia, poliuria, ipoosmolaritá urinaria
ed iperosmolaritá plasmatica
Rischio di idronefrosi
Diagnosi:
Poliuria >3-4 litri/die
Peso specifico urine <1005
Osmolaritá urinaria <200 mOsm/Kg
Osmolaritá plasmatica >290 mOsm/Kg
Test dell’assetamento
Somministrazione di desmopressina
ADH sierico
RMN
Craniofaringioma cistico
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