A short presentation about Resveratrol' analogs

1. Pós-Graduação em Farmacologia – Atualizações e Perspectivas
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E RELEVÂNCIA
FARMACOLÓGICA DE CINCO ANÁLOGOS DO RESVERATROL
Danielle C. Zimmermann Franco
Orientador: Prof. Dr. Márcio Gilberto Zangerônimo

2. Introdução

3. Produtos
naturais
Vida
saudável
Mobilização
mundial

4. Resveratrol
Metabólitos
secundários ou
especiais
Família dos
flavonóides
Fitoalexina polifenólica
Classe dos estilbenos
Potencial antioxidante:
elevada estabilidade
oxidativa frente às ERO
e ERN
Diversas aplicações
farmacológicas

5. Potenciais aplicações farmacológicas do Resveratrol
Câncer
Doenças cardiovasculares
Envelhecimento

6. Analgésico e anti-inflamatório
Proteção contra injúrias renais,
hepáticas e pulmonares
Redutor de obesidade
Antidepressivo
Tratamento de Diabetes

7. Problemática
Atividade
antioxidante
Dúvida de como
atua em diferentes
patologias
Rápido
metabolismo do
resveratrol = Baixa
biodisponibilidade
Administração de
doses elevadas
para manter o
efeito = Toxicidade
Alternativa:
Análogos?

8. Objetivos

9. Avaliar a atividade antioxidante de
cinco
análogos
do
resveratrol, relacionando a atividade
da molécula com a sua estrutura
química.

10. Material e Métodos

11. Moléculas
Derivados do resveratrol foram sintetizados e
avaliados quanto à atividade antioxidante.
Amostra
Estrutura Química
A
1-N-(4’-hidroxi-benzilideno)
anilina
B
1-N-(4’-carboxi-benzilideno)
anilina
C
1-N-(4’-nitro-benzilideno) anilina
D
1-N-(4’-methoxi-benzilideno)
anilina
E
1-N-(4’-dimethilaminabenzilideno) anilina

12. Avaliação da atividade antioxidante:
A técnica utilizada foi a de captura de radicais DPPH•
(Sreejayan; Rao, 1996).
Concentrações: 250 a 0,97 µg/mL
Análise estatística:
Análise de variância e teste Tukey
(Ácido ascórbico e resveratrol, ácido ascórbico e análogos,
resveratrol e análogos e ainda, entre os análogos).
Nível de significância : 5%.

13. Resultados e Discussão

14. Resultados
Concentração média dos análogos sintéticos, do resveratrol e
ácido ascórbico que inibe 50% dos radicais DPPH (n = 5)
Amostra
A
B
C
D
E
Ácido ascórbico
Resveratrol
IC50 (µg/mL)*
103,8a
279,7b
356,6c
528,0d
609,7e
3,3f
8,5f
* Médias seguidas por diferentes letras diferem pelo teste Tukey (p<0,001)

15. O análogo A : melhor
resultado!
IC50 = 103,8 µg/mL)
Resveratrol X Ácido ascórbico :
não há diferença (p<0,05) na
atividade antioxidante destes
compostos.

16. Discussão
Derivados fenólicos
• Propriedades redox;
• Neutralização de radicais livres e quelação de
metais de transição;
• Atuam na etapa de iniciação e propagação do
estresse oxidativo;
• Estabilidade.
Análogos do resveratrol
• Conservação da estrutura-base do
resveratrol: dois anéis aromáticos e
ligações π.

17. Molécula A
Grau de atividade das substâncias antioxidantes estava diretamente
relacionada ao número de grupos hidroxila presentes na molécula.
RICE-EVANS; MILLER; PAGANGA , 1996

18. Molécula B
Hidroxila fenólica tem maior potencial de redução.
Grupamento carboxílico pode ter grande utilidade como quelante de
metais (bloqueio da Reação de Fenton que produz OH·)
ROSA et al., 2008

19. Molécula C
Grande parte dos compostos nitrados apresentam mecanismos de
biorredução enzimática, com a formação de radicais livres que têm
toxicidade preferencial para células bacterianas e parasitárias
PAULA; SERRANO; TAVARES, 2009

20. Moléculas D e E
A inserção de grupamentos metoxila e amina não
foram modificações de interesse para a melhoria da atividade
antioxidante.
Ensaios relativos à avaliação da biodisponibilidade dos
análogos do Resveratrol devem ser conduzidos juntamente
com a busca por uma molécula com melhor
capacidade antioxidante.

21. Conclusão

22. Os análogos do resveratrol testados
apresentam potencial antioxidante com
atividades diferenciadas, porém todos com
menor atividade em relação ao composto
natural e à vitamina C.