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Riesgos y diagnóstico del
  Sindrome Metabòlico


          Curso de Posgrado
            Clinica Médica



Jorge Palazzi    Rosario, 22 de Marzo de 2012
Definiciòn - Concepto

• Asociación de problemas de salud que
  pueden aparecer de forma simultánea o
  secuencial en un mismo individuo, causados
  por la combinación de factores genéticos y
  ambientales asociados al estilo de vida en los
  que la resistencia a la insulina se considera
  un componente patogénico fundamental.
• Riesgo elevado de presentar un evento
  vascular.
Síndrome metabólico

Sinónimos

•   Síndrome X (Metabólico)
•   Síndrome de resistencia a la insulina
•   Síndrome Dismetabólico
•   Síndrome metabólico múltiple
Síndrome metabólico
Causas

• Causas adquiridas
  – Sobrepeso y obesidad
  – Inactividad física
  – Dietas altas en carbohidratos (>60% de
     ingesta de energía) en algunas personas
• Causas genéticas
Síndrome Polimetabólico



            Sobrepeso
            Obesidad
        Obesidad Central

               HTA
       Insulino resistencia
        Hiperinsulinemia

         TDG/DM tipo 2

          Dislipidemia
Síndrome Metabolico


• Que es ?

• Es importante?

• Cuan común es ?

• Que se debe hacer con el?
SINDROME METABOLICO

   Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o
   Insulinoresistencia.

Agregar 2 o más de los sgtes:                                                     Sindrome
•     Hipertensión arterial de130/85 mmHg.
                                                                                 Metabolico
•     Hipertrigliceridemia y/o HDL < 35 en varones y < 39 en mujeres.
•     Obesidad central: RAG > 0.9 en varones y > 0.85 y/o IMC > 30.
      P. Abd. > 102 y 88 cm.
•     Microalbuminuria > o = 20 mcg/min. o
      relación Albúmina/creatinina > o = 20 mg/g en orina.




    •Infarto agudo
     Miocardico
    •ACV                                                                  ATEROESCLEROSIS
    •Evento Vascular                                                          ACELERADA
     Periferico                                                         (Inflamacion endotelial)
Prevalencia de Síndrome Metabólico en población
  mayor de 50 años en USA categorizado por
            intolerancia a la glucosa
Grupo de Componentes:

•   Resistencia a la insulina
•   Hiperinsulinemia
•   Tolerancia disminuida a la glucosa
•   Hipertrigliceridemia
•   Colesterol HDL disminuido
•   Hipertensión arterial
•   Obesidad hemicuerpo superior
Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III
       País                Edad                 Referencia                   Varón                    Mujer

       India               + 20 a               Grupta et al                   7.9                     17.5
       India              20-75 a               Deepa et al                  36.4*                     46.5*
      México               20-69             Aguilar-Salinas et                       Total = 26.6
                                                     al
       Oman                + 20 a              Al-Lawati et al                19.5                     23.0
     Finlandia            42-60 a             Laaksonen et al                 13.7
      Irlanda             50-69 a               Villegas et al                21.8                     21.5
      Escocia             45-64 a                Saltar et al                 26.2
     Australia             + 24 a              Datos no pub.                  19.5                     17.2
      Francia             30-64 a                  Balkau                      10                        7
    USA nativos           45-49 a               Resnick et al                 43.6                     56.7
  USA blancos no          30-79 a                Meigs et al                  24.7                     21.3
    hispánicos
  USA mejicanos           30-79 a                Meigs et al                   29                      32.8
   americanos
                                    *Criterio de obesidad ajustado a la circunferencia apropiada para la población hindú.

Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N 2. Jun 2004.
Funciones del Tejido Adiposo



1.   No es un simple depósito de lípidos.
2.   Reserva de energía a largo plazo.
3.   Termorregulación corporal.
4.   Amortiguamiento contra traumatismos.
5.   Figura femenina atractiva para el varón.
     (Venus de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas
     por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de Nápoles). Venus
     de Willendorf (Período Paleolítico. Museo de Viena)
6.   Juega un rol importante en la integración de las señales
     endocrinas, metabólicas y de inflamación.
7.   Órgano endocrino importante. Secreta variedad de proteinas
     bioactivas: adipocitoquinas.
Depósito de Grasa en Obesos : La
       Manzana y la Pera
Obesidad y Riesgo Metabólico
                  Obesidad Abdominal vs. Periférica



        Receptores
       Adrenérgicos
                                               Receptores
                                              Adrenérgicos




       Obesidad ANDROIDE                 Obesidad GINOIDE

A. SHARMA, 2002
La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL




    Antilipolisis mediada
        por insulina



                                             AGL plasmáticos




      Lipolisis mediada
      por Catecolaminas


A. SHARMA, 2002
Grasa abdominal
Disiminuye sensibilidad a la insulina


Libera acidos grasos libres resultando en una acumulación
de los triglicéridos en el músculo e hígado


Incrementa la secreción de lipoproteinas ricas en Apo B


Modifica la secreción de adipocitoquinas, sustancias bioactivas
secretadas desde el tejido adiposo inflamación sistemática


Promueve aterogénesis
Generic Lipoprotein
Major Apolipoproteins and Their Function

Apo                 Lipo           Origin             Function

ApoA-I              HDL           Liver, intestine    Activate LCAT, Cholesterol
                                                      efflux via ABCA1 transporter

ApoB-100            VLDL,         Liver               Ligand LDL receptor, TG
                    LDL                               transport from cells

Apo(a)              Lp(a)          Liver              Inhibits fibrinolysis

ApoCII              HDL, VLDL       Liver             Activates lipoprotein lipase

ApoE                VLDL, IDL      Liver, intestine   Ligand, LDL receptor, LRP
                                                      receptor

LCAT: lecithin:cholesterol acyltransferase
ABCA1: ATP binding cassette protein A1
LRP: LDL receptor related protein
Anormalidades de los lípidos en el Sindrome
                   Metabólico



• Triglicéridos                            ↑

• LDL                                      ↑

   particulas pequeñas y densas

• HDL                                      ↓

Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33 N 2
Dyslipidemia:

•   IDF:
     – Triglycerides - >150mg/dL (1.7 mmol/L)
     – HDL - <40 mg/dL (men), <50 mg/dL
         (women)
•   WHO:
     – Triglycerides - >150 mg/dL (1.7 mmol/L)
     – HDL - <35 mg/dL (men), >39 mg/dL)
         women
•   ATP III:
     – Same as IDF
Sitio de síntesis de Lipoproteinas


                                      Higado


          Intestino

                                       apoCs
                                               apoA-I
          apoCs                 VLD                 Nascent-H
                                L      apoE
              apoA-I       apoB-100
   CM             Nascent-HDL

                                       apoE         apoB-100
apoB-48                      I                LDL
                             D
                             L
                            apoB-100
Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT)
           LCAT: Disk to sphere transformatio

           Free cholesterol       Cholesteryl ester
                                                Mature HDL

         Nascent HDL

apoA-I                         LCAT                   CE



                              Cholesteryl
                              ester (CE)
   Phospholipid plus cholesterol
                              Cholesterol
                                             Cholesteryl ester  (CE)
                              Phospholipid   plus lysophospholipid
                                 ApoA-I
Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son
                más aterógenas

      Sin diabetes                                 Diabetes                                 apoB
     Partículas de LDL                                                                      C-LDL
                                                Partículas de LDL
                                                                             LDL
                                                                             pequeñas y
                                                                             densas con
                                                                             más apoB



                                        Concentración “normal” de C-LDL, pero:
        Concentración                   el número de partículas de LDL
      “normal” de C-LDL                 la concentración de apoB

          Más bajo             Más alto
              Riesgo de enfermedad
                    coronaria

Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917-
1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
Modification of LDL
                              LDL


           Apo B-100


Derivatization:                          Oxidation:
Aldehydes                                Degradation of
Glucosylation                            B-100 by reactive
eg. diabetes                             oxygen species




                Derivatized         Oxidized
                   LDL                LDL
The Scavenger Receptor:
       Clearance of modified LDL by macrophages

            Macrophage                       Macrophage Foam Cell


                         Oxidized LDL                     Lipid droplets
Scavenger
receptor
(SR-A1)




                                  Fatty streaks
Hypertension:

•   IDF:
     – BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension
•   WHO:
     – BP >140/90
•   NCEP ATP III:
     – BP >130/80
Adipocitoquinas

1.   Leptina.
2.   Factor de necrosis tumoral α (TNF α).
3.   Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1
     (PAI-1).
4.   Adipsina.
5.   Resistina.
6.   Adiponectina.
•   Inhibiría promotores activos de la adiponectina
Leptina
Hormona sintetizada en tejido adiposo en su mayor
parte, pero también en placenta y estómago

Reguladora del balance energético y del peso corporal

En personas obesas existe una situación de resitencia
a la Leptina
Sindrome de ovario poliquístico
Anovulación crónica e hiperandrogenismo que afecta
a un 6-10 % de de mujeres en edad fértil

El SOP tiene como elemento fisiopatolólgico la resistencia
a la insulina, con alteraciones no sólo a nivel reproductivo
sino también metabólico y cardiovascular ( intolerancia a
la glucosa y RI, disilipideemia , hipertensión,etc)

 Muchas de estas personas tienen sobrepeso y muchas
son obesas con elevada circunferencia de la cintura(>88cm)
e incremento de relación cintura cadera
Resistína
Estimula la producción hepática de partículas lipoproteicas
ricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia a la
insulina


                 Adiponectina
                 Mayor sensibilidad a la insulina
                 Reduce la masa adiposa visceral
                   Reduce los TG plasmáticos
                       Incrementa el HDL
    Altera los niveles y actividad de la lipoproteinlipasa
                     y la lipasa hepática
Sindrome Metabólico
              Es su diagnóstico necesario?
                 Asociación Americana de Diabetes y la
            Asociación Europea para el estudio de la Diabetes


                          Aconsejan
1) Evitar rotular a los pacientes en término de Síndrome metabólico
2) Adultos con cualquier riesgo mayor cardiovascular , deben ser
   evaluados por la presencia de otros riesgos cardiovasculares
3) Todo factor de riesgo cardiovascular debe ser individualmente tratado
Es un Síndrome?

• … demasiada e importante información clínica se
  pierde para garantizar su designación como
  síndrome .”

• “ hasta que más y necesaria investigación sea
  completada , los clínicos deben evaluar y tratar
  todo factor de riesgo cardiovascular sin tener en
  cuenta si los pacientes reunen todos los criterios
  para diagnóstico de “ sindrome metabólico.”
Gracias
              Laboratorio

Determinaciones centrales    vs       locales

           en investigación clínica

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Síndrome metabólico

  • 1. Riesgos y diagnóstico del Sindrome Metabòlico Curso de Posgrado Clinica Médica Jorge Palazzi Rosario, 22 de Marzo de 2012
  • 2. Definiciòn - Concepto • Asociación de problemas de salud que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial en un mismo individuo, causados por la combinación de factores genéticos y ambientales asociados al estilo de vida en los que la resistencia a la insulina se considera un componente patogénico fundamental. • Riesgo elevado de presentar un evento vascular.
  • 3. Síndrome metabólico Sinónimos • Síndrome X (Metabólico) • Síndrome de resistencia a la insulina • Síndrome Dismetabólico • Síndrome metabólico múltiple
  • 4. Síndrome metabólico Causas • Causas adquiridas – Sobrepeso y obesidad – Inactividad física – Dietas altas en carbohidratos (>60% de ingesta de energía) en algunas personas • Causas genéticas
  • 5. Síndrome Polimetabólico Sobrepeso Obesidad Obesidad Central HTA Insulino resistencia Hiperinsulinemia TDG/DM tipo 2 Dislipidemia
  • 6. Síndrome Metabolico • Que es ? • Es importante? • Cuan común es ? • Que se debe hacer con el?
  • 7. SINDROME METABOLICO  Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o  Insulinoresistencia. Agregar 2 o más de los sgtes: Sindrome • Hipertensión arterial de130/85 mmHg. Metabolico • Hipertrigliceridemia y/o HDL < 35 en varones y < 39 en mujeres. • Obesidad central: RAG > 0.9 en varones y > 0.85 y/o IMC > 30. P. Abd. > 102 y 88 cm. • Microalbuminuria > o = 20 mcg/min. o relación Albúmina/creatinina > o = 20 mg/g en orina. •Infarto agudo Miocardico •ACV ATEROESCLEROSIS •Evento Vascular ACELERADA Periferico (Inflamacion endotelial)
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. Prevalencia de Síndrome Metabólico en población mayor de 50 años en USA categorizado por intolerancia a la glucosa
  • 12. Grupo de Componentes: • Resistencia a la insulina • Hiperinsulinemia • Tolerancia disminuida a la glucosa • Hipertrigliceridemia • Colesterol HDL disminuido • Hipertensión arterial • Obesidad hemicuerpo superior
  • 13. Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III País Edad Referencia Varón Mujer India + 20 a Grupta et al 7.9 17.5 India 20-75 a Deepa et al 36.4* 46.5* México 20-69 Aguilar-Salinas et Total = 26.6 al Oman + 20 a Al-Lawati et al 19.5 23.0 Finlandia 42-60 a Laaksonen et al 13.7 Irlanda 50-69 a Villegas et al 21.8 21.5 Escocia 45-64 a Saltar et al 26.2 Australia + 24 a Datos no pub. 19.5 17.2 Francia 30-64 a Balkau 10 7 USA nativos 45-49 a Resnick et al 43.6 56.7 USA blancos no 30-79 a Meigs et al 24.7 21.3 hispánicos USA mejicanos 30-79 a Meigs et al 29 32.8 americanos *Criterio de obesidad ajustado a la circunferencia apropiada para la población hindú. Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N 2. Jun 2004.
  • 14.
  • 15.
  • 16. Funciones del Tejido Adiposo 1. No es un simple depósito de lípidos. 2. Reserva de energía a largo plazo. 3. Termorregulación corporal. 4. Amortiguamiento contra traumatismos. 5. Figura femenina atractiva para el varón. (Venus de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de Nápoles). Venus de Willendorf (Período Paleolítico. Museo de Viena) 6. Juega un rol importante en la integración de las señales endocrinas, metabólicas y de inflamación. 7. Órgano endocrino importante. Secreta variedad de proteinas bioactivas: adipocitoquinas.
  • 17.
  • 18. Depósito de Grasa en Obesos : La Manzana y la Pera
  • 19. Obesidad y Riesgo Metabólico Obesidad Abdominal vs. Periférica  Receptores Adrenérgicos  Receptores Adrenérgicos Obesidad ANDROIDE Obesidad GINOIDE A. SHARMA, 2002
  • 20. La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL  Antilipolisis mediada por insulina  AGL plasmáticos  Lipolisis mediada por Catecolaminas A. SHARMA, 2002
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Grasa abdominal Disiminuye sensibilidad a la insulina Libera acidos grasos libres resultando en una acumulación de los triglicéridos en el músculo e hígado Incrementa la secreción de lipoproteinas ricas en Apo B Modifica la secreción de adipocitoquinas, sustancias bioactivas secretadas desde el tejido adiposo inflamación sistemática Promueve aterogénesis
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 39. Major Apolipoproteins and Their Function Apo Lipo Origin Function ApoA-I HDL Liver, intestine Activate LCAT, Cholesterol efflux via ABCA1 transporter ApoB-100 VLDL, Liver Ligand LDL receptor, TG LDL transport from cells Apo(a) Lp(a) Liver Inhibits fibrinolysis ApoCII HDL, VLDL Liver Activates lipoprotein lipase ApoE VLDL, IDL Liver, intestine Ligand, LDL receptor, LRP receptor LCAT: lecithin:cholesterol acyltransferase ABCA1: ATP binding cassette protein A1 LRP: LDL receptor related protein
  • 40.
  • 41. Anormalidades de los lípidos en el Sindrome Metabólico • Triglicéridos ↑ • LDL ↑ particulas pequeñas y densas • HDL ↓ Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33 N 2
  • 42. Dyslipidemia: • IDF: – Triglycerides - >150mg/dL (1.7 mmol/L) – HDL - <40 mg/dL (men), <50 mg/dL (women) • WHO: – Triglycerides - >150 mg/dL (1.7 mmol/L) – HDL - <35 mg/dL (men), >39 mg/dL) women • ATP III: – Same as IDF
  • 43.
  • 44. Sitio de síntesis de Lipoproteinas Higado Intestino apoCs apoA-I apoCs VLD Nascent-H L apoE apoA-I apoB-100 CM Nascent-HDL apoE apoB-100 apoB-48 I LDL D L apoB-100
  • 45. Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT) LCAT: Disk to sphere transformatio Free cholesterol Cholesteryl ester Mature HDL Nascent HDL apoA-I LCAT CE Cholesteryl ester (CE) Phospholipid plus cholesterol Cholesterol Cholesteryl ester (CE) Phospholipid plus lysophospholipid ApoA-I
  • 46.
  • 47. Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son más aterógenas Sin diabetes Diabetes apoB Partículas de LDL C-LDL Partículas de LDL LDL pequeñas y densas con más apoB Concentración “normal” de C-LDL, pero: Concentración el número de partículas de LDL “normal” de C-LDL la concentración de apoB Más bajo Más alto Riesgo de enfermedad coronaria Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917- 1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
  • 48. Modification of LDL LDL Apo B-100 Derivatization: Oxidation: Aldehydes Degradation of Glucosylation B-100 by reactive eg. diabetes oxygen species Derivatized Oxidized LDL LDL
  • 49. The Scavenger Receptor: Clearance of modified LDL by macrophages Macrophage Macrophage Foam Cell Oxidized LDL Lipid droplets Scavenger receptor (SR-A1) Fatty streaks
  • 50.
  • 51. Hypertension: • IDF: – BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension • WHO: – BP >140/90 • NCEP ATP III: – BP >130/80
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Adipocitoquinas 1. Leptina. 2. Factor de necrosis tumoral α (TNF α). 3. Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1 (PAI-1). 4. Adipsina. 5. Resistina. 6. Adiponectina.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60. Inhibiría promotores activos de la adiponectina
  • 61.
  • 62. Leptina Hormona sintetizada en tejido adiposo en su mayor parte, pero también en placenta y estómago Reguladora del balance energético y del peso corporal En personas obesas existe una situación de resitencia a la Leptina
  • 63. Sindrome de ovario poliquístico Anovulación crónica e hiperandrogenismo que afecta a un 6-10 % de de mujeres en edad fértil El SOP tiene como elemento fisiopatolólgico la resistencia a la insulina, con alteraciones no sólo a nivel reproductivo sino también metabólico y cardiovascular ( intolerancia a la glucosa y RI, disilipideemia , hipertensión,etc) Muchas de estas personas tienen sobrepeso y muchas son obesas con elevada circunferencia de la cintura(>88cm) e incremento de relación cintura cadera
  • 64.
  • 65. Resistína Estimula la producción hepática de partículas lipoproteicas ricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia a la insulina Adiponectina Mayor sensibilidad a la insulina Reduce la masa adiposa visceral Reduce los TG plasmáticos Incrementa el HDL Altera los niveles y actividad de la lipoproteinlipasa y la lipasa hepática
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73. Sindrome Metabólico Es su diagnóstico necesario? Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea para el estudio de la Diabetes Aconsejan 1) Evitar rotular a los pacientes en término de Síndrome metabólico 2) Adultos con cualquier riesgo mayor cardiovascular , deben ser evaluados por la presencia de otros riesgos cardiovasculares 3) Todo factor de riesgo cardiovascular debe ser individualmente tratado
  • 74.
  • 75. Es un Síndrome? • … demasiada e importante información clínica se pierde para garantizar su designación como síndrome .” • “ hasta que más y necesaria investigación sea completada , los clínicos deben evaluar y tratar todo factor de riesgo cardiovascular sin tener en cuenta si los pacientes reunen todos los criterios para diagnóstico de “ sindrome metabólico.”
  • 76. Gracias Laboratorio Determinaciones centrales vs locales en investigación clínica