Este documento resume los principales conceptos relacionados con el Síndrome Metabólico, incluyendo su definición, causas, componentes, prevalencia y implicaciones para la salud. En particular, destaca que el Síndrome Metabólico se caracteriza por la asociación de varios factores de riesgo como obesidad abdominal, hipertensión, dislipidemia e intolerancia a la glucosa; y que aumenta significativamente el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Además, analiza los mecanismos fisiopatoló
1. Riesgos y diagnóstico del
Sindrome Metabòlico
Curso de Posgrado
Clinica Médica
Jorge Palazzi Rosario, 22 de Marzo de 2012
2. Definiciòn - Concepto
• Asociación de problemas de salud que
pueden aparecer de forma simultánea o
secuencial en un mismo individuo, causados
por la combinación de factores genéticos y
ambientales asociados al estilo de vida en los
que la resistencia a la insulina se considera
un componente patogénico fundamental.
• Riesgo elevado de presentar un evento
vascular.
3. Síndrome metabólico
Sinónimos
• Síndrome X (Metabólico)
• Síndrome de resistencia a la insulina
• Síndrome Dismetabólico
• Síndrome metabólico múltiple
4. Síndrome metabólico
Causas
• Causas adquiridas
– Sobrepeso y obesidad
– Inactividad física
– Dietas altas en carbohidratos (>60% de
ingesta de energía) en algunas personas
• Causas genéticas
5. Síndrome Polimetabólico
Sobrepeso
Obesidad
Obesidad Central
HTA
Insulino resistencia
Hiperinsulinemia
TDG/DM tipo 2
Dislipidemia
7. SINDROME METABOLICO
Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o
Insulinoresistencia.
Agregar 2 o más de los sgtes: Sindrome
• Hipertensión arterial de130/85 mmHg.
Metabolico
• Hipertrigliceridemia y/o HDL < 35 en varones y < 39 en mujeres.
• Obesidad central: RAG > 0.9 en varones y > 0.85 y/o IMC > 30.
P. Abd. > 102 y 88 cm.
• Microalbuminuria > o = 20 mcg/min. o
relación Albúmina/creatinina > o = 20 mg/g en orina.
•Infarto agudo
Miocardico
•ACV ATEROESCLEROSIS
•Evento Vascular ACELERADA
Periferico (Inflamacion endotelial)
8.
9.
10.
11. Prevalencia de Síndrome Metabólico en población
mayor de 50 años en USA categorizado por
intolerancia a la glucosa
12. Grupo de Componentes:
• Resistencia a la insulina
• Hiperinsulinemia
• Tolerancia disminuida a la glucosa
• Hipertrigliceridemia
• Colesterol HDL disminuido
• Hipertensión arterial
• Obesidad hemicuerpo superior
13. Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III
País Edad Referencia Varón Mujer
India + 20 a Grupta et al 7.9 17.5
India 20-75 a Deepa et al 36.4* 46.5*
México 20-69 Aguilar-Salinas et Total = 26.6
al
Oman + 20 a Al-Lawati et al 19.5 23.0
Finlandia 42-60 a Laaksonen et al 13.7
Irlanda 50-69 a Villegas et al 21.8 21.5
Escocia 45-64 a Saltar et al 26.2
Australia + 24 a Datos no pub. 19.5 17.2
Francia 30-64 a Balkau 10 7
USA nativos 45-49 a Resnick et al 43.6 56.7
USA blancos no 30-79 a Meigs et al 24.7 21.3
hispánicos
USA mejicanos 30-79 a Meigs et al 29 32.8
americanos
*Criterio de obesidad ajustado a la circunferencia apropiada para la población hindú.
Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N 2. Jun 2004.
14.
15.
16. Funciones del Tejido Adiposo
1. No es un simple depósito de lípidos.
2. Reserva de energía a largo plazo.
3. Termorregulación corporal.
4. Amortiguamiento contra traumatismos.
5. Figura femenina atractiva para el varón.
(Venus de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas
por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de Nápoles). Venus
de Willendorf (Período Paleolítico. Museo de Viena)
6. Juega un rol importante en la integración de las señales
endocrinas, metabólicas y de inflamación.
7. Órgano endocrino importante. Secreta variedad de proteinas
bioactivas: adipocitoquinas.
19. Obesidad y Riesgo Metabólico
Obesidad Abdominal vs. Periférica
Receptores
Adrenérgicos
Receptores
Adrenérgicos
Obesidad ANDROIDE Obesidad GINOIDE
A. SHARMA, 2002
20. La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL
Antilipolisis mediada
por insulina
AGL plasmáticos
Lipolisis mediada
por Catecolaminas
A. SHARMA, 2002
21.
22.
23.
24.
25. Grasa abdominal
Disiminuye sensibilidad a la insulina
Libera acidos grasos libres resultando en una acumulación
de los triglicéridos en el músculo e hígado
Incrementa la secreción de lipoproteinas ricas en Apo B
Modifica la secreción de adipocitoquinas, sustancias bioactivas
secretadas desde el tejido adiposo inflamación sistemática
Promueve aterogénesis
39. Major Apolipoproteins and Their Function
Apo Lipo Origin Function
ApoA-I HDL Liver, intestine Activate LCAT, Cholesterol
efflux via ABCA1 transporter
ApoB-100 VLDL, Liver Ligand LDL receptor, TG
LDL transport from cells
Apo(a) Lp(a) Liver Inhibits fibrinolysis
ApoCII HDL, VLDL Liver Activates lipoprotein lipase
ApoE VLDL, IDL Liver, intestine Ligand, LDL receptor, LRP
receptor
LCAT: lecithin:cholesterol acyltransferase
ABCA1: ATP binding cassette protein A1
LRP: LDL receptor related protein
40.
41. Anormalidades de los lípidos en el Sindrome
Metabólico
• Triglicéridos ↑
• LDL ↑
particulas pequeñas y densas
• HDL ↓
Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33 N 2
44. Sitio de síntesis de Lipoproteinas
Higado
Intestino
apoCs
apoA-I
apoCs VLD Nascent-H
L apoE
apoA-I apoB-100
CM Nascent-HDL
apoE apoB-100
apoB-48 I LDL
D
L
apoB-100
45. Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT)
LCAT: Disk to sphere transformatio
Free cholesterol Cholesteryl ester
Mature HDL
Nascent HDL
apoA-I LCAT CE
Cholesteryl
ester (CE)
Phospholipid plus cholesterol
Cholesterol
Cholesteryl ester (CE)
Phospholipid plus lysophospholipid
ApoA-I
46.
47. Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son
más aterógenas
Sin diabetes Diabetes apoB
Partículas de LDL C-LDL
Partículas de LDL
LDL
pequeñas y
densas con
más apoB
Concentración “normal” de C-LDL, pero:
Concentración el número de partículas de LDL
“normal” de C-LDL la concentración de apoB
Más bajo Más alto
Riesgo de enfermedad
coronaria
Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917-
1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
48. Modification of LDL
LDL
Apo B-100
Derivatization: Oxidation:
Aldehydes Degradation of
Glucosylation B-100 by reactive
eg. diabetes oxygen species
Derivatized Oxidized
LDL LDL
49. The Scavenger Receptor:
Clearance of modified LDL by macrophages
Macrophage Macrophage Foam Cell
Oxidized LDL Lipid droplets
Scavenger
receptor
(SR-A1)
Fatty streaks
50.
51. Hypertension:
• IDF:
– BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension
• WHO:
– BP >140/90
• NCEP ATP III:
– BP >130/80
52.
53.
54.
55. Adipocitoquinas
1. Leptina.
2. Factor de necrosis tumoral α (TNF α).
3. Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1
(PAI-1).
4. Adipsina.
5. Resistina.
6. Adiponectina.
56.
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58.
59.
60. • Inhibiría promotores activos de la adiponectina
61.
62. Leptina
Hormona sintetizada en tejido adiposo en su mayor
parte, pero también en placenta y estómago
Reguladora del balance energético y del peso corporal
En personas obesas existe una situación de resitencia
a la Leptina
63. Sindrome de ovario poliquístico
Anovulación crónica e hiperandrogenismo que afecta
a un 6-10 % de de mujeres en edad fértil
El SOP tiene como elemento fisiopatolólgico la resistencia
a la insulina, con alteraciones no sólo a nivel reproductivo
sino también metabólico y cardiovascular ( intolerancia a
la glucosa y RI, disilipideemia , hipertensión,etc)
Muchas de estas personas tienen sobrepeso y muchas
son obesas con elevada circunferencia de la cintura(>88cm)
e incremento de relación cintura cadera
64.
65. Resistína
Estimula la producción hepática de partículas lipoproteicas
ricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia a la
insulina
Adiponectina
Mayor sensibilidad a la insulina
Reduce la masa adiposa visceral
Reduce los TG plasmáticos
Incrementa el HDL
Altera los niveles y actividad de la lipoproteinlipasa
y la lipasa hepática
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73. Sindrome Metabólico
Es su diagnóstico necesario?
Asociación Americana de Diabetes y la
Asociación Europea para el estudio de la Diabetes
Aconsejan
1) Evitar rotular a los pacientes en término de Síndrome metabólico
2) Adultos con cualquier riesgo mayor cardiovascular , deben ser
evaluados por la presencia de otros riesgos cardiovasculares
3) Todo factor de riesgo cardiovascular debe ser individualmente tratado
74.
75. Es un Síndrome?
• … demasiada e importante información clínica se
pierde para garantizar su designación como
síndrome .”
• “ hasta que más y necesaria investigación sea
completada , los clínicos deben evaluar y tratar
todo factor de riesgo cardiovascular sin tener en
cuenta si los pacientes reunen todos los criterios
para diagnóstico de “ sindrome metabólico.”
76. Gracias
Laboratorio
Determinaciones centrales vs locales
en investigación clínica