2. Anemia “pseudoaplástica” / “Leukanemia” (1900)
Anemia refractaria (1941)
Estados Preleucémicos (1970)
Clasificación FAB (1982)
WHO (2001)
Indices Pronóstico
International Prognostic Scoring System (IPSS) 2006)
WHO Prognostic Scoring System (WPSS) 2008
MD Anderson classification (MDARSS )2009
3. Definición:
Desorden clonal adquiridode la Stem Cell
Hematopoyética
Citopenia Paradojal + Médula Hipercelular
Eritropoyesis ineficaz
Apoptosis incrementada
Displasia eritroide, mieloide y megacariocítica
Alteraciones funcionales de la quimiotaxis,
adhesión, fagocitosis y capacidad microbicida
Riesgo de Transformación Leucémica
4. 3.5-10 / 100000 hab / año
Predominio en Adultos Mayores
Edad Media 70
Incidencia mayor en hombres que mujeres
Asociada a exposición de pesticidas, benzeno
quimioterapia, radioterapia, cigarrillo.
6. Age-specific incidence rates (per 100,000)
Less than 50 0.5
50-59 5.3
60-69 15
70-79 49
80 and over 89
Overall incidence: 3.4 per 100,000
Age at Diagnosis (Yrs)*P for trend < .05
Rollison DE, et al. Blood. 2008;112:45-52.
0
10
20
30
40
50
< 40 40-49 50-59 60-69 70-79 ≥ 80
0.1 0.7 2.0
7.5
20.9
36.4*
FemalesMalesOverall
7. Deficiencia de Vitamina B12 y/o Acido Fólico
Déficit de cobre
Infecciones virales (HIV, CMV, EBV, HCV)
Hidroxiurea
Quimioterapia
Alcoholismo
Intoxicación por Plomo o Arsénico
Desórdenes Congénitos (Ej. Diseritropoyesis Cong)
8.
9.
10. Morfología y Recuento Celular
Histología de Médula Osea
Características Clínicas
Citogenética
Descartar causas de MD secundarias
11. Anemia 90% normocítica normocrómica
macrocítica
Punteado basófilo
Presencia de elementos nucleados de serie roja
con cambios megaloblásticos o diseritropoyéticos
12. Leucopenia (50%) Neutropenia
Hiposegmentación; anomalía de Pelger-Hüet
Gránulos disminuidos o ausentes
Blastos (con o sin bastones de Auer)
GB Normales
16. Categorías Morfológicas
French-American-British (FAB) 1982
World Health Organization (WHO)2001/2008
Indices Pronósticos
International Prognostic Scoring System (IPSS)
WHO Prognostic Scoring System (WPSS)
MD Anderson classification (MDARSS)
17. Anemia Refractaria (AR)
Anemia Refractaria con Sideroblastos en Anillo
(ARSA)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos (AREB)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos en
Transformación (AREB-T)
Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC)
21. Se basa en la FAB
Intenta definir subtipos más homogéneos
LMMC: neoplasias mielodisplásicas /mieloproliferativas
(NMD/MP)
Disminuye el umbral de blastos de la leucemia aguda a
20%
Elimina AREB-T,
Valor pronóstico de la displasia en más de un linaje
Introduce conocimientos de la genética
Reconoce el Síndrome5q(-) como una entidad definida.
22. SMD Abrev Principal característica
%
ptes
Citopenia refractaria
con displasia
unilinaje
A.R.
N.R.
T.R.
Anemia y displasia eritroide
Neutropenia y displasia mieloide
Trombocitopenia y displasia MGC
10
<1
<1
Anemia refractaria
con sideroblastos en
anillo
ARSA
Anemia
>15% sideroblastos en anillo
<1% blastos
5
Sme. 5q- Del 5q Anemia – Plaquetas normales o altas 5
Citopenia refractaria
con displasia
multilinaje
CRDM
Displasia multilinaje , > 1 citopenia
Blastos < 5% 20
A.R. con exceso de
blastos 1
AREB-1
5 – 9% blastos sin bastones de Auer
20
A.R. con exceso de
blastos 2
AREB-2
10 – 19% de blastos con o sin
bastones de Auer
20
Inclasificables MDS-U No se ajusta a otra categoría 10
23. SMD
Sobrevida Media en
años
Citopenia refractaria con displasia
unilinaje
5.5
Anemia refractaria con
sideroblastos en anillo
5.5
Sme. 5q- 10
Citopenia refractaria con displasia
multilinaje
3
A.R. con exceso de blastos 1 1.5
A.R. con exceso de blastos 2 1
Inclasificables 3.7
WHO Classification Tumours of Haematopoietic and
Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001
30. Mecanismo de Inicio de los
SMD
Lesión del ADN
Defecto de la reparación del ADN
Alteración de la vigilancia inmunológica
Disregulación de las señales de traducción
FISIOPATOGENIA
Inestabilidad genómica
Susceptibilidad a adquirir nuevas lesiones genéticas
Disfunción celular progresiva
Hematopoyesis Ineficaz
Apoptosis
Citopenia periférica
Transformación Neoplásica
32. Objetivos
Mejorar las citopenias
Mejorar la calidad de vida
Disminuir las complicaciones infecciosas
Disminuir el requerimiento transfusional
Prolongar la sobrevida
34. Objetivos
Retrasar la evolución a leucemia aguda
Prolongar la sobrevida
Opciones
Tratamiento hipometilante (decitabina-5azacitidina)
Quimioterapia intensiva
Transplante alogeneico
35. Enfermedad clonal adquirida
Se deben descartar causas de mielodisplasia
secundaria
Gran heterogeneidad clínica
Manifestaciones secundarias a citopenias: anemia,
complicaciones infecciosas y hemorrágicas
Frecuencia de evolución a leucemia aguda según el
grupo
El diagnóstico es básicamente morfológico
El tratamiento depende del grupo de riesgo,
performance status, edad y comorbilidades
37. Enfermedades clonales caracterizadas por la
expansión de elementos inmaduros (blastos) en
sangre periférica, médula ósea u otros tejidos
Leucemia Mieloblástica Aguda
Leucemia Linfoblástica Aguda
Leucemia de Linaje Ambiguo
38. Síntomas y signos asociados a citopenias: anemia, fiebre,
infecciones, manifestaciones hemorrágicas
Dolor óseo por expansión medular
CID: leucemia promielocítica
Alteraciones neurológicas por compromiso del SNC
Síntomas asociados a hiperleucocitosis cuando la cifra de GB
supera los 100000/mm3
Hepatoesplenomegalia
Adenopatías
Hipertrofia gingival: monocíticas
Infiltración en piel
39. LMA
Predomina en adultos 90%
Su incidencia aumenta con la edad
30 años 1/100000 hab.
65 años 1/10000 hab.
Factores de riesgo: radiación, quimioterapia,
benceno, inmunosupresión, mielodisplasias,
enfermedades mieloproliferativas, alteraciones
genéticas
40. LLA
Incidencia estimada 1–5/100000 hab/año
75% ocurre en la infancia
23% de las neoplasias en <15 años
En adultos es sólo el 20% de todas las leucemias
45. Clínica
Alteraciones en sangre periférica
Examen de Médula Osea con >20% de blastos
Determinación del Inmunofenotipo por citometría
de flujo
Estudio citogenético
Biología molecular
53. Enfermedad de base
Tratamiento de inducción
Tratamiento de consolidación
Tratamiento de mantenimiento
Quimioterapia
Transplante de células progenitoras
54. Tratamiento de sostén
Transfusión de hemoderivados
Prevención y tratamiento de las infecciones
Prevención y tratamiento del sindrome de lisis
tumoral
Manejo de los cuadros hiperleucocitarios
55. Las leucemias agudas son patologías graves que requieren
diagnóstico rápido
El diagnóstico se basa en la clínica, morfología, el
inmunofenotipo y los estudios genéticos y moleculares
Los elementos pronóstico más importantes son la edad y las
alteraciones genéticas
El tratamiento requiere el trabajo multidisciplinario de
hematología, clínica, hemoterapia, psicología y enfermería
que deben tener experiencia en el manejo de estos pacientes