1. Enfermedad por el virus del Ébola
(EVE)
Sergio Lupo MD PhD
Facultad de Ciencias Médicas (UNR)
Agosto de 2014

2. La enfermedad del
virus del Ébola (EVE)
se describió por
primera vez en 1976 y
tomó el nombre del río
homónimo, un
afluente del río
Mongala que
desemboca en el río
Congo en el norte de
la República del Congo
(ex Zaire)
Enfermedad por el VEV
Bulletin of the World Health Organization. 1978;56(2):271-293.

3. El virus se detectó
en dos brotes
simultáneos
ocurridos en Nzara
(Sudán) y Yambuku
(República
Democrática del
Congo, ex Zaire). La
aldea en que se
produjo el segundo
de ellos es la situada
cerca del río Ébola.
Enfermedad por el VEV
Bulletin of the World Health Organization. 1978;56(2):271-293.

4. Principales brotes de la EVE
Año País Especie Casos defunciones Tasa
mortalidad
1976 RD del Congo Ebola de Zaire 318 280 88%
1976 Sudan Ebola del
Sudan
284 151 53%
1977 RD del Congo Ebola de Zaire 1 1 100%
1979 Sudan Ebola del
Sudan
34 22 65%
1994 Gabon Ebola de Zaire 52 31 60%
1994 Cote d lvoire Ebola de Cote
d lvoire
1 0 0%
1995 RD del Congo Ebola de Zaire 315 254 81
OMS 2014

5. Principales brotes de la EVE
Año País Especie Casos defunciones Tasa
mortalidad
1996 Gabon Ebola de Zaire 31 21 68%
1996 Gabon Ebola de Zaire 60 45 75%
1996 Sudafrica (ex
Gabon)
Ebola de Zaire 1 1 100%
2000 Uganda Ebola del
Sudan
425 224 53%
2001/2002 Gabon Ebola de Zaire 65 53 82%
2001/2002 Congo Ebola de Zaire 59 44 75%
2003 Congo Ebola de Zaire 143 128 90
OMS 2014

6. Principales brotes de la EVE
Año País Especie Casos defunciones Tasa
mortalidad
2004 Sudan Ebola de sudan 17 7 83%
2005 Congo Ebola de Zaire 12 10 75%
2007 RD de Congo Ebola de Zaire 264 187 71%
2007 Uganda Ebola de
Bundibugyo
149 37 25%
2008 RD de Congo Ebola de Zaire 32 14 44%
2011 Uganda Ebola de Sudan 1 1 100%
2012 Uganda Ebola de Sudan 24 17 71%
2012 Uganda Ebola de Sudan 7 4 57%
2012 RD del Congo Ebola de
Bundibugyo
57 29 51%
OMS 2014

7. Brotes de infecciones por Filovirus
Los óvalos púrpuras
indican regiones de
actividad pasada y
reciente (en la
frontera entre la
República del
Congo y Gabón
2000-2005 y en la
frontera entre la
República
Democrática del
Congo y Uganda en
los últimos años), y
el óvalo rojo indica
el actual brote del
virus Zaire
Feldmann H; NEJM May 7 2014

8. Inicio del brote actual de EVE
Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014

9. Paciente Cero: inicio brote actual
El primer infectado
fue un niño de dos
años (murió en
diciembre pasado)
que vivía en
Guéckédou, una
ciudad al sudeste de
Guinea-Conakry muy
cercana a la frontera
con Sierra Leona y
Liberia.
Una semana
después, murió
también su madre,
después su hermana
de tres años y más
tarde su abuela.
Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014-

10. Paciente Cero: inicio brote actual
En el funeral de la abuela
se contagió su médico,
un trabajador sanitario y
dos asistentes quienes
transmitieron el virus
distintas ciudades.
Cuando se reconoció
como un nuevo brote de
Ébola, ya habían muerto
decenas de personas en
ocho comunidades de
Guinea, y había casos
sospechosos en Liberia y
Sierra Leona.
Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014

11. Brote actual de la EVE
País/casos/
muertes
Nuevos (20
agosto 2014)
Confirmado Probable Sospechoso Totales
Guinea
Casos 28 443 139 25 607
Muertes 10 264 139 3 403
Liberia
Casos 110 269 554 259 1082
Muertes 48 222 267 135 624
Nigeria
Casos 1 12 0 4 16
Muertes 1 5 0 0 5
OMS 2014

12. Brote actual de la EVE
País/casos/
muertes
Nuevos (20
agosto 2014)
Confirmado Probable Sospechoso Totales
Sierra Leona
Casos 3 804 40 66 910
Muertes 18 353 34 5 382
Totales
Casos 142 1528 733 354 2614
Muertes 77 844 440 143 1427
OMS 2014

13. Brote actual de la EVE
OMS 20 agosto de 2014
Liberia y/Sierra Leona: no baja el ritmo de la transmisión
Guinea: Se reduce el ritmo de la expansión
Nigeria: número estable (12 casos) a partir de un paciente fuente.

14. Brote EVE: Situación actual
OMS Agosto 2014

15. Brote EVE: Situación actual
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
 El virus circulante es 97% homologable al ébola
virus Zaire de la RD del Congo y Gabón.
 La mortalidad es del 60% comparada con el 90% de
la histórica.
 Aunque ha producido más de 20 brotes hasta 2014
causó menos de 1600 muertes en zonas rurales con
déficits sanitarios.

16. Brote EVE: Situación actual
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
El brote actual puede explicarse por:
 Aparecer en una nueva zona geográfica donde se
confunde con la malaria y otras enfermedades
endémicas.
 En una zona de límites difusos con mucha circulación y
bajo control sanitario.
 Zona de conflicto entre las autoridades gubernamentales
y los profesionales de la salud.

17. Estructura del virus de Ébola
El género Ebolavirus es,
junto con los géneros
Marburgvirus y
Cuevavirus, uno de los
tres miembros de la
familia Filoviridae
(filovirus).
El genoma de ARN de
cadena negativa se
encuentra en el centro de
la nucleocápside, junto
con el complejo de la
polimerasa. Incrustado en
la membrana del virus hay
espículas de glicoproteínas
trimétricas. Debajo de la
membrana hay una matriz
proteica que facilita la
morfogénesis y la
gemación de partículas
virales.
www.rcsb.org; www.emdatabank.org

18. Especies del virus de Ebola
El género Ébolavirus
comprende cinco
especies distintas:
 Ébolavirus
Bundibugyo (BDBV)
 Ebolavirus Zaire
(EBOV)
 Ebolavirus Sudan
(SUDV)
Asociados a brotes
 Ébolavirus Reston
(RESTV)
 Ébolavirus Taï
Forest (TAFV)
No asociados a brotes
OMS 2014; www.rcsb.org; www.emdatabank.org

19. Huésped natural del virus de Ébola
 Se considera que los
murciélagos frugívoros,
Hypsignathus
monstrosus, Epomops
franqueti y Myonycteris
torquata, son los
huéspedes naturales del
virus del Ébola en África.
 La distribución
geográfica de los
Ébolavirus puede
coincidir con la de
dichos murciélagos pero
este vínculo no sido
confirmado.
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014

20. EVE: transmisión
 El virus del Ébola es un patógeno zoonótico con una circulación en humanos poco
frecuente. Se introduce en la población humana por contacto estrecho con
órganos, sangre, secreciones u otros líquidos corporales de animales infectados.
En África se han documentado casos de infección asociados a la manipulación de
chimpancés, gorilas, murciélagos frugívoros, monos, antílopes y puercoespines
infectados que se habían encontrado muertos o enfermos en la selva.
 El virus se propaga en la comunidad mediante la transmisión de persona a
persona, (a través de las membranas mucosas o de soluciones de continuidad de
la piel) con vómitos, materia fecal, sangre u otros líquidos corporales, o por
contacto indirecto con materiales contaminados por dicha secreciones.
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014

21. EVE: transmisión
 Las ceremonias de inhumación en las cuales los
integrantes del cortejo fúnebre tienen contacto directo
con el cadáver también pueden ser causa de
transmisión.
 La infección del personal sanitario al tratar a pacientes
con EVE ha sido frecuente cuando ha habido contacto
estrecho y no se han observado estrictamente las
precauciones para el control de la infección.
Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862

22. EVE: transmisión
 Los pacientes son contagiosos mientras el virus
esté presente en la sangre y las secreciones.
 El virus del Ébola se ha aislado en el semen hasta
61 días después de la aparición de la enfermedad
en un caso de infección contraída en el laboratorio
Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862

23. EVE: transmisión
 Entre los trabajadores que han tenido contacto con monos
o cerdos infectados por el RESTV se han registrado varios
casos de infección asintomática. Por tanto, parece que esta
especie tiene menor capacidad que otras de provocar
enfermedad en el ser humano.
 Son necesarios más estudios sobre el RESTV antes de que
se puedan sacar conclusiones definitivas sobre su
patogenicidad y virulencia en el ser humano
Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862

24. EVE: patogénesis
 Debido a la deficiente infraestructura, las preocupaciones
de bioseguridad asociadas a los procesos de cuidado y
autopsias de los pacientes, y el foco esencial en la
contención de la enfermedad durante los brotes, han
habido escasos estudios para entender su patogénesis.
 Los modelos de enfermedad sustitutos más cercanos son
cynomolgus y macacos rhesus, que presenten signos
clínicos de fiebre hemorrágica viral cuando se infectan con
la mayoría de ebolaviruses.
Feldmann H; NEJM May 7 2014

25. EVE: patogénesis
 El virus del Ébola es letal de manera uniforme en estos macacos, y los
expertos han asumido que su patología y fisiopatología se parecen
mucho a los de las infecciones de virus Ébola en los seres humanos:
inmunosupresión, aumento de la permeabilidad vascular, y deterioro de
la coagulación han sido identificados como sellos distintivos de esta
enfermedad. La presencia elevada de citoquinas proinflamatorias puede
contribuir a la severidad de la enfermedad.
 Hay evidencia de hemorragia microscópica en general, variando entre
indetectable a muy visible.
Feldmann H; NEJM May 7 2014

26. EVE: presentación clínica
 Es una enfermedad vírica aguda grave que se suele
caracterizar por la aparición súbita de fiebre,
debilidad, polimialgias, cefalea y odinofagia,
seguido de vómitos, diarrea, rash, disfunción renal y
hepática y, en algunos casos, síndrome
hemorragíparo y shock.

27. EVE: presentación clínica
 El período de incubación: de 7 a 10 días (R: 2 a 21)
 Comienzo: síndrome febril; cefalea; polimialgias, náuseas y vómitos.
 Evolución: diarrea; postración; dolor torácico y depresión del sensorio.
Rash máculo papular seguido por descamación (entre 7 y 10 días).
Manifestaciones hemorrágicas visibles en La mitad de los casos.
 Complicaciones hemodinámicas e insuficiencia hepática.
 Otras manifestaciones: edema facial/escrotal e inyección conjuntival.

28. EVE: evolución
 Cuando la evolución es favorable remite el cuadro en 10-
12 días.
 Si recidiva la fiebre puede haber una complicación
bacteriana o persistencia viral.
 Complicaciones a distancia: hepatitis; uveítis y orquitis, con
aislamiento del virus del semen y secreciones vaginales
durante varias semanas.

29. EVE: diagnóstico diferencial
 Paludismo
 Fiebre tifoidea
 Shigelosis
 Cólera
 Leptospirosis
 Peste
 Rickettsiosis
 Otras fiebres hemorrágicas vírales

30. EVE: laboratorio
 Leucopenia, linfopenia y plaquetopenia
 Aumento progresivo de ALAT, ASAT y bilirrubina
 Hiperamilasemia asociada a dolor abdominal
 Proteinuria y aumento de creatinina en daño renal

31. EVE: diagnóstico
 Pruebas de detección de antígenos (ELISA)
 RT-PCR (positivo un día pre-síntomas)
 Ac IgM e IgG por ELISA (para vigilancia epidemiológica)
 Prueba de seroneutralización
 Aislamiento del virus mediante cultivo celular
 DoD EZ1 Real-time RT-PCR Assay (reciente aprobación
de la FDA para el Departamento de defensa de USA)
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014. OMS 2014

32. EVE: tratamiento
 No hay tratamiento aprobado
 Se basan en medidas de sostén (síndrome febril,
del medio interno, coagulopatía; etc)

33. EVE: tratamiento experimental
El ZMapp es una combinación de tres anticuerpos monoclonales
( combinación llamada MB-003) fabricados con plantas, del género de la
nicotiana. Este incluye 45 especies, entre ellas la nicotiana tabacum, de
la que se extrae el tabaco.
Estudios en macacos con 43% de respuesta entre 104-120 las horas
después de infectados.
Los Ac reconocen las células infectadas activando al sistema inmune con
una respuesta específica.
Ha sido aprobado como uso compasivo en seres humanos infectados.
Administrado a dos americanos derivados de Liberia a Atlanta, a un
médico y dos agentes sanitarios en Liberia y a un sacerdote español.
Xiangguo Qiu1Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb
SCIENTIFIC REPORTS | 3 : 3365 | DOI: 10.1038/srep03365

34. EVE: tratamiento experimental
Xiangguo Qiu1Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb
SCIENTIFIC REPORTS | 3 : 3365 | DOI: 10.1038/srep03365

35. EVE: vacunas experimentales
 GlaxoSmithKline, comenzará un ensayo clínico de una vacuna que ha
sido probada en primates.
 El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados
Unidos (NIAID/NIH) está apoyando a la compañía biofarmacéutica
Crucell (Johnson & Johnson) en el desarrollo de una vacuna contra los
virus ébola/Marburg y a Profectus Biosciences .
 Por otra parte, el NIH y la Universidad Thomas Jefferson colaboran en
el desarrollo de una vacuna contra el Ébola sobre la base de una
vacuna contra la rabia, que podría servir para prevenir esas dos
enfermedades.

36. EVE: prevención
 Cinco meses después de los primeros casos
confirmados en Guinea, la OMS declaró la emergencia
de salud pública internacional por la propagación del
virus del Ébola en África occidental.
 Es la tercera vez que la OMS decreta una alerta de
salud pública mundial desde que en 2007 introdujo el
nuevo reglamento de respuestas sanitarias. La primera
fue en 2009 con ocasión de la pandemia de gripe A
(H1N1) y la segunda, en mayo de este año, ante la
expansión de la polio en zonas de Asia y África
OMS; agosto de 2014

37. EVE: prevención
 El viajero febril debe examinarse con cuidado y
tomando los recaudos.
 Control en los aeropuertos y la vía marítima tanto
de viajeros como tripulantes.
 Si procede de las zonas afectadas deben aislarse
en centros de alta complejidad y solicitarles los
test diagnósticos.
OMS 2014

38. EVE: prevención
Si usted debe viajar a un área en que se sabe
que hay casos de la enfermedad del Ébola,
asegúrese de tomar las siguientes medidas:
 Practique cuidadosamente una buena higiene.
 Evite el contacto con sangre o líquidos corporales.
 No toque objetos que han podido estar en contacto con la
sangre o los líquidos corporales de una persona infectada.
CDC agosto de2014

39. EVE: prevención
Si usted debe viajar a un área en que se sabe que hay
casos de la enfermedad del Ébola, asegúrese de
tomar las siguientes medidas:
 Evite los rituales de sepultura y costumbres funerarias
que requieren tocar el cuerpo de alguien que haya
muerto por la enfermedad del Ébola.
 Evite el contacto con animales y carne cruda.
 Evite ir a los hospitales donde reciben tratamiento
pacientes con la enfermedad del Ébola. Después de su
regreso, vigile su salud por 21 días y busque atención
médica inmediatamente si aparecen los síntomas de VEV
CDC agosto de2014

40. EVE: ficha de notificación
MSP Argentina

41.  El brote de EVE de
África Occidental
demuestra la
capacidad
limitada de los
sistemas de salud
pública para
responder a las
enfermedades
transmisibles poco
comunes, altamente
virulentas.
Enfermedad por el VEV: reflexiones

42.  Los procedimientos
de diagnóstico rápido
y fiables deben ser
implementados
cerca de las áreas
donde estos virus
son endémicos para
que los sistemas
locales de salud no
tengan que depender
de los laboratorios de
referencia distantes.
Enfermedad por el VEV: reflexiones

43.  Para optimizar las
capacidades de
diagnóstico y
respuesta, es
fundamental que la
información sea
compartida en
tiempo real, como
lo fue durante la
pandemia del SARS y
de los brotes
recurrentes de
influenza.
Enfermedad por el VEV: reflexiones