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O Figado na Endocrinologia
- 1. II Workshop Internacional de Atualização em Hepatologia O FÍGADO NA ENDOCRINOLOGIA MÁRIO REIS ÁLVARES-DA-SILVA Hospital de Clínicas de Porto Alegre Universidade Federal do Rio Grande do Sul Curitiba, Maio de 2007
- 2. RELAÇÃO FÍGADO E DOENÇAS ENDOCRINOLÓGICAS Hipotálamo Explulsão leite Ocitocina Hipófise anterior Contr. ADH uterinas PRL Gonadotrófico TSH ACTH Somatotrófico Néfron Glândula mamária Gônadas Tireóide Suprarrenais Ossos
- 3. RELAÇÃO FÍGADO E DOENÇAS ENDOCRINOLÓGICAS • Fígado: metabolismo HC, proteínas, lipídios • Metabolismo de hormônios • Relação fígado-endócrino → mão-dupla • Fígado influencia o sistema endócrino • Endocrinopatias afetam o fígado • Algumas doenças → lesão simultânea
- 4. RELAÇÃO FÍGADO E NUTRIÇÃO • Fígado → controle protéico-energético • Relação com estado nutricional é íntima • Fígado doente leva à desnutrição • Desnutrição agrava a doença hepática • ↓ regeneração hepatocelular • DPC piora prognóstico da hepatopatia Álvares-da-Silva & Silveira, Nutrition 2005; Álvares-da-Silva & Silveira, Nutrition 2006
- 5. OBESIDADE E DOENÇA HEPÁTICA • Obesidade é uma doença endócrina • Adipócitos são um tecido endócrino • Incidência de obesidade vem aumentando • Fatores ambientais e genéticos • “Resposta sustentada”em 10 anos: 5% • Relação obesidade e doença hepática • Crescente, impactante e preocupante - DHGNA
- 6. OBESIDADE → DHGNA E SUAS CONSEQÜÊNCIAS ENDOCRINOLÓGICAS Alvo da ação Conseqüência clínica Hipotálamo/hipófise Hipopituitarismo / ↓ GH Tireóide Hipotireoidismo Pâncreas Resistência à insulina Adrenais ↑ glicocorticóides Gônadas ↓ hormônios sexuais / SHBG Adipócitos ↓ leptina ↓ adiponectina Lonardo et al, J Hepatol 2006; Ahima, Gastroenterology 2007
- 7. RELAÇÃO OBESIDADE E DHGNA Tec adiposo Insulina Leptina Adiponectina Ác graxos Fígado Normal Esteatose Esteato- Fibrose hepatite Ahima, Gastroenterology 2007
- 8. TECIDO MUSCULAR E RESISTÊNCIA À INSULINA • Relação entre músculo e pâncreas • Músculo: ↑ sensibilidade à insulina • Pâncreas: ↓ secreção de insulina • Obesidade e sedentarismo • Músculo: ↓ sensibilidade à insulina • Pâncreas: ↑ secreção de insulina • Resultado: obesidade e hiperinsulinemia Reaven, Circulation 2002
- 9. DOENÇA HEPÁTICA E DIABETES MELITO • Obesidade e hiperinsulinemia – DM2 • DHGNA: hepatopatia + comum no DM • Manifestação hep síndrome metabólica • 21 a 45% dos pacientes – DM2 • DM ↑ o risco de doença hepática crônica • DM ↑ o risco de ESLD •Cirrose na DHGNA: 25% (DM) vs 10% (ñ DM) Ahima, Gastroenterology 2007
- 10. DIABETES MELITO E HEPATOCARCINOMA • DM aumenta o risco de HCC • Risco 2 a 4 vezes maior • Se associado a álcool ou HBV/HCV: ↑ 10 vezes • Hiperinsulinemia ↑ fatores de crescimento • Ligação a IGF-1 • Ativação de fatores mutagênicos • Células de HCC: ↑ expressão IGF-1 e IRS-1 Ahima, Gastroenterology 2007
- 11. DIABETES MELITO E HEPATITE C CRÔNICA • Pacientes HCV+, > prevalência DM • 2 a 3 vezes > que na população • Maior prevalência DM em HCV + • Porque DM na hepatite C? • Efeito da fibrose? • Esteatose? • Efeito citopático direto? Harrison, J Clin Gastroenterol 2006
- 12. ADIPONECTINA E SUA INFLUÊNCIA NA DOENÇA HEPÁTICA Adiponectina TNF S/ esteatose Esteatose S/ esteatose Esteatose HCV Genótipo ñ 3 HCV Genótipo 3 Durante-Mangoni et al, Alim Pharmacol Ther 2006
- 13. PATOGÊNESE DO DIABETES MELITO NA HEPATITE C CRÔNICA Fatores do hospedeiro Fatores virais Parênquima hepático DM 10-20 anos Harrison, J Clin Gastroenterol 2006
- 14. PATOGÊNESE DO DIABETES MELITO NA HEPATITE C CRÔNICA Fatores do hospedeiro Fatores virais Idade, raça, gênero, história familiar, ↑ resistência à insulina obesidade disfunção céls β Parênquima hepático DM inflamação portal progressão da fibrose esteatose e esteato-hepatite 10-20 anos Harrison, J Clin Gastroenterol 2006
- 15. O FÍGADO E A TIREÓIDE • Doença hepática afeta a tireóide • Metabolismo dos hormônios • Tireóide influencia o fígado •Manifestações hepáticas das tireoidopatias • Doenças de comprometimento simultâneo
- 16. METABOLISMO DOS HORMÔNIOS TIREOIDEOS Hipotálamo TBG TRH ⊕ Θ T4 T4 T3 Θ Fígado T3 Hipófise TSH ⊕ Tireóide
- 17. SÍNDROME EUTIREOIDEA • Paciente clinicamente eutireoideo • ↓ T3 • ↑ TSH • Relação com a gravidade da doença • Child C: <s níveis de hormônios tireoideos Becker et al, Acta Med Scand 1988
- 18. O FÍGADO NOS DISTÚRBIOS TIREOIDEOS - HIPERTIREOIDISMO • Elevação de PFH • Principalmente FA • FA>AST/ALT/GGT • ALT > 250 – outra doença associada • Icterícia incomum (exceto tireotoxicose/ICC) • Tratamento com PTU → ± hepatotoxicidade
- 19. O FÍGADO NOS DISTÚRBIOS TIREOIDEOS - HIPOTIREOIDISMO • Comprometimento mais raro • Sintomas lembram hepatite crônica • FA abaixo do normal • Mixedema → ascite • Dificuldades diagnósticas • Paracentese: alta [ ] de proteínas (>4mg) • Ausência de resposta a diuréticos
- 20. COMPROMETIMENTO HEPÁTICO E TIREOIDEO SIMULTÂNEO • Doenças autoimunes •Hepatite autoimune 1 e 2 •Cirrose biliar primária • Doença celíaca • Lembrar possibilidade de DM1 • Doença tireoidea no tratamento do HCV • Hipotireoidismo relacionado a IFN/PEG
- 21. INSUFICIÊNCIA ADRENAL NA DOENÇA HEPÁTICA • Insuficiência adrenal → 60-70% sepse • IHAG e sepse têm pontos em comum • Síndrome hépato-adrenal • Exaustão adrenal no hepatopata crítico • Em torno de 70% dos pacientes • Evento dinâmico – > risco: ↓ HDL colesterol • Contribui para instabilidade hemodinâmica Marik, Intensive Care Med 2006
- 22. COMPLICAÇÕES ENDÓCRINAS DO TRANSPLANTE HEPÁTICO • Síndrome metabólica é freqüente pós-TxH • Relação com • sedentarismo • obesidade • fatores genéticos • co-morbidades (DM/IRC) • imunossupressores Zawaideh et al, Transplantation 2006
- 23. COMPLICAÇÕES ENDÓCRINAS DO TRANSPLANTE HEPÁTICO FATOR PACIENTES POPULAÇÃO DE RISCO TRANSPLANTADOS AMERICANA PA > 140/90mmHg 41 – 81% 15,7% Colesterol > 240mg% 20 – 66% 14,9% HDL col < 35 mg% 52% 12% DM 21 – 32% 6,2 % IMC > 30 39 – 43% 16,1 % Burke & Lucey, Am J Transpl 2004
- 24. COMPLICAÇÕES ENDÓCRINAS DO TRANSPLANTE HEPÁTICO • Aterosclerose e hiperlipidemia freqüentes • Aumenta risco de doença cardiovascular • Aumenta incidência de NASH pós-TxH • Potencial envolvimento na sobrevida • DM ↓ sobrevida a longo prazo Thuluvath, Liver Transpl 2005 ; Kowdley & Caldwell, J Clin Gastroenterol 2006
- 25. MENSAGENS PARA GUARDAR • Relação fígado-endócrino é íntima • Fígado influencia todo o sistema endócrino • DM, função tireóide e adrenal • Avaliar comprometimento endócrino • Doenças de envolvimento comum • Autoimunidade • Transplante potencializa a relação
- 26. V Congresso Gaúcho de Gastroenterologia Hotel Serrano, Gramado, RS 20 a 22 de Setembro de 2007 Convidados estrangeiros confirmados Rajiv Jalan (UK) David Carr-Locke (USA) Debora Duro (USA) Julio Bai (ARG) Kato Mastai (ARG) www.sgg.org.br Jorge Ángel (COL)