Acerca de las Prostaglandinas. Síntesis y precursores. Principales efectos. Vía de la COX 1 y COX 2

1. Importancia clínica de las
PROSTAGLANDINAS
Angel Ramiro Soplin Almeida
Facultad de Medicina “Hipólito Unánue”

2. Tx B2
Tx A2
Fosfolipasa
A2
Tromboxano
sintetasa
ÁCIDO ARAQUÍDONICO
Ciclooxigenasa
PG G2
Peroxidasa
PG H2
Prostaciclina
sintetasa
PG I2
COX-1
COX-2
5 – LIPO OXIGENASA
LT A4
PG D2
LT C4
LT B4
LT D4
LT E4
12 – LIPO OXIGENASA
12-HETE
PG E2
PG F2

3. PROSTAGLANDINAS
Secreción debido a múltiples estímulos:
Estímulo neuronal
Norepinefrina
Acetilcolina
Serotonina
Histamina
Angiotensina II
Hipoxemia
Bradicininas

4. MOTILIDAD INTESTINAL
FUNCIÓN VASCULAR Y
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Participan en
la regulación
de eventos a
nivel de:
FUNCIÓN RENAL
SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE
LA MUCOSA GÁSTRICA
SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO

5. MOTILIDAD INTESTINAL
PGI2, PGE2 (EP1)
EVACUACIÓN
PGE2 (EP2)
Relajación musculo liso
intestinal
Contracción musculo liso
intestinal

6. FUNCIÓN VASCULAR Y
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
PROSTACICLINA (PGI2)
producida por endotelio vascular:
 Antiagregante plaquetario
 Vasodilatador
TROMBOXANO (TXA2)
Producido por las plaquetas:
 Proagregante plaquetario
 Vasoconstrictor

7. FUNCIÓN RENAL
Las PGF2α , PGE2 y PG I2 y por su efecto
VASODILATADOR:
Flujo sanguíneo
renal
Natriuresis
DIURESIS
Liberación de
renina

8. SECRECIÓN Y PROTECCIÓN
DE LA MUCOSA GÁSTRICA
GASTROPROTECTOR de la mucosa gástrica:
PGI2 y
PGE2
Producción de moco
Bicarbonato
Flujo sanguíneo.
Ácido clorhídrico
Pepsina

10. SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO
PGF2α y
PGE2
ESTRÓGENOS
• MENSTRUACIÓN
• OVULACIÓN
• DISMENORREA
PROGESTERONA
• LUTEÓLISIS
• PARTO

11. RECEPTORES
MUSCULO
LISO
VASCULAR
EP2
TRACTO
GRASTRO
INTESTINAL
(MUSCULO LISO)
Broncoconstricción
(Contracción)
EP1
PGE2
MUSCULO LISO
BRONQUIAL
MUSCULO
LISO
UTERINO
Vasodilatación
(Relajación)
FLUJO
RENAL
Gastroprotector
AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
Incrementa
Contracción
Brondilatación
(Relajación)
MUCOSA
GÁSTRICA
Relajación
EP3
Contracción
PGF2α
FP
Vasodilatación
(Relajación)
Broncoconstricción
(Contracción)
Contracción
PGI2
IP2
Vasodilatación
(Relajación)
Brondilatación
(Relajación)
Relajación
Contracción
Incrementa
Contracción
Gastroprotector
Incrementa
Antiagregante
plaquetario
Agregante
plaquetario
TXA2
Mediante sus receptores EP3, esta relacionada con la
RESPUESTA FEBRIL y la HIPERALGESIA.

12. CONDICIONES NORMALES
ácido araquidónico
COX-1
“constitutiva”
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
COX-2
“inducible”
Riñón
Hemostasis
Prostaglandinas
Dolor, inflamación y
fiebre
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11º ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426; Robinson
DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.

13. ADMINISTRACIÓN AINES
ácido araquidónico
COX-1
“constitutiva”
AINEs
COX-2
“inducible”
Prostaglandinas
Riñón
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.
En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
Hemostasis
Dolor, inflamación
y fiebre

14. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2
ácido araquidónico
COX-1
“constitutiva”
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.
En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
COXIBs
Riñón
Hemostasis
COX-2
“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación
y fiebre

15. CONCLUSIONES
• Moduladores de diversas condiciones fisiológicas y
fisiopatológicas:
 Inflamación
 Dolor
 Regulación inmune
 Cáncer
 Artritis, etc.
• Síntesis a partir de ácidos grasos monocarboxilicos
poliinsaturados de 20 carbonos.
• Precursor más importante: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
sintetizado a partir del ÁCIDO LINOLÉICO.