2. DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos permite su acceso a los
órganos en los que debe actuar y a los órganos que lo van a
eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido.
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre
disueltas en el plasma, fijadas a proteínas plasmáticas o
unidas a células sanguíneas.
De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más
frecuente e importante. a-glucoproteína es otra proteína
importante para la unión, además de las lipoproteínas.
4. DISTRIBUCIÓN
Distribución a áreas especiales:
SNC
Circulación fetal
Testicular
Acceso a secreciones exocrinas
(lágrimas,
saliva, leche o líquido prostático)
Difusión pasiva o transporte
activo
5. DISTRIBUCIÓN
Barrera hematoencefálica (BHE):
Los fármacos ingresan directamente al SNC por los
capilares cerebrales o con el líquido cefalorraquídeo
por difusión pasiva. En algunos casos hay
transporte activo (hexosas, aminoácidos, ácidos
monocarboxílicos de cadena corta).
6. DISTRIBUCIÓN
Barrera placentaria:
Separa a la madre y el feto. El intercambio materno-
fetal ocurre
a través de la placenta.
Los fármacos traspasan por difusión pasiva. Es por
eso que casi
Todos los fármacos que tome la madre se puede
encontrar en
Tejidos fetales.
7. METABOLISMO
Conjunto de reacciones bioquímicas que producen
Modificaciones sobre la estructura química del
fármaco.
Estas modificaciones pueden producir metabolitos
inactivos, metabolitos activos o productos
metabólicos con actividad farmacológica distinta a
la del fármaco original.
8. METABOLISMO
PROFARMACO
Compuesto inactivo que es activado por el organismo
PROFARMACO METABOLITO ACTIVO
OSELTAMIVIR OSELTAMIVIR CARBOXILATO
L – DOPA DOPAMINA
ALFAMETILDOPA ALFAMETILNOREPINEFRINA
PREDNISONA PREDNISOLONA
ENALAPRIL ENALAPRILAT
10. METABOLISMO
REACCIONES DE FASE II
Sigue a metabolismo fase I, porque aún la mayoría
de los compuestos no son suficientemente
hidrofílicos.
Producen conjugación de fármaco o metabolito con
un grupo polar endógeno como ac. glucurónico,
sulfato, acetato, glicina, glutatión o metilo.
En general producen metabolitos excretables, no
tóxicos, a orina y bilis
Ej. Paracetamol, furosemida.
11. METABOLISMO
Fase I: Hidroxilación, Oxidación, reducción, hidrólisis
Puede generar metabolitos inactivos
Puede generar metabolitos activos
Puede generar metabolitos tóxicos
Fase II: Conjugación
Genera metabolitos inactivos
12. EXCRECIÓN
Consiste en la expulsión del fármaco o
sus metabolitos desde el organismo al
exterior.
En general los fármacos muy polares se
eliminan en gran parte sin metabolizar y
los muy liposolubles metabolizados.
14. EXCRECIÓN
Sistema de excreción según su importancia:
Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios
descamados
Vía urinaria: Es la vía más importante de excreción de los
fármacos, la cantidad final de un fármaco que se excreta
por
la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la
secreción tubular, menos la reabsorción tubular.
15. EXCRECIÓN
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática:
La excreción biliar está muy relacionada con los procesos
de
biotransformación. Se produce principalmente por
secreción
activa con diferentes sistemas de transporte para
sustancias
ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por
la bilis:
Sustancias con elevado peso molecular
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables
Algunos compuestos organometálicos
16. EXCRECIÓN
Excreción intestinal:
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a
la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en que el
gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.
Circulación enterohepática:
Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a
través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse
pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de
concentración. Este fenómeno prolonga la duración del efecto.
18. EXCRECIÓN
Excreción a la leche:
Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva en forma
proporcional a su liposolubilidad e indirectamente proporcional
según su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas.
Excreción a la saliva:
Poco importante desde el punto de vista cuantitativo. Además
la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo
digestivo donde es reabsorbido.
19. EXCRECIÓN
Aclaramiento (clearence):
El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la
capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa
mediante el número de mililitros de plasma que el órgano
aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco)
por unidad de tiempo.
