Fusaro Enrico Torino 13° Convegno Patologia Immune E Malattie Orfane 21 23 Gennaio 2010 [Modalità Compat
1. Uveiti e Malattie
Sistemiche
Enrico Fusaro
SC Reumatologia
AOU San Giovanni Battista di Torino
2. DEFINIZIONE
L’UVEITE È L’INFIAMMAZIONE DELLE MEMBRANE
VASCOLARI DELL’OCCHIO, CON UN
INTERESSAMENTO PROPRIO DELL’UVEA MA CON
UN FREQUENTE COINVOLGIMENTO DELLE
STRUTTURE LIMITROFE.
INCIDENZA: 17,5-52,4 NUOVI CASI/100.000
17,5-
ABITANTI/ANNO.
PREFERENZA DI ETÀ: INFANZIA ED ETÀ
GIOVANILE
LE UVEITI SONO REPONSABILI DEL 15-20% DEI
15-
CASI DI CECITÀ NEI PAESI INDUSTRIALIZZATI E
DEL 25% DEI PAESI IN VIA DI SVILUPPO.
3. CLASSIFICAZIONE
CLASSIFICAZIONE ANATOMICA (International Uveitis Study Group)
IRIDE UVEA UVEITE PANUVEITE
ANTERIORE ANTERIORE
CORPO UVEITE
CILIARE INTERMEDIA
COROIDE UVEA UVEITE
POSTERIORE POSTERIORE
CLASSIFICAZIONE TEMPORALE
ACUTA < 3 MESI
CRONICA > 3 MESI
4. Manifestazioni oculari come complicanza di
una patologia sistemica
Manifestazioni oculari come primo sintomo
di una malattia sistemica
Le difficoltà diagnostiche sono sia per il
reumatologo nell’individuare una patologia
oculare, quanto dell’oculista nell’individuare
una patologia reumatologica
7. L’impegno oculare nelle malattie infiammatorie
sistemiche è legato a numerosi fattori:
• congeniti
• infettivi
• autoimmunitari
• di affinità strutturale
• Ischemici, su base vasculitica
• infiltrazione infiammatoria
• compressivi
8. ARTRITE REUMATOIDE SCLERITE – EPISCLERITE - ULCERE CORNEALI
ARTRITE CRONICA GIOVANILE UVEITE ANTERIORE - CHERATOPATIA A BANDA
SPONDILOATRITI UVEITE ANTERIORE ACUTA - CONGIUNTIVITE ISOLATA
SIERONEGATIVE
LES CHERATOCONGIUNTIVITE SECCA - SCLERITE – EPISCLERITE - VASCULITE
RETINICA
S. DI SJÖGREN
SJÖGREN CHERATOCONGIUNTIVITE SECCA
GRANULOMATOSI DI WEGENER CONGIUNTIVITE - SCLERITE – EPISCLERITE - CHERATITE – UVEITE -
VASCULITE RETINICA
GRANULOATOSI INFIAMMATORIA RETROBULBARE
PANARTERITE NODOSA SCLERITE-
SCLERITE-EPISCLERITE - CHERATITE
POLIANGIOITE MICROSCOPICA INTERESSAMENTO MIO-OCULARE
MIO-
MALATTIA DI BEHÇET IRIDOCICLITE RICORRENTE - SCLERITE – EPISCLERITE
RETINITE – COROIDITE - NEURITE OTTICA - EMORRAGIE RETINICHE
OCCLUSIONE DELL’ARTERIA E/O DELLA VENA CENTRALE DELLA RETINA
POLICONDRITE RICORRENTE SCLERITE – CHERATITE - VASCULITE RETINICA
S. DI COGAN SCLERITE – CHERATITE - VASCULITE RETINICA
SARCOIDOSI UVEITE - SCLERITE - EPISCLERITE
9. CHERATOCONGIUNTIVITE S. DI SJÖGREN primaria
SJÖGREN
SECCA S. DI SJÖGREN secondaria
SJÖGREN
SCLERITE ARTRITE REUMATOIDE
EPISCLERITE LES
GRANULOMATOSI DI WEGENER
PANARTERITE NODOSA
SPONDILITE ANCHILOSANTE
S. DI REITER
ARTRITE PSORIASICA
SARCOIDOSI
MORBO DI CROHN – COLITE ULCEROSA
UVEITE ARTRITE CRONICA GIOVANILE
SPONDILITE ANCHILOSANTE
MORBO DI STILL
MALATTIA DI BEHÇET
SARCOIDOSI
CONGIUNTIVITE SARCOIDOSI
GRANULOMATOSI DI WEGENER
S. DI REITER
RETINITE SARCOIDOSI
MALATTIA DI BEHÇET
PANARTERITE NODOSA
MALATTIA DI BEHÇET
GRANULOMATOSI DI WEGENER
SCLERODERMIA
OBLITERAZIONE ARTERIA CENTRALE DELLA RETINA ARTERITE GIGANTOCELLULARE DI HORTON
NEVRITE OTTICA SARCOIDOSI
MALATTIA DI BEHÇET
12. SPONDILOARTRITI SIERONEGATIVE
Le spondiloartriti sieronegative raggruppano più
entità cliniche che hanno in comune
• fattori genetici
• fattori ambientali
• interessamento dell’entesi
• caratteristiche cliniche (articolari, cutanee,
oculari, cardiache, farmacologiche…)
• caratteristiche radiologiche
13. SPONDILOARTRITI SIERONEGATIVE
Le spondiloartriti sieronegative raggruppano più
entità cliniche che hanno in comune
• Tendenza a impegnare le articolazioni periferiche
con preferenza per gli arti inferiori, con distribuzione
asimmetrica.
• Presenza di sacroileite
• Assenza del fattore reumatoide
• Assenza di altri elementi clicnici extra-articolari
extra-
tipici dell’artrtie eumatoide
• Impegno extra-articolare caratteristico (es.
extra-
Uveite)
• Significativa aggregazione familiare
• Associazione con HLA b27
14. HLA B27 E MALATTIA UMANA
• L’antigene di Istocompatibilità HLA-B27 individua un genotipo
localizzato sul cromosoma 6.
• Nella popolazione caucasica la prevalenza dell’HLA B27 è
del 4 – 13%
• solo il 10% dei soggetti HLA B27 positivi si ammalano
• Dove l’Ag HLA B27 è più raro sono più rare le
spondiloartropatie
• L’antigene HLA B27 è presente con frequenze differenti nella
spondilite anchilosante idiopatica e associata
• L’antigene HLA B27 è presente nel 50% dei pazienti con
uveite anteriore
• La concordanza dell’antigene HLA B27 nei gemelli dizigoti
malati è del 23%
• La concordanza dell’antigene HLA B27 nei gemelli monozigoti
malati è del 66%
15. IL 30% (> MASCHI) DEI PAZIENTI CON SPODILITE
ANCHILOSANTE SVLUPPA UN’UVEITE ANTERIORE.
L’UVEITE PUÒ PRECEDERE LE MANIFESTAZINI
ARTICOLARI
DURATA DI 2-6 SETTIMANE, CON BUONA PROGNOSI
RICERCARE ELEMENTI SUGGESTIVI NELL’ANAMNESI,
NELL’ESAME OBIETTIVO OSTEOARTICOLARE E
NELL’INDAGINE RADIOLOGICA (RX CONVENZIONALE;
EVENTUALE APPROFONDIMENTO CON RMN O TAC)
16. HLA-
HLA-B27 e UVEITE ANTERIORE
IL 50% CIRCA DEI PAZIENTI CON UVEITE
ANTERIORE ACUTA SONO HLA-B27
HLA-
POSITIVI.
ALCUNI PRESENTANO UNA STORIA DI
PATOLOGIA ASSOCIATA ALL’HLA B27.
L’UVEITE ANTERIORE ASSOCIATA
ALL’HLA-
ALL’HLA-B27 È FREQUENTEMENTE
RICORRENTE, UNILATERALE
ALTERNANTE.
17. SPONDILOARTRITI-
SPONDILOARTRITI-ENTESOARTRITI
Criteri dell’European Seronegative Spondylarthropathy Group
(Dougados et Al. Arthr Rheum 34:1218,1991)
DOLORE SINOVITE
INFIAMMATORIO • ASIMMETRICA
oppure • > ARTI INFERIORI
DEL RACHIDE
+ uno o più dei seguenti:
1. DOLORI GLUTEI a bascule presente o nel passato
2. SACROILEITE ≥ 2° stadio e bilaterale, ≥ 3° stadio se unilaterale
3. ENTESOPATIA del tendine di Achille o dell’aponevrosi plantare
4. FAMILIARITA’: nei familiari di 1° o 2° grado di spondilite anchilosante o
psoriasi o uveite o artrite reattiva o malattia infiammatoria intestinale
5. PSORIASI presente o passata
6. MALATTIA INFIAMMMATORIA INTESTINALE (Crohn, RCUE) presente
o passata, confermata da un medico e dalla radiologia o endoscopia
7. URETRITE: non gonococcica o CERVICITE nel mese precedente alla
comparsa dell’artrite o DIARREA nel mese precedente della comparsa
dell’artrite
19. CONNETTIVITI
Malattie sistemiche infiammatorie di eziologia sconosciuta e a èpatogenesi
autoimmune con molteplici manifestazioni e con decorso e prognosi variabili
Le alterazioni immunologiche comportano aumentata produzione di
autoanticorpi, alcuni dei quali producono un danno citotossico diretto sui
tessuti, mentre altri partecipano ala costituzione di immunocomplessi
• LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• S. DI SJÖGREN
SJÖ
• SCLEROSI SISTEMICA
• DERMATOPOLIMIOSITE
• CONNETTIVITE MISTA
• CONNETTIVITE INDIFFERENZIATA
• SINDROMI DA SOVRAPPOSIZIONE
24. The 1982 Revised Criteria for
Classification of Systemic
Lupus Erythematosus
Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF, et al.
The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheum 1982;25:1271---7.
1982;25:1271---7.
25. CRITERI ARA 1982 modificati 1997
1. ERUZIONE MALARE AD ALA DI FARFALLA
2. ERUZIONE A LUPUS DISCOIDE
3. FOTOSENSIBILITÀ
4. ULCERAZIONI BUCCALI O NASOFARINGEE
5. POLIARTRITE NON EROSIVA
6. PLEURITE O PERICARDITE
7. IMPEGNO RENALE: proteinuria > 0,5 gr./24h o cilindruria
8. IMPEGNO NEUROLOGICO: convulsioni o psicosi
9. IMPEGNO EMATOLOGICO: anemia emolitica, leucopenia o
piastrinopenia
10. ALTERAZIONI IMMUNOLOGICHE: Ac anti DNA nativo, Ac anti Sm,
falsa sierologia sifilitica, Anticoagulante lupico, anticorpi
anticardiolipina
11. PRESENZA DI UN TITOLO ANORMALE DI ANA
DIAGNOSI: PRESENZA DI 4 CRITERI
( SENSIBILITÀ 96 % - SPECIFICITÀ 96 % )
26. LA MALATTIA DI BEHÇET
S. DI BEHÇET
S. DI ADAMANTIADES – BEHÇET
S. DI GILBERT - ADAMANTIADES – BEHÇET
GRANDE AFTOSI DI TOURAINE
MALATTIA DELLA VIA DELLA SETA
MISTERI D’ORIENTE
MALATTIA DELLA VIA TURCO - MONGOLA
27. DEFINIZIONE
MALATTIA CRONICA CON INTERESSAMENTO
MULTISISTEMICO CARATTERIZZATA CLINICAMENTE
DA AFTE OROGENITALI, LESIONI CUTANEE,
OFTALMOLOGICHE, NEUROLOGICHE,
GASTROINTESTINALI
Gate JV, Jorizzo JL, in Ruddy e Al: Kelley’s Textbook of Rheumatology. 2001, p.1205
AFTOSI ORALE O, PIÙ FREQUENTEMENTE
OROGENITALE ASSOCIATA A MOLTEPLICI
MANIFESTAZIONI SISTEMICHE DI CUI LE PIÙ
IMPORTANTI SONO OCULARI, CUTANEE, ARTICOLARI,
NERVOSE E VASCOLARI. ESSA HA COME SUBSTRATO
ANATOMICO UNA VASCULITE
Hamza M, in Kahn e Al, Maladies et Sndromes sistemiques. 2000, p.883
29. CRITERI DIAGNOSTICI
Gruppo Internazionale Di Studio Della Malattia Di Behçet - 1989
AFTOSI ORALE RECIDIVANTE (Criterio maggiore)*
MAGGIORE, MINORE, ERPETIFORME
ALMENO 3 ATTACCHI PER ANNO
+ DUE DEI SEGUENTI CRITERI (Criteri minori)
AFTOSI GENITALE RECIDIVANTE O CICATRICE *
LESIONI OCULARI * (UVEITE ANT. UVEITE POST.
VASCULITE RETINICA)
LESIONI CUTANEE *(ERITEMA NODOSO,
PSEUDOFOLLICULITE, LESIONI PAPULOPUSTOLOSE,
NODULI ACNEIFORMI, FUORI DELL’ADOLESCENZA O
DELLA TERAPIA STEROIDEA)
TEST DELLA PATERGIA POSITIVO (ago 20G lettura tra le
24 e le 48 ore: riscontro di una lesione papulopustolosa
sterile)
* visti da un medico
30. CRITERI DIAGNOSTICI
Comitato Giapponese Di Ricerca Sulla Malattia Di Behçet - 1987
CRITERI MAGGIORI:
1. AFTOSI ORALE
2. LESIONI CUTANEE (ERITEMA NODOSO, TROMBOFLEBITE SOTTOCUTANEA,
FOLLICOLITE, LESIONI A TIPO ACNE, IPERSENSIBILITÀ CUTANEA)
3. LESIONI OCULARI (IRIDOCICLITE, CORIORETINITE)
4. ULCERAZIONI GENITALI
CRITERI MINORI:
1. ARTRITE SENZA DEFORMAZIONI O ANCHILOSI
2. ULCERAZIONI ILEOCECALI
3. EPIDIDIMITE
4. IMPEGNO VASCOLARE (TROMBOFLEBITE, TROMBOSI, ANEURISMA
ARTERIOSO)
5. IMPEGNO DEL SNC
MALATTIA COMPLETA: 4 CRITERI MAGGIORI
MALATTIA INCOMPLETA: 3 CRITERI MAGGIORI
2 CRITERI MAGGIORI + 2 MINORI
UVEITE + 1 CRITERIO MAGGIORE O 2 MINORI
33. “UNO DEI GRANDI VANTAGGI DELLA
REUMATOLOGIA RISPETTO A MOLTE ALTRE
SPECIALITÀ MEDICHE È CHE LA STORIA E
L’ESAME OBIETTIVO FORNISCONO MOLTE
DELLE INFORMAZIONI CHIAVE NECESSARIE
PER LA DIAGNOSI E IL TRATTAMENTO”
“IN MOLTI CASI ACCERTAMENTI SPECIFICI O
NON SONO NECESSARI O AGGIUNGONO
RELATIVAMENTE POCO ALLE CONCLUSIONI
TRATTE DALLA STORIA E DELL’ESAME
OBIETTIVO”
(P. Dieppe, J. Sergent, in J. Klippel e P. Dieppe,
Rheumatology, Mosby, London, 1997, section 2, pag.1.1)
35. LABORATORIO
- ATTIVITÀ FLOGISTICA
- ATTIVITÀ DI MALATTIA
- MARCATORI BIOLOGICI
- CONDIZIONI PREDISPONENTI
NON ESISTE PATOLOGIA REUMATICA
IN CUI SI POSSA PORRE DIAGNOSI
ATTRAVERSO I SOLI ESAMI DI
LABORATORIO !
36. ACCERTAMENTI DI PRIMO
APPROCCIO
VES PCR
PT PTT Fibrinogeno
Emocromo con formula
Creatinina
QPE – Dosaggio Ig
AST – ALT – GGT – ALP - Bilirubina totale e frazionata
Urine
Ra test
FAN
C3 – C4
Rx torace
RX articolazioni colpite – RX bacino
37. ACCERTAMENTI SPECIFICI
TIPIZZAZIONE HLA B27
TIPIZZAZIONE HLA B5
ACE
Ab anti ds-DNA
ds-
Ab anti ENA
ANCA
Ac anti Fosfolipidi
Intradermoreazione alla Tubercolina
...
40. TERAPIA SISTEMICA
I Corticosteroidi per via sistemica sono tuttora il
trattamento elettivo nel trattamento sistemico dei
pazienti con uveite cronica.
I pazienti devono essere trattati con dosaggi
appropriati (fino a 1-1,5 mg/Kg/die di equivalente
1-
prednisonico), ad alte dosi iniziali, valutando la
risposta clinica.
Sorveglianza rispetto agli effetti collaterali.
Profilassi dell’osteoporosi secondaria
41. TERAPIA SISTEMICA
NELLE FORME RICORRENTI O RESISTENTI, O SE LA
CAPACITÀ VISIVA DECRESCE O SE IL TRATTAMENTO
NECESSITA IL MANTENIMENTO DEL DOSAGGIO
STEROIDEO A DOSI MEDIO-ALTE, È NECESSARIA
MEDIO-
L’ASSOCIAZIONE CON ALTRI FARMACI CHE
CONTROLLINO L’INFIAMMAZIONE:
– Ciclosporina A
– Azatioprina
Azatioprina
– Methotrexate
– Ciclofosfamide
– Micofenolato
– Tacrolimus
– Farmaci anti TNF-α
TNF-
Adalibumab
Etanercept
Infliximab
42. TERAPIA SISTEMICA
FARMACI “LENTI” NELLO SVILUPPO
DELL’EFFICACIA.
RICHIEDOMO TEST DI SCREENIG PRE-
PRE-
TRATTAMENTO E CONTROLLI PERIODICI
DELLA TOLLERABILITÀ SECONDO
PROTOCOLLI SPECIFICI PER OGNI
FARMACO.
INDICAZIONE PREVALENTEMENTE “OFF
LABEL”
43. CONCLUSIONI
L’UVEITE PUÒ AVERE MOLTE CAUSE, ESSERE ACUTA O
CRONICA E SVILUPPARSI NELL’OCCHIO ANTERIORE O
POSTERIORE O IN ENTRAMBI.
IL PROCESSO INFIAMMATORIO PUÒ ESSERE
APPARENTEMENTE LOCALIZZATO ALL’OCCHIO O ESSERE
PARTE DI UNA MALATTIA SISTEMICA.
LE COMPLICAZIONI SONO COMUNI E INCLUDONO
CATARATTA, GLAUCOMA, EDEMA MACULARE E CALO
DELL’ACUITÀ VISIVA.
IL TRATTAMENTO DIPENDE DALLA SEDE E DALLA
SEVERITÀ DEL’INFIAMMAZIONE; LA TERAPIA SISTEMICA
TROVA MAGGIORI INDICAZIONI NELL’IMPEGNO
DELL’OCCHIO POSTERIORE.
QUALORA SI TRATTI DI UNA MANIFESTAZIONE DI
MALATTIA SISTEMICA È NECESSARIO TRATTARE LA
MALATTIA DI BASE NELLA FASE DI RIACUTIZZAZIONE MA
SOPRATUTTTO STABILIZZARLA E CONTROLLARE NUOVE
RIACUTIZZAZIONI.
44. RETE INTER-REGIONALE
INTER-
MALATTIE RARE PIEMONTE E VALLE D’AOSTA
CONSORZIO UVEITI
CONOSCERE
DEFINIRE
CLASSIFICARE
DIAGNOSTICARE
TRATTARE
45. RETE INTER-REGIONALE
INTER-
MALATTIE RARE PIEMONTE E VALLE D’AOSTA
CONSORZIO UVEITI
CONOSCERCI
COLLABORARE
46. Grazie!
Enrico Fusaro
SC Reumatologia
AOU San Giovanni Battista di Torino