Linfedema torino 4 e 5 marzo gaal palma [modalità compatibilità]
Baldovino 07 Nov 08
1. Le amiloidosi
Simone Baldovino
Centro Universitario di Immunopatologia e
Documentazione su Malattie Rare (CMID) –
ASL TO 2
2. Caso clinico 1
Ex muratore di 66 anni, diabetico ed iperteso
M di Dupuytren mano sx.
ETG addome: angiomi cavernosi splenici, steatosi
epatica con modesta epatomegalia
Multipli ricoveri (Marzo e Novembre 2003, febbraio
2004) per melena con riscontro di ulcere
gastroduodenali multiple con stenosi bulbare;
ipergastrinemia 405.4 (v.n. 25-111) ed HP + eradicato
in seguito a terapia.
Marzo 2003: allungamento PT (PT ratio: 1.76) e PTT
(PTT ratio: 1.69) → deficit fX (17%)
3. Caso clinico 1
Maggio 2004: ricovero c/o Chirurgia d’Urgenza Osp.
G. Bosco per emoperitoneo da rottura spontanea di
milza. Il paziente è stato sottoposto ad intervento di
splenectomia e a biopsia epatica a cielo aperto.
Gli esami istologici ed immunoistochimici eseguiti
hanno rilevato la presenza di amiloidosi splenica ed
epatica massive permanganato resistenti con intensa
reazione per le catene k
Una successiva biopsia osteomidollare ha mostrato
14% di plasmacellule esprimenti catene k.
5. Amiloide
Depositi extracellulari (o
intracellulari) di fibrille
proteiche
Foglietto β
Tipici aspetti ultrastrutturali e
pattern di rifrangenza Rx
Rosso Congo +,
birifrangenza giallo-verde
alla luce polarizzata.
Codeposita con glicoproteine
(componente P) e GAG, ApoE
9. Le patologie conformazionali
Fibrille aggregate Esempi
Emoglobina Anemia falciforme
Proteine prioniche
Serpine Deficit a1 antitripsina, deficit antitrombina
Ripetizione di glutammine Corea di Huntington
B amiloide M di Alzheimer, s. di Down
Amiloidosi sistemiche
Carrel RW, Lancet 1997
14. Gli organi coinvolti
Variano a seconda della
forma
Cuore
SN (SNP, SNA, SNC)
Rene
GE
ilza e fegato
Tessuti molli
Polmoni
Vasi
15. Forma Classificazione Organi coinvolti
Amiloidosi AL ALRene, cuore, fegato, tratto GE, milza, SN, tessuti molli, tiroide, su
Amiloidosi AA AA Rene, fegato, tratto CE, milza, SNA, tiroide
Amiloidosi famigliari AApoAIIAFibA, ALys, AGel, ACys proteine coinvolte e delle specifiche
ATTR, AApoAI, Variavile a seconda delle
miloidosi correlata alla dialisi A2
Tessuti periarticolari, osso
Dember LM, Kidney International 2005
16. Autopsy specimen of a heart with extensive amyloid infiltration
Coinvolgimento cardiaco
Falk RH, Circulation 2005
29. Coinvolgimento dei vasi
Angiopatia amiloide
Fragilità vasale
Ridotta vasocostrizione
Aumento rischio TV Aumento rischio
e TA emorragico (15-41%)
TV: 11% PT e PTT prolungati
− Fattori rischio: età, per deficit fX
pregresse DVT Porpora
Emorragie interne
36. La terapia delle amiloidi sistemiche
Target del trattamento Approccio terapeutico Usi
Produzione della proteinaChemioterapia
precursore AL
Antiinfiammatori, Anti TNF AA
Trapianto di fegato TTR
Trapianto di rene Beta 2
Emofiltrazione o adsorbimente Beta 2
Inibizione della formazione di fibrille
GAG mimetici In studio: AA
Stabilizzatori della TTR
Riassorbimento dei depositi amiloido
GAG mimetici In studio: AA
IDOX In studio: AL
Dember LM, Kidney International 2005
38. Approccio terapeutico alle forme AL
Come valutare il rischio?
Basso rischio
età ≤60 anni,
NT-proBNP ≤332 ng/L
cTnI <0.1 ng/mL o cTnT <0.035 ng/mL,
velocità di filtrazione glomerulare stimata
(eGFR) >50 mL/min × 1.73 m2,
fosfatasi alcalina ≤4 volte il limite massimo
dell’intervallo di riferimento,
ALT ≤4 volte il limite massimo dell’intervallo di
riferimento.
39. Approccio terapeutico alle forme AL
Come valutare la risposta?
Risposta ematologica
Remissione completa
− Tutti i criteri devono essere soddisfatti.
− assenza di componenti monoclonali
all’immunofissazione di siero ed urine,
− normale rapporto κ/λ delle catene leggere libere
circolanti,
− infiltrato plasmacellulare midollare <5%
