1. RETROVIRIDAE
PAPILOMAVIRIDAE
Dr. Carlos León Gómez
Microbiología USMP - FMH

2. Retrovirus
 Familia : Re tro viridae
 Sub Familia
 O nco virinae : HTLV-1, HTLV-2 y HTLV-5
 Le ntivirinae : VIH-1 y VIH-2
 Spum avirinae

3. Retrovirus
 ARN esféricos con envoltura
 Una sola banda de sentido positivo
 80 a 120 nm
 2 ARN celulares de transferencia (ARNt)
 Envoltura :
 Glucoproteínas :gemación de membrana
plasmática
 Matriz
 Rodea a cápside : 2 copias idénticas del
genoma de ARN

4. Retrovirus
Genoma :
 Cabeza en el extremo 5’ y cola 3’
 Nucleocápside
 Similar a ARNm : no infeccioso porque no codifica
polimerasa.
 Secuencias de repeticiones terminales (LTR)

5. Genes y Proteínas virales
 gag
 Ag específico ,Pr matriz, cápside, AC nucléicos
 pol
 Polimerasa , Integrasa
 env
 Envoltura/ glucoproteína
 LTR:Secuencias de repeticiones terminales.
Extremos del genoma. Promotoras,
potenciadoras y generadores de
transcripción celular

6. Genes y Proteínas virales

7. Retrovirus
 Retrovirus complejos (VIH y VLTH)
 Proteínas reguladoras :requieren transcripción.
 Oncovirus:
 Oncogenes

8. Retrovirus-Replicación
 Glucoproteína se une a receptor (VIH: CD4)
 Quimiocina receptora de transmembrana.
 Envoltura y membrana plasmática

9. Retrovirus – Transcriptasa
inversa
Transcriptasa inversa: errores
Cada vez que se transcribe ARN : 1 o 2
mutaciones en el ADN proviral
Nuevas cepas virales en una misma persona
Evasión del sistema inmune
Variabilidad de gp120 (VIH)

10. Retrovirus-Replicación
 Fase precoz:
 Transcriptasa inversa( po l)
 Acción:
 Transcriptasa inversa :ARNt : ADN (-)
 Ribonucleasa H : Degrada ARN : ADN (+)
 Síntesis del provirus (ADN) : duplican secuencias
terminales en 3’ y 5’ (entrada de LTR)
 ADN complementario doble cadena
 Ingreso al centro vírico.
 Integrasa: Introducción a CROMOSOMA huésped

11. Retrovirus: Secuencias de repeticiones terminales
(LTR)
ARN +
ARN+
ADN -
ADN+/-
ARN+
LTR LRT
LRT LRT
Transcripción
Inversa
Integración en ADN del
huésped
Transcripción por polimerasa
del ARN del huésped

12. Retrovirus-Replicación
 Fase tardía
 ADN viral se transcribe como gen celular
 Polimerasa ARNII (huésped)
 ARN completo (longitud total)
 Retrovirus simples : produce ARNm (g ag , po lo e nv)
 Replicación depende
 Metilación ADN viral
 Reconocimiento de secuencias promotoras e
integradoras (LTR)

13. Retrovirus : Evasión sistema
inmune
 Alta capacidad de mutación
 Altera antigenicidad
 Formación de sincitios
 Escapar a eliminación por anticuerpos
 Eliminación sistemática de linfocitis T-CD4

14. Integrasa
Transcriptasa
Inversa:
Ribonucleasa H
ARNt
ADN
POSITIVO
ADN
NEGATIVO
Fase precoz Fase tardía
Retrovirus-Replicación
Transcriptasa
inversa

15. Virus de la inmudeficiencia
humana (VIH)

16. Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH)
Estructura
 Glicoproteínas :Superficie
 Unión a receptores
específicos
gp41
•Proteína menor
•Fusión intercelular
gp120
•Proteína mayor
•Unión a receptores de
superficie (CD4)

17. VIH - CD4
 Proteína en superficie
de célula T
 gp120: unión a CD4
y CXCR4/ CCR5
 Punto receptor del
VIH

18. Proteínas accesorias VIH

19. VIH- Patogenia
RS - Unión: receptores DC-SING (lecitina)
Tropismo : Linfocitos T
Macrófagos
2 días de infección : ganglios linfáticos
Mayor difusión de virus en sangre → síntomas
CD4
Reservorios
Medios de distribución
Replicación y liberación del virus
Linfocitos T infectados

20. VIH- Respuesta inmunitaria
 Limita la infección y contribuye a patogenia
 Anticuerpos neutralizantes para gp120
 Respuestas citotoxicidad celular
 Linfocito T CD8 (LTCD8)
 Rol importante en progresión de enfermedad
 Elimina células infectadas :
 Acción citotóxica
 Producción factores supresivos
 Inducción de quimioquinas
 Se activan con linfocitos TCD4 (disminuidos)

21. VIH - Efectos citopatológicos
 Destruye linfocitos T.
 Acumulación de copias no integradas de ADN
circular del genoma.
 Aumenta permeabilidad de membrana
plasmática
 Formación de sincitios.
 Inducción apoptosis.

22. VIH- Patogenia
• Infección paralela a cantidad virus(sangre)
• Inicio:
▫ Síndrome retroviral agudo: Similar a mononucleosis
infecciosa
• Latencia clínica :
▫ Disminuye virus en sangre
▫ Replicación gánglios linfáticos
• Fase avanzada :
▫ Aumento de virus en sangre
▫ Disminución CD4
▫ Destrucción gánglio linfático
▫ Inmunosupresión

23. VIH Epidemiología
 Primera detección: EEUU (1981) : varones
homosexuales
 Procedencia: virus de inmunodeficiencia de los
simios (SIV)
 VIH-2: Similar
 Primera infección :
 África 1930 :zona rural,desapercibida

24. VIH-Epidemiología
 33 millones de personas vivían con VIH (2007)
 Número anual de nuevas infecciones por VIH
disminuyó de 3 millones en 2001 a 2,7 millones
en 2007
 2millones de personas fallecieron por el sida en
2007
ONUSIDA2008

25. VIH - Epidemiología
ONUSIDA2008

26. Las mujeres representan 50%de las personas que viven con el VIH
en todo el mundo (más del 60% en África)
ONUSIDA2008

27. ONUSIDA2008

28. VIH - Epidemiología
 Transmisión
 Inoculación en sangre
 Transmisión sexual
 Transmisión perinatal
 Sangre, semen, secreciones vaginales.
 Grupos de riesgo:
 Personas sexualmente activas (homosexuales y
heterosexuales) y sus parejas.
 Usuarios de drogas endovenosa.
 Recién nacido de madre seropositiva.
 Trabajadores sanitarios

29. VIH -Clínica
Infección asintomática
Fase Crónica
Fase Final
Inmunodepresión profunda : SIDA
(Síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
Infección oportunista-neoplasia- SNC

30. VIH-Clínica
 VIH penetra en organismo : proliferación
 Células CD4 (Linfocitos T,monocitos,macrófagos)
 Replicación macrófagos (reservorios)
 Síntomas iniciales: 2-4 semanas :Pseudogripal :
mononucleosis infecciosa.
 Exantema (hasta 3 meses)
 Desaparecen 2-3 semanas

31. VIH-Clínica
Fase crónica :
 Duración variable (10 años)
 Multiplicación viral persistente (ganglios
linfáticos)
 Paciente :asintomático
 Característica única del VIH

32. VIH: Clínica
Fase final :
• Mayor replicación viral
• Linfocitos CD4 < 200/µl
• Alteración estado general: Síndrome de desgaste
(caquectizante)
• Sarcoma de Kaposi
• Infecciones oportunistas ( Pne m o cystis jiro ve ci,
Complejo Mico bacte rium avium intrace llulare ,
CMV)
• Alteración neurológica
• SIDA

33. SEMANAS AÑOS
Titulo
de
viremia
en
plasma
Posible síndrome agudo por VIH
Diseminación amplia del virus
Siembra en órganos linfoides
Latencia clínica
Síntomas
constitucionales
Infecciones
oportunistas
Muerte
Infección
Primaria
Evolución de la infección por VIH
CD4
/ µL

34. VIH -Diagnóstico
Fundamento:
 Identificar a personas que padecen enfermedad :
tratamiento
 Identificar portadores que pueden transmitir
infección.
 Confirmar diagnóstico

35. VIH- Diagnóstico
 Exámenes serológicos:
 Probable:
 ELISA : Falsos positivos. No detecta infección
reciente.
 Pruebas de hemoaglutinación
 Prueba rápida de anticuerpos orales
 Confirmación: Transferencia de Western
 Exámenes inmunológicos:
 Análisis subpoblaciones linfocitos T: Estado
infección
 Relación CD4-CD8

36. VIH- Diagnóstico
 Pruebas genómicas
 Seguimiento y evaluación del tratamiento
 Detección y cuantificación genoma viral

37. HIV- Tratamiento y prevención
Tratamiento
 Terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE)
Prevención
 Educación : medios de transmisión y medidas
para impedir transmisión de virus
 Control de sangre y hemoderivados
 Control de infección : precauciones con sangre y
líquidos corporales
 Vacuna : no existe

38. VIH-2
 Mayor frecuencia : África Occidental
 Reacción cruzada con VIH-1 : cápside gen po l
 Similar a Virus de Inmunodeficiencia de los simios
(SIV)
 Homología en secuencia de nucleótidos :
 SIV y VIH-2 : 75 %
 VIH-2 y VIH-1 : 40 %

39.  Retrovirus : ARN
 Genes :
 Estructurales : g ag , po ly e nv
 Transactivación : tat, re v, ne f, vif, vpr, vpx
 Mayor similitud: proteína de core : g ag y po l
 Ciclo biológico similar a VIH-1
 Infección a células que presentan CD4
 Cuadro clínico similar

40. VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO DE
CÉLULAS T
(VLHT)

41. VLHT
 Familia : Re tro viridae
 Género : O nco viridae
 HTLV-1 : asociación a enfermedad
 HTLV-2 : formas atípicas de leucemias de
células peludas
 HTLV-5 : linfoma cutáneo maligno
 HTLV-1 y HTLV-2 : comparten 50 %
homología

42. VLHT-Estructura
 Virión esférico con envoltura
 Cápside contiene dos copias del genoma ARN
cadena positiva
 Interior del virión : ADN polimerasa ARN
dependiente
 Enzimas integrasas

43. VLHT - Replicación
 ADN intermedio : provirus
 Provirus se integra en cromosoma del
hospedador → gen celular
 Virus se ensambla
 Gemación sale de membrana plasmática

44. VLHT-Patogenia e Inmunidad
 HTLV-1 va asociado con células : se transmite
con ellas
 Permanece latente o se replica lentamente
 Inducir : crecimiento excesivo de clones de
linfocitos T
 Período de latencia prolongado antes de
leucemia

45. VLHT-Epidemiología
 Distribución:regiones geográficas definidas
 Endémico : Japón, Caribe, África, Sud-América
 Área endémica : 2 a 20 % población sana
infectada
 Más prevalente en mujeres
 Edad media de la vida
 Perú : Ciertas etnias
Grupos de riesgo para ETS

46. VLHT-Transmisión
 Células que contienen : provirus
 Madre – niño : lactancia materna
 Sangre contaminada
 Transmisión sexual

47. VLHT-Clínica
Leucemia/linfoma de células T del adulto:
 5 % de infectados
 30 años de latencia desde infección viral
 Formas clínicas :
 Leucemia subaguda : curso agresivo , células
pleomórficas de estirpe T madura
 Linfoma de curso agresivo : sin evidencia de
cuadro leucémico
 Crónica : lesiones cutáneas y linfocitosis T
 Asintomática con manifestaciones cutáneas o
pulmonares

48. Paraparesia espástica :
 Enfermedad crónica desmielinizante
 Médula espinal y sustancia blanca de SNC

49. Diagnóstico
 ELISA : Ag
Tratamiento
 No hay tratamiento
 Limitar la difusión

50. PAPILOMAVIRUS (VPH)

51. Papilomavirus humano (VPH)
 ADN circular ,cápside icosaédrica 50-55 nm
 2 proteínas estructurales.
 ADN codifica
 7-8 genes expresión temprana (E1 aE8)
 2 genes de expresión tardía ( L1-L2)
 Localizados en la cadena positiva
 Homología secuencia del ADN: 100 tipos en
16 grupos (A-P)
 PVH: Cutáneos
Mucosos (Cáncer cervical)

52. VPH Replicación
• Transcripción celular diferenciación de piel o mucosa: control de
replicación viral.
• Ingreso : ruptura de la piel.
• Genes expresión temprana : proliferación celular : facilita
replicación genoma viral (polimerasa de ADN de célula huésped)
• Engrosamiento estrato espinoso y capa celular basal
• Diferenciación: factores específicos (capas y tipos de piel):
transcripción genes virales.
• Genes expresión tardía: Proteínas estructurales : solo se
expresan en capa superior diferenciada
• Ensamblaje viral en el núcleo

53. VPH-Patogenia
• Replicación epitelio escamoso piel ( verrugas) y
membranas mucosas ( genital,oral conjuntival)
• Proliferación epitelial
• Muy específicos (tejidos)
• Verruga:
• Estimulo viral : crecimiento celular y
engrosamiento estrato basal espinoso y
granulosos
• 3-4 meses
• Infección localizada y remisión espontánea
• Recurrencias ocasionales

54. VPH-Coilocitos
 Queratinocitos hipertrofiados con halos
transparentes .
 Característicos

55. VPH
 ADN viral tumores benignos y malignos (Papilomas
mucosos)
 PVH-16 y PVH-18: Papilomas cervicales y displasia
 85% carcinomas cervicales : ADN integrado
 Oncogenes:
 E6 y E7 (PVH-16 y PVH-18)
 Se unen y inactivan proteínas supresoras
 p53: Supresoras de transformación (E6 )
 Producto p105 del gen del retinoblastoma (p105RB)/(E7)
 Mutaciones, daños cromosómicos .

56. VPH- Epidemiología
 Resistente a inactivación
 Fomites: toallas, suelos, muebles.
 Transmisión:
 Contacto directo ruptura piel o mucosa
 Relaciones sexuales
 Canal del parto
 Verrugas plantares : niños y adultos jóvenes
 Papilomas laríngeos : niños y mediana edad

57. VPH- Epidemiología
 Enfermedad de transmisión sexual
 Carcinoma cervical:
 VPH-16, VPH- 18,VPH-31,VPH-45 :Alto riesgo
 VPH-6, VPH- 11 : Bajo riesgo
 Infección con VPH: displasia cervical :pre
neoplásico.

58. VPH- Clínica
• Verruga:
▫ Proliferación benigna- resolución espontánea
▫ VPH1 a VPH4
▫ Superficies queratinizadas manos y pies
▫ Incubación 3-4 meses
• Tumores benignos cabeza y cuello
▫ Papilomas orales cavidad bucal
▫ Cualquier edad
▫ VPH-6 y VPH11
▫ Tumores benignos mas frecuentes en laringe.
▫ Riesgo : Muerte por obstrucción vías respiratorias
(niños)

59. VPH- Clínica
• Displasia y neoplasia cervicales
▫ Enfermedad de transmisión sexual
▫ Verrugas blandas,aplanadas elevada “coliflor”
▫ Coilocitos: Papanicolau (PAP)
▫ VPH-16, VPH- 18,VPH-31,VPH-45
▫ Displasia : primera alteración.
▫ Cáncer: cambios celulares graduales
▫ NIC-I a NIC-II y carcinoma in situ: 4 años
• Verugas anogenitales
▫ Condilomas acuminados
▫ Epitelio escamoso genitales externos y perianal
▫ VPH-6 y VPH- 11
▫ No evolucionan a neoplasia

60. VPH- Diagnóstico
 Confirmación microscópica:
 Hiperplasia células espinosas e
hiperqueratosis
 PAP: colilocitos
 Sondas moleculares de ADN Elección
 PCR confirmación

61. VPH Tratamiento
 Verrugas
 Remiten espontáneamente
 Cirugía: dolor, malestar, estética.
 Antivirales: Imiquimod, interferon.
 Prevención:
 Verrugas: Evitar contacto directo

62. MUCHAS GRACIAS

63. Bibliografía
1. DE RYAN, Kenneth y otros (2005) SHERRIS
Microbiología Médica.
2. MURRAY, Patrick y otros (2006)
Microbiología Médica