Alejandro Granada Valderrama Medicina Crítica y Cuidado intensivo

1. Alejandro Granada Valderrama
Medicina critica y cuidado intensivo
2015
Generalidades de los
antibióticos

2. Linea temporal de eventos
1900 2000
1928,
Descubrimiento
de la Penicillina
1932,
Descubrimiento
Sulfonamidas
1940’s:Penicilina
comienza a
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
1952,
Descubrimiento
Eritromicina
1956,
Se introduce la
Vancomicina
1962,
Surgimiento de
las Quinolones
1980’s,
Disponibles las
Fluoroquinolonas
Disponible el
Linezolid

3. Sustancia capaz de actuar sobre microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
Que es un antimicrobiano?

4. Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, con propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos
Que es un antibiótico ?

5. Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano
aunque el microorganismo permanece viable, una vez
suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver
a multiplicarse
Generalidades
Bactericidas: son los que producen la muerte de
los agentes infecciosos

6. Clasificación
Origen
• Naturales.
• Sintéticos.
• Semisintéticos.
Efecto
• Bacteriostático.
• bactericida
Espectro de
actividad
• Amplio.
• Reducido.

7. Clasificación
• Mecanismo de acción:
– Inhibición de la síntesis de la pared celular.
– Alteración de la permeabilidad celular.
– Inhibición de la síntesis proteica.
– Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.

8. Inhibición de la síntesis de la pared
celular bacteriana

9. Acido N-acetilmurámico
N-acetilglucosamina
L-alanina
D-alanina
D-glutamato
Lisina o DAP
(Acido
diaminopimélico)
Fosfomicina y la cicloserina

10. Inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana
1. Betalactámicos
2. Glucopeptidos
3. Bacitracina Bacitracina
4. Isoxazolidinonas Cicloserina
5. Fosfonopeptidos Fosfomicina

11. Inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana
Inhibidores de la fase citoplasmica
Actúa inhibiendo la piruviltransferasa, enzima causante de la
adición del fosfoenolpiruvato a la molecula de UDP-NAG para
formar el precursor UDP-NAM
Acido uridindifosfato-N-acetilmuramico (UDP-NAM)
Fosfonopeptidos: Fosfomicina

12. Actua sobre la base analogıa estructural con la D-alanina,
inhibiendo competitivamente D-alanina-sintetasa
Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
Inhibidores de la fase citoplasmica
Isoxazolidinonas Cicloserina

13. Inhibidores de la fase de transporte de precursores
Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
Precursor de N-acetilglucosamina, que se enlaza al
acido muramico, formando peptidoglucano
Bacitracina Mureidomicinas

14. Inhibidores de la organizacion estructural del
peptidoglucano
Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
• B Lactámicos
• Glicopeptidos

15. Estructura de los -lactámicos
16
N
S
NHCOR
CH3
CH3
COOHO
Penicilinas
N
NHCOR
CH3
SO3
-
O
Monobactámicos
N
S
NHCOR1
O
COOH
R2
Cefalosporinas
N
CH3
O
COOH
S R
CH
OH Carbapenem
Presencia de un anillo lactámico

16. Gram (+)
17
Membrana
plasmática
-lactamasa
proteoglicanos
Pared
bacteriana
Acido teicoico
canal
Membrana
externa
Gram (-)

17. Penicilina
Cefalosporina
PBP: proteínas de unión a
penicilina. (transpeptidasa)
En ausencia de nueva síntesis
de pared, se produce la lisis
celular debido a la acción
continuada de las
"autolisinas”.
Mecanismo de acción
Bactericidas que inhiben las fases finales de la sıntesís del peptidoglucano

18. No son activos frente a mycoplasmas por su pared
celular, ni frente a bacterias intracelulares como
Chlamydia spp. y Rickettsia spp

19. Bencilpenicilina ó
penicilina G
Fenoximetilpenicilina ó
penicilina V
OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina
Isoxazolilpenicilinas
Penicilinas

20. AmpicilinaAmoxicilina
Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina
Carbenicilina
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas
Aminopenicilinas

21. Farmacocinética
• ABOSORCIÓN
• En promedio 33% de la dosis
• El jugo gástrico destruye el
antibiótico
• De 30 a 60 minutos concentración
max en sangre
• Comida interfiere en la absorción
• Vía oral debe utilizarse solo donde
se ha corroborado su eficacia
• DISTRIBUCIÓN
• Semejanza en la distribución,
excepto ojos, cerebro y próstata,
aunque se aumenta en procesos
inflamatorios.
EXCRECIÓN
• Renal una pequeña fracción por la
bilis.
• El probenecid disminuye de
manera extraordinaria la secreción
tubular de las penicilinas

22. Farmacodinamia
Fármaco Vía Biodisponibilidad (%) UP (%) T ½ (h)
Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5
Penicilna V O 60 75 1
Oxacilina IV - 94 1,5
Cloxacilina O – IV 50 94 0,5
Amoxicilina O – IV 80 20 1
Ampicilina O – IV 45 20 0,8 – 1
Carbenicilina IV - 50 1,1
Ticarcilina IV - 45 1,2
Mezlocilina IV - 40 1,1
Piperacilina IV - 70 1,1

23. Espectro
• Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos,
estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores de
B-lactamasas)
• Treponema pallidum (sífilis) y otras espiroquetas
• Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y
Clostridium.

24. Espectro
• Espectro de acción más reducido que la Penicilina G
• Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis
productores de β-lactamasas
• Ampliación del espectro de hacia bacterias gramnegativas
(Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis)
• Muy susceptibles a las β-lactamasa

25. Espectro
• Activas frente a distintas especies de Pseudomonas,
Enterobacter y Proteus
• Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos
grampositivos y Listeria monocytogenes
• Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias
Gramnegativas
• Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas
frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes

28. CEFALOSPORINAS
Primera
Generación
Segunda
Generación
Tercera
Generación
Cuarta
Generación
Tienen el mismo mecanismo
de acción de las penicilinas

29. Cefalotina Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxil
o
Cefradina

30. Cefoxitina
Cefuroxima
Cefaclor Cefonicid
Cefprozil

34. CEFTOBIPROL/CEFTAROLINA
• Primeros betalactámicos con acción efectiva frente a MRSA.
• Cefalosporinas de 5ta generación.
• Antibióticos de amplio espectro.
• Se unen e inhiben a la mutada enzima PBP2a y de esta forma
inactiva MRSA.
5 generación

35. FARMACOCINETICA
FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD
(%)
T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
Cefalotina 100(i.m) 0,7 1.000 Renal
Cefazolina 100 (i.m) 1,7 1.000 Renal
Cefalexima 50 0,9 500 Renal
Cefadroxilo 85 1,2 500 Renal
Cefurozima 50 1,4 250 Renal
Cefaclor 50 0,8 500 Renal
Cefoxitina 100 (i.m) 0,8 1.000 Renal

36. FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD
(%)
T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
Ceftriazona 100(i.m) 8 1.000 Renal
Cefixima 50 3-4 400 Renal
Ceftacidima 100 (i.m) 1,6 1.000 Renal
Cefotaxima 100 (i.m) 1 1.000 Renal
Ceftizoxima 90 (i.m) 1,7 1.000 Renal
Ceftibufen 90 2,5 200 Renal
Cefepima 90 (i.m) 2 1.000 Renal
FARMACOCINETICA

37. Espectro de las cefalosporinas de primera generacion
Buena actividad frente a las
bacterias grampositivas
Discreta a las bacterias
gramnegativas
Excepción
Enterococci spp
S. Pneumoniae resistente a
penicilina
S. Aureus resistente a meticilina

38. Espectro de las cefalosporinas de 2 generación
Mejoran el espectro y la
actividad frente a los
microorganismos
gramnegativos
Pierden cierta actividad frente a
los gampositivos

39. Espectro de las cefalosporinas de 3 generación
Presentan mayor resistencia a la
hidrólisis de betalactamasas
Incluyen en su espectro: Morganella,
Providencia Serratia y Citrobacter
Son inactivos frente a
Staphylococcus resistentes a
meticilina y Enterococcos

40. Mejoran la
actividad
frente a
Staphylococcus
sensibles a
meticilina
Pseudomonas
S. pneumoniae
Streptococcus
Espectro de las cefalosporinas de 4 generación

41. Monolactámicos

42. • Solo es activo contra Gram (-) aerobios
• No se absorbe por V.O.
• Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y
vías urinarias
• Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas
semisintéticas, metronidazol o vancomicina
Aztreonam

43. Imipenem
Ertapenem
Meropenem
Doripenem

44. Carbapenémicos
 Parenterales
 Imipenem
 Meropenem
 Ertapenem
 Doripenem
 Panipenem
 Orales:
 Forapenem
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

45. Fármaco Vida
media
(hrs)
Unión a
proteinas
Volumen
de
distribuci
ón
Pka excreción Dosis intervalo
Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2
pka₂ 9,9
Renal 500mg a
1g
c/6 o
c/8hrs
Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9
pka₂ 7,4
Renal 1 a 2gr o
500mg
c/8 o
c/6hrs
Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs

46. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Imipenem
TIENAM®
•Infecciones óseas
•Endocarditis bacteriana
•Infecciones
genitourinarias
•Infecciones
intraabdominales
•Infecciones cutaneas y
tejidos blandos
•Anafilaxia a las
penicilinas
Ertapenem
INVANZ®
•Infecciones en piel y
tejidos blandos
•Infecciones ginecológicas
•Infecciones urinarias
•Neumonía
•Septicemia
•Hipersensibilidad a
las Cefalosporinas
•ERC estadio IV

47. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Meropenem
MERONEM®
•Neumonía nosocomial
•Infecciones urinarias e
intaabdominales
•Infecciones
intraabdominales
•Infecciones ginecológicas
•Infecciones en piel y
cutáneas
•Meningitis
•Septicemia
•Hipersensibilidad a
las penicilinas
Aztreonam •Infecciones urinarias altas
y bajas complicadas o no
•Prostatitis aguda
•Infecciones
broncopulmonares
•Deterioro de la
función renal o
hepatica

48. No tienen actividad
antimicrobiana
Aumentan el espectro de
las betaláctamicos que
sufren inactivación por las
betalactamasas Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Activo frente a A. baumannii.

49. Fiebre
Broncospasmo
Dermatitis
Exantema
Anafilaxia

51. GLUCOPÉPTIDOS
Vancomicina
Teicoplanina

52. VANCOMICINA
Pentapéptido
terminal
D-alanil D-alanina
Formación de
complejo que inhibe
la enzima
glicosiltransferasa

53. Actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del
peptidoglucano.
Mecanismo de accion
Impiden la transferencia de disacaridos , D-alanin-D alanina evitando la acción de las
glucosiltransferasas y transpeptidasas, evitando la elongacion del peptidoglucano

54. 1. Vancomicina
2. Teicoplanina
3. Daptomicina
4. Avoparcina
Clasificacion

55. • Por su mala absorción no pueden utilizarse en el tratamiento de
infecciones sistémicas.
• Vancomicina: No administrar vía IM produce necrosis muscular.
• Ambos fármacos se eliminan vía Renal (Ajustar la dosis)
• Ambos fármacos no se dializan, no es necesario administrar
dosis suplementarias.
• La escasa penetración al SNC limita seriamente su uso en el
tratamiento de la meningitis
Farmacocinetica

56. • Penetración al hueso (15-20%)
• Las infecciones osteoarticulares requieren un tratamiento
prolongado
• La eliminación fecal , por vía parenteral, es escasa, infeccion
por C. difficile es preferible la administración por vía oral.
• Los glucopéptidos no tienen interacciones con fármacos
metabolizados por la vía del citocromo P-450.
Farmacocinetica

57. L.monocytogenes, Bacillus spp.,corineformes, algunos
Actynomices , Clostridium spp., y Peptostreptococcus.
ESPECTRO
Activos frente a cocos y bacilos grampositivos
(estafilococos,estreptococos), algunos anaerobios.
Inactivos a gramnegativos, Rickettsias, Chlamydia y
Mycobacterium

58. VANCOMICINA 15 mg/kg cada 12 h
DOSIS
TEICOPLANINA 6 mg/kg cada 12 h durante 3 dosis y después
6 mg/kg/día
1. Nefrotoxicidad
2. Ototoxicidad
3. Trombocitopenia y/o neutropenia
Efectos adversos

60. • Polimixina B, polimixina E (colistina)
• Lipopeptidos: Daptomicina
• Ionoforos: Tirocidinas
• Formadores poros : Gramicidinas
Alteración de la permeabilidad de la membrana
Citoplasmatica

61. Alteran sustancias que modifican la estructura, permeabilidad y
provocan, el ingreso de altas concentraciones de sustancias o la
salida de iones potasio, elementos esenciales para la vida
bacteriana.
Alteración de la permeabilidad de la
membrana Citoplasmatica
Bactericida o toxicos para celulas del cuerpo humano

62. Polimixinas
Colistina
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica
Tiene una parte hidrofílica con alta carga positiva que por
atracción electrostática se une a la superficie de la membrana
Extremo lipofílico se une a los fosfolípidos de la membrana
Desorganiza la estructura de la membrana y aumenta su
permeabilidad, con la pérdida de metabolitos esenciales

63. Parenterales:
Polimixina B Sulfato
Colistina base (polimixina E)
Tópicas:
Polimixina B (Ungüento)
Polimixina B (sol oftalmica)
Polimixinas
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

64. Espectro:
• Bacilos gramnegativos, aerobios, incluidos P.
aeruginosa y A. baumannii multirresistentes.
• No son activos frente a microorganismos anaerobios,
Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.,
Neisseria spp. y B. cepacia
Polimixinas
Arbo S. Antonio
Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

65. La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no
afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad.
Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente
Fármaco Tiempo
Sulfato de polimixina B 24 hrs
Colistimetato 24 hrs
Polimixinas
Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D)
Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs 1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (20
.000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/d
Colistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs
2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluir
en sol 0,9% o sol dext al 5% pasar en infusion continua 22 o 23 hrs

66.  No se absorben por vía oral y muy poca piel
 Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y
antagonistas GABA A)
 Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis,
articular)
 Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)
 Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica
Polimixinas
Arbo S. Antonio
Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

67. Polimixinas
Colistina
http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm
Aclaramiento de
Creatinina
Dosis mg/kg/d Intervalo
>80 2,5 – 5 C/8hrs
<80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs
<50 y >10 ml/min 2,5 C/24
<10 o anuria 1,5 C/36 hrs
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

68. DAPTOMICINA
LIPOPEPTIDO CICLICO

69. HISTORIA
• Derivada del metabolismo de Streptomyces roseosporus
• Desarrollada en 1985
• Los estudios clínicos iniciales de seguridad, que utilizaron daptomicina en dosis
fraccionada dos veces al día, mostro miopatía
• 1997, y en respuesta a la emergencia de infecciones por cocos grampositivos
difíciles de tratar se retomó los estudios
• Se demostró que la toxicidad muscular antes descrita se relacionaba con el
fraccionamiento de la dosis y que, cuando daptomicina era utilizada una vez al día,
era segura y efectiva.
• Permitio la aprobación de la molécula para su uso clínico, tanto en E.U.A. como en
Europa (2003 y 2006)

70. Mecanismo de acción
Unión (en presencia de iones de calcio) a las
membranas bacterianas de las células tanto en
fase de crecimiento como estacionaria
Causa despolarización y conduce a una rápida inhibición de la síntesis de
proteínas, de ADN y de ARN. El
Resultado es la muerte de la célular bacteriana con
una lisis celular

71. DAPTOMICINA EXTREMO LIPOFILICO
POLIMERIZACIONPOLIMERIZACION
CANALES IONICOS
TRANSPORTE PASIVO DE POTASIO
K+
K+
K+
K+
K+
Despolarización de la membrana
Detención de procesos vitales de
la bacteria (sintesis de DNA,
RNA, proteínas)
Muerte celular sin lisis

72. Mecanismo de acción
Presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 mg/ml),
Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir
generando energía en forma de ATP
Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el
medio intracelular al extracelular, alterando el potencial de
membrana.
Se insertan en la membrana citoplasmática
bacteriana, donde se polimerizan y se disponen en
la superficie formando canales iónicos.
La muerte celular sin lisis

73. • No interactúa con el citocromo P450 y su eliminación
es principalmente por vía renal (78%).
• Dosis debe ajustarse cuando se administra en
individuos con clearence de creatinina < 30 mL/min (8
mg/kg cada 48 h).
• No cruza en forma efectiva la BHE
• INACTIVADO POR EL SURFACTANTE PULMONAR
MECANISMO DE ACCION

74. Farmacocinetica
• 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa.
• Series de casos que reportan el uso de dosis altas
(8-10 mg/kg/día) sin mayor toxicidad.
• Vida media es 8-9 h.
• El volumen de distribución del fármaco es bajo (0,1 L/kg)
• Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión es
reversible

75. Farmacodinámica
• Se ha demostrado actividad contra cocos grampositivos
resistentes a vancomicina, linezolid, quinupristina /
dalfopristina y tigeciclina.
• La probabilidad de alcanzar la relación óptima es mayor
a 0,8 con la menor dosis recomendada (4 mg/kg/día)

76. Espectro
• Staphylococcus
• Streptococcus
• Enterococcus.
• Acción in vitro contra algunos bacilos grampositivos, como
Listeria spp., Corynebacterium spp. y contra algunas especies
anaeróbicas.
• Daptomicina no es capaz de penetrar la membrana externa de
agentes gramnegativos

77. Infecciones complicadas y no complicadas de piel y
tejidos blandos
Bacteriemia y endocarditis

78. RESISTENCIA
Las CIMs para daptomicina tienden a ser más elevadas
que lo encontrado en Staphylococcus spp
Elevación asintomática de los niveles séricos de creatin-
fosfoquinasa (CPK)
TOXICIDAD
Daptomicina debe suspenderse cuando hay mialgias o
elevación de CPK > 5 veces el valor normal

79. Ionoforos
Formadores de poros Gramicidinas
Tirocidinas
Incorporan cationes en su interior, penetración elevada de
potasio altera el potencial eléctrico existente en la membrana,
alterando su función.
Varias moleculas se acomodan una sobre otra, enroscándose y formando
un túnel que atraviesa la membrana, formando un poro que permite el
paso selectivo de moléculas según su tamaño y características.

81. Inhibición de la síntesis proteica
bacteriana en forma reversible

82. 1. Acido fusıdico
2. Aminoglucosidos : Gentamicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina
3. Anfenicoles: Cloranfenicol, Tiamfenico
4. Estreptograminas : Quinupristina-Dalfopristina
5. Lincosamidas : Clindamicina, lincomicina
Inhibicion de la sıntesis proteica

83. 1. Macrolidos
• 14 atomos de carbono: eritromicina, claritromicina, roxitromicina
• 15 tomos carbono: azitromicina (azalidos)
• 16 atomos carbono: espiramicina, josamicina, midecamicina
2. Cetolidos: telitromicina
3. Mupirocina
4. Oxazolidinonas : Linezolid
5. Tetraciclinas : Tetraciclina, doxiciclina, minociclina
6. Glicilciclinas Tigeciclina
Inhibicion de la sıntesis proteica

84. C: cloranfenicol
A: ácido fusídico
L: linezolid/ lincosaminas
M: macrólidos
A: aminoglicósidos
T: tetraciclinas
E: espectinomicina
ARNr 16S en la subunidad 30S, y ARNr 5S y ARNr 23S en la subunidad 50S
Proteínas llamadas S
proteínas llamadas L
BACTERIOSTATICOS EXCEPTO LOS AMINOGLUCOSIDOS SE COMPORTAN
COMO BACTERICIDAS.

85. Inhibidores de la fase de activación
Mupirocina
El primer aminoácido de la cadena peptídica es la metionina,
la síntesis proteica se inicia con la formación del complejo que
reconoce el codón de iniciación AUG del ARNm
Bacteriostático obtenido de especies de Pseudomonas spp.
Su acción es especialmente potente frente a grampositivos
Se usa fundamentalmente en el tratamiento tópico de
infecciones cutáneas o para erradicación del estado de
portador de S. aureus

86. Inhibidores del inicio de la síntesis proteica
Oxazolidinonas y los aminoglicósidos

87. AMINOGLICÓSIDO

88. Mecanismo de Acción
CARGAS MUY POSITIVAS, desplazan los iones de magnesio y calcio que se enlazan
a las moléulas de lipopolisacáridos adyacentes; este proceso desestructura la
membrana externa y permite al paso de los aminoglucósidos

89. Se une a proteína S12 en la subunidad
30S del ribosoma
Mecanismo de Acción
El resultado final es la muerte de
la bacteria, son bactericidas
Bloquea la formación del complejo de iniciación
producen una lectura errónea de la información del ARN mensajero

90. 1 –Estreptomicina
2 –Kanamicina
3 –Neomicina
4 –Gentamicina prototipo del grupo
5 –Metilmicina
6 –Tobramicina
7 –Amikacina
8 –Paromomicina (Antiprotozoario)
Clasificación
Agentes útiles para el tratamiento de TBC
Más potentes y de mayor espectro

91. Espectro antibacteriano
TODOS los aminoglicósidos son
antibióticos espectro reducido.
Aeróbicas Gram –
•Incluye Pseudomonas, Enterobacter,
Klebsiella, Serratia
•Endocarditis enterocócica, neumonía
Gramnegativos aerobios

92. 1. No atraviesan BHE
2. Su unión a prot. Plasmáticas es baja
3. Atraviesan placenta embriotoxicidad.
4. Penetran en células del túbulo proximal renal
5. Excreción renal
Farmacocinética.

93. Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%) Lesión a nivel TCP
Se expresa por lo común mediante una
Lesión renal no oligúrica
Los factores que incrementan el riesgo
•Hipovolemia.
•Lesión renal previa.
•Hepatopatías.
•Terapias prolongadas.
•Uso combinado con otros medicamentos nefrotóxicos.
•Dosis elevadas.
•Multidosis.

94. Amikacina
Kanamincina
Neomicina
Más susceptibles los adultos mayores
Vértigo-inestabilidad
Estreptomicina
Gentamicina
F. auditiva
Reacciones adversas
Ototoxicidad
(0.5-5%) Afecta la rama coclear como la vestibular. (irreversible)

95. F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
50S
30S
Oxazolidinonas
ARNmARNm
Oxazolidinonas
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciación Translocación

96. Mecanismo de acción
ESPECTRO
• Staphylococcus (SAMR)
• Streptococcus
• Enterococcus (ERV)
• L. Monocytogenes
• Prevotella
• Clostridium (no difficile)
• Peptostreptococcus
El linezolid se fija a la subunidad 50S, en el centro peptidiltransferasa dentro
del ARN ribosómico 23S, asi distorsiona el punto de unión del formilmetionil-
ARNt y evita la formación del complejo de iniciación.
• El linezolid es bacteriostatico frente a bacterias grampositivas (incluidas cepas
multirresistentes de S. aureus y Enterococcus spp.)
• Carece de actividad frente bacterias gramnegativas

97. Farmacocinética
• A: administración oral o IV; BO: 100%
• M: oxidación hepática (50%)
• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Nauseas y vómitos
• Cefaleas
• Rash
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia
• Neuropatía óptica o periférica

98. DESCANSO UNA MARAVILLA DEL
MUNDO

99. Inhibidores de la fijación del
aminoacil-ARNt al ribosoma
1. Tetraciclinas
2. Glicilciclinas

100. Tetraciclinas
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
Tetraciclinas

101. Mecanismo de acción
1. Efecto bacteriostático:
1. Unión a la subunidad 30S
2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio aceptor
3. Detención de la elongación

102. Espectro
Gram +
S. aureus SD
S. pyogenes S
S. pneumoniae S
S. viridans S
S. agalactiae R
Enterococus spp. R
L. monocytogenes S
Gram -
Klebsiella spp. SV
Neisseria spp. S
Hemophilus spp. S
Shigella spp. S
Legionella spp. S
Campylobacter spp. S
Helycobacter spp. S
Vibrio cholerae S
P. aeruginosa R
Brucella spp. S
Anaerobios S
Actinomyces spp. SA
C. difficile R
Bacteroides spp. R
Otros
Borrelia spp. S
Treponema spp. S
Micobacterias S
Chlamydia S
Micoplasma S
Rickettsia S
Amebas S
Plasmodium S

103. Farmacocinética
Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Tigeciclina
Absorción Baja Completa Completa --
BO 77-80% 95-100% 93% --
UP 20-80% 70-80% 88% 70-90%
VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg
Metabolismo Hepático
Eliminación renal 50-70% 10-15% 20-25% 33%
T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs
• La tigeciclina sólo se administra por vía IV
• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna
• Atraviesan placenta y BHE sanas

104. Inhibidores de la elongación
1. Macrolidos
2. Anfelicoles
3. Lincosamida
4. Estreptograminas
5. Acido fusidico

105. Espectinomicina

106. Mecanismo de acción
Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.
ESPECTRO
Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo.
FARMACOCINÉTICA
Administración IM, poca VO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo.
Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs.
EFECTOS ADVERSOS
Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección

107. Macrólidos
ARNm
F-Met Arg
G C G
A U G C G C G G A
ARNm
Arg
G C G
A U G C G C G G A
F-Met

108. Mecanismo de acción
Se unen de manera reversible a la subunidad 50S,
inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la
elongación en la fase de translocación.

109. ESPECTRO
• Son activos a bacterias grampositivas (incluye actinomicetos y micobacterias),
Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Moraxella spp, Neisseria spp.,
Campylobacter spp., Helicobacter pylori, treponemas, borrelias, Legionella
spp., micoplasmas, clamidias y ricketsias.
• La azitromicina es algo menos activa que la eritromicina frente a
microorganismos grampositivos, pero es más activa frente a gramnegativos.
• Poco activos frente a enterobacterias y P. aeruginosa, pueden ser útiles
(azitromicina) para las infecciones respiratorias crónicas por P. aeruginos

110. FARMACOCINÉTICA
Eritromicina Azitromicina Claritromicina
A Droga ácido lábil. Buena
absorción en duodeno y
yeyuno. El estolato posee
mayor BO
BO: 37%
Disminuye con los
alimentos.
BO: 55%
Aumentaría con los
alimentos.
D UP: 70-80%
No atraviesa BHE. Se
encuentra en leche
materna.
VD: 23-31 l/kg.
Se acumula en esputo,
pulmón, amígdalas,
etc.
UP: 40-70%
M Desmetilación hepática
(solo una fracción
minoritaria)
Desmetilación
hepática, minoritaria.
60% hepática. Metabolito
activo: 5-OH-claritromicina
E Droga activa por vía biliar.
T1/2 1,6 hs
Droga activa por vía
biliar, renal y leche
materna.
T1/2: 60 hs
Renal.
T1/2: 3-7 hs (5-9)

111. Efectos adversos
Eritromicina:
• Intolerancia digestiva
• Reacciones alérgicas
• Hepatitis colestásica
• Tromboflebitis
• Hipoacusia reversible bilateral
Azitromicina:
• Hepatotoxicidad
• Nefritis intersticial irreversible
• Ototoxicidad
• Cefaleas y mareos
• Náuseas y vómitos

112. Cloranfenicol
Anfelicoles

113. Mecanismo de acción
Se une reversiblemente a la proteína L16 de la fracción ribosomal
50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa,
interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas.
ESPECTRO
• Gram +
• Streptococcus
• Staphylococcus aureus
• L. monocytogenes
• Gram –
• Haemophilus
• E. coli
• Klebsiella
• Neisseria
• Salmonella
• Anaerobios:
• Bacteroides fragilis
• C. perfringens
• Peptococcus
• Peptostreptococcus
• Otros:
• Rickettsia
• Chlamydia
• Micoplasma

114. farmacocinética
• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)
• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE
• M: glucuronidación hepática (70%)
• E: renal; T1/2: 2-6 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Panmielocitopenia idiosincrática
• Anemia aplásica reversible dosis dependiente
• Síndrome gris del neonato
• Neuritis óptica
• Riesgo fetal elevado

115. 1. Clindamicina
2. Lincomicina
LINCOSAMIDAS
Actúa inhibiendo la síntesis proteica tras unirse reversiblemente a
la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar proximo al del
cloranfenicol o los macrolidos, impidiendo la acción de la
peptidiltransferasa

116. Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.
MECANISMO DE ACCIÓN
Espectro
1. Es activa frente a bacterias grampositivas,
excepto enterococos y anaerobios,
incluido el grupo de B. fragilis.
2. Plasmodium spp.
3. Toxoplasma gondii.
4. No son activas frente a enterobacterias,
Pseudomonas spp. u otros gramnegativos
aerobios

117. Farmacocinética
• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%
• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta
• M: hepático
• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Bloqueo neuromuscular
• Hipersensibilidad

119. • Inhibición de la DNA girasa
Quinolonas
• Inhibición de la RNA polimerasa
Rifampicina
•Inhibición de la síntesis de precursores
Sulfamidas
Trimetoprima
Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

120. Afectación del metabolismo del ácido nucleico
Bloquea las topoisomerasas II
(ADN-girasa) y IV

121. • Interfieren la síntesis de ADN, bloquean la reacción de
envolvimiento dependiente de ATP catalizada por la girasa.
• En altas concentraciones pueden inhibir la Topoisomerasa II
• En bacterias G(+) actúan sobre Topoisomerasa IV
QUINOLONAS
1. No afectan la estructura de cromosomas humanos
2. Tienen un efecto bactericida

122. Quinolonas
Topoisomerasa II Mantiene la conformación
(A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N.
Topoisomerasa IV Separa las cadenas de
cromosomas de A.D.N.

123. Quinolonas
El átomo de flúor ha permitido la síntesis de nuevas generaciones
(fluoroquinolonas) con mejor actividad farmacocinética
Fluor

124. QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION
Bacilos
Gram (-)
Gram negativos
dependería de la
inhibición de la girasa
Aerobios extracelulares, especialmente enterobacterias,
excepto Pseudomonas spp

125. QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION
Gram (-);
leve actividad
en Gram (+)
No anaerobios
Gram negativos
dependería de la
inhibición de la girasa

126. QUINOLONAS DE TERCERA GENERACION
Mejor act en
Gram (+) y
anaerobios
Gram (+)
dependería de la
Topoisomerasa IV
Chlamydia y Mycoplasma

127. QUINOLONAS DE CUARTA GENERACION
Muy activos frente
a Gram (+), G (-) y
anerobios

128. QUINOLONAS
PRIMERA
GENERACION
SEGUNDA
GENERACION
TERCERA
GENERACION
CUARTA
GENERACION
ACIDO
NALIDIXICO
CIPROFLOXACINA
NORFLOXACINA
LEVOFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
GEMIFLOXACINO

129. Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral,
desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con
Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino y Pefloxacino.
FARMACOCINETICA

130. QUINOLONAS
• Ciprofloxacina: mas eficaz en la pseudomona
• Ofloxacina
• Lomefloxacina
• Amifloxacina
• Gatifloxacina
• Moxifloxacina
• Trovafloxacina
• Levofloxacina
• Cinoxacina
• Enoxacina
UTILES EN INF. RESPIRATORIAS

131. • El ácido nalidíxico y la cinoxacina GRAM negativas
que generan IVU
• Fluoroquinolonas, más potentes contra E.coli y
varias especies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter, Campylobacter y Neisseria.
Espectro

132. • Quinolonas de tercera generación; se expanden a
bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo.
• Quinolonas de cuarta: se expande a bacterias
anaerobias (clostridium y bacteroides).
Espectro

133. CONTRAINDICACIONES
• EMBARAZO
• LACTANCIA
• NIÑOS MENORES DE 18 AÑOS

134. Rifampicina
Afectación del metabolismo del ácido nucleico
Inhiben la síntesis de ARN r y m al bloquear la subunidad beta de la ARN polimerasa
codificada por el gen rpo B28. Impide el inicio del proceso de transcripció, pero carece
de efecto antimicrobiano si la transcripción ya se ha iniciado

135. Es capaz de penetrar a las células útil en el
tratamiento de la Tuberculosis
Inhiben la síntesis de RNA
Actividad bactericida frente a microorganismos grampositivos,
Neisseria spp., Chlamydia spp. y Mycobacterium spp

136. Metronidazol,
tinidazol y ornidazolNitroimidazoles
Penetran el citoplasma por difusión pasiva y el grupo NO2 del
anillo imidazólico, se reduce por nitroreductasas bacterianas
del metabolismo anaerobio, liberándose radicales nitritos que
dañan el ADN por oxidación.
1. Clostridium spp.,
2. gramnegativos anaerobios
3. Microaerofílicos (Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Gardnerella
vaginalis)
4. Protozoos (tricomonas, giardias, amebas, Balantidium coli)

138. Antimetabolitos

139. Antimetabolitos
Las sulfas son análogos estructurales del ácido
para-aminobenzoico (PABA).
La acción de las sulfonamidas es bacteriostática.
• Trimetoprim y Pirimetamina
• Sulfonamidas

140. Las sulfonamidas impiden la incorporación de
PABA a la molécula de ácido fólico, dificultando
su biosíntesis
Sulfa
Microorganismos sensibles son aquellos que deben
sintetizar su propio ácido fólico

141. Es un inhibidor potente y selectivo de la
dihidrofolatoreductasa , la enzima que reduce el
dihidrofolato a tetrahidrofolato
Trimetropin
Efecto sinérgico
La administración simultánea de una sulfa y trimetoprima
introduce así “bloqueos secuenciales“ en la vía metabólica
de tetrahidrofolatos

142. Primera elección contra Pneumocystis jirovecci
Trimetropin- sulfas
Las sulfonamidas, inhiben Gram + y GRAM -.
Inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios,
y algunas bacterias entéricas
• Pirimetamina y sulfadiazina para toxoplasmosis
• pirimetamina y sulfadoxina para el paludismo

143. Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fácilmente
en el líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC
Farmacodinamia
1. cristaluria nefrotóxica
2. Trastornos del sistema hematopoyético
3. Leucopenia, trombocitopenia, o anemia aplástica.
Mas común es la eosinofilia
1. Kernicterus
Efectos adversos

144. Características del antibiótico ideal……
• Selectivo para el microorganismo
• Bactericida
• Permanecer activo el tiempo suficiente para ser efectivo.
• No inducir resistencia bacteriana.
• No afectar la microflora del huésped.
• No inducir alergias.

147. BACTERICIDAS
1) Betalactámicos
2) Aminoglucósidos
3) Quinolonas
4) Glucopéptidos
5) Polimixinas
EFECTO ANTIMICROBIANO
BACTERIOSTATICOS
1) Tetraciclinas
2) Macrólidos
3) Fenicoles
4) Azucares complejos
5) Sulfonamidas
6) Trimetropima

148. Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

149. CMI – Concentración mínima inhibitoria
Concentración del antibiótico en el foco
infeccioso
Es la concentración mínima del antibiótico capaz
de inhibir el crecimiento de las bacterias en un
lapso de 18 a 24 hs.
BACTERIOESTATICOS

150. CMB – Concentración mínima bactericida.
Concentración del antibiótico en el foco
infeccioso
Es la menor concentración del antibiótico, capaz de
matar las bacterias luego de 18 a 24 hs. de exposición.

151. • El diagnóstico fue equivocado
• La bacteria no es susceptible
• La bacteria ha adquirido resistencia
• La dosis es incorrecta
• Retiro anticipado del antibiótico
• Sistema inmunológico dañado
Causas de fracaso de una terapia antimicrobiana