1. Ortomoixovirus.<br />Productos de los segmentos genéticos del virus de la gripe Segmento* Proteína Función 1 PB2 Componente de la polimerasa 2 PB1 Componente de la polimerasa 3 PA Componente de la polimerasa 4 HA Hemaglutinina, proteína de adhesión vírica, proteína de fusión, objetivo del anticuerpo neutralizante 5 NP Nucleocápside 6 NA Neuraminidasa (escinde el ácido siálico y facilita la liberación del virus) 7f M2 Proteína de la matriz: proteína estructural vírica (interacciona con la nucleocápside y la envoltura, estimula el ensamblaje) Proteína de membrana (forma el canal de la membrana, es el objetivo de la amantadina, facilita la pérdida de envoltura y la producción de HA) 8f NS1 Proteína no estructural (inhibe la traducción del ARN mensajero celular) NS2Proteína no estructural (Importante, pero de función desconocida) <br />Características propias de los virus de la gripe A y B<br />El virión encapsulado tiene un genoma de ocho únicos segmentos de nucleocápside de ARN de sentido negativo<br />La glucoproteína hemaglutinina es la proteína de adhesión vírica y fusión, y desencadena las respuestas de neutralización y de anticuerpos protectores<br />Los virus de la gripe transcriben y replican su genoma en los núcleos de las células diana, pero se ensamblan y salen por generación a través de la membrana citoplásmica<br />Los fármacos antivírales amantadina y rimantadina inhiben el paso de pérdida de la envoltura y se dirigen exclusivamente a la proteína M2 (membrana) de los virus de la gripe A<br />Los fármacos antivirales zanamivir y oseltamivir Inhiben la proteína NA de los virus de la gripe A y B<br />El genoma segmentado favorece la diversidad genética provocada<br />por la mutación y reorganización de los segmentos cuando se produce una infección con dos cepas diferentes<br />El virus de la gripe A infecta al ser humano, mamíferos y aves (zoonosis)<br /> <br />Modelo del virus de la gripe A.<br /> <br />Replicación del virus de la gripe A. Después de unirse (1) a receptores que contienen ácido siálico, el virus de la gripe es fagocitado y se funde con (2) la membrana de la vesícula. A diferencia de la mayoría de virus de ARN, la transcripción (3) y la replicación (5) del genoma se producen en el núcleo. Se sintetizan proteínas víricas (4), los segmentos de nucleocápsides helicoidales forman y se unen (6) a membranas revestidas de proteínas que contienen M2 y a las glucoproteínas HA y NA. El virus abandona la célula por gemación (7) de la membrana plasmática con 11 segmentos de la nucleocápside. (-), sentido negativo; (+), sentido positivo; RE, retículo endoplásmico.<br />Mecanismos patogénicos de los virus de la gripe A y B<br />El virus puede provocar una infección de las vías respiratorias superior e inferior<br />Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón y linfocinas al virus. Los síntomas locales se deben a los daños causados en las células epiteliales, incluidas las células ciliadas y secretoras de mucosidad<br />El interferón y las respuestas inmunitarias mediadas por células<br />(NK [linfocitos citotóxicos naturales] y linfocitos T) son importantes para la resolución inmunitaria y la inmunopatogenia; Las personas infectadas están predispuestas a una infección bacteriana secundaria debido a la pérdida de las barreras naturales y puesta al descubierto de los puntos de unión de las células epiteliales<br />Los anticuerpos son importantes para la futura protección contra la infección, y son específicos para epítopos concretos de las proteínas HA y NA<br />La HA y NA del virus de la gripe A puede experimentar cambios antigénicos mayores (reorganización: cambio) y menores (mutación: variación), para garantizar la presencia de personas inmunológicamente desprotegidas y susceptibles<br />El virus de la gripe B solamente experimenta cambios antigénicos menores<br />Evolución cronológica de la infección por el virus de la gripe A. El clásico «síndrome gripal» aparece en una fase precoz. Después puede producirse una neumonía como consecuencia de una patogenia bacteriana, patogenia vírica o inmunopatogenia<br />Ejemplo de reorganización de los fragmentos del genoma del virus de la gripe A. Diagrama del origen de un nuevo virus humano que sufre una mutación de H3N2 a H5N1. Un grupo de cerdos contrajo una infección por un virus de la gripe de pato y otro grupo de cerdos lo hizo por el virus de la gripe humana. En un momento dado, un cerdo sufrió una infección mixta por ambos virus, tos virus resultantes creados mediante la reorganización de los segmentos genéticos víricos se podían transmitir al ser humano e infectarlo.<br />Epidemiología de los virus de la gripe A y B<br />Factores de la enfermedad/virales:<br />El virus posee un gran virión con envoltura que se inactiva con facilidad por la sequedad, el pH ácido y los detegentes<br />El genoma segmentado facilita los grandes cambios genéticos, especialmente en las proteínas HA y NA<br />El virus de la gripe A infecta a muchas especies de vertebrados, incluidos otros mamíferos y aves<br />La coinfección con cepas animales y humanas de virus de la gripe puede generar cepas virales muy diferentes por reordenación genética<br />La transmisión del virus acostumbra a preceder a los síntomas<br />Transmisión:<br />El virus se contagia por inhalación de pequeñas gotas respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser<br />El virus se desarrolla bien en atmósferas frescas y poco húmedas (p. ej., temporada de calefacción en invierno)<br />Los niños en edad escolar lo difunden ampliamente<br />¿Quién corre riesgos?:<br />Individuos seronegativos<br />Adultos: «síndrome gripal» clásico<br />Niños: infecciones asintomáticas a graves de las vías respiratorias<br />Grupos de alto riesgo: ancianos, individuos ¡nmunocomprometidos e individuos que padecen problemas respiratorios o cardíacos (incluidos asmáticos y fumadores)<br />Geografía/estación:<br />Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales; I; s pandemias son mundiales<br />La enfermedad es más frecuente en invierno<br />Métodos de control:<br />Amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir están aprobados para la profilaxis o el tratamiento precoz<br />Las vacunas muertas contienen las cepas del virus de la gripe A y B previstas para el año<br />Resúmenes clínicos<br />Gripe A: una mujer de 70 años presenta fiebre de inicio súbito acompañada de cefalea, mialgias, irritación de garganta y tos no productiva. La enfermedad progresa a neumonía con participación bacteriana. La paciente no ha recibido recientemente ninguna vacuna frente al virus de la gripe A. Se administra amantadina o un inhibidor de la neuraminidasa al esposo de la anciana.<br />Enfermedades provocadas por infección por virus de la gripe Enfermedad Síntomas Infección aguda gripal en adultos Aparición rápida de fiebre, malestar, mialgias, faringitis y tos no productiva Infección aguda gripal en niños Enfermedad aguda similar a la de los adultos pero con fiebre elevada, síntomas del tubo digestivo (dolor abdominal, vómitos), otitis media, miositis y más frecuentemente laringotraqueobronquitis Complicaciones de la infección por virus de la gripe Neumonía vírica primaria Neumonía bacteriana secundaria Miositis y afectación cardíaca Síntomas neurológicos: Síndrome de Guillain-Barré Encefalopatía Encefalitis Síndrome de Reye <br />Diagnóstico de laboratorio de la infección por virus de la gripe A PruebaDetección Cultivo celular en células primarias de riñon de monoo células Madin-Darby de riñon canino Presencia del virus; efectos citopatológicos limitados Hemadsorción sobre las células infectadasPresencia de proteína HA sobre la superficie celular HemaglutinaciónPresencia del virus en las secrecioness Inhibición de la hemaglutinaciónTipo y cepa del virus de la gripe o especificidad de los anticuerpos Inhibición de la hemadsorción con anticuerposIdentificación de tipo y cepa del virus de la gripe Inmunofluorescencia, ELISAAntígenos del virus de la gripe en las secreciones respiratorias o cultivo de tejido Serología: inhibición de la hemaglutinación, inhibiciónde la hemadsorción, ELISA, inmunofluorescencia, fijación de complemento Seroepidemiologfa Genómicas: PCR-TI Identificación del tipo y cepa del virus de la gripe implicado ELISA, inmunoanálisis de absorción ligado a enzimas. <br />