1. ADAPTACIÓN, LESIÓN
REVERSIBLE Y MUERTE

2. Figure 1-1 Stages in the cellular response to stress and injurious stimuli.
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© 2007 Elsevier

3. • Fases de deterioro progresivo de función y
estructura de una célula normal.
• Cambios adaptativos-daños subletales.
• Lesiones irreversibles-muerte celular.
• Balanza entre la naturaleza e intensidad
de la lesión y la respuesta celular.

4. 1) Alteraciones metabólicas o fisiológicas:
– Adaptaciones celulares (crecimiento y
diferenciación)
• HIPERPLASIA----HIPOPLASIA
• HIPERTROFIA----HIPOTROFIA
• METAPLASIA

5. • HIPERPLASIA:
– FISIOLÓGICA
• Hormonal (útero y mama)
• Compensadora (hígado y riñón)

6. • HIPERPLASIA:
– PATOLÓGICA:
• Endometrio, mama, próstata, enf virales, etc.
• Cicatrización (queloide)

8. HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA/
CARCINOMA INTRADUCTAL
GLANDULA MAMARIA NORMAL
HIPERPLASIA DUCTAL USUAL

9. • HIPERTROFIA:
– FISIOLÓGICA y/o PATOLÓGICA
• Desencadenantes mecánicos
• Desencadenantes tróficos

12. • ATROFIA
– Fisiológica: útero, saco vitelino, etc.
– Patológica:
• Desuso
• Denervación
• Hipoperfusión-Isquemia Lisosoma:
ubicuitina-
• Malnutrición proteosoma
• Falta de estimulo endocrino
• Envejecimiento
• Presión

13. HIPOPLASIA--INVOLUCIÓN

14. © 2007 Elsevier

15. METAPLASIA
– CÉRVIX
– ESÓFAGO-ESTÓMAGO
– EN TEJIDO CONECTIVO

16. Figure 1-6 Metaplasia. A, Schematic diagram of columnar to squamous metaplasia. B, Metaplastic transformation of esophageal stratified squamous epithelium (left) to
mature columnar epithelium (so-called Barrett metaplasia).
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17. Figure 1-7 Stages in the evolution of cell injury and death.
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18. LESIÓN REVERSIBLE
– Reducción en la fosforilación oxidativa
– Edema celular
LESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTE
Alteraciones en la membrana
Lisosomas-muerte

19. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM)
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20. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
• Privación de oxígeno: Hipoxia-isquemia
• Agente físico: trauma
mecánico, calor, frío, radiación y
electrocución
• Agente químico: fármacos y tóxicos
• Virus y microorganismos
• Reacciones inmunes
• Alt. Genéticas
• Alt. Nutrición

21. MECANISMOS SUBCELULARES
DE LESIÓN
• PRINCIPIOS
– Tipo de lesión, duración e intensidad
– Estado celular y tisular: adaptación
– Objetivo o diana del tipo de lesión

22. Dianas
Depleción
de ATP

23. Figure 1-13 Sources and consequences of increased cytosolic calcium in cell injury. ATP, adenosine triphosphate.
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25. Dianas
Integridad
de la
membrana

26. LESIÓN REVERSIBLE
– Reducción en la fosforilación oxidativa
– Edema celular
LESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTE
– Alteraciones en la membrana
– Lisosomas-muerte

27. IRREVERSIBILIDAD
• Incapacidad para revertir la disfunción
mitocondrial (alto en la fosforilación).
• Alteraciones irremediables en membranas
celulares.
– Detección de proteínas intracelulares en
suero (CPK, FA, TRANSaminasas)

28. Figure 1-16 Timing of biochemical and morphologic changes in cell injury.
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29. Cambios morfológicos
• Lesión reversible:
a) Alteraciones en membrana
b) Cambios mitocondriales
c) Dilatación de RE
d) Alteraciones nucleares

31. Necrosis
• Espectro de cambios morfológicos
subsiguientes a la muerte celular (lisis
enzimática)
• Correlación macro y microscópica.
• Autólisis (enzimas propias)
• Heterólisis (enzimas de leucocitos)

32. NECROSIS COAGULATIVA
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33. NECROSIS NECROSIS
COAGULATIVA LICUEFACTIVA

34. NECROSIS CASEOSA
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35. NECROSIS GRASA
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36. © 2007 Elsevier

37. ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
• Duración y estado de celular y tisular.
• Segundo golpe a la célula previamente
dañada
• Generación de radicales libres en tejidos
re-irrigados
– Alteraciones en membranas mitocondriales
• Inflamación aguda-leucocitos-radicales

38. LESIÓN
QUÍMICA

39. Núcleo-cambios
• CARIOLISIS (dilución cromatina)
• PICNÓSIS (condensación mat nuclear)
• CARIORREXIS (fragmentación)

40. Apoptosis
• Decaimiento celular
• “Muerte programada, ordenada y
silenciosa” :
– Célula activa enzimas contra DNA, proteínas
nucleares y citoplasmáticas.
– Mínimas alteraciones en membrana celular
que impiden inflamación.

41. Apoptosis - fisiológica
• Embriogénesis
• Involuciones tisulares
hormonadependientes
(endometrio, próstata, mama, etc)
• Recambio celular normal (intestino-GI)
• Recambio en células inflamatorias
(neutrófilos y linfocitos NK)
• Mecanismos anti-autoinmunidad

42. Apoptosis - patológica
• Radiación
• Agentes quimioterápicos – p53
• Enfermedades virales (hepatitis)
• Secuelas de daños mecánico-obstructivo
(páncreas-parótida)
• Tumores

43. Apoptosis- mec bioquímicos
• Escisión proteica (destrucción) CASPASA
• Fragmentación del DNA
(grandes sectores)
• Reconocimiento e iniciación de fagocitosis
(trombospondina)

44. Cambios morfológicos
• Encogimiento celular
• Condensación de la cromatina
• Excreción de vacuolas citoplasmáticas y
cuerpos apoptósicos
• Fagocitosis ordenada de células afectadas

45. Apoptosis
• FASE DE INICIACIÓN
– Vía intrínseca (mitocondrial)
– Vía extrínseca (ligando-receptores)

46. Apoptosis
• FASE DE EJECUCIÓN
– C-AspASA (caspasa)
• C-proteasa cisteínica
• Aspasa- escisión de residuos de ácido aspártico
• Proenzimas

47. I II

49. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM)
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50. I II

51. APOPTOSIS
• Fracaso para desencadenarla:
– Tumores
– Trastornos autoinmunes
• Aumenta:
– Trastornos neurodegenerativos (Parkinson)
– Pérdida de masas celulares (IAM, ISNC)

52. Figure 1-9 The sequential ultrastructural changes seen in necrosis (left) and apoptosis (right). In apoptosis, the initial changes consist of nuclear chromatin condensation
and fragmentation, followed by cytoplasmic budding and phagocytosis of the extruded apoptotic bodies. Signs of cytoplasmic blebs, and digestion and leakage of cellular
components. (Adapted from Walker NI, et al: Patterns of cell death. Methods Archiv Exp Pathol 13:18-32, 1988. Reproduced with permission of S. Karger AG, Basel.)
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53. Respuestas subcelulares a
lesión

54. • Catabolismo lisosomal
• Inducción del REL
• Alteraciones mitocondriales
• Anomalías del citoesqueleto

55. Catabolismo lisosomal
– HETEROFAGIA (bacterias-cuerpos apop)
– AUTOFAGIA (procesos de atrofia-priv horm)
• ENDOCITOSIS
• FAGOCITOSIS
• PINOCITOSIS

56. Figure 1-31 A, Schematic representation of heterophagy (left) and autophagy (right). (Redrawn from Fawcett DW: A Textbook of Histology, 11th ed. Philadelphia, WB
Saunders, 1986, p 17.) B, Electron micrograph of an autophagolysosome containing a degenerating mitochondrion and amorphous material.
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57. Catabolismo lisosomal
• Trastornos hereditarios de
almacenamiento lisosomal
• Trastornos adquiridos (iatrogénicos)
– Cloroquina (eleva el pH lisosómico-inactiva)

58. Inducción del REL
• “hipertrofia” del REL
• Metabolismo de productos químicos –
alcohol, barbitúricos, etc.
• Aumentar la maquinaria enzimática para
desintoxicar la elevada carga del tóxico-
tolerancia

59. Figure 1-32 Electron micrograph of liver from phenobarbital-treated rat showing marked increase in smooth endoplasmic reticulum. (From Jones AL, Fawcett DW:
Hypertrophy of the agranular endoplasmic reticulum in hamster liver induced by Phenobarbital. J Histochem Cytochem 14:215, 1966. Courtesy of Dr. Fawcett.)
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60. Alteraciones en mitocondrias
• Megamitocondrias
(hepatopatía alcohólica)
• Mayor número de mitocondrias y
formación de cristales
(miopatías mitocondriales)
• Oncocitomas

61. Figure 1-33 Enlarged, abnormally shaped mitochondria from the liver of a patient with alcoholic cirrhosis. Note also crystalline formations in the mitochondria.
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62. Anomalías del citoesqueleto
• Citoesqueleto
– Microtúbulos
– Filamentos delgados (actina)
– Filamentos intermedios (queratina)
– Filamentos gruesos (miosina)

63. • Defectos del citoesqueleto
– Alteraciones en la función celular
(locomoción)
– Acúmulos anómalos de componentes del
citoesqueleto

64. Filamentos delgados (actina)
• Esenciales en el movimiento leucocitario
y procesos de fagocitosis.
• Toxinas
– Faloidina (Amanita phaloides)

65. Microtúbulos
• Esenciales en locomoción
leucocitaria, fagocitosis (colchicina-gota)
• Esenciales en división celular (huso
mitósico-alcaloides de la vinca)
• Esterilidad masculina (desorganización)
• Sindrome de Kartagener (discinesia ciliar)

66. Filamentos intermedios
• Sostén, andamiaje celular: flexibilidad
– Queratina (células epiteliales)
– Vimentina (células mesenquimatosas)
– Desmina (células musculares)
– Proteina Acida Glial Fibrilar (glia)
– Neurofilamentos (neuronas)
• Depósito en exceso – respuesta

67. Figure 1-34 A, The liver of alcohol abuse (chronic alcoholism). Hyaline inclusions in the hepatic parenchymal cell in the center appear as eosinophilic networks disposed
about the nuclei (arrow). B, Electron micrograph of alcoholic hyalin. The material is composed of intermediate (prekeratin) filaments and an amorphous matrix.
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68. Acúmulos intracelulares

69. • Constituyente celular normal
– Agua, lípido, proteína o carbohidrato.
• Sustancia anormal
– Endógena (producto del metabolismo)
– Exógena (mineral, toxina, pigmento)

70. Mecanismo de acúmulos
1.- Sustancia normal endógena se produce
a un ritmo normal o aumentado, pero el
metabolismo es inadecuado para
eliminarla.
Esteatosis hepática

71. Mecanismo de acúmulos
2.- Sustancia normal o anormal se acumula
por defectos en su
metabolismo, empaquetamiento, transport
e o secreción debido a alteraciones
genéticas o adquiridas.
Enfermedades de almacenamientos
lisosomal y deficit de alfa 1 antitripsina.

72. Mecanismo de acúmulos
3.- Sustancia exógena anormal se deposita
y se acumula por falta de maquinaria
específica para su metabolismo.
Silicosis
Antracosis
Asbestosis

73. © 2007 Elsevier

74. Lípidos
• Esteatosis (cambio graso-trigliceridos)
– Hígado, corazón, músculo y riñón
– Exceso en la acumulación de triglicéridos es
resultado de cualquier defecto en la
secuencia del metabolismo del acido graso
hasta su salida como lipoproteína.
– Alcohol, toxinas, malnutrición, anoxia, etc.

75. Figure 1-36 Fatty liver. A, Schematic diagram of the possible mechanisms leading to accumulation of triglycerides in fatty liver. Defects in any of the steps of uptake,
catabolism, or secretion can result in lipid accumulation. B, High-power detail of fatty change of the liver. In most cells, the well-preserved nucleus is squeezed into the
displaced rim of cytoplasm about the fat vacuole. (B, Courtesy of Dr. James Crawford, Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT.)
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76. Colesterol
• Aterosclerosis
• Xantomas-xantelasmas
• Colesterolosis
• Enfermedad de Neimann-Pick C

77. Figure 1-37 Cholesterolosis. Cholesterol-laden macrophages (foam cells) from a focus of gallbladder cholesterolosis (arrow). (Courtesy of Dr. Matthew Yeh, University of
Washington, Seattle, WA.)
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78. Proteínas
• Aumento de la resorción en epitelio
tubular renal
• Cuerpos de Russell (células plasmáticas)
• Defectos en el plegamiento de proteínas
– Alzheimer, Huntington y Parkinson
– Diabetes II
• Depósito anómalo
– Amiloidosis

79. • Enfermedades por almacenamiento del
glucógeno.
• Cambio hialino: término descriptivo
“aumento depósito fibras de colágeno”

80. Pigmentos
• Exógenos: carbón
(antracosis), neumoconiosis en trabajador
del carbón, tatuaje.
• Endógenos:
– lipofuscina (peroxidación de lípidos)
pigmento marrón.
– Melanina, hemosiderina, bilirrubina
• Hemosiderosis, hemocromatosis

81. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM)
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82. Calcificación patológica
• Distrófica:
– necrosis, en el mismo tejido, procesos
isquémicos, licuefactivos o caseosos.
– Ateromas, válvulas (degeneración)
– Patogenia:
• Iniciación y propagación (mitocondrias)

83. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM)
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84. Calcificación patológica
• Metastásica:
– Hipercalcemia
• Secreción aumentada de PTH (tumores prod)
• Destrucción de hueso (mieloma o mets)
• Trastornos en metabolismo de vitamina D
• Insuficiencia renal
– Blanco: mucosa gástrica, riñones, pulmones y
vasos sanguíneos

85. Envejecimiento celular
• Declinación progresiva en la capacidad
proliferativa y la duración de la vida de las
células y de los efectos de la exposición
continua a influencias exógenas que dan
lugar a la acumulación progresiva de daño
molecular y celular.

86. Figure 1-43 Mechanisms of cellular aging. Genetic factors and environmental insults combine to produce the cellular abnormalities characteristic of aging.
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