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Síntesis, Transporte y Excreción
          de Colesterol
Colesterol
• Es un lípido que se encuentra en los tejidos corporales
  y en el plasma sanguíneo de los vertebrados.

• Se presenta en altas concentraciones en el hígado,
  médula espinal, páncreas y cerebro.

• Es un lípido anfipático y es un componente esencial de
  las membranas y de la capa externa de las
  lipoproteínas plasmáticas.

• Es el precursor de todos los otros esteroides en el
  organismo.
Colesterol
• Es un lípido esteroide, molécula de
  ciclopentanoperhidrofenantreno
  (o esterano), constituida por
  cuatro anillos condensados, que
  presentan varias sustituciones.

• Se puede distinguir una cabeza
  polar constituida por el grupo
  hidroxilo y una cola o porción
  apolar formada por el carbociclo
  de núcleos condensados y los
  sustituyentes alifáticos.
De donde proviene el colesterol del
              cuerpo?
• Un poco mas del 50% surge de la síntesis y el
  resto proviene de la dieta promedio (alimentos
  de origen animal).

• Cerca del 20% de ese 50% sintetizado en el
  cuerpo proviene del hígado y el intestino.

• Todos los tejidos que contienen células nucleadas
  tienen la capacidad de sintetizar colesterol, la
  cual ocurre en el REL y el Citosol.
Funciones del Colesterol
 Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las
  membranas plasmáticas de los animales (no existe en los vegetales).
• En la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1
  con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas,
  en particular la fluidez.
• Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporción o está
  prácticamente ausente en las membranas subcelulares.

 Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.

 Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y
  testosterona.

 Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.

 Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos
  nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
Biosíntesis de Colesterol
1. Biosíntesis de Mevalonato
2. Formación de unidades de Isopreno
3. Formación de Escualeno a partir de seis unidades
   Isoprenoides
4. Formación de Lanosterol
5. Formación de Colesterol
Biosíntesis de Mevalonato
• Condensación de dos moléculas de Acetil CoA para formar
  Acetoacetil CoA.




 Acetil CoA      Acetoacetil CoA       HMG - CoA




         HMG - CoA                        Mevalonato
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Mevalonato -5- Fosfato        5-pirofosfomevalonato




 5-pirofosfomevalonato   3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
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 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato                          Δ3-isopentil pirofosfato




    Δ3-isopentil pirofosfato                           3,3-dimetilalil pirofosfato




3,3-dimetilalil pirofosfato    Isopentil pirofosfato             Geranil pirofosfato
Biosíntesis de Escualeno



Geranil pirofosfato    Isopentil pirofosfato   Farnesil pirofosfato




2 moleculas de Farnesil pirofosfato            Escualeno
Formación de Lanosterol




Escualeno             Escualeno 2,3-epóxido
Formación de Lanosterol




   Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido




                                          Lanosterol
Formación de Colesterol




Lanosterol         Colesterol
Degradación del Colesterol
• El ser humano no puede metabolizar la estructura del
  colesterol hasta CO2 y H2O.

• El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo
  convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son
  secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse
  por heces fecales.

• Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia
  el intestino el cual es convertido por las bacterias en
  esteroides neutros como coprostanol y colestanol.
Aspectos Clínicos
• Aterosclerosis: se caracteriza por el deposito
  de colesterol y colesteril éster desde las
  proteínas plasmáticas hacia la pared arterial.
Aspectos Clínicos
• Trastornos Primarios de Lipoproteínas
  Plasmáticas: defectos hereditarios del
  metabolismo de lipoproteínas.

Hipolipoproteinemias:     no    se   forman
 quilomicrones, VLDL o LDL.
Hiperlipoproteinemias:
 hipertriacilgliceronemia debido a deficiencia
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  • 1. Síntesis, Transporte y Excreción de Colesterol
  • 2. Colesterol • Es un lípido que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. • Se presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro. • Es un lípido anfipático y es un componente esencial de las membranas y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas. • Es el precursor de todos los otros esteroides en el organismo.
  • 3. Colesterol • Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro anillos condensados, que presentan varias sustituciones. • Se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porción apolar formada por el carbociclo de núcleos condensados y los sustituyentes alifáticos.
  • 4. De donde proviene el colesterol del cuerpo? • Un poco mas del 50% surge de la síntesis y el resto proviene de la dieta promedio (alimentos de origen animal). • Cerca del 20% de ese 50% sintetizado en el cuerpo proviene del hígado y el intestino. • Todos los tejidos que contienen células nucleadas tienen la capacidad de sintetizar colesterol, la cual ocurre en el REL y el Citosol.
  • 5. Funciones del Colesterol  Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmáticas de los animales (no existe en los vegetales). • En la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1 con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, en particular la fluidez. • Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporción o está prácticamente ausente en las membranas subcelulares.  Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.  Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.  Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.  Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
  • 6. Biosíntesis de Colesterol 1. Biosíntesis de Mevalonato 2. Formación de unidades de Isopreno 3. Formación de Escualeno a partir de seis unidades Isoprenoides 4. Formación de Lanosterol 5. Formación de Colesterol
  • 7. Biosíntesis de Mevalonato • Condensación de dos moléculas de Acetil CoA para formar Acetoacetil CoA. Acetil CoA Acetoacetil CoA HMG - CoA HMG - CoA Mevalonato
  • 8. Formación de Unidades Isopreno Mevalonato Mevalonato -5- Fosfato Mevalonato -5- Fosfato 5-pirofosfomevalonato 5-pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
  • 9. Biosíntesis de Escualeno 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato Δ3-isopentil pirofosfato Δ3-isopentil pirofosfato 3,3-dimetilalil pirofosfato 3,3-dimetilalil pirofosfato Isopentil pirofosfato Geranil pirofosfato
  • 10. Biosíntesis de Escualeno Geranil pirofosfato Isopentil pirofosfato Farnesil pirofosfato 2 moleculas de Farnesil pirofosfato Escualeno
  • 11. Formación de Lanosterol Escualeno Escualeno 2,3-epóxido
  • 12. Formación de Lanosterol Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido Lanosterol
  • 14. Degradación del Colesterol • El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. • El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. • Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.
  • 15. Aspectos Clínicos • Aterosclerosis: se caracteriza por el deposito de colesterol y colesteril éster desde las proteínas plasmáticas hacia la pared arterial.
  • 16. Aspectos Clínicos • Trastornos Primarios de Lipoproteínas Plasmáticas: defectos hereditarios del metabolismo de lipoproteínas. Hipolipoproteinemias: no se forman quilomicrones, VLDL o LDL. Hiperlipoproteinemias: hipertriacilgliceronemia debido a deficiencia de LPL o LPL anormal.