Ponencia a Jornadas de Medicina Interna. Verín 2008

1. AUTOINMUNIDAD E INFECCIÓN: UNA RELACIÓN BIDIRECCIONAL Ricard Cervera Servicio de Enfermedades Autoinmunes Hospital Clínic Barcelona

3. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD

7. VIRUS AUTOINMUNIDAD Fresco R. Virus-like particles in SLE. N Engl J Med 1970;283:1231

9. VIRUS AUTOINMUNIDAD VHC

10. - El VHC es un virus RNA de cadena única, de 40 nm de diámetro. - I dentificado en 1989 como la principal causa de hepatitis “noA noB” - P revalencia de infección por VHC en países desarrollados : 1-2%. - Su elevada heterogeneidad genómica confiere al virus una gran capacidad para eludir constantemente al sistema inmune . VHC y Autoinmunidad C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 5’ 3’

11. CRIOGLOBULINEMIA MIXTA

14. Manifestaciones autoinmunes CLÍNICAS SEROLÓGICAS articular cutánea SNP renal pulmonar tiroides mucosas partes blandas AAN antiML AMA anti-LKM1 AAF antitiroideos FR Crioglob Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 VHC

16. Síndrome de Sjögren y VHC García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection in “primary” Sjögren’s syndrome: prevalence and clinical significance in a series of 90 patients. Ann Rheum Dis 1997;56:173-5. Prevalencia 14%* Características clínicas P < 0.001 VHC+ SS Control 1% *p < 0.001

17. 35 Pacientes SS-VHC Ramos-Casals M, García-Carrasco M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjögren’s syndrome. Clinical and immunologic description of 35 cases. Medicine (Baltimore) 2001 ;80:1-8 . Inmunología p < 0.001 p < 0.001 p = 0.03 p = 0.02 p = 0.03 Criterios EEC 1993 17 pacientes VHC 11 pacientes VHC 7 pacientes VHC

18. Lupus eritematoso sistémico y VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 Prevalencia 11%* Características clínicas p = 0.002 VHC+ LES Control 1% p = 0.02 p < 0.001 p < 0.001 p = 0.01 *p < 0.001

19. Subgrupos de pacientes LES-VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 ELISA-3 falso + 3 pacientes LES + VHC VHC + &quot;LES like&quot; 6 pacientes 9 pacientes RIBA y RNA neg ANA > 1/160 AntiDNA > 30 No afect hepática Afect cutánea lúpica ANA > 1/160 AntiDNA > 30 Anti-Sm + Afect articular Citopenias ANA 1:40-1:80 AntiDNA < 15 Crioglobulinas

21. Artritis Reumatoide y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia 1992 Hirohata n=1 1994 Ueno n=1 1995 Ueno n=1 1996 Lovy n=15 1999 Rivera n=7 2000 Cacoub n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 26

22. Panarteritis Nudosa y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Deny 1992 n=1 Semenkova 1995 n=1 Galeazzi 1996 n=1 Hortelano 1997 n=3 Debat 1997 n=1 Sautter 1997 n=1 Cacoub 2000 n=9 Della Rossa 2000 n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 18

23. Miopatía Inflamatoria y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Nishikai 1994 n=1 Weidensaul 1995 n=1 Arai 1995 n=1 Harada 1995 n=1 Horsman 1995 n=1 Ueno 1995 n=1 Ferri 1996 n=1 Gomez 1997 n=1 Buskila 1998 n=1 Cacoub 2000 n=1 Nishikai n=43 9% Monger n=53 2% 10

24. Enfermedad de Behçet y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Munke 1995 n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001

25. Síndrome Antifosfolipídico y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Leroy 1998 n=1 Buskila 1998 n=1 Mangia 1999 n=1 Cacoub 2000 n=3 García-Carrasco et al. Rev Esp Reumatol 2002

26. J Hepatol 1999; 30: 770-773

27. J Hepatol 1999; 30: 770-773

28. J Hepatol 1999; 30: 770-773

29. Otras Enfermedades Autoinmunes y VHC Arteritis Temporal Ferraccioli 1998 n=1 Arteritis Temporal Vitali 1997 n=1 Arteritis Temporal Generau 1998 n=1 Granulomatosis Wegener Theilmann 1991 n=1 PAM Theilmann 1991 n=1 Enf. Still Castanet 1994 n=1 Sarcoidosis Belgodere 1999 n=1 Sarcoidosis Cacoub 2000 n=3 EMTC Cacoub 2000 n=1 CREST Pawlotsky 1995 n=1 Esclerosis sistémica Abu-Shakra 2000 n=1

30. Prevalencia VHC en las EAS Metaanálisis en pacientes con EAS % 2%

31. Autoanticuerpos en pacientes VHC+ Metaanálisis en 2367 pacientes VHC % 35-40% 10-20% < 5% VHC

32. Triple Tropismo del VHC VHC Glándula salivar Linfocitos Hepatocitos Síndrome de Sjögren Crioglobulinemia Hepatitis crónica Cirrosis LINFOMA B CARCINOMA HEPATOCELLULAR Ramos-Casals et al. Am J Pathol 2001

33. Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramiento función hepática INFa + ribavirina Corticoides Inmunodepresores VHC + Enf autoinmune

34. Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramiento función hepática INFa + ribavirina Corticoides Inmunodepresores VHC + Enf autoinmune RITUXIMAB

35. VIH

41. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016

42. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016

43. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016

44. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016

45. PV-B19

51. SAF - 2003: ACTUALIZACIÓN EN PATOGENIA Papel de las infecciones J Rheumatol 2000; 27:238-240

56. MOLECULAR MIMICRY

57. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2004; 24: 12-23

59. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23

60. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23

61. MOLECULAR MIMICRY

62. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003

63. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003

64. EULAR PRIZE 2005 Yehuda Shoenfeld Pier Luigi Meroni Ricard Cervera

66. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1993

67. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1999

68. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 2003 Medicine (Baltimore) 2003 ; 82:299-308

69. PROYECTO “EURO-LUPUS” Manifestaciones acumuladas (10 años) 48% 31% 28% 28% 19% 16% 14% 14% 17% 9% 13% 7% 7% 8%

70. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de hospitalización (10 años) 11% 11% 7% 7% 7% 6% 5% 5% 5% 5% 2%

71. PROYECTO “EURO-LUPUS” Tratamiento (10 años) Treatm. %

72. PROYECTO “EURO-LUPUS” Efectos secundarios (10 años) Side effects

73. PROYECTO “EURO-LUPUS” Muertes (10 años) : 61 (6,1%) N o year

74. PROYECTO “EURO-LUPUS” Supervivencia (10 años ) % Year

75. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de muerte (10 años ) %

76. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de muerte (10 años ): Agentes infecciosos No. Agents

77. “ Everything is autoimmune until proven otherwise ” Yehuda Shoenfeld

78. “ Todo es autoinmune – e infeccioso – hasta que se demuestre lo contrario” VI Reunión Formativa de la Sociedad Gallega de Medicina Interna Verín, 7 de junio de 2008

79. 10-14, 2008