2. Contextos epidemiológico e clínico
• Neoplasia altamente prevalente
• Relação com hepatites B e C
• Paciente de alta complexidade
– Co-morbidades
• Child-Pugh
• BCLC
– Estado geral
– Metabolismo das drogas
10. Contexto histórico
• Quimioterapia
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004
J Hepatol 11:181;1990
Nenhuma quimioterapia
revelou aumento de
sobrevida em estudos
fase III !!!
15. SHARP trial
• 2006 Fase II (137 pacientes) – FDA
– Estabilização da doença por 4 meses em 3,6 %
• Fase III (602 pacientes), Child A, Performance
Status 0-2
N Engl J Med 359:378, 2008
16. SHARP trial
• Desenho do estudo
– Placebo (+ suporte clínico) versus
– Sorafenib 400 mg VO 2x/dia
N Engl J Med 359:378, 2008
18. SHARP trial
• Outros parâmetros de eficácia
– Taxa de resposta parcial
• 2,3 % x 0,7 % (p = 0,05)
– Taxa de resposta completa = 0 %
– Sobrevida livre de progressão radiológica
• 5,5 meses x 2,8 meses (p = 0,000007)
N Engl J Med 359:378, 2008
19. SHARP trial
• Toxicidade
– Síndrome mão-pé
– Diarréia
– Anorexia
– Náuseas, vômitos
– Hiperbilirrubinemia
– Fadiga
– HAS
– Insuficiência cardíaca
N Engl J Med 359:378, 2008
21. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!
22. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!
• BCLC C, Child B
?
23. BCLC C, Child B
• Trial fase II com 38 pacientes Child B sugere
perfil de toxicidade similar à Child A, todavia
sem eficácia similar...
Cuidado na extrapolação de dados!
J Clin Oncol 26:abst 4518, 2008
24. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!
• BCLC C, Child B
–Sorafenib (?)
–Quimioterapia
• J Hepatol
11:181, 1990
–Doxorrubicina
–Estudo clínico
25. 1ª linha para CHC – BCLC D / Child C
Suporteclínico!
• Ausência de dados de segurança e benefício
clínico na literatura médica!