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Receptores y Transducción
       de señales
Para que sirve?
•   Movimiento
•   Metabolismo
•   Diferenciación
•   Proliferación
•   Muerte
•   Supervivencia
Como se lleva a cabo?
• Por moléculas
  secretadas
• Por moléculas
  unidas a
  membrana
  plasmática
Respuestas
•   Actividad enzimática
•   Cambios organizacion citoesqueleto
•   Cambios en permeabilidad de iones
•   Activación sintesis de ADN
•   Activación o represión de genes
Es el resultado de la

Funcionamiento   De los

    celular                     Mamíferos                           interacción

                                                                          Entre las




                                                                      Células

                           Nervioso                                        Que constituyen los


                                            De los
                                            sistemas
                          Endocrino                             Tejidos y órganos


                           Excretor


                          Circulatorio
Las células

                                                       se


                                              Comunican




                                                                                 Síntesis y liberación al
   Intercambio directo                                                           medio extracelular de
                                         Interacción entre
    de moléculas entre                                                              moléculas que
                                            proteínas de
  citoplasmas de células                                                       actúan como mensajeros
                                          Membrana de
       adyacentes.                                                                 químicos o señales
                                        células adyacentes
                                                                                     extracelulares.
  A través                                                                                     Reconocidas por
  de


Uniones comunicantes                                                                  Células blanco


        Moléculas señal o ligando: se unen a un receptor en la membrana plasmática de la célula blanco.
        Pueden ser: proteínas, péptidos, aminoácidos, nucleótidos, lípidos, glucolípidos, glucoproteínas, óxido
        nítrico.
Tipos de señalización extracelular
                          Se clasifican según


                   distancia

                           entre

                La célula que
               sintetiza la señal
                         Y la

                 Célula blanco

            3 tipos de señales
  Señal                                          Señal
endocrina          Señal                        paracrina
                  autocrina
Señal Endocrina
                     Está ubicada                      de la
      Célula                           Órgano o                       Célula          De la       Molécula
                     en un
      blanco                             tejido                     productora                     señal
                                        Alejado
                                                                                        Por lo que
                                                                                        esta última
                                              Para                                      debe ser
                                                                           A través
                                              llegar                       del
  Las hormonas          Ej          destino   a su             organismo                 transportada
son transportadas
  por el torrente
sanguíneo hacia la
   célula blanco
Señal Paracrina
                                          Que
              Actúa                                        A la
                                          está
La molécula   sobre la                                              Célula
                          Célula blanco          cercana
   señal                                                          productora

                                                                     Ej

                                                        Los neurotransmisores,
                                                       moléculas que participan
                                                         en la comunicación
                                                        entre neuronas o entre
                                                       neuronas y un músculo
Señal Autocrina
              Actúa sobre la
La molécula                                   Que la
                               Misma célula                  Produce
   señal

                                                                   Ej.


                                                          Los factores de
                                                       Crecimiento secretan
                                                       señales para estimular
                                                       su propio crecimiento
                                                           y proliferación
Receptores
              Responde a                     Enviada por
              una
Las Células                   señal
                                             otra
                                                              Célula
  blanco
                                 Es captada por


                                                                   Que poseen
                            receptores
                                             son                                  Sitio
                                                       Proteínas
                                                                                Exclusivo
                                                                                de unión
                                  que



                           Reconocen y
                            para unirse
                                  En forma


                            Específica
Los Receptores

                         Se clasifican
                         según su



                 Localización



 Receptores                               Receptores de
intracelulares                           superficie celular
1
                                                     Que se
                            son
     Receptores                                      ubican                Citoplasma
                                       Proteínas
    intracelulares                                                          o núcleo
        Se unen a
2                            3
                                                        Que interactúa
                        Formando un                     directamente con
    Moléculas                            complejo       los                       genes
      señal



    Liposolubles

        Que pueden


     difundirse

       A través de la



    Membrana                      Hormonas lipídicas como la progesterona, el estrógeno y la
    plasmática                    testosterona se unen a receptores intracelulares de la célula
                                  blanco.
Ubicadas a
                                                  lo largo de
  Receptores       son                            la
 de superficie                    Proteínas                       Membrana
    celular                    transportadoras                     plamática

                                                                          Que fijan




                                                                 Moléculas señal
                                                                  hidrosolubles

                                                                           Es decir




                                                                Que no pueden
                                                                difundirse a través
                                                                 de la membrana



Hormonas peptídicas como la insulina, neurotransmisores y factores de
crecimiento se unen a este tipo de receptores.
Transducción de señales
Luego de que la
                  Se une a
                  su                                 Ubicado
     Señal                           Receptor                  Membrana
                                                     en la
  extracelular                                                 plasmática
                                                                               Debe ser




                                                                            transformada


                                                                                 En una


     Reacciones              involucrando
                                                Transducción   denominada   Respuesta
    intracelulares                                de señales                  celular
Está el                     En                                  De
 Entre las                                    la                                  ciertas       Moléculas
                                 Cambio              concentración
reacciones                                                                                   citoplasmáticas


                                                                                            llamadas
                                                                        Que
                            Que activan o                               actúan
   Enzimas y                inhiben             Señales                 como                 Segundos
   proteínas                                 intracelulares                                  mensajeros

     Que participan en
     las


                         Involucradas                           De la
  reacciones                                Respuesta                            Célula blanco
                         en la




                                                       AMPc (AMP cíclico)
                                                      GMPc (GMP cíclico)
                                                              Ca++
                                                       DAG (diacilglicerol)
                                                     IP3 (trifosfato de inositol)
Sistema de transduccion de
               senales
•   Reconocimiento
•   Transmisión
•   Modulación del efector
•   Amplificacción
•   Respuesta
•   Terminación
Pasos para la senalización
• Sintesís del mensajero
• Liberación de la sustancia química por la célula
  mensajera
• Transporte hacia la célula diana
• Detección del mensajero por proteínas
  específicas
• Cambio en el metabolismo celular causado por
  receptor-ligando
• Eliminación de la senal
Los receptores de superficie celular pueden
  utilizar distintos mecanismos de transducción
  de señales, lo que permite distinguir por lo
  menos 3 grupos de los receptores:

• Receptores asociados a un canal iónico.
• Receptores con actividad enzimática.
• Receptores asociados a proteína G.
Receptores asociados a canal iónico

• Son proteínas transmembrana que se organizan en
  una estructura con forma de canal que cruza la
  membrana plasmática y permite el flujo de iones a
  través de ella.
Receptores asociados a canal iónico

• Cuando la molécula señal se une al receptor, éste
  sufre un cambio conformacional que lo abre y
  permite la entrada de iones al citoplasma.
Ejemplo
                   Se ubican en la                       de
  Receptores de                         Membrana                         Neuronas y
    acetilcolina                        plasmática                    fibras musculares
                                                                               Donde
                                                                               la
                                                                        Acetilcolina

                                                                            Provoca la
                                                                            apertura de un


                                                                        Canal iónico

                                                                            del

                                                                          Receptor

                                                                           Permitiendo el

      Impulsos              Gatillando la                     Hacia
                            generación de                     el          Flujos de
   Nerviosos y la                           Citoplasma
contracción muscular                                                      Na+ Ca+2
Receptores de actividad enzimática
• Son proteínas
  transmembrana que tienen
  actividad enzimática en su
  región citoplasmática, que
  se activa una vez que la
  señal extracelular se une al
  receptor.
Receptores de actividad enzimática
• Por lo general, corresponden a
  proteínas quinasas , es decir,
  enzimas que añaden un grupo
  fosfato que extraen del ATP a
  proteínas, reacción llamada
  fosforilación.
  fosforilación

• La fosforilación regula la actividad
  de numerosas proteínas celulares,
  pudiendo activar o inhibir su
  función.
Ejemplo
 Receptor
 de insulina


        Es una

    Proteína
transmembrana                     Tiene un
                                                                   a
         Formada      2 sub.α                     Sitio de unión       insulina
         por

 subunidades
 extracelulares


                                Posee actividad

                    2 sub. β                           Quinasa
De la                       al                               Induce la
     La unión             insulina                  receptor                 activación de
                                                                             la




                                                                            Actividad
                                                                             quinasa

                                                                                    De las




                                                                          Subunidades β
                                                                                   Las cuales
                                                                                   inician una



                               Que participan
                               en la entrada de                De otras
         A la                                     Proteínas
célula          glucosa                                                    fosforilación
                                                  quinasas
Receptores asociados a proteína G
• Son proteínas transmembrana que por su porción
  extracelular se ensamblan a la molécula señal lo
  que provoca que su región intracelular interactúa
  con una proteína GTPasa o proteína G.
Receptores asociados a proteína G

• La proteína G, debido a la unión señal receptor,
  sufre un cambio conformacional que la activa.
• La proteína G activada, a su ves, regula la
  actividad de enzimas implicadas en la generación
  de segundos mensajeros.
Ejemplo
                                                                        En
               Son          Células de                                  forma
hepatocitos                              de        glucosa              de
                             reserva                                               glucógeno



               Provoca la                         Realizándose por la
               necesidad                          liberación de
 El aumento                          Aumento
  del estrés   de un
                                     de glucosa                                 adrenalina


                                                                                      Se unen a


                            De los                       Localizados
                                          Membrana       en la                  Receptores β
        hepatocitos
                                          plasmática                            adrenérgicos
Que al fijar
  Receptores                               Proteínas        la
                          son                                                  adrenalina
Β-adrenérgicos                          transmembrana

                                                                                    Activa a una

                                                            Que induce la
                                                            activación de la
Segundo               Que cataliza
                                                            enzima
Mensajero             la síntesis de   Adenilato ciclasa                          Proteína G
                      un
  AMPc

    Activando una serie
    de

                  que                            A la
                                                           Enzima
 quinasas                         fosforilan                                      Glucógeno
                                                                                   fosforilasa
                                                                                       La que participa en
                                                                                       la transformación
                                                                                       de

                      Para que sea
  Torrente            liberada al                                en
 sanguíneo                                     glucosa                          glucógeno
Amplificación de señales Receptores
      asociados a proteína G
Respuestas celulares
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  • 6.
  • 7. Es el resultado de la Funcionamiento De los celular Mamíferos interacción Entre las Células Nervioso Que constituyen los De los sistemas Endocrino Tejidos y órganos Excretor Circulatorio
  • 8. Las células se Comunican Síntesis y liberación al Intercambio directo medio extracelular de Interacción entre de moléculas entre moléculas que proteínas de citoplasmas de células actúan como mensajeros Membrana de adyacentes. químicos o señales células adyacentes extracelulares. A través Reconocidas por de Uniones comunicantes Células blanco Moléculas señal o ligando: se unen a un receptor en la membrana plasmática de la célula blanco. Pueden ser: proteínas, péptidos, aminoácidos, nucleótidos, lípidos, glucolípidos, glucoproteínas, óxido nítrico.
  • 9.
  • 10. Tipos de señalización extracelular Se clasifican según distancia entre La célula que sintetiza la señal Y la Célula blanco 3 tipos de señales Señal Señal endocrina Señal paracrina autocrina
  • 11. Señal Endocrina Está ubicada de la Célula Órgano o Célula De la Molécula en un blanco tejido productora señal Alejado Por lo que esta última Para debe ser A través llegar del Las hormonas Ej destino a su organismo transportada son transportadas por el torrente sanguíneo hacia la célula blanco
  • 12. Señal Paracrina Que Actúa A la está La molécula sobre la Célula Célula blanco cercana señal productora Ej Los neurotransmisores, moléculas que participan en la comunicación entre neuronas o entre neuronas y un músculo
  • 13. Señal Autocrina Actúa sobre la La molécula Que la Misma célula Produce señal Ej. Los factores de Crecimiento secretan señales para estimular su propio crecimiento y proliferación
  • 14. Receptores Responde a Enviada por una Las Células señal otra Célula blanco Es captada por Que poseen receptores son Sitio Proteínas Exclusivo de unión que Reconocen y para unirse En forma Específica
  • 15. Los Receptores Se clasifican según su Localización Receptores Receptores de intracelulares superficie celular
  • 16. 1 Que se son Receptores ubican Citoplasma Proteínas intracelulares o núcleo Se unen a 2 3 Que interactúa Formando un directamente con Moléculas complejo los genes señal Liposolubles Que pueden difundirse A través de la Membrana Hormonas lipídicas como la progesterona, el estrógeno y la plasmática testosterona se unen a receptores intracelulares de la célula blanco.
  • 17. Ubicadas a lo largo de Receptores son la de superficie Proteínas Membrana celular transportadoras plamática Que fijan Moléculas señal hidrosolubles Es decir Que no pueden difundirse a través de la membrana Hormonas peptídicas como la insulina, neurotransmisores y factores de crecimiento se unen a este tipo de receptores.
  • 18. Transducción de señales Luego de que la Se une a su Ubicado Señal Receptor Membrana en la extracelular plasmática Debe ser transformada En una Reacciones involucrando Transducción denominada Respuesta intracelulares de señales celular
  • 19. Está el En De Entre las la ciertas Moléculas Cambio concentración reacciones citoplasmáticas llamadas Que Que activan o actúan Enzimas y inhiben Señales como Segundos proteínas intracelulares mensajeros Que participan en las Involucradas De la reacciones Respuesta Célula blanco en la AMPc (AMP cíclico) GMPc (GMP cíclico) Ca++ DAG (diacilglicerol) IP3 (trifosfato de inositol)
  • 20. Sistema de transduccion de senales • Reconocimiento • Transmisión • Modulación del efector • Amplificacción • Respuesta • Terminación
  • 21. Pasos para la senalización • Sintesís del mensajero • Liberación de la sustancia química por la célula mensajera • Transporte hacia la célula diana • Detección del mensajero por proteínas específicas • Cambio en el metabolismo celular causado por receptor-ligando • Eliminación de la senal
  • 22. Los receptores de superficie celular pueden utilizar distintos mecanismos de transducción de señales, lo que permite distinguir por lo menos 3 grupos de los receptores: • Receptores asociados a un canal iónico. • Receptores con actividad enzimática. • Receptores asociados a proteína G.
  • 23. Receptores asociados a canal iónico • Son proteínas transmembrana que se organizan en una estructura con forma de canal que cruza la membrana plasmática y permite el flujo de iones a través de ella.
  • 24. Receptores asociados a canal iónico • Cuando la molécula señal se une al receptor, éste sufre un cambio conformacional que lo abre y permite la entrada de iones al citoplasma.
  • 25. Ejemplo Se ubican en la de Receptores de Membrana Neuronas y acetilcolina plasmática fibras musculares Donde la Acetilcolina Provoca la apertura de un Canal iónico del Receptor Permitiendo el Impulsos Gatillando la Hacia generación de el Flujos de Nerviosos y la Citoplasma contracción muscular Na+ Ca+2
  • 26. Receptores de actividad enzimática • Son proteínas transmembrana que tienen actividad enzimática en su región citoplasmática, que se activa una vez que la señal extracelular se une al receptor.
  • 27. Receptores de actividad enzimática • Por lo general, corresponden a proteínas quinasas , es decir, enzimas que añaden un grupo fosfato que extraen del ATP a proteínas, reacción llamada fosforilación. fosforilación • La fosforilación regula la actividad de numerosas proteínas celulares, pudiendo activar o inhibir su función.
  • 28. Ejemplo Receptor de insulina Es una Proteína transmembrana Tiene un a Formada 2 sub.α Sitio de unión insulina por subunidades extracelulares Posee actividad 2 sub. β Quinasa
  • 29. De la al Induce la La unión insulina receptor activación de la Actividad quinasa De las Subunidades β Las cuales inician una Que participan en la entrada de De otras A la Proteínas célula glucosa fosforilación quinasas
  • 30. Receptores asociados a proteína G • Son proteínas transmembrana que por su porción extracelular se ensamblan a la molécula señal lo que provoca que su región intracelular interactúa con una proteína GTPasa o proteína G.
  • 31. Receptores asociados a proteína G • La proteína G, debido a la unión señal receptor, sufre un cambio conformacional que la activa. • La proteína G activada, a su ves, regula la actividad de enzimas implicadas en la generación de segundos mensajeros.
  • 32. Ejemplo En Son Células de forma hepatocitos de glucosa de reserva glucógeno Provoca la Realizándose por la necesidad liberación de El aumento Aumento del estrés de un de glucosa adrenalina Se unen a De los Localizados Membrana en la Receptores β hepatocitos plasmática adrenérgicos
  • 33. Que al fijar Receptores Proteínas la son adrenalina Β-adrenérgicos transmembrana Activa a una Que induce la activación de la Segundo Que cataliza enzima Mensajero la síntesis de Adenilato ciclasa Proteína G un AMPc Activando una serie de que A la Enzima quinasas fosforilan Glucógeno fosforilasa La que participa en la transformación de Para que sea Torrente liberada al en sanguíneo glucosa glucógeno
  • 34.
  • 35. Amplificación de señales Receptores asociados a proteína G