1. Aula 5- abril-2013
Alelos Múltiplos e Tipagem sanguínea

2. Alelos Múltiplos (Polialelia)

3. Alelos Múltiplos
•Diversas opções de genes para o mesmo par de alelos,
resultantes de leves mutações nos trechos de DNA
correspondentes a característica ( proteína)
determinada pelo gene .
•Cada indivíduo só tem um par de genes alelos dentre
os muitos possíveis .Um gene em cada cromossomo
do par de homólogos recebidos do pai e da mãe.
•Há relação de dominância entre os genes
• Exemplos clássicos de alelos múltiplos:
Pelagem em coelhos.
SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i)

4. Padrão de pêlos em coelhos:
Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino

5. C>c >c >c ch h a
1. C ( _ )
aguti (selvagem) 2. cch ( _ )
chinchila 3. ch (_ )
4. cc =>
) himalaia
albina
CC,C cch,Cch, Cc
aguti
Cch cch,cch ch, cch c
chinchila
Ch ch, ch c cc
himalaio albino

6. Ex.: Cor da pelagem em
coelhos.
4 alelos
• C  selvagem (aguti).
• cch  chinchila.
Cada coelho pode ter apenas
• ch  himalaia. dois dentre os quatro tipos
• ca  albino. de genes para cor do pêlo:
C = Aguti ou selvagem – dominante sobre todos os outros tipos de genes
Há três tipos de genes recessivos “c”:
c(ch)= chinchila
c (h) =himalaio
c= albino

7. FENÓTIPOS E GENÓTIPOS DE COELHOS
C > cch > ch > ca
Genótipo Fenótipo
C C, C cch, C ch, C c selvagem
cch cch, cch ch, cch c chinchila
ch ch, ch c himalaia
c c albino

8. Um macho chinchila, filho de fêmea albina, é cruzado
com uma fêmea selvagem, e um dos descendentes é
himalaia.
Qual é a probabilidade de que esse macho,
novamente cruzado com essa mesma fêmea, venha
a ter filhotes chinchila?
a) fêmea albina (cc) X ?
b)macho chinchila (cch c) X fêmea selvagem (C ch)
c)filhote himalaia (ch c)

9. O macho chinchila recebeu, de sua mãe, um gene c, com
certeza, pois ela era albina. Seu genótipo é cch c. Cruzado
com uma fêmea selvagem, esse macho gerou um descendente
himalaia. Como ele não possui o gene ch, ele foi transmitido
pela fêmea, para esse filhote.
Na descendência desse cruzamento, os possíveis genótipos
são:
Assim, dessa descendência,
são chinchila apenas os animais
de genótipo cch ch,
e a probabilidade de nascimento
de filhotes com esse genótipo é
de 1/4 ou 25%.

10. Sistema ABO
O sangue é um teci ido complexo.
Imunoglobulinas
Genes co- dominantes e dominantes
Reação antígeno anticorpo- Hemaglutinação

11. Soro:
Porção líquida do
sangue onde
estão dissolvidos
os anticorpos
Plasma /
Células
Eritroócitos ou
hemácias
Leucócitos ou
glóbulos
brancos
Plaquetas

12. O Sistema Imune Adaptativo
• Sistema Imune Humoral - É formado pelos
Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e
que atuam através da síntese e secreção dos
ANTICORPOS.
• 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos
Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam
diretamente no microrganismo ou pela
secreção de CITOCINAS.

13. A MEMBRANA PLASMÁTICA DAS HEMÁCIAS TEM PROTEÍNAS
aglutinogênio

14. Alelos possíveis para tipagem sanguínea
As CÉLULAS MÃE das hemácias
tem Genes I ou i ou ambos.
Gene I induz a produção de
proteínas de membrana, chamadas
imunoglobulinas .
Gene i recessivo, não induz a
produção de imunoglobulinas de
membrana.
As hemácias produzidas por
pessoas com genótipo ii não têm
as imunoglobulinas de membrana,
e produzem anticorpos contra
elas
As cadeias H e L possuem um segmento constante, C-
terminal (C) e um variável, N-terminal (V), o qual
reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região
C das cadeias H determina a classe de Ig.

15. Um par de genes determina a produção
Proteínas do sistema ABO, presentes na
membrana das hemácias .
•Entre os GENES I
e i HÁ relação
de dominância completa
•O gene I tem duas variantes resultantes de
•
pequenas mutações. :I A e IB
e entre estes, há CO- dominância

16. IaIa IBIB OU
OU Ia i IB i IaIB ii
GENÓTIPO
FENÓTIPO
As Hemácias
Tem proteínas de membrana
produzidas por informação
genética da célula mãe, na
medula óssea
ANTICORPOS Não tem
Aglutininas Anti-A
Proteínas livres no soro nem
Aglutinam hemácias anti-B Tem ambos
Proteínas presas Tem
na membrana : ambos Sem
Aglutinogênios. o. antígenos antígenos

18. 1. Aglutinogênios
de dois tipos são
produzidos por
informação genética.
2. Fazem parte da
membrana das hemácias .
3. São reconhecidos pelas
aglutininas, proteínas
livres no soro que...
4. são anticorpos específicos,
se acoplam aos
aglutinogênios . Provocando
...
5. HEMAGLUTINAÇÃO em
caso de transfusão de
sangue de tipo

19. 3 4
Anti - A
1?
Anti - B
2?
5 6
7 8

20. Aglutinina anti A
Não tem aglutininas Tem aglutininas anti- A e anti-B

22. ?
Anticorpos Antígenos
AglutiNINAS AglutinoGÊNIOS
fenótipo genótipo
Tem IA IA
Anti B
IA i
Tem IB IB
anti A IB i
Não tem
anticorpos IA I B
Anti A nem
Anti B
tem anticorpos ii
Anti e Anti B
Não tem aglutinogênios

23. Anticorpos Antígenos
AglutiNINAS AglutinoGÊNIOS
fenótipo genótipo
Tem IA IA
Anti B
IA i
Tem IB IB
anti A IB i
Não tem
anticorpos IA I B
Anti A nem
Anti B
tem anticorpos ii
Anti e Anti B
Não tem aglutinogênios

24. LEMBRE_SE Soro = parte
líquida do
sangue/ Contém
aglutininas
aglutinogênios os anticorpos
Anticorpos são específicos
proteínas livres chamados
que o
Sitema AGLUTININAS
imunológico
eritrócito com produz
antígenos
Hemácias contém
aglutinoGÊNIOS

25. SORO COM ANTICORPOS
( AGLUTININAS) ANTI- A E ANTI -B
SANGUE INTEGRAL, COM HEMÁCIAS
CONTENDO ( OU NÃO )
ANTÍGENOS A OU B( AGLUTINOGÊNIOS)
Formação de grumos indica reação
de aglutinação complexo
antígeno/anticorpo:
Presença do antígeno nas
hemácias.

26. Sanguem que tem aglutinogênios tipo B e
não tem aglutinogênios tipo A.
Fenótipo B. Genótipo IB i ou IB IB
Sangue com aglutinogênio A , sem aglutinogênio B
Fenótipo A Genótipo IA IA ou IAi
Sangue que tem ambos os aglutinoGênios A e B
Fenótipo AB Genótipo IA IB
Sangue sem aglutinogênios
Fenótipo O Genótipo ii

27. Transfusões e sistema ABO
Doador Receptor
universal universal
Não tem Não tem
antígenos anticorpos
Tipos de transfusão possíveis

28. A descoberta do fator Rh
Inoculação de
sangue de macaco
no coelho
Macaca rhesus
Coelho produz
anticorpos
Soro extraído do sangue do
coelho sensibilizado após
receber sangue do macaco
Sangue humano contendo o fator
Rh ( Rh + ) aglutina
Ao receber anticorpos anti -D

29. Sistema RH:
Anticorpo antígeno
Proteínas de membrana das hemácias
( Fator Rhesus)
Proteína Presente: Fenótipo : Rh+(positivo)
Genótipo : RR ou Rr
hemácia
Proteína ausente : Fenótipo: Rh- (negativo)
Genótipo rr
Antígeno
preso
á membrana
das hemácias
=
Fator Rhesus

30. Mãe Rh + : No stress!!
Mãe Rh - , filho Rh + : Alerta!

31. No sistema descrito por Fisher e Race os pares alélicos produzem 5
antígenos (“D”,”C”,”c”,”E” e “e”).
Estes antígenos são lipoproteínas dispersamente distribuídas na
superfície das hemácias.
dizemos que um indivíduo é Rh Positivo, se o antígeno D está
presente na superfície de suas hemácias. Isto porque o antígeno D foi
o primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foi
considerado como único.
Em algumas situações podemos ter uma expressão fraca do antígeno
D. Isso pode ocorrer por:
•Variações quantitativas que são transmitidas geneticamente.
•Efeito de posição, sendo o mais conhecido o enfraquecimento do
antígeno D quando o gene C está na posição trans em relação ao D.
•Expressão gênica parcial por ausência de um dos múltiplos
componentes do antígeno D.
Estes casos são chamados na prática de Rh “fraco

32. O SISTEMA RH E A
ERITROBLASTOSE FETAL
Mãe RH negativo, não tem o fator Rh em suas hemácias
Primeira gestação de
criança Rh positivo
Sensibilização materna

33. A mãe,ao receber antígenos
Começa a fabricar anticorpos
SENSIBILIZAÇÃO
Na hora do parto,hemácias do filho invadem o corpo materno e
sensibilizam a mãe,que não tem as proteínas RH,e passa a produzir
anticorpos anti- rh (ou anti –D)

34. Eritroblastose Fetal
Doença Hemolítica do Recém Nascido
Condições: Mãe: Rh - ; Pai: Rh + ; Criança: Rh +

35. Segunda gestação de criança de Rh positivo:
Destruiçào das hemácias do feto por anticorpos maternos
produzidos após a sensibilização
Anticorpos anti Rh
Doença
Hemolítica
do
Recem
Nascido

36. Hemácias
maternas
sem as
proteínas do
fator Rh
Anticorpos produzidos
após sensibilização
As hemácias
do feto tem o
antígeno que
os anticorpos
maternos
Eritroblastose = presença de hemácias
combatem imaturas no sangue circulante:
Prejuízo da função carreadora de oxigênio
Sobrecarga do fígado do bebê
Icterícia.
DHRN

37. Quando ocorre DHRN
• Pai Rh positivo e Mãe Rh negativo
• A mãe apresenta anticorpos
anti – Rh:
• A sensibilização materna pode ocorrer por ter
recebido uma transfusão
• ou por já ter gerado um filho Rh +.
• A sensibilização pode ser evitada com um “soro anti
–D” na hora do parto .

38. Sistema MN
• Proteínas presentes nas hemácias que não são levadas em
conta nas transfusões sangüíneas.
• Importância – serve como mais um elemento para
identificar paternidade.
• Geneticamente é um caso de codominância.
• Grupo M: produz a proteína M.
• Grupo N: produz a proteína N.
• Grupo MN: produz as duas proteínas.
Fenótipos Genótipos
M LMLM Doações
M N
N LNLN MN
MN LMLN

39. Genética Relacionada ao Sexo
• Heranças determinadas por genes localizados nos
cromossomos sexuais (alossomos) ou por genes
autossômicos mas cujo efeito sofre influência dos
hormônios sexuais.
As principais são:
• Herança ligada ao sexo: genes localizados na porção
não homóloga do cromossomo X.
• Herança restrita ao sexo: localizada na porção não
homóloga do cromossomo Y.
• Herança influenciada pelo sexo: genes localizados em
cromossomos autossomos que sofrem influência dos
hormônios sexuais.