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Service d’oncologie
CHU MED VI MARRAKECH
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La chimiothérapie c’est l’ensemble des
médicaments capables :
 d’altérer le fonctionnement de la cellule
cancéreuse,
 soit en empêchant la division cellulaire,
 ou en la tuant
Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre
de manière successive ou complémentaire
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Plusieurs thérapies :
LOCALES
 La chirurgie,
 La radiothérapie,
GENERALES
 La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques,
 L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants
 L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse immunitaire
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-Une chimiothérapie adjuvante: est destinée à augmenter ou stimuler les
effets positifs d'une autre forme de traitement, comme la chirurgie ou
la radiothérapie.
-Un traitement néo-adjuvant: est un traitement administré afin de réduire la
taille d’une tumeur cancéreuse (maligne) préalablement à une intervention
chirurgicale (pour limiter l'étendue de l'exérèse) ou à une radiothérapie (pour
en augmenter l'efficacité).
-La chimiotherapie Curative: Dans ce cas, la chimiothérapie constitue l'étape
majeure du traitement et elle peut, à elle seule, amener la guérison du malade.
On range dans cette catégorie la chimiothérapie des affections suivantes :
Les cancers du sang : leucémies et les lymphomes, hodgkiniens ou non
Les choriocarcinomes placentaires
Certains cancers du testicule
Certaines tumeurs embryonnaires de l'enfant et certains sarcomes
Certains cancers de l'ovaire
Certains cancers du poumon à petites cellules
Certains cancers inflammatoires du sein.
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La chimiothérapie metastatique Ce sont des chimiothérapies utilisées chez
des malades présentant un cancer avancé (stade IV) ou en rechute.
L’objectif du traitement est de contrôler la maladie et donc de prolonger la
vie du patient et d’améliorer son confort et, en corollaire sa qualité de vie.
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CYCLE CELLULAIRE
 Cycle : 2 périodes
1. REPOS
 PHASE G0: phase de quiescence
2. ACTIVITE
 PHASES S et M :
 S: réplication de l’ADN
 M : mitose – apparition de 2
cellules filles
 PHASES G1 et G2
 Durée moyenne : 2 jours
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MECANISME D’ACTION DES
ANTICANCEREUX
Certains sont dits :
« CYCLE DÉPENDANT » :
 actifs sur toutes les cellules
 elles doivent être dans le cycle cellulaire
 inactifs sur les cellules en G0
« PHASE DÉPENDANT » :
 actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle
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 Le mécanisme d’action est une 1ère classification
 La 2nde classification sélectionne 4 grandes familles :
 Les antimétabolites
 Les agents alkylants
 Les intercalants
 Les poisons du fuseau
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synthèse
des acides
nucléiques
Interdisent
la
duplication
de l’ADN
inhibent la
duplication et
la
transcription
de l'ADN
Agissent sur le
fuseau cellulaire en
bloquant la mitose
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LES ANTIMETABOLITES
Inhibent la synthèse des acides nucléiques
Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant »
Responsables de la mort de la cellule
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LES ANTIMETABOLITES
LES ANTIFOLIQUES  METHOTREXATE :
METHOTREXATE cp ® -
NOVATREX cp ®
LES
ANTIPURIQUES
 6-MERCAPTOPURINE :
PURINETHOL cp
 FLUDARABINE : FLUDARA
cp et IV® -
LES ANTI
PYRIDIMIQUES
 FLUORO – URACILE®
 CYTARABINE : ARACYTINE
IV®
AUTRES  HYDREA cp ® -
ASPARGINASE :
KIDROLASE®
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LES AGENTS ALKYLANTS
Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre
2 chaînes d’ADN
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LES AGENTS ALKYLANTS
LES MOUTARDES
AZOTEES
 CHLORAMBUCIL :
CHLORAMINOPHENE®
 CYCLOPHOSPHAMIDE :
ENDOXAN®…
LES NITROSO-UREE  LOMUSTINE : BELUSTINE®
 CARMUSTINE : BICNU®
DERIVES DU
PLATINE
 CISPLATINE : CISPLATYL®
AUTRES  MITOMYCINE : AMETYCINE
®
 PIPOBROMAN : VERCYTE® AYOUB EL KADDOURI ©
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LES AGENTS INTERCALANTS
 inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en
s'insérant entre deux brins d’ADN
 Ils ne sont pas « phase dépendant »
 La plupart sont des antibiotiques
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LES AGENTS INTERCALANTS
LES ANTHRACYCLINES
DOXORUBICINE DOXORUBICINE®IV
ADRIBLASTINE® IV
EPIRUBICINE FARMORUBCINE® IV
DAUNORUBICINE CERUBICINE ®
AUTRES
MITOXANTHONE NOVANTRONE ®
BLEOMYCINE  BLEOMYCINE®
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LES ANTIFUSORIAUX OU
POISONS DU FUSEAU
 Agissent sur le fuseau
cellulaire en bloquant la
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M – « phase dépendant
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Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche
ou vinca alcaloïdes
VINCRISTINE ONCOVIN ® IV
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DOCETAXEL  TAXOTERE ®
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COMMUNES
 HYPER SENSIBILITÊ
 GROSSESSE
 ALLAITEMENT
SELON MEDICAMENT
 INSUFFISANCE CARDIAQUE
 INSUFFISANCE HEPATIQUE
 INSUFFISANCE MEDULLAIRE
 INSUFFISANCE RENALE
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AVANT ADMINISTRATION
Bilan hématologique
Evaluation de la fonction rénale
Evaluation de la fonction hépatique
Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie,
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Vérifier la prescription
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Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…)
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complémentaires
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PENDANT L’ADMINISTRATION
Abord veineux : risque extravasation
L’entretien des chambres implantables
Surveiller les effets inattendus :
 État général , hypotension artérielle, fièvre…
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TOXICITE GASTRO INTESTINALE
NAUSÉES ET VOMISSEMENTS
Préventif 48 heures
avant la cure)
Aigus ( 24 à 48 heures
après la cure)
Post cure
Anxiolytiques
Antiémétiques classiques :
PRIMPERAN® – VOGALENE® ou
sétrons : KYTRIL® -ZOPHREN ® –
NAVOBAN®
Association de corticoïdes oraux
DIARRHÉE
Antidiarrhéiques IMODIM® – TIORFAN® – SMECTA®
augmenter la ration hydrique –
régime alimentaire (féculents – 0
laitages – fruits cuits…)
CONSTIPATION
Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX® …)
Régime alimentaire (favoriser les fibres
alimentaires, fruits frais … )
Augmenter la ration hydrique
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REACTION DES MUQUEUSES
BUCCALE : STOMATITE
Préventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique
– anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique
local
Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss
sucre) - ARTISIAL
Surveiller l’apparition de lésions herpétiques
Brossage des dents – surveillance dentaire
GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALE
Préventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP
MOPRAL – INEXIUM…
Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides
et irritants)
OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE
Soins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques –
antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de
lunettes solaires – conseils d’hygiène
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TOXICITE CUTANEE
Alopécie (cuir chevelu –
cils – sourcils – poils )
Casque réfrigéré –
prothèse capillaire
Allergie
photosensibilisation
Pas d’exposition aux
rayons UV (écran solaire
– vêtement)
TOXICITE NEUROLOGIQUE
Neuropathies
périphériques :
paresthésie –
fourmillements –
douleurs
Neurotoxicité
Traitement
symptomatique
Augmenter la diurèse
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TOXICITE HEMATOLOGIQUE
Leucopénie souvent
neutropénie
Surveillance NFS –
antibiothérapie si fièvre >
38°C
Thrombopénie Surveillance : saignement -
plaquettaire
Anémie Transfusion érythrocytaire
selon hémoglobine
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TOXICITES TARDIVES
CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les
doses
Bilan – ECG – échographie
Arrêt du traitement si +++
PULMONAIRE
Contrôler avant et
durant le traitement
Bilan respiratoire et radiologique
Arrêt du traitement si +++
RENALE Hyperhydration avant et pendant la
cure
Apports en sels minéraux : Na –K – Mg
Clairance créatinine contrôler avant
chaque cure
GONADIQUE
Chez l’homme
Chez la femme
Azoospermie – stérilité
Aménorrhée transitoire ou définitive –
ménopause précoce
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 La prise en charge d'un patient en cours de traitements
de chimiothérapie dépend essentiellement de la qualité
de sa prise en charge initiale :
 Surveiller l’état général
 Surveiller les troubles digestifs
 Différencier les symptômes : nausées / vomissements
 Définir la sensibilité du malade
 Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)
 Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles +
fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété …
 Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments
symptomatiques) : ↓ anxiété
 Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène
– hygiène de vie – relaxation…
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Chimiothérapie anticancéreuse

  • 1. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com Service d’oncologie CHU MED VI MARRAKECH
  • 2. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 3. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 4. La chimiothérapie c’est l’ensemble des médicaments capables :  d’altérer le fonctionnement de la cellule cancéreuse,  soit en empêchant la division cellulaire,  ou en la tuant Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou complémentaire AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
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  • 6. Plusieurs thérapies : LOCALES  La chirurgie,  La radiothérapie, GENERALES  La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques,  L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants  L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse immunitaire AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 7. -Une chimiothérapie adjuvante: est destinée à augmenter ou stimuler les effets positifs d'une autre forme de traitement, comme la chirurgie ou la radiothérapie. -Un traitement néo-adjuvant: est un traitement administré afin de réduire la taille d’une tumeur cancéreuse (maligne) préalablement à une intervention chirurgicale (pour limiter l'étendue de l'exérèse) ou à une radiothérapie (pour en augmenter l'efficacité). -La chimiotherapie Curative: Dans ce cas, la chimiothérapie constitue l'étape majeure du traitement et elle peut, à elle seule, amener la guérison du malade. On range dans cette catégorie la chimiothérapie des affections suivantes : Les cancers du sang : leucémies et les lymphomes, hodgkiniens ou non Les choriocarcinomes placentaires Certains cancers du testicule Certaines tumeurs embryonnaires de l'enfant et certains sarcomes Certains cancers de l'ovaire Certains cancers du poumon à petites cellules Certains cancers inflammatoires du sein. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 8. La chimiothérapie metastatique Ce sont des chimiothérapies utilisées chez des malades présentant un cancer avancé (stade IV) ou en rechute. L’objectif du traitement est de contrôler la maladie et donc de prolonger la vie du patient et d’améliorer son confort et, en corollaire sa qualité de vie. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 9. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 10. CYCLE CELLULAIRE  Cycle : 2 périodes 1. REPOS  PHASE G0: phase de quiescence 2. ACTIVITE  PHASES S et M :  S: réplication de l’ADN  M : mitose – apparition de 2 cellules filles  PHASES G1 et G2  Durée moyenne : 2 jours AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 11. MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUX Certains sont dits : « CYCLE DÉPENDANT » :  actifs sur toutes les cellules  elles doivent être dans le cycle cellulaire  inactifs sur les cellules en G0 « PHASE DÉPENDANT » :  actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 12. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 13.  Le mécanisme d’action est une 1ère classification  La 2nde classification sélectionne 4 grandes familles :  Les antimétabolites  Les agents alkylants  Les intercalants  Les poisons du fuseau AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 14. synthèse des acides nucléiques Interdisent la duplication de l’ADN inhibent la duplication et la transcription de l'ADN Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 15. LES ANTIMETABOLITES Inhibent la synthèse des acides nucléiques Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant » Responsables de la mort de la cellule AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 16. LES ANTIMETABOLITES LES ANTIFOLIQUES  METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ® LES ANTIPURIQUES  6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp  FLUDARABINE : FLUDARA cp et IV® - LES ANTI PYRIDIMIQUES  FLUORO – URACILE®  CYTARABINE : ARACYTINE IV® AUTRES  HYDREA cp ® - ASPARGINASE : KIDROLASE® AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 17. LES AGENTS ALKYLANTS Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADN AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 18. LES AGENTS ALKYLANTS LES MOUTARDES AZOTEES  CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE®  CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®… LES NITROSO-UREE  LOMUSTINE : BELUSTINE®  CARMUSTINE : BICNU® DERIVES DU PLATINE  CISPLATINE : CISPLATYL® AUTRES  MITOMYCINE : AMETYCINE ®  PIPOBROMAN : VERCYTE® AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 19. LES AGENTS INTERCALANTS  inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant entre deux brins d’ADN  Ils ne sont pas « phase dépendant »  La plupart sont des antibiotiques AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 20. LES AGENTS INTERCALANTS LES ANTHRACYCLINES DOXORUBICINE DOXORUBICINE®IV ADRIBLASTINE® IV EPIRUBICINE FARMORUBCINE® IV DAUNORUBICINE CERUBICINE ® AUTRES MITOXANTHONE NOVANTRONE ® BLEOMYCINE  BLEOMYCINE® ETOPOSIDE CELLTOP® - VEPESIDE® AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 21. LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU FUSEAU  Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose  Spécifiques de la phase M – « phase dépendant » AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 22. LES ANTIFUSORIAUX Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdes VINCRISTINE ONCOVIN ® IV VINBLASTATINE VELBE ® IV VINORELBINE NAVELBINE ® AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if DOCETAXEL  TAXOTERE ® PACLITAXEL TAXOL ® IV AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 23. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 24. COMMUNES  HYPER SENSIBILITÊ  GROSSESSE  ALLAITEMENT SELON MEDICAMENT  INSUFFISANCE CARDIAQUE  INSUFFISANCE HEPATIQUE  INSUFFISANCE MEDULLAIRE  INSUFFISANCE RENALE AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 25. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 26. AVANT ADMINISTRATION Bilan hématologique Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie, protides Vérifier la prescription Contrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Prendre connaissance des prescriptions complémentaires AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 27. PENDANT L’ADMINISTRATION Abord veineux : risque extravasation L’entretien des chambres implantables Surveiller les effets inattendus :  État général , hypotension artérielle, fièvre… AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 28. TOXICITE GASTRO INTESTINALE NAUSÉES ET VOMISSEMENTS Préventif 48 heures avant la cure) Aigus ( 24 à 48 heures après la cure) Post cure Anxiolytiques Antiémétiques classiques : PRIMPERAN® – VOGALENE® ou sétrons : KYTRIL® -ZOPHREN ® – NAVOBAN® Association de corticoïdes oraux DIARRHÉE Antidiarrhéiques IMODIM® – TIORFAN® – SMECTA® augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…) CONSTIPATION Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX® …) Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … ) Augmenter la ration hydrique AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 29. REACTION DES MUQUEUSES BUCCALE : STOMATITE Préventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique local Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIAL Surveiller l’apparition de lésions herpétiques Brossage des dents – surveillance dentaire GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALE Préventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants) OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE Soins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 30. TOXICITE CUTANEE Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils ) Casque réfrigéré – prothèse capillaire Allergie photosensibilisation Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement) TOXICITE NEUROLOGIQUE Neuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleurs Neurotoxicité Traitement symptomatique Augmenter la diurèse AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 31. TOXICITE HEMATOLOGIQUE Leucopénie souvent neutropénie Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C Thrombopénie Surveillance : saignement - plaquettaire Anémie Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 32. TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les doses Bilan – ECG – échographie Arrêt du traitement si +++ PULMONAIRE Contrôler avant et durant le traitement Bilan respiratoire et radiologique Arrêt du traitement si +++ RENALE Hyperhydration avant et pendant la cure Apports en sels minéraux : Na –K – Mg Clairance créatinine contrôler avant chaque cure GONADIQUE Chez l’homme Chez la femme Azoospermie – stérilité Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 33. AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com
  • 34.  La prise en charge d'un patient en cours de traitements de chimiothérapie dépend essentiellement de la qualité de sa prise en charge initiale :  Surveiller l’état général  Surveiller les troubles digestifs  Différencier les symptômes : nausées / vomissements  Définir la sensibilité du malade  Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)  Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété …  Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété  Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… AYOUB EL KADDOURI © ayb.elk@gmail.com