O documento discute a fisiologia da glândula tireóide, incluindo a anatomia, síntese e secreção dos hormônios tireoideanos, transporte plasmático, regulação da função tireoideana, metabolização hormonal e ações dos hormônios tireoideanos no crescimento, desenvolvimento e metabolismo.

1. Fisiologia da Glândula
Tireóide

2. CONSIDERAÇÕES
ANATÔMICAS

4. Anatomia Macroscópica

8. Folículos Tireoideanos de Rato
normal hipo hiper

9. Aspectos Comparativos
T3
Peixes e répteis DESENVOLVIMENTO
T3
Anfíbios METAMORFOSE
T3
Aves e mamíferos * CRESCIMENTO
* DESENVOLVIMENTO
* REGULAÇÃO DA
TAXA METABÓLICA
* DIFERENCIAÇÃO

10. FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS
HORMÔNIOS TIREÓIDEOS

12. Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT)
Principal elemento para a
IODO síntese de HT.
O iodo ingerido é reduzido a
iodeto no trato digestivo e
absorvido pelo intestino delgado.
Glicoproteína (660 KDa) que
TIREOGLOBULINA
apresenta 2 subunidades.
(TG) Expressa apenas na tireóide.
Representa 70 a 80% do
conteúdo protéico glandular.

13. Síntese de Hormônios Tireoideanos
 Biossíntese de iodotironinas
 Transporte ativo de iodeto
(cotransportador Na+/I-)
 Oxidação do iodeto
 Iodação da Tireoglobulina
Formação de Diiodotirosina
(DIT) e Monoiodotirosina
(MIT).
 Acoplamento das iodotirosinas
Formação de T3 e T4
(peroxidase tireoideana)

14. Transporte de Iodo

15. Síntese de Hormônios Tireoideanos
 Acoplamento das iodotirosinas
3,5,3’,5’ tetraiodotironina
DIT + DIT Peroxidase tireoideana T4
3,5,3’ triiodotironina
T3 ou
DIT + MIT Peroxidase tireoideana 3,3’,5’ triiodotironina
T3 reverso
3,5 diiodotironina
MIT + MIT Peroxidase tireoideana T2 ou
3,3’diiodotironina
T2

16. Secreção de Hormônios Tireoideanos
 Secreção de iodotironinas
 Endocitose de colóide
pelas microvilosidades
 Formação do fagolisossomo
Hidrólise da TG e a liberação
de HT
 Difusão dos HT para
a corrente sanguínea

17. TSH
receptor membrana plasmática
cAMP
Ca++ Fosfoinositídeos Fatores de crescimento
(+) (+) (+) (+)
DNA Tamanho da célula Captação de iodo
Oxidação da glicose
RNA Número de células Iodação
Geração de NADPH
Proteínas Formação de folículos Acoplamento
Fosfolipídios Endocitose do colóide
Proteólise da tireoglobulina
Crescimento Síntese de hormônio

18. Transporte Plasmático de HT
H.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras
0,025% livres
glicoproteína globular
TBG sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 80% do transporte
de T4 e 38% de T3

19. Transporte Plasmático de HT
proteína tetramérica
sintetizada no fígado
TBPA maior afinidade ao T4
responsável por 15% do transp.
de T4 e 27% do transp. de T3
ligante secundário
flutuações nos níveis de albumina não
Albumina têm grande influência nas proporções
de H.T. livres
responsável por 5% do transp. T4 e
35% de T3.

20. Transporte Plasmático de HT
T4 T3
5% Albumina
15% TBPA 35% Albumina
27% TBPA
80% TBG
38% TBG

21. Regulação da Função Tireoideana
1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
TRH
SOMATOSTATINA
TSH + síntese hormonal
+ secreção hormonal
+ crescimento da glândula
(principalmente IGF)

23. HIPOTÁLAMO _
T4 T3 HIPOTÁLAMO
T4 T3 +
TRH SOMATOSTATINA
HIPÓFISE
_
T4 T3
+ TSH
T4 e T3
TIREÓIDE

24. Regulação da Função Tireoideana
2) IODO eixo hipotálamo-hipófise
auto-regulação
3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana
u Gonadotrofina coriônica (GCH)
r Estrógeno - TBG e resposta ao TRH
s Glicocorticóides - resposta ao TRH
desiodação periférica do T4

25. Metabolização Hormonal
 Conjugação
 Desaminação e Descarboxilação Oxidativa
* TRIAC e TETRAC
 Clivagem da ligação éter
 Desiodação

26.  Desiodação
FÍGADO/RIM
(20%)
T3
Tireóide 5’MD-I
T4 T3
(80%) T4
(80%)
5’MD-I: + por T3
- por PTU (propiltiouracil) 5’MD-II
5’MD-II: - por T3 T4 T3
- por T3 reverso
Insensível ao PTU
HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA

27.  Desiodação
5 D-III
5’D-I e II T3 T2
T4
5’D-I e II
5 D-III rT3 T2
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, músculo esquelético
coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento

28. Mecanismo de Ação Hormonal
1. Nuclear
⊕
T3
RNA POL II
h RNA
mRNA
T4 T3
PROTEÍNA

29. Mecanismo de Ação do HT
1
H
3 Maquinaria
Transcricional
R Pol
2 II
Iniciação
TRE da Transcrição

30. Mecanismo de Ação do HT
N-CoR Co-Ativadores
Domínio
Repressor I
Domínio T3
Repressor II + T3
→
→ 4 → N-CoR → 4 →
RXR T3R RXR T3R

31. monômero
α
TRE
β
homodímero
α / α
TRE β / β
α / β
heterodímero
α 1 β / RARs
TRE
α 2 β / RXRs
α 3 β / PART

32. Estrutura do Receptor Hormonal Nuclear
NH2 A/B C D E F COOH
DNA HORMÔNIO
Hormônio tireoideano
Ácido retinóico
Vitamina D
Estrógeno
Andrógeno
Progesterona
Glicocorticóide
Mineralocorticóide

33. Receptores de Hormônio Tireoideano
TR β 2 (++) hípófise anterior, hipotálamo
(++) fígado, rins ; (+) cérebro, miocárdio,
TR β 1 músculo cardíaco; (+ -) hipófise
TR α 1 (++) miocárdio, músculo esquelético, cérebro,
tecido adiposo marrom; (+) fígado, rins;
(+ -) hipófise
c-erbA α 2 (++) cérebro
(TR α 2)
c-erbA α 3 (++) cérebro
(TR α 3)

34. Mecanismo de Ação Hormonal
2. Extranuclear
aumento da captação de aminoácidos e glicose
diminuição da atividade da 5’D-II
aumento da captação de ADP e consumo de O2
pela mitocôndria
estabilização do mRNA da enzima málica e do GH

35. Ações dos HT
Tireóide
T4 Mecanismo de Ação Efeitos Biológicos
tecidos
periféricos Regulação da
T3
expressão gênica Crescimento
5’desiodase Enzima málica Desenvolvimento
alfa Miosina Metabolismo
Spot-14
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina

36. Ações dos HT
Crescimento e Desenvolvimento
GH
IGFs
NGF

37. Ações dos HT
Metabolismo
 Ativação de ciclos fúteis C
A
o síntese e degradação de lipídeos;
L
a neoglicogênese e glicogenólise; O
R
síntese e degradação de proteínas; I
a ciclo de Cori G
Ê
 Efeito direto sobre: N
b bomba de Na+/K+; E
b bomba de Ca++ S
b ATPase miofibrilar
E

38. Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular
(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização
vascularização
Fase adulta: manutenção dos processos cognitivos
circulação

39. Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a)
expressão e atividade da SERCA (b)
frequência cardíaca (a+b)
débito cardíaco
Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos
(potencialização dos efeitos
de catecolaminas)
vasodilatação periférica

40. Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
c) Sistema Respiratório
Período Fetal: Surfactante
Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória
volume corrente (efeito reflexo)

41. Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
d) Sistema Muscular
* estímulo do turnover protéico
 eutireoidismo: predomínio da síntese
 hipertireoidismo: predomínio do catabolismo
* diferenciação da fibra muscular