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Par Raveloariseheno Diamondra
7ème édition du cours international Atelier paludisme 2009
Résistance des anophèles aux insecticides
et implication dans le programme de lutte
antipaludique
Ministère de la Santé et du planning familial
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Code de classement
Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5
(voir diapositive de titre)
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Bonne lecture !
Par Raveloariseheno Diamondra
7ème édition du cours international Atelier paludisme 2009
Résistance des anophèles aux insecticides
et implication dans le programme de lutte
antipaludique
Ministère de la Santé et du planning familial
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Plan
 Contexte
 Effets des insecticides sur les anophèles
 Notion de résistance
 Insecticides (lutte chimique) et Résistance aux anophèles :
 Implication dans la stratégie de lutte antipaludique
 Résistance : contrainte ou non
 Perspectives
4
CONTEXTE
 Une des stratégies de lutte antipaludique enAfrique :
Lutte anti-vectorielle :
 OMS préconise la lutte chimique (emploi des insecticides : distribution des
moustiquaires imprégnées d’insecticides, aspersion intra-domiciliaire
d’insecticide…)
Mais l’apparition de la résistance aux insecticides (dieldrine, DDT)
sur les anophèles depuis les années 60 en Afrique(Coz et al 1968),
et sa persistance jusqu’ à aujourd’hui (pyréthrinoïdes) (Guillet et
al 2001) (Coetze et al 2008) semble être un limite dans le
programme de lutte, est-ce vraiment une contrainte ?
5
Effets des insecticides sur les anophèles
(évaluation de la résistance)
(Hougard et al 2003)
 Knock down (Kd) : capacité des insecticides à assommer puis tuer
les anophèles
Une expérimentation au laboratoire de 7 insecticides recommandés
par l’OMS pour l’imprégnation des moustiquaires a montré que
chez les An.gambiae résistants, l’effet Kd est lent à s’installer par
rapport aux An.Gambiae sensibles
 irritant
 Mortalité
 Inhibition de la prise des repas sanguin
Réponse positive à ses effets = sensibilité de l’insecticide
Disparition de un ou plusieurs de ses effets induit la résistance
6
Notion de résistance des anophèles aux
insecticides
 Résistance :
Apparition dans une population d'individus possédant la faculté de
tolérer des doses de substances toxiques qui exerceraient un effet
létal sur la majorité des individus composant une population
normale de la même espèce.
http://fr.wikipedia.org/wiki/Pesticide#R.C3.A9sistance_aux_insecticides
 Mécanismes de résistance (OMS) :
 Détoxification de l’insecticides par des enzymes
 mutations sur le site ciblé : mutation du gène kdr ;
La fréquence de gène allélique de kdr sur les An.Gambiae = 6 à 100%
Afrique occidentale et centre-ouest (Santolamazza et al 2008)
 changement dans le comportement de l’insecte (moins fréquente).
7
Résistance croisée et multirésistance
 Chez de nombreux insectes, un seul mécanisme de résistance peut
conférer une résistance envers plus d’un insecticide :
Le DDT et les pyréthrinoïdes ont le même mode d’action sur les
canaux sodium des membranes nerveuses.
De ce fait, un moustique qui développe une résistance aux
pyréthrinoïdes par mutation au niveau des canaux sodium, sera par
conséquent résistant au DDT et vis versa.
8
Lutte chimique et résistances aux
anophèles
 DDT, dieledrine face à l’émergence de Résistance :
Usage : Opération de pulvérisation intra ou extra-domiciliaire
(OPID)
 Cameroun (Carnevale 2000) :
 En 1952 : Début de l’intervention
 1960 : apparition de la résistance
la prévalence du paludisme est passée de 1% jusqu’à devenir > 35%,
Impliquant l’ARRET de l’intervention (espoir d’élimination anéanti)
 Madagascar (Rakotondrainbe et al 2000) :
 En 1997 : après 4 ans d’intervention, An.gambiae devient résistant (taux de
mortalité du vecteurs entre 12,7% et 85,4%)
Impliquant un changement de stratégie de lutte (abandon du DDT)
D’où efficacité de lutte chimique compromise,
9
Lutte chimique et résistances aux
anophèles (2)
• Burundi (Protopopoff et al 2008) :
Tableau. Fréquence de gènes kdr mutée chez l’An.gambiae
Avant intervention (2002)
Mutation de gène kdr (%)
Après intervention (2007)
Mutation du gène kdr (%)
1% 67 à 86%
Résistance des anophèles vis-à-vis des luttes chimiques à viser
communautaire induit un entrave à lutte antipaludique, voir
une menace à la santé publique. Mais qu’en est-il des
stratégies à viser individuelles ?
10
Impact de la résistance des anophèles dans
la lutte antipaludique
 Classes des pyréthrinoïdes et résistance
Usage : destinées à imprégner les moustiquaires
• Côte d’Ivoire (Darriet et al 2000)
Evaluation de l’effet des insecticides dans 2 zones (une zone : L’An.gambiae
résistants , l’autre zone = L’An.gambiae sensibles dont la fréquence de gène kdr
mutée chez l’An.gambiae est de 4 et 96% respectivement) :
Chez la population résistante :
 Perte du pouvoir dissuasif
 Diminution du contact homme et vecteur (Doannio 1999)
 Effet excito-répulsif conservé
 Mortalité globale induite par les moustiquaires traités plus élevée en
zone de résistance qu’en zone sensible
 L’inhibition des repas était forte chez la population résistante
11
Implication dans la lutte
Malgré la résistance, le pouvoir létal des insecticides est conservé,
 A court et moyen terme :
• Atteinte des objectifs de lutte envisageable par la réduction de la transmission et
la morbidité palustre
ex : MID offrent une protection individuelle encore efficace
 A Long terme :
• Perte du pouvoir létal des insecticides est probable qui est déjà le cas du culex
(Hougard et al 2003),
• Impact de ses programmes de lutte reste limité, atteinte des objectifs ne serait
plus envisageable ; l’espoir d’élimination annihilé
• Perte d’argent : l’OMS a misé sur les MID, or l’insecticide préconisé s’avère
moins efficace contre les anophèles.
12
Perspectives
 Que faut-il faire ?
Surveillance de la résistance (stratégie de gestion intégrée du vecteur)+++
 Fallait –il remplacer les insecticides habituelles ?
 OUI pour un avenir proche afin d’éviter l’augmentation de la prévalence du
à l’augmentation de la capacité vectorielle
 Qu’est-ce qu’il faut considérer ?
 Choix de l’insecticide est crucial en fonction du résultat de l’étude de la
résistance
 la sécurité, l’efficacité, et la disponibilité de l’insecticide
 les besoins de chaque pays (zone d’épidémie, zone à risque épidémique),
 Ciblé la période de couverture,
 la durée de l’effet de l’insecticide utilisé
13
Perspectives (2)
 Prévoir des insecticides de rechange
 Diversifier les méthodes de lutte antivectorielle par renforcement
des méthodes de lutte mécanique
 S’investir :
 dans l’assainissement de l’environnement,
 dans la recherche de moyen :
pour contourner la résistance des anophèles aux insecticides (Efficacité
d’une synergie insecticide-répulsif. (Pennetier et al 2005)
de lutte biologique, lutte génétique
14
Conclusion
 A court terme, la résistance n’induit pas forcément un échec dans
la lutte antipaludique;
Mortalité globale des anophèles résistants ou non = importante
protection individuelle garantie
 A Long terme, l’avenir de la lutte chimique est sombre. Efficacité
des insecticides = FAIBLE = Menace pour la lutte antipaludique ;
élimination non envisageable
 Si on se résout à la lutte chimique, la perspective consiste à une
lutte chimique non standardisée, mais ciblée dans l’espace et
dans le temps , spécifique pour chaque pays là où le paludisme
reste un problème de santé publique
15
Références bibliographiques
 OMS. PALUDISME : lutte antivectorielle et protection individuelle (2006)
 Coz. La résistance des anophèles aux insecticides enAfrique tropicale et à Madagascar. Cah O.R.S.T.OM., ser. Ent. Méd.,
vol.VI, n°3/4, 1968
 Guillet P. La lutte antivectorielle. Bull Soc Pathol Exot,2001, 94,2 bis,165-168 165
 Protopopoff et al.A significant increase in kdr inAnopheles gambiae is associated with an intensive vector control
intervention in Burundi highlands.Tropical Medicine and International Health. volume 13 no 12 pp 1479–1487 december
2008
 Hougard et al. Comparative performances, under laboratory conditions, of seven pyrethroid insecticides used for
impregnation of mosquito nets. Bulletin of theWorld Health Organization 2003;81:324-333.
 Doannio et al. efficacite comparee des moustiquaires préimpregnees de permethrine « olyset net »
et des moustiquaires classiques impregnees de deltamethrine dans la lutte contre le paludisme a kafine (Cote D’ivoire).
 P. Carnevale et J. Mouchet. La lutte antivectorielle au Cameroun. Passé-présent-avenir. Réflexions. Manuscrit n° 2181.
“Entomologie médicale (2000)
 Rakotondrainibe et al. Sensibilité aux insecticides des vecteurs du paludisme sur les Hautes terres de Madagascar après
cinq années de lutte antivectorielle.Arch Inst Pasteur Madagascar (2000) ; 66 (1&2) : 32-35
 Coetzee et al. Insecticide resistance in malaria vector mosquitoes in a gold mining town in Ghana and implications for
malaria control. “Médecine et santé sous les tropiques” (2005)
 Santolamazza et al. Distribution of knock-down resistance mutations in Anopheles gambiae molecular forms in
west and west-central Africa.Malaria Journal 2008, 7:74
16
Références bibliographiques
 Maharaj et al. Impact of DDT re-introduction on malaria transmission in KwaZulu-Natal. SAMJ.
November 2005,Vol. 95, No. 11.
 Pennetier et al. combination of a non-pyrethroid insecticide and a repellent: a new approach for controlling
knockdown-resistant mosquitoes.Am.J.Trop.Med.Hyg.,72(6),2005,pp.739–744
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Résistances des anophèles aux insecticides et implication dans le programme de lutte antipaludique

  • 1. Par Raveloariseheno Diamondra 7ème édition du cours international Atelier paludisme 2009 Résistance des anophèles aux insecticides et implication dans le programme de lutte antipaludique Ministère de la Santé et du planning familial EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. Code de classement Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5 (voir diapositive de titre) Adressez vos questions ou commentaires à : atelier.paludisme@pasteur.mg Bonne lecture !
  • 3. Par Raveloariseheno Diamondra 7ème édition du cours international Atelier paludisme 2009 Résistance des anophèles aux insecticides et implication dans le programme de lutte antipaludique Ministère de la Santé et du planning familial EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 4. Plan  Contexte  Effets des insecticides sur les anophèles  Notion de résistance  Insecticides (lutte chimique) et Résistance aux anophèles :  Implication dans la stratégie de lutte antipaludique  Résistance : contrainte ou non  Perspectives 4
  • 5. CONTEXTE  Une des stratégies de lutte antipaludique enAfrique : Lutte anti-vectorielle :  OMS préconise la lutte chimique (emploi des insecticides : distribution des moustiquaires imprégnées d’insecticides, aspersion intra-domiciliaire d’insecticide…) Mais l’apparition de la résistance aux insecticides (dieldrine, DDT) sur les anophèles depuis les années 60 en Afrique(Coz et al 1968), et sa persistance jusqu’ à aujourd’hui (pyréthrinoïdes) (Guillet et al 2001) (Coetze et al 2008) semble être un limite dans le programme de lutte, est-ce vraiment une contrainte ? 5
  • 6. Effets des insecticides sur les anophèles (évaluation de la résistance) (Hougard et al 2003)  Knock down (Kd) : capacité des insecticides à assommer puis tuer les anophèles Une expérimentation au laboratoire de 7 insecticides recommandés par l’OMS pour l’imprégnation des moustiquaires a montré que chez les An.gambiae résistants, l’effet Kd est lent à s’installer par rapport aux An.Gambiae sensibles  irritant  Mortalité  Inhibition de la prise des repas sanguin Réponse positive à ses effets = sensibilité de l’insecticide Disparition de un ou plusieurs de ses effets induit la résistance 6
  • 7. Notion de résistance des anophèles aux insecticides  Résistance : Apparition dans une population d'individus possédant la faculté de tolérer des doses de substances toxiques qui exerceraient un effet létal sur la majorité des individus composant une population normale de la même espèce. http://fr.wikipedia.org/wiki/Pesticide#R.C3.A9sistance_aux_insecticides  Mécanismes de résistance (OMS) :  Détoxification de l’insecticides par des enzymes  mutations sur le site ciblé : mutation du gène kdr ; La fréquence de gène allélique de kdr sur les An.Gambiae = 6 à 100% Afrique occidentale et centre-ouest (Santolamazza et al 2008)  changement dans le comportement de l’insecte (moins fréquente). 7
  • 8. Résistance croisée et multirésistance  Chez de nombreux insectes, un seul mécanisme de résistance peut conférer une résistance envers plus d’un insecticide : Le DDT et les pyréthrinoïdes ont le même mode d’action sur les canaux sodium des membranes nerveuses. De ce fait, un moustique qui développe une résistance aux pyréthrinoïdes par mutation au niveau des canaux sodium, sera par conséquent résistant au DDT et vis versa. 8
  • 9. Lutte chimique et résistances aux anophèles  DDT, dieledrine face à l’émergence de Résistance : Usage : Opération de pulvérisation intra ou extra-domiciliaire (OPID)  Cameroun (Carnevale 2000) :  En 1952 : Début de l’intervention  1960 : apparition de la résistance la prévalence du paludisme est passée de 1% jusqu’à devenir > 35%, Impliquant l’ARRET de l’intervention (espoir d’élimination anéanti)  Madagascar (Rakotondrainbe et al 2000) :  En 1997 : après 4 ans d’intervention, An.gambiae devient résistant (taux de mortalité du vecteurs entre 12,7% et 85,4%) Impliquant un changement de stratégie de lutte (abandon du DDT) D’où efficacité de lutte chimique compromise, 9
  • 10. Lutte chimique et résistances aux anophèles (2) • Burundi (Protopopoff et al 2008) : Tableau. Fréquence de gènes kdr mutée chez l’An.gambiae Avant intervention (2002) Mutation de gène kdr (%) Après intervention (2007) Mutation du gène kdr (%) 1% 67 à 86% Résistance des anophèles vis-à-vis des luttes chimiques à viser communautaire induit un entrave à lutte antipaludique, voir une menace à la santé publique. Mais qu’en est-il des stratégies à viser individuelles ? 10
  • 11. Impact de la résistance des anophèles dans la lutte antipaludique  Classes des pyréthrinoïdes et résistance Usage : destinées à imprégner les moustiquaires • Côte d’Ivoire (Darriet et al 2000) Evaluation de l’effet des insecticides dans 2 zones (une zone : L’An.gambiae résistants , l’autre zone = L’An.gambiae sensibles dont la fréquence de gène kdr mutée chez l’An.gambiae est de 4 et 96% respectivement) : Chez la population résistante :  Perte du pouvoir dissuasif  Diminution du contact homme et vecteur (Doannio 1999)  Effet excito-répulsif conservé  Mortalité globale induite par les moustiquaires traités plus élevée en zone de résistance qu’en zone sensible  L’inhibition des repas était forte chez la population résistante 11
  • 12. Implication dans la lutte Malgré la résistance, le pouvoir létal des insecticides est conservé,  A court et moyen terme : • Atteinte des objectifs de lutte envisageable par la réduction de la transmission et la morbidité palustre ex : MID offrent une protection individuelle encore efficace  A Long terme : • Perte du pouvoir létal des insecticides est probable qui est déjà le cas du culex (Hougard et al 2003), • Impact de ses programmes de lutte reste limité, atteinte des objectifs ne serait plus envisageable ; l’espoir d’élimination annihilé • Perte d’argent : l’OMS a misé sur les MID, or l’insecticide préconisé s’avère moins efficace contre les anophèles. 12
  • 13. Perspectives  Que faut-il faire ? Surveillance de la résistance (stratégie de gestion intégrée du vecteur)+++  Fallait –il remplacer les insecticides habituelles ?  OUI pour un avenir proche afin d’éviter l’augmentation de la prévalence du à l’augmentation de la capacité vectorielle  Qu’est-ce qu’il faut considérer ?  Choix de l’insecticide est crucial en fonction du résultat de l’étude de la résistance  la sécurité, l’efficacité, et la disponibilité de l’insecticide  les besoins de chaque pays (zone d’épidémie, zone à risque épidémique),  Ciblé la période de couverture,  la durée de l’effet de l’insecticide utilisé 13
  • 14. Perspectives (2)  Prévoir des insecticides de rechange  Diversifier les méthodes de lutte antivectorielle par renforcement des méthodes de lutte mécanique  S’investir :  dans l’assainissement de l’environnement,  dans la recherche de moyen : pour contourner la résistance des anophèles aux insecticides (Efficacité d’une synergie insecticide-répulsif. (Pennetier et al 2005) de lutte biologique, lutte génétique 14
  • 15. Conclusion  A court terme, la résistance n’induit pas forcément un échec dans la lutte antipaludique; Mortalité globale des anophèles résistants ou non = importante protection individuelle garantie  A Long terme, l’avenir de la lutte chimique est sombre. Efficacité des insecticides = FAIBLE = Menace pour la lutte antipaludique ; élimination non envisageable  Si on se résout à la lutte chimique, la perspective consiste à une lutte chimique non standardisée, mais ciblée dans l’espace et dans le temps , spécifique pour chaque pays là où le paludisme reste un problème de santé publique 15
  • 16. Références bibliographiques  OMS. PALUDISME : lutte antivectorielle et protection individuelle (2006)  Coz. La résistance des anophèles aux insecticides enAfrique tropicale et à Madagascar. Cah O.R.S.T.OM., ser. Ent. Méd., vol.VI, n°3/4, 1968  Guillet P. La lutte antivectorielle. Bull Soc Pathol Exot,2001, 94,2 bis,165-168 165  Protopopoff et al.A significant increase in kdr inAnopheles gambiae is associated with an intensive vector control intervention in Burundi highlands.Tropical Medicine and International Health. volume 13 no 12 pp 1479–1487 december 2008  Hougard et al. Comparative performances, under laboratory conditions, of seven pyrethroid insecticides used for impregnation of mosquito nets. Bulletin of theWorld Health Organization 2003;81:324-333.  Doannio et al. efficacite comparee des moustiquaires préimpregnees de permethrine « olyset net » et des moustiquaires classiques impregnees de deltamethrine dans la lutte contre le paludisme a kafine (Cote D’ivoire).  P. Carnevale et J. Mouchet. La lutte antivectorielle au Cameroun. Passé-présent-avenir. Réflexions. Manuscrit n° 2181. “Entomologie médicale (2000)  Rakotondrainibe et al. Sensibilité aux insecticides des vecteurs du paludisme sur les Hautes terres de Madagascar après cinq années de lutte antivectorielle.Arch Inst Pasteur Madagascar (2000) ; 66 (1&2) : 32-35  Coetzee et al. Insecticide resistance in malaria vector mosquitoes in a gold mining town in Ghana and implications for malaria control. “Médecine et santé sous les tropiques” (2005)  Santolamazza et al. Distribution of knock-down resistance mutations in Anopheles gambiae molecular forms in west and west-central Africa.Malaria Journal 2008, 7:74 16
  • 17. Références bibliographiques  Maharaj et al. Impact of DDT re-introduction on malaria transmission in KwaZulu-Natal. SAMJ. November 2005,Vol. 95, No. 11.  Pennetier et al. combination of a non-pyrethroid insecticide and a repellent: a new approach for controlling knockdown-resistant mosquitoes.Am.J.Trop.Med.Hyg.,72(6),2005,pp.739–744 17
  • 18. MERCI DE VOTRE AIMABLE ATTENTION 18