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GENETIQUE HUMAINE ET
 INFECTION PALUSTRE


      Docteur RANDRIAMANANTENA A.
PLAN
• INTRODUCTION
• Les facteurs génétiques impliqués dans
  l’infection palustre chez l’homme
• Un exemple de mécanisme entrant dans la
  relation génétique humaine- infection
  palustre
• CONCLUSION
INTRODUCTION
• L’infection palustre :
- infection asymptomatique, accès simple,
  grave
• Cette évolution varie selon les individus
  et peut être sous l’influence de nombreux
  facteurs :
- La virulence du parasite
- Le rôle des facteurs génétiques humains
- L’immunité de l’hôte humain
Les facteurs génétiques impliqués dans
   l’infection palustre chez l’homme

 • Facteurs associés aux globules rouges :
  - selon leur strucure
  - selon leur fonction
 • Facteurs associés à la réponse immune
Facteurs associés aux globules
            rouges
• - anomalies du cytosquelette des érythrocytes =
  résistance à la pénétration des mérozoïtes [1]
                            les filaments                           les microfilaments
les microtubules           intermédiaires                                d'actine




                   Source:« Biologie et multimédia » www.snv.jussieu.fr/.../ 32cytosquelette.htm.
Les gènes impliqués dans la
structure des globules rouges
-P.
  vivax est restreint aux réticulocytes et aux cellules
 Duffy positives, [1]


                                 réticulocytes
Les gènes impliqués dans la
     structure des globules rouges
• l'
   ovalocytose : résistance à toutes les espèces plasmodiales,
  l'
   elliptocytose (due à l'absence de la molécule 4.1) limite
  l'
   infection par P. falciparum [1]
Les gènes impliqués dans la
    fonction des globules rouges
•    Le développement intra-érythrocytaire de P. falciparum
    retardé dans certains hémoglobinopathies, y compris
    HbS, HbE, HbF, HbC, déficience en G6PD ou béta-
    thalassémie. [1]


                              Drépanocytes
Les gènes impliqués dans la
      réponse immunitaire
- sont codés par des gènes situés dans ou
  à l’extérieur du CMH (système HLA) [5]
- Analyses familiaux impliquant 5(q31 3- 3)
  dans la charge parasitaire [2][3]
- la production d’Ac contre P. falciparum est
  sous contrôle de l’IL 4
                      -
Mécanisme CMH-HLA [5]
• Ensembles de gênes liés sur un même
  chromosome (complexe)
• Identifié dans le rejet des greffes
  (histocompatibilité)
• Rôle de « présentoirs »
• Le CMH est impliqué dans les accès
  sévères
REFERENCES
1. M.Hommel, et al. ' Malaria Learning Resource' Impact Malaria/Sanofi-Aventis, 15/03/2005
     avalaible from :
    [http://www.impactmalaria.com/FR/EPS/Formations_et_cours internationaux/Formation_ de_
     la_ Liverpool_ School_ LSTMH/cours_liverpool/malaria_template_fr/index_fr html]

2. O.Domarle, et al. Family analysis of malaria infection in Dienga, Gabon.
  Am.J.Trop.Med.Hyg., 66(2),2002, pp. 124-129

3. Y.Traoré, et al. Analyse des facteurs génétiques contrôlant l’infection palustre chez
     l’homme. Cahiers Santé 1999,9 : 53-59

4. D. Modiano, V. Petrarca, B. S. Sirima, I. Nebié, D. Diallo, F. Esposito, M. Coluzzi: Different
    response to Plasmodium falciparum malaria in West African sympatric ethnic groups.
    Proc Natl Acad Sci USA1996 93: 13206-13211

5. Docteur Chevailler, Docteur Renier, Docteur McIlroy, cours d’immunologie, Université
    d’Angers 2002-2003, avalaible from :http://www.med.univ-angers.fr/

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Génétique humaine et infection palustre

  • 1. GENETIQUE HUMAINE ET INFECTION PALUSTRE Docteur RANDRIAMANANTENA A.
  • 2. PLAN • INTRODUCTION • Les facteurs génétiques impliqués dans l’infection palustre chez l’homme • Un exemple de mécanisme entrant dans la relation génétique humaine- infection palustre • CONCLUSION
  • 3. INTRODUCTION • L’infection palustre : - infection asymptomatique, accès simple, grave • Cette évolution varie selon les individus et peut être sous l’influence de nombreux facteurs : - La virulence du parasite - Le rôle des facteurs génétiques humains - L’immunité de l’hôte humain
  • 4. Les facteurs génétiques impliqués dans l’infection palustre chez l’homme • Facteurs associés aux globules rouges : - selon leur strucure - selon leur fonction • Facteurs associés à la réponse immune
  • 5. Facteurs associés aux globules rouges • - anomalies du cytosquelette des érythrocytes = résistance à la pénétration des mérozoïtes [1] les filaments les microfilaments les microtubules intermédiaires d'actine Source:« Biologie et multimédia » www.snv.jussieu.fr/.../ 32cytosquelette.htm.
  • 6. Les gènes impliqués dans la structure des globules rouges -P. vivax est restreint aux réticulocytes et aux cellules Duffy positives, [1] réticulocytes
  • 7. Les gènes impliqués dans la structure des globules rouges • l' ovalocytose : résistance à toutes les espèces plasmodiales, l' elliptocytose (due à l'absence de la molécule 4.1) limite l' infection par P. falciparum [1]
  • 8. Les gènes impliqués dans la fonction des globules rouges • Le développement intra-érythrocytaire de P. falciparum retardé dans certains hémoglobinopathies, y compris HbS, HbE, HbF, HbC, déficience en G6PD ou béta- thalassémie. [1] Drépanocytes
  • 9. Les gènes impliqués dans la réponse immunitaire - sont codés par des gènes situés dans ou à l’extérieur du CMH (système HLA) [5] - Analyses familiaux impliquant 5(q31 3- 3) dans la charge parasitaire [2][3] - la production d’Ac contre P. falciparum est sous contrôle de l’IL 4 -
  • 10. Mécanisme CMH-HLA [5] • Ensembles de gênes liés sur un même chromosome (complexe) • Identifié dans le rejet des greffes (histocompatibilité) • Rôle de « présentoirs » • Le CMH est impliqué dans les accès sévères
  • 11. REFERENCES 1. M.Hommel, et al. ' Malaria Learning Resource' Impact Malaria/Sanofi-Aventis, 15/03/2005 avalaible from : [http://www.impactmalaria.com/FR/EPS/Formations_et_cours internationaux/Formation_ de_ la_ Liverpool_ School_ LSTMH/cours_liverpool/malaria_template_fr/index_fr html] 2. O.Domarle, et al. Family analysis of malaria infection in Dienga, Gabon. Am.J.Trop.Med.Hyg., 66(2),2002, pp. 124-129 3. Y.Traoré, et al. Analyse des facteurs génétiques contrôlant l’infection palustre chez l’homme. Cahiers Santé 1999,9 : 53-59 4. D. Modiano, V. Petrarca, B. S. Sirima, I. Nebié, D. Diallo, F. Esposito, M. Coluzzi: Different response to Plasmodium falciparum malaria in West African sympatric ethnic groups. Proc Natl Acad Sci USA1996 93: 13206-13211 5. Docteur Chevailler, Docteur Renier, Docteur McIlroy, cours d’immunologie, Université d’Angers 2002-2003, avalaible from :http://www.med.univ-angers.fr/