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Entomologie du paludisme: comment
mener les études de terrain
Un exemple d'évaluation de substances répulsives pour la
diminution du risque de transmission



      Carlo Costantini
      Dept. Santé Publique, Univ. Rome « La Sapienza », Italie
      Centre National de Recherche et Formation sur le Paludisme,
      Ouagadougou, Burkina Faso
Les tâches de l’entomologiste médical

  Connâitre la biologie des vecteurs
  (génétique, écologie, comportement, etc.)
  Identification des meilleures stratégies de lutte anti-
  vectorielle adaptées au contexte locale
  (pulverisation intra-domiciliare, materiaux impregnés, etc.)
  Identification et évaluation des outils de lutte
  (insecticides, répulsifs, etc.)
  Application et gestion des outils de lutte
  (management des résistences, etc.)
  Suivi épidémiologique
  (dynamique de la transmission)
Définition de répulsif

   Substance conférant un degré de
     protection contre les piqûres
     d’arthropodes hématophages

 1. Répulsion (sensu stricto)
 2. Inhibition du comportement de contact
 3. Inhibition du comportement de piqûre (Déterrents)
Le mode d’action des répulsifs
1.   Inhibition de la réponse du récepteur député à
     « l’attraction » ;
2.   Transformation d’un message attractif en
     répulsif ;
3.   Activation des récepteurs d’un répertoire
     comportemental alternatif ;
4.   Activation d’un récepteur pour une odeur
     « désagreable » ;
5.   Activation d’une cascade de signaux avec panne
     du système sensoriel député à la réception du
     signal « attractif ».
Le mode d’action des répulsifs
 L’action d’un répulsif se manifeste dans la phase
     VAPEUR : pas d’évaporation, pas d’effet.

 Autres mécanismes de réduction de la quantité d’un répulsif
    appliqué sur la peau :

 1.   Absorption dermale
 2.   Lessivage (sueur, lavage, pluie)
 3.   Frottement
 4.   Photo-dégradation
Quel intêret pour les répulsifs dans
  la lutte contre le paludisme ?

 La stratégie de contrôle repose principalement sur
 deux axes :
   Traitement efficace et rapide des cas
   symptomatiques
   Réduction de la transmission
      Matériaux Impregnés d’Insecticides


                                    Quel apport pourraient-
                                   ils donner les répulsifs ?
Matériaux Imprégnés : contraintes biologiques
Qu’est-ce que nous voulons
      savoir sur les répulsifs ?

1.   Combien de répulsif il faut appliquer sur la peau ?
2.   Combien de temps la protection durera ?
3.   Combien ça va coûter ?

         Ce sont des questions de « Combien … » et
         non de « Pourquoi…» ou de « Est-ce que… »



                   Exercice quantitatif
La variabilité des Doses Efficaces

 ED50 (µg/cm2) de 31 substances répulsives vis-à-vis de 5
       espèces de moustiques répresentant 3 genres
              ED50                                                Box & Whisker plot
         .1
                                                                                       +1.96*SE
                                                                                       +SE
        .08                                                                            Mean
                                                                                       -SE
                                                                                       -1.96*SE
        .06



        .04



        .02



          0
               AN_STEPH       CX_PIPIE      AE_TAENI        AE_AEGYP    AE_ALBOP
                                             SPECIES


      (Rutledge et al., 1983; J.Med. Ent. 20(5): 506-510)
                   al.,                          506-
L’interaction entre les facteurs

   Temps après
                             Proportion de
    application
                              moustiques
    du répulsif
                             « répoussés »




 Dose de répulsif      Sensibilité du moustique
 rémanent sur la              au répulsif
      peau
La rémanence : modèle de « déclin »

                  Repellent Decay
        0.5

        0.4

        0.3

        0.2

        0.1

          0
              0   1   2   3   4    5     6   7   8   9   10

                                  Time



      Dt = D0 e -λt               Ln (Dt) = Ln (D0) -λ t
Le profil efficacité/rémanence

                                                                                             Ln [p/(1-p)] = a + b1 Ln (Dt)
BITERS
   1



  .75
                                                                                             Ln (Dt) = Ln (D0) -λ t
    .5
                                                                                             Logit (p) = a + b1 [Ln (D0) -λ t]
   .25


         0                                                                               0
                                                                                    .1
         0 1                                                                   .2
               2 3                                                        .3
                                                                     .4
                      4 5                                       .5
                            6                              .6                  DOSE
                                7
               TIME                 8
                                        9
                                            10   .8
                                                      .7
                                                                                             Logit (p) = a + b1 Ln (D0) + b2 t
                                                                                                                λ = − b2 / b1
Les contraintes sur le terrain

 La variabilité spatiale
 La variabilité temporelle
 L’agrégation des vecteurs
 La variabilité due aux captureurs
 L’autocorrélation
 Etc. etc. …
Le « bruit de fond »
                         250


                         200
0.6

                         150

0.4
                         100



0.2                       50


                           0

  0




                           .9
                         -0
-0.2
                                95% de valeurs :
-0.4
                                  [–0,3 , +0,3]
                                   [0.5x , 2x]
-0.6



-0.8
Plan expérimentale
                                                             Hut 2


                   Carré Latin 4 x 4
                         Concessions       Hut 1             IR3535             Hut 3
Nuits de capture




                     A     D   C       B
                                                   Control           KBR 3023
                     B     C   A       D
                     D     A   B       C                     DEET

                     C     B   D       A

                                                             Hut 4
Résultats : données brutes
 Species                      Repellent                                                                             Control    Total

                                              DEET                      IR3535                KBR 3023

                                    133           48.9%          162         59.6%          60        22.1%            272      627
 Anopheles funestus
                                              (43.0% Š 54.8%)           (52.3% Š 68.4%)           (16.9% Š 30.0%)

                                  6 454           23.7%         8 891        32.7%        3 485       12.8%         27 231    46 061
 Anopheles gambiae s.l.
                                              (20.4% Š 29.2%)           (28.5% Š 39.2%)           (10.8% Š 16.3%)

                                    217           17.2%          274         21.8%         117         9.3%          1 259     1 867
 Anopheles nili
                                              (14.1% Š 22.3%)           (18.1% Š 27.6%)           (7.3% Š 12.7%)

                                     13           20.0%           18         27.7%           8        12.3%             65      104
 Anopheles pharoensis
                                              (12.0% Š 33.4%)           (18.1% Š 42.0%)           (6.3% Š 24.2%)

                                          4          2.8%          2         1.4%            0         0.0%            144      150
 Aedes hirsutus
                                               (1.1% Š 7.7%)             (0.4% Š 5.7%)

                                     12              3.1%         18         4.6%           17         4.3%            393      440
 Aedes taylori gr.
                                               (1.7% Š 5.8%)             (2.9% Š 7.9%)             (2.7% Š 7.5%)

                                          3          2.1%          8         5.5%           11         7.6%            145      167
 Aedes vittatus
                                               (0.7% Š 6.6%)             (2.8% Š 11.5%)           (4.2% Š 14.2%)

                      Total       6 836                         9 373                     3 698                     29 509    49 416
Résultats : sommaire des paramètres


  Repellent      a           b   1       b   2          ED50                ED95          slope         λ            half-life

               8.160       2.209       -0.532          0.0249              0.0943         2.21        -0.241           2.9
  DEET
              (±0.3472)   (±0.1064)   (±0.0326)   (0.0197 Š 0.0308)   (0.0776 Š 0.1149)           (0.214 Š 0.270)   (2.6 Š 3.2)




               5.406       1.589       -0.382          0.0333              0.2124         1.59        -0.240           2.9
  IR3535
              (±0.4113)   (±0.0770)   (±0.0226)   (0.0223 Š 0.0470)   (0.1515 Š 0.3115)           (0.195 Š 0.292)   (2.4 Š 3.6)




               9.413       2.583       -0.439          0.0262              0.0818         2.58        -0.170           4.1
  KBR 3023
              (±0.5910)   (±0.1632)   (±0.0381)   (0.0183 Š 0.0354)   (0.0620 Š 0.1073)           (0.132 Š 0.212)   (3.3 Š 5.3)
…donc on peut tout faire avec les
répulsifs et puis oublier les materiaux
impregnés, n’est-ce pas ?

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Entomologie du paludisme: comment mener les études de terrain?

  • 1. Entomologie du paludisme: comment mener les études de terrain Un exemple d'évaluation de substances répulsives pour la diminution du risque de transmission Carlo Costantini Dept. Santé Publique, Univ. Rome « La Sapienza », Italie Centre National de Recherche et Formation sur le Paludisme, Ouagadougou, Burkina Faso
  • 2. Les tâches de l’entomologiste médical Connâitre la biologie des vecteurs (génétique, écologie, comportement, etc.) Identification des meilleures stratégies de lutte anti- vectorielle adaptées au contexte locale (pulverisation intra-domiciliare, materiaux impregnés, etc.) Identification et évaluation des outils de lutte (insecticides, répulsifs, etc.) Application et gestion des outils de lutte (management des résistences, etc.) Suivi épidémiologique (dynamique de la transmission)
  • 3. Définition de répulsif Substance conférant un degré de protection contre les piqûres d’arthropodes hématophages 1. Répulsion (sensu stricto) 2. Inhibition du comportement de contact 3. Inhibition du comportement de piqûre (Déterrents)
  • 4. Le mode d’action des répulsifs 1. Inhibition de la réponse du récepteur député à « l’attraction » ; 2. Transformation d’un message attractif en répulsif ; 3. Activation des récepteurs d’un répertoire comportemental alternatif ; 4. Activation d’un récepteur pour une odeur « désagreable » ; 5. Activation d’une cascade de signaux avec panne du système sensoriel député à la réception du signal « attractif ».
  • 5. Le mode d’action des répulsifs L’action d’un répulsif se manifeste dans la phase VAPEUR : pas d’évaporation, pas d’effet. Autres mécanismes de réduction de la quantité d’un répulsif appliqué sur la peau : 1. Absorption dermale 2. Lessivage (sueur, lavage, pluie) 3. Frottement 4. Photo-dégradation
  • 6. Quel intêret pour les répulsifs dans la lutte contre le paludisme ? La stratégie de contrôle repose principalement sur deux axes : Traitement efficace et rapide des cas symptomatiques Réduction de la transmission Matériaux Impregnés d’Insecticides Quel apport pourraient- ils donner les répulsifs ?
  • 7.
  • 8.
  • 9. Matériaux Imprégnés : contraintes biologiques
  • 10.
  • 11. Qu’est-ce que nous voulons savoir sur les répulsifs ? 1. Combien de répulsif il faut appliquer sur la peau ? 2. Combien de temps la protection durera ? 3. Combien ça va coûter ? Ce sont des questions de « Combien … » et non de « Pourquoi…» ou de « Est-ce que… » Exercice quantitatif
  • 12.
  • 13.
  • 14. La variabilité des Doses Efficaces ED50 (µg/cm2) de 31 substances répulsives vis-à-vis de 5 espèces de moustiques répresentant 3 genres ED50 Box & Whisker plot .1 +1.96*SE +SE .08 Mean -SE -1.96*SE .06 .04 .02 0 AN_STEPH CX_PIPIE AE_TAENI AE_AEGYP AE_ALBOP SPECIES (Rutledge et al., 1983; J.Med. Ent. 20(5): 506-510) al., 506-
  • 15.
  • 16.
  • 17. L’interaction entre les facteurs Temps après Proportion de application moustiques du répulsif « répoussés » Dose de répulsif Sensibilité du moustique rémanent sur la au répulsif peau
  • 18. La rémanence : modèle de « déclin » Repellent Decay 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Time Dt = D0 e -λt Ln (Dt) = Ln (D0) -λ t
  • 19. Le profil efficacité/rémanence Ln [p/(1-p)] = a + b1 Ln (Dt) BITERS 1 .75 Ln (Dt) = Ln (D0) -λ t .5 Logit (p) = a + b1 [Ln (D0) -λ t] .25 0 0 .1 0 1 .2 2 3 .3 .4 4 5 .5 6 .6 DOSE 7 TIME 8 9 10 .8 .7 Logit (p) = a + b1 Ln (D0) + b2 t λ = − b2 / b1
  • 20.
  • 21. Les contraintes sur le terrain La variabilité spatiale La variabilité temporelle L’agrégation des vecteurs La variabilité due aux captureurs L’autocorrélation Etc. etc. …
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Le « bruit de fond » 250 200 0.6 150 0.4 100 0.2 50 0 0 .9 -0 -0.2 95% de valeurs : -0.4 [–0,3 , +0,3] [0.5x , 2x] -0.6 -0.8
  • 26. Plan expérimentale Hut 2 Carré Latin 4 x 4 Concessions Hut 1 IR3535 Hut 3 Nuits de capture A D C B Control KBR 3023 B C A D D A B C DEET C B D A Hut 4
  • 27. Résultats : données brutes Species Repellent Control Total DEET IR3535 KBR 3023 133 48.9% 162 59.6% 60 22.1% 272 627 Anopheles funestus (43.0% Š 54.8%) (52.3% Š 68.4%) (16.9% Š 30.0%) 6 454 23.7% 8 891 32.7% 3 485 12.8% 27 231 46 061 Anopheles gambiae s.l. (20.4% Š 29.2%) (28.5% Š 39.2%) (10.8% Š 16.3%) 217 17.2% 274 21.8% 117 9.3% 1 259 1 867 Anopheles nili (14.1% Š 22.3%) (18.1% Š 27.6%) (7.3% Š 12.7%) 13 20.0% 18 27.7% 8 12.3% 65 104 Anopheles pharoensis (12.0% Š 33.4%) (18.1% Š 42.0%) (6.3% Š 24.2%) 4 2.8% 2 1.4% 0 0.0% 144 150 Aedes hirsutus (1.1% Š 7.7%) (0.4% Š 5.7%) 12 3.1% 18 4.6% 17 4.3% 393 440 Aedes taylori gr. (1.7% Š 5.8%) (2.9% Š 7.9%) (2.7% Š 7.5%) 3 2.1% 8 5.5% 11 7.6% 145 167 Aedes vittatus (0.7% Š 6.6%) (2.8% Š 11.5%) (4.2% Š 14.2%) Total 6 836 9 373 3 698 29 509 49 416
  • 28.
  • 29. Résultats : sommaire des paramètres Repellent a b 1 b 2 ED50 ED95 slope λ half-life 8.160 2.209 -0.532 0.0249 0.0943 2.21 -0.241 2.9 DEET (±0.3472) (±0.1064) (±0.0326) (0.0197 Š 0.0308) (0.0776 Š 0.1149) (0.214 Š 0.270) (2.6 Š 3.2) 5.406 1.589 -0.382 0.0333 0.2124 1.59 -0.240 2.9 IR3535 (±0.4113) (±0.0770) (±0.0226) (0.0223 Š 0.0470) (0.1515 Š 0.3115) (0.195 Š 0.292) (2.4 Š 3.6) 9.413 2.583 -0.439 0.0262 0.0818 2.58 -0.170 4.1 KBR 3023 (±0.5910) (±0.1632) (±0.0381) (0.0183 Š 0.0354) (0.0620 Š 0.1073) (0.132 Š 0.212) (3.3 Š 5.3)
  • 30.
  • 31.
  • 32. …donc on peut tout faire avec les répulsifs et puis oublier les materiaux impregnés, n’est-ce pas ?