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RELATIONS TAUX D’INOCULATION
ENTOMOLOGIQUE – PREVALENCE - CLINIQUE

                 Mohamadou SIRIBIE, MD
        Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
                      Burkina Faso
PLAN
1- Introduction
       .Bref rappel épidémiologique
             . Indices de transmission du paludisme
2- Revues des indices de transmission du paludisme
             . Mesures, avantages et inconvénients

3- Relations entre les indices
       . Exemples tirés des articles scientifiques
4- Discussions
5- Conclusion

28/08/2012                       Atelier paludisme, édition 2011   2
1- Introduction

 Paludisme: transmission vectorielle, cause importante de
    morbi – mortalité.

 Faciès épidémiologiques:

      - Transmission permanente (zones de forêt dégradée)

      - Transmission saisonnière longue (zones de savanes)

      - Transmission saisonnière courte (zones de sahel)

      - Transmission sporadique (zones de désert)


28/08/2012                 Atelier paludisme, édition 2011   3
1- Introduction
 Indices de transmission:
      - Indice entomologique: TIE,
      - Indices parasitologiques : Indice plasmodique, indice
             gamétocytaire, ….
      - Indices cliniques: Incidence clinique, taux de mortalité,
             indice splénique
 Outils d’évaluation de l’impact ou de l’efficacité des projets
     ou programme de contrôle du paludisme (MII, Vaccins,
     médicaments….)

28/08/2012                       Atelier paludisme, édition 2011    4
2- Indices de transmission du paludisme
Tableau I: Indices de transmission du paludisme: mesures, avantages et inconvénients


Index                      Mesure                                Advantages                                      Désavantages/difficultés

TIE                        Piqûres infectieuses                  Evaluation directe de la                        Pas de protocole standard

                           par unité de temps                    lutte antivectorielle et des médica- Variabilité des méthodologies

                                                                 ments antigamétocitocidiques                    Peu de spécialistes formés

PI                         Proportions des porteurs              Evaluations directes de l'inocu-                Microcopie: gold standard,

                           de parasites asexués (IP )            lation, de l'immunité et de l'effica-           manque de sensibilité

                           ou sexués (IG)                        cité des médicaments                            Demande un effort technique

                                                                                                                 Changement+++

DI                         Nombres d'infections                  Evaluation de l’ampleur et                      Etude fastidieuse, demande
                           Cliniques ou de
                           mortalité/Personne/                   gravité de la maladie                           beaucoup de temps et de

                           Unité de temps                                                                        moyens financiers
TIE: Taus d'inoculation entomologique, IP= Indice plasmodial, IG: Indice gamétocytaire, DI: Densité d'incidence clinique,

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2- Indices de transmission du paludisme

 TIE, calculé par deux formules:
   - Formule de ROSS (1911): he= ma.s
   - Formule de MACDONALD (1957): hp = ma2bxgpn/axg- lnp
      - h = taux d’inoculation entomologique.
      - ma = densité anophélienne agressive pour l’homme ou taux de piqûre par
        unité de temps (nuit, mois, saison ou an).
      - s = proportion d’anophèles avec des sporozoïtes dans les glandes salivaires.
      - b= proportion d’anophèles piquant un sujet humain avec dans leur glandes
        salivaires des sporozoïtes infectants.
      - x= soit la proportion de sujets humains (ou de la classe d’âge étudiée) infectés
        avec des parasites dans le sang ou soit l’indice gamétocytique de la population
        humaine.
      - P = probabilité quotidienne de survie de la population anophélienne
        considérée (calculée généralement à partir du taux de parturité).

28/08/2012                        Atelier paludisme, édition 2011                      6
3- Relations entre les indices
                                                                                 IC

Elissa et al. (2003)                                           TIE
 Dienga: 4 saisons
 Suivi: 301 enfants
 Age moyen= 10,4 ans                                     IP
 TIE= 0,28 pi/p/n
 TIE=2 pics (0,49 pi/p/n
   et 1,83 pi/p/n)
 IP intervalle: 28 - 42%
   (moyenne = 35%)
 Taux d’attaque: 33‰
   en Oct. 169 ‰ en fév.                Figure1:     Relation      taux      d’inoculation
   et 113 ‰ en Mars.                    entomologique (TIE), indice plasmodique (IP) et
                                        incidence du paludisme clinique (IC), 1995-1996


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3- Relations entre les indices
                                                            TIE
                                                                          IC
Elissa et al. (2003)
                                                IP
 Benguia: Plus arrosée
 Suivi = 122 sujets
 Age moyen =26,6 ans
 TIE = 1,5 - 0,2pi/p/n
    (0,76 pi/p/n)
 IP = 34% (21,9% -
    50%)
 Taux d’incidence =
    93‰ en Nov., 179‰
                                      Figure2: Relation taux d’inoculation
    en Jan. et 52 ‰ en                entomologique (TIE), indice plasmodique
    Avril).                           (IP) et incidence du paludisme clinique (IC).
                                      1998- 1999
 28/08/2012               Atelier paludisme, édition 2011                             8
3- Relations entre les indices

 Pas de relation entre les variations entomologiques et la
     prévalence du parasite.

 TIE précèdent l‘augmentation                         des cas nouveaux     de
     paludisme d’un mois à Dienga et de 2 mois à                 Benguia.

 Décalage du temps: durée du cycle exo-érythrocytaire du
     parasite + temps nécessaire pour que la densité parasitaire
     atteint un niveau suffisant pour produire des symptômes.
     (Rôle des facteurs individuels et de l’immunité).


28/08/2012                 Atelier paludisme, édition 2011                   9
4- Discussions
 Variation modeste de l’IP et
  non liée aux TIE (Elissa et al.
  2003) vs Augmentation de l’IP
  en relation avec augmen-tation
  du TIE (JC Beier et al. 1999, Trape
   et al.1992).

 Explications:
  -Présence de l’anophèle tout
  au long de l’année
  -Variation entomologie de
  courte durée
  -forte prémunition anti -                         Figure 3: Box plot montrant un augmentation de l’indice
  palustre                                          plasmodique avec l’augmentation annuelle du taux
                                                    d’inoculation entomologique (TIE) avec des catégories
                                                    de TIE de 1–10, 11–100, and 101– 1,000. (JC Beier et al.
                                                    1999)

  28/08/2012                   Atelier paludisme, édition 2011                                     10
4- Discussions
 Relation positive entre TIE
  et l’incidence du paludisme
  clinique (Elissa et al. 2003).

 Relation démontrée par
  beaucoup d’auteurs (JF. Trape et
     al. 1996; S Bonnet et al. 2002)


 Profil âge - morbidité et
  intensité de la transmission:
      - Zone de transmission intense (Pic
        de l’incidence au jeune âge)
      - Zone de transmission faible (pic
                                                         Figure 4: Taux d’inoculation entomologique et incidence
        d’incidence à un âge élevé )                     du paludisme clinique chez les enfants de moins de 7ans
                                                         à Dielmo (Senegal) 1990-1993. (JF. Trape et al. 1996)

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4- Discussions

 TIE: des taux élevés d’IP et d’incidence sont souvent observés
  avec des TIE bas ou indétectables (Kabiru EW et al. 1994; Mbogo CN et al.)

 IP: seul, indicateur non sensible de l’intensité de la transmission
  du paludisme, à partir d’un certain seuil, l’augmentation de l’IP
  ne suit plus celle du TIE (J C. Beier et al. 1999)

 Morbidité: varie plus en fonction de l’âge et de l’état
  d’immunité des sujets.




28/08/2012                  Atelier paludisme, édition 2011             12
5- Conclusion



 Poursuite des recherches sur cette relation fondamentale
  entre le TIE et la prévalence de l’infection: diversité génétique
  des parasites+++.

 Intégrer   les   méthodes       entomologiques     (TIE)   et
  épidémiologiques (parasitologiques et cliniques) pour évaluer
  les mesures de contrôle de la transmission du paludisme.




28/08/2012               Atelier paludisme, édition 2011         13
28/08/2012   Atelier paludisme, édition 2011   14
Références
•    KABIRU EW, (1994). Sporozoite Challenge and Transmission Patterns as Determinants of Occurrence of Severe malaria in residents
     of Kilifi District, Kenya. Ph.D thesis. Department Of Microbiology, University of Nairobi, Nairobi, Kenya.
•    MBOGO CN, SNOW RW, KHAMALA CP, et al. (1995). Relationships between Plasmodium falciparum transmission by vector
     populations and the incidence of severe disease at nine sites on the Kenyan coast. Am J Trop Med Hyg 52: 201–206.
•    N. ELISSA, F. MIGOT-NABIAS, A. LUTY (2003). Relationship between entomological inoculation rate, Plasmodium falciparum
     prevalence rate, and incidence of malaria attack in rural Gabon. Acta Tropica 85 (2003) 355/361.
•    J C. BEIER, G F. KILLEEN, and J I. GITHURE (1999). Short report: entomologic inoculation rates and plasmodium falciparum malaria
     prevalence in africa. Am. J. Trop. Med. Hyg., 61(1), pp. 109–113.
•    S. Bonnet, R. E. l. Paul, C. Gouagna et al. (2002). Level and dynamics of malaria transmission and morbidity in an equatorial area of
     South Cameroon. Tropical Medicine and International. Health volume 7 no 3 pp 249–256
•    J-F. Trape and C. Rogier (1996). Combating Malaria Morbidity and Mortality by Reducing Transmission. Parasitology Today, vol. 12,
     no. 6
•    Trape, J.F., Lefebvre-Zante, E., Legros, F. et al. (1992). Vector density gradients and the epidemiology of urban malaria in Dakar,
     Senegal. Am. J. Trop. Med. Hyg. 47, 181/189.
•    Ayesha M Shaukat, Joel G Breman and F Ellis McKenzie (2010). RUesseainrchg the entomological inoculation rate to assess the
     impact of vector control on malaria parasite transmission and elimination. Malaria Journal 2010, 9:122




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Relations TIE (IER) / prévalence du paludisme et incidence du paludisme maladie

  • 1. RELATIONS TAUX D’INOCULATION ENTOMOLOGIQUE – PREVALENCE - CLINIQUE Mohamadou SIRIBIE, MD Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS) Burkina Faso
  • 2. PLAN 1- Introduction .Bref rappel épidémiologique . Indices de transmission du paludisme 2- Revues des indices de transmission du paludisme . Mesures, avantages et inconvénients 3- Relations entre les indices . Exemples tirés des articles scientifiques 4- Discussions 5- Conclusion 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 2
  • 3. 1- Introduction  Paludisme: transmission vectorielle, cause importante de morbi – mortalité.  Faciès épidémiologiques: - Transmission permanente (zones de forêt dégradée) - Transmission saisonnière longue (zones de savanes) - Transmission saisonnière courte (zones de sahel) - Transmission sporadique (zones de désert) 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 3
  • 4. 1- Introduction  Indices de transmission: - Indice entomologique: TIE, - Indices parasitologiques : Indice plasmodique, indice gamétocytaire, …. - Indices cliniques: Incidence clinique, taux de mortalité, indice splénique  Outils d’évaluation de l’impact ou de l’efficacité des projets ou programme de contrôle du paludisme (MII, Vaccins, médicaments….) 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 4
  • 5. 2- Indices de transmission du paludisme Tableau I: Indices de transmission du paludisme: mesures, avantages et inconvénients Index Mesure Advantages Désavantages/difficultés TIE Piqûres infectieuses Evaluation directe de la Pas de protocole standard par unité de temps lutte antivectorielle et des médica- Variabilité des méthodologies ments antigamétocitocidiques Peu de spécialistes formés PI Proportions des porteurs Evaluations directes de l'inocu- Microcopie: gold standard, de parasites asexués (IP ) lation, de l'immunité et de l'effica- manque de sensibilité ou sexués (IG) cité des médicaments Demande un effort technique Changement+++ DI Nombres d'infections Evaluation de l’ampleur et Etude fastidieuse, demande Cliniques ou de mortalité/Personne/ gravité de la maladie beaucoup de temps et de Unité de temps moyens financiers TIE: Taus d'inoculation entomologique, IP= Indice plasmodial, IG: Indice gamétocytaire, DI: Densité d'incidence clinique, 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 5
  • 6. 2- Indices de transmission du paludisme  TIE, calculé par deux formules: - Formule de ROSS (1911): he= ma.s - Formule de MACDONALD (1957): hp = ma2bxgpn/axg- lnp - h = taux d’inoculation entomologique. - ma = densité anophélienne agressive pour l’homme ou taux de piqûre par unité de temps (nuit, mois, saison ou an). - s = proportion d’anophèles avec des sporozoïtes dans les glandes salivaires. - b= proportion d’anophèles piquant un sujet humain avec dans leur glandes salivaires des sporozoïtes infectants. - x= soit la proportion de sujets humains (ou de la classe d’âge étudiée) infectés avec des parasites dans le sang ou soit l’indice gamétocytique de la population humaine. - P = probabilité quotidienne de survie de la population anophélienne considérée (calculée généralement à partir du taux de parturité). 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 6
  • 7. 3- Relations entre les indices IC Elissa et al. (2003) TIE  Dienga: 4 saisons  Suivi: 301 enfants  Age moyen= 10,4 ans IP  TIE= 0,28 pi/p/n  TIE=2 pics (0,49 pi/p/n et 1,83 pi/p/n)  IP intervalle: 28 - 42% (moyenne = 35%)  Taux d’attaque: 33‰ en Oct. 169 ‰ en fév. Figure1: Relation taux d’inoculation et 113 ‰ en Mars. entomologique (TIE), indice plasmodique (IP) et incidence du paludisme clinique (IC), 1995-1996 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 7
  • 8. 3- Relations entre les indices TIE IC Elissa et al. (2003) IP  Benguia: Plus arrosée  Suivi = 122 sujets  Age moyen =26,6 ans  TIE = 1,5 - 0,2pi/p/n (0,76 pi/p/n)  IP = 34% (21,9% - 50%)  Taux d’incidence = 93‰ en Nov., 179‰ Figure2: Relation taux d’inoculation en Jan. et 52 ‰ en entomologique (TIE), indice plasmodique Avril). (IP) et incidence du paludisme clinique (IC). 1998- 1999 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 8
  • 9. 3- Relations entre les indices  Pas de relation entre les variations entomologiques et la prévalence du parasite.  TIE précèdent l‘augmentation des cas nouveaux de paludisme d’un mois à Dienga et de 2 mois à Benguia.  Décalage du temps: durée du cycle exo-érythrocytaire du parasite + temps nécessaire pour que la densité parasitaire atteint un niveau suffisant pour produire des symptômes. (Rôle des facteurs individuels et de l’immunité). 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 9
  • 10. 4- Discussions  Variation modeste de l’IP et non liée aux TIE (Elissa et al. 2003) vs Augmentation de l’IP en relation avec augmen-tation du TIE (JC Beier et al. 1999, Trape et al.1992).  Explications: -Présence de l’anophèle tout au long de l’année -Variation entomologie de courte durée -forte prémunition anti - Figure 3: Box plot montrant un augmentation de l’indice palustre plasmodique avec l’augmentation annuelle du taux d’inoculation entomologique (TIE) avec des catégories de TIE de 1–10, 11–100, and 101– 1,000. (JC Beier et al. 1999) 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 10
  • 11. 4- Discussions  Relation positive entre TIE et l’incidence du paludisme clinique (Elissa et al. 2003).  Relation démontrée par beaucoup d’auteurs (JF. Trape et al. 1996; S Bonnet et al. 2002)  Profil âge - morbidité et intensité de la transmission: - Zone de transmission intense (Pic de l’incidence au jeune âge) - Zone de transmission faible (pic Figure 4: Taux d’inoculation entomologique et incidence d’incidence à un âge élevé ) du paludisme clinique chez les enfants de moins de 7ans à Dielmo (Senegal) 1990-1993. (JF. Trape et al. 1996) 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 11
  • 12. 4- Discussions  TIE: des taux élevés d’IP et d’incidence sont souvent observés avec des TIE bas ou indétectables (Kabiru EW et al. 1994; Mbogo CN et al.)  IP: seul, indicateur non sensible de l’intensité de la transmission du paludisme, à partir d’un certain seuil, l’augmentation de l’IP ne suit plus celle du TIE (J C. Beier et al. 1999)  Morbidité: varie plus en fonction de l’âge et de l’état d’immunité des sujets. 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 12
  • 13. 5- Conclusion  Poursuite des recherches sur cette relation fondamentale entre le TIE et la prévalence de l’infection: diversité génétique des parasites+++.  Intégrer les méthodes entomologiques (TIE) et épidémiologiques (parasitologiques et cliniques) pour évaluer les mesures de contrôle de la transmission du paludisme. 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 13
  • 14. 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 14
  • 15. Références • KABIRU EW, (1994). Sporozoite Challenge and Transmission Patterns as Determinants of Occurrence of Severe malaria in residents of Kilifi District, Kenya. Ph.D thesis. Department Of Microbiology, University of Nairobi, Nairobi, Kenya. • MBOGO CN, SNOW RW, KHAMALA CP, et al. (1995). Relationships between Plasmodium falciparum transmission by vector populations and the incidence of severe disease at nine sites on the Kenyan coast. Am J Trop Med Hyg 52: 201–206. • N. ELISSA, F. MIGOT-NABIAS, A. LUTY (2003). Relationship between entomological inoculation rate, Plasmodium falciparum prevalence rate, and incidence of malaria attack in rural Gabon. Acta Tropica 85 (2003) 355/361. • J C. BEIER, G F. KILLEEN, and J I. GITHURE (1999). Short report: entomologic inoculation rates and plasmodium falciparum malaria prevalence in africa. Am. J. Trop. Med. Hyg., 61(1), pp. 109–113. • S. Bonnet, R. E. l. Paul, C. Gouagna et al. (2002). Level and dynamics of malaria transmission and morbidity in an equatorial area of South Cameroon. Tropical Medicine and International. Health volume 7 no 3 pp 249–256 • J-F. Trape and C. Rogier (1996). Combating Malaria Morbidity and Mortality by Reducing Transmission. Parasitology Today, vol. 12, no. 6 • Trape, J.F., Lefebvre-Zante, E., Legros, F. et al. (1992). Vector density gradients and the epidemiology of urban malaria in Dakar, Senegal. Am. J. Trop. Med. Hyg. 47, 181/189. • Ayesha M Shaukat, Joel G Breman and F Ellis McKenzie (2010). RUesseainrchg the entomological inoculation rate to assess the impact of vector control on malaria parasite transmission and elimination. Malaria Journal 2010, 9:122 28/08/2012 Atelier paludisme, édition 2011 15