Anophèles naturellement refractaires aux plasmodies - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - STEENKESTE Nicolas - Assistant de recherche - Cambodge - nicolas@pasteur-kh.org
Anophèles naturellement refractaires aux plasmodies
1. Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Anophèles naturellement
réfractaires aux
plasmodies
Nicolas Steenkeste
EVALUATION
par les FACILITATEURS
3. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/083
La Compétence Vectorielle
Coadaptation entre un
pathogène et son vecteur
(aptitude à un moustique à s’infecter)
FACTEURS GENETIQUES
(barrière physique, immunité)
Exemples :
– Culex : West Nile
– Aedes : Dengue, Chikungunya
– Anopheles : Plasmodium
D’après Didier Fontenille (http://www.mpl.ird.fr/ur016)
4. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/084
Les Barrières à la Compétence
- Intéractions cellulaires
Exemple :
La matrice péritrophique qui se
forme autour du repas sanguin
est une barrière du
développement du Plasmodium.
La prochinase du parasite va
être activée par la trypsine du
moustique.
Shahabuddin et al; 1996
5. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/085
Les Barrières à la Compétence
Reconnaissance
par récepteurs
(TEP…)
Voie de régulation
du signal
(Toll…)
Molécules effectrices :
les défensines…
- Intéractions moléculaires :
système immunitaire inné
Cellulaire : hémocytes avec phagocytose et
encapsulation (mélanisation des oocystes)
Humorale : au niveau du corps gras
8. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/088
Une Immunité Anti-parasitaire
Le système immunitaire de l’Anophele
peut « tuer » le parasite.
Défaut de pénétration de l’ookinete
Anopheles gambiae / Plasmodium gallinaceum
• Définition de « Refractoriness »
failure of ookinetes to develop into oocysts in
mosquito midgut
Menge et al; 2006
Vernick et al; 1995
9. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/089
Transition ookinète-oocyste : TEP1
Blandin et al; 2004
TEP : thioester-containing proteins
Reconnaissance des pathogènes et
activation des effecteurs de la
réponse immunitaire
TEP1 :
• est sécrété par les hemocytes.
• se fixe à la surface des ookinètes lorsqu’ils ont traversé la
paroi intestinale, et déclenche leur élimination.
11. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/0811
Quantitative Trait Loci (QTL)
Intensité de
l’infection
Mélanisation
Pfin1
Pfin4
Pfin5
Pfmel2
Chromosome 2
Anopheles gambiae
H325
H603
Loci linked
Existence d’un lien entre le phénotype
quantitatif de l’infection et des marqueurs
Gene
Anopheles Plasmodium
responsive leucine-rich
repeat
APL2APL1
Avec ARN
interférence
Diminution
du nombre
oocyste
Riehle et al; 2006
13. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies
Nicolas Steenkeste
Le 04/04/0813
Références
• Blandin, Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?; M/S n°
8-9, vol. 20 (août-septembre 2004).
• Blandin, Levashina; Mosquito immune responses against malaria parasites;
Curr Opin Immunol; 16 : 16-20 (2004).
• Shahabuddin et al; Antibody-Mediated Inhibition of Aedes aegypti Midgut
Trypsins Blocks Sporogonic Development of Plasmodium gallinaceum; Inf
and Imm, Mar., p. 739–743 Vol. 64, No. 3 (1996).
• Collins et al; Genetic selection of a Plasmodium-refractory strain of
the malaria vector Anopheles gambiae; Science. 31;234(4776):607-10 (Oct
1986).
• Vernick et al; Plasmodium gallinaceum: A refractory Mechanism of
Ookinete Killing in the Mosquito, Anopheles gambiae; Experimental
Parasitology 80, 583-595 (1995).
• Menge et al; Quantitative Trait Loci Controlling Refractoriness to
Plasmodium falciparum in Natural Anopheles gambiae Mosquitoes From a
Malaria-Endemic Region in Western Kenya; Genetics 173: 235–241 (May
2006).
• Blandin et al; Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorial
capacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell ; 116 : 661-70
(2004).
• Riehle et al; Natural Malaria Infection in Anopheles gambiae Is Regulated
by a Single Genomic Control Region; Science 312, 577 (2006).
14. Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
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