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8-9, vol. 20 (août-septembre 2004).
• Blandin, Levashina; Mosquito immune responses against malaria parasites;
Curr Opin Immunol; 16 : 16-20 (2004).
• Shahabuddin et al; Antibody-Mediated Inhibition of Aedes aegypti Midgut
Trypsins Blocks Sporogonic Development of Plasmodium gallinaceum; Inf
and Imm, Mar., p. 739–743 Vol. 64, No. 3 (1996).
• Collins et al; Genetic selection of a Plasmodium-refractory strain of
the malaria vector Anopheles gambiae; Science. 31;234(4776):607-10 (Oct
1986).
• Vernick et al; Plasmodium gallinaceum: A refractory Mechanism of
Ookinete Killing in the Mosquito, Anopheles gambiae; Experimental
Parasitology 80, 583-595 (1995).
• Menge et al; Quantitative Trait Loci Controlling Refractoriness to
Plasmodium falciparum in Natural Anopheles gambiae Mosquitoes From a
Malaria-Endemic Region in Western Kenya; Genetics 173: 235–241 (May
2006).
• Blandin et al; Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorial
capacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell ; 116 : 661-70
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• Riehle et al; Natural Malaria Infection in Anopheles gambiae Is Regulated
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Anophèles naturellement refractaires aux plasmodies

  • 1. Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar Anophèles naturellement réfractaires aux plasmodies Nicolas Steenkeste EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/082 Développement sporogonique ookinètes oocystes Blandin et Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?; M/S n° 8-9, vol. 20, août-septembre 2004
  • 3. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/083 La Compétence Vectorielle Coadaptation entre un pathogène et son vecteur (aptitude à un moustique à s’infecter) FACTEURS GENETIQUES (barrière physique, immunité) Exemples : – Culex : West Nile – Aedes : Dengue, Chikungunya – Anopheles : Plasmodium D’après Didier Fontenille (http://www.mpl.ird.fr/ur016)
  • 4. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/084 Les Barrières à la Compétence - Intéractions cellulaires Exemple : La matrice péritrophique qui se forme autour du repas sanguin est une barrière du développement du Plasmodium. La prochinase du parasite va être activée par la trypsine du moustique. Shahabuddin et al; 1996
  • 5. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/085 Les Barrières à la Compétence Reconnaissance par récepteurs (TEP…) Voie de régulation du signal (Toll…) Molécules effectrices : les défensines… - Intéractions moléculaires : système immunitaire inné Cellulaire : hémocytes avec phagocytose et encapsulation (mélanisation des oocystes) Humorale : au niveau du corps gras
  • 6. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/086 Perte et Amplification du Parasite Blandin S, Levashina EA. 2004 Lors de la transition ookinète-oocyste, nombreuses pertes en parasite. ookinètes oocystes
  • 7. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/087 Une Immunité Anti-parasitaire Le système immunitaire de l’Anophele peut « tuer » le parasite. Première caractérisation génétique (encapsulation d’oocyste) sur Anopheles gambiae / Plasmodium cynomolgi Collins et al; 1986
  • 8. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/088 Une Immunité Anti-parasitaire Le système immunitaire de l’Anophele peut « tuer » le parasite. Défaut de pénétration de l’ookinete Anopheles gambiae / Plasmodium gallinaceum • Définition de « Refractoriness » failure of ookinetes to develop into oocysts in mosquito midgut Menge et al; 2006 Vernick et al; 1995
  • 9. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/089 Transition ookinète-oocyste : TEP1 Blandin et al; 2004 TEP : thioester-containing proteins Reconnaissance des pathogènes et activation des effecteurs de la réponse immunitaire TEP1 : • est sécrété par les hemocytes. • se fixe à la surface des ookinètes lorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale, et déclenche leur élimination.
  • 10. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/0810 Transition ookinète-oocyste : TEP1 TEP1 : Expérience d’ARN interférence Augmentation du nombre de parasites dans l’intestin
  • 11. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/0811 Quantitative Trait Loci (QTL) Intensité de l’infection Mélanisation Pfin1 Pfin4 Pfin5 Pfmel2 Chromosome 2 Anopheles gambiae H325 H603 Loci linked Existence d’un lien entre le phénotype quantitatif de l’infection et des marqueurs Gene Anopheles Plasmodium responsive leucine-rich repeat APL2APL1 Avec ARN interférence Diminution du nombre oocyste Riehle et al; 2006
  • 12. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/0812 Les Mécanismes de la résistance Enzyme Digestive Epithelium Glande Salivaire Immunité Matrice Péritrophique et Epithelium digestif Reconnaissance Destruction
  • 13. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodies Nicolas Steenkeste Le 04/04/0813 Références • Blandin, Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?; M/S n° 8-9, vol. 20 (août-septembre 2004). • Blandin, Levashina; Mosquito immune responses against malaria parasites; Curr Opin Immunol; 16 : 16-20 (2004). • Shahabuddin et al; Antibody-Mediated Inhibition of Aedes aegypti Midgut Trypsins Blocks Sporogonic Development of Plasmodium gallinaceum; Inf and Imm, Mar., p. 739–743 Vol. 64, No. 3 (1996). • Collins et al; Genetic selection of a Plasmodium-refractory strain of the malaria vector Anopheles gambiae; Science. 31;234(4776):607-10 (Oct 1986). • Vernick et al; Plasmodium gallinaceum: A refractory Mechanism of Ookinete Killing in the Mosquito, Anopheles gambiae; Experimental Parasitology 80, 583-595 (1995). • Menge et al; Quantitative Trait Loci Controlling Refractoriness to Plasmodium falciparum in Natural Anopheles gambiae Mosquitoes From a Malaria-Endemic Region in Western Kenya; Genetics 173: 235–241 (May 2006). • Blandin et al; Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorial capacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell ; 116 : 661-70 (2004). • Riehle et al; Natural Malaria Infection in Anopheles gambiae Is Regulated by a Single Genomic Control Region; Science 312, 577 (2006).
  • 14. Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar Merci de votre attention Faut-il sélectionner des moustiques naturellement incompétents ?