Quels sont les vaccins envisageables dans la lutte contre le paludisme? - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - KOFFI Amanan Alphonsine - Entomologiste - Côte d'Ivoire - koffi_alphonsine@yahoo.fr

1. Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
QUELS SONT LES VACCINS
ENVISAGEABLES DANS LA LUTTE
CONTRE LE PALUDISME?
Dr A. KOFFI & Dr J.B. YARO
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. 2
Plan
INRODUCTION
CYCLE BIOLOGIQUE DE PLASMODIUM ET
VACCINS
PRINCIPAUX CANDIDATS VACCINS EN COURS
D’EVALUATION
QUELQUES RESULTATS
CONCLUSION ET PERSPECTIVES

3. 3
Introduction
Le paludisme: problème de santé publique majeur.
Résistance des moustiques aux insecticides
Résistance des parasites aux médicaments
Beaucoup d’efforts:
• Médicaments nouveaux
• Activités de lutte antivectorielle
Un vaccin antipaludique efficace serait un outil puissant qui
viendrait s’ajouter à cet arsenal.
Depuis plus de dix ans, la recherche sur les vaccins a
beaucoup progressée.

4. 4
Introduction
• OMS
2015: Vaccin antipaludique de 1ère génération
conférant une protection efficace ≥ 50% contre
les formes graves et mortelles de la maladie
avec immunité stérilisante de plus de 1 an.
2025: mise au point d’un vaccin d’efficacité ≥
80% contre les formes cliniques de la maladie
avec une immunité stérilisante d’au moins 4
ans

5. 5

6. 6
Antigènes cibles potentielles d’un
candidat vaccin

7. 7
Liver
Sporozoites
Vascular endothelium
Liver
e.g., CSPe.g., CSP
e.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3e.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3
VSA, e.g., PfEMP1VSA, e.g., PfEMP1
Cibles potentielles pour un vaccin

8. 8
Processus de mise au point d’un
vaccin
1. Production/formulation 2. Etape sur les animaux en
laboratoire (innocuité –
efficacité)
3. Essais cliniques (innocuité –
efficacité)
4. Fabrication et
Approvisionnement du produit
Phase 4Phase 3Phase 2bPhase 1bPhase 2aPhase 1a
Pré-
clinique
développe
ment
Recherche

9. 9

10. 10
DIFFICULTÉS DE MISE AU POINT
D’UN VACCIN ANTIPALUDIQUE

11. 11
Contraintes liées au parasite
Variabilité antigénique
Chaque parasite exprime un seul VSA (gène var) à un
instant « t » et chaque parasite peut changer d’expression
au cours du temps

12. 12
Contraintes liées au parasite
Polymorphisme antigénique
Différents moyens d’échappement du parasite à la
réponse immunitaire de l’hôte

13. 13
Contraintes liés à l’hôte humain
Spécificité humaine (aspects éthiques)
Difficultés de trouver un bon modèle animal
Espèces plasmodiales différentes:
• Rongeurs: P. berghei
• Primates: P. knowlesi

14. 14
Vaccins et Réponses immunitaires
Time (days)
0 2 4 6 8 10
Parasitemia(parasites/mm3x10-3)
0
5
10
15
20
25
Trophozoites
Gametocytes
γ-globulin (i.m.)
Acquisition d’immunité
naturelle
Mediation principale par IgG
Contre les phases sanguines
• Cohen, McGregor et al. Nature, 1961
• Sabchareon et al. Am J Trop Med Hyg, 1991
Hviid, 2005;2007

15. 15
Vaccins et Réponses immunitaires
VSAX-specific IgG: Non-X VSA-specific IgG:

16. 16
LES VACCINS
CONTRE LES
STADES PRÉ-
ÉRYTHROCYTAIREs

17. 17
Les Vaccins contre les stades pré-
érythrocytaires
RTS,S/ASO2
Vaccin phase hépatique
Protéine CS (Circum
sporozoïte) fusionnée à
AgHBs
Adjuvant ASO2
Essai clinique en phase IIb
en Gambie et au Mozambique
Moorthy et al, 2004, Alonso et al., 2005;
Test randomisé en double aveugle
• 2022 enfants, 2 cohortes
Résultats
RTS,S/ASO2
Efficacité contre les
manifestations cliniques :
30%
Efficacité contre la
première infection : 45%
Efficacité contre les
formes sévères : 58%
Protection acquise
prolongée pendant au
moins 6 mois
Aucun décès lié à la
vaccination

18. 18
Les Vaccins contre les stades pré-érythrocytaires

19. 19

20. 20
Vaccins contre
les stades
érythrocytaires
um
Mérozoïtes
Globule Rouge

21. 21
Vaccins des stades érythrocytaires
Les vaccins anti-stade sanguin asexué
Contre les Mérozoïtes dont les MSP (empêcher le mérozoïte de
pénétrer ou de se développer dans les globules rouges)
Contre les gènes var dont PfEMP1 (morbidité et mortalité).
Au moins six vaccins contre le paludisme à
Plasmodium falciparum ont fait l’objet d’essais
cliniques chez l’homme (SPf66, MSP-1, MSP-2, MSP-3, RESA, et AMA-
1)
Amérique du Nord et Amérique du Sud
Afrique
Asie du Sud-Est
Australie et Papouasie-Nouvelle-Guinée
PfEMP1: P. faciparum Erythrocyte Membran Protein
MSP: Merozoite Surface Protein
AMA1: Apical Membrane Antigen 1 (AMA1) of Plasmodium falciparum merozoites

22. 22

23. 23

24. 24

25. 25
Vaccins des stades érythrocytaires
MSP3
vaccin bien tolérée
Immunogène chez l’adulte (capable de stimuler une réaction
immunitaire cellulaire) Sirima et al., 2006
MSP3 est «conservée» c'est-à-dire identique dans
tous les parasites infectant les humains (un avantage majeur
par rapport à d'autres vaccins candidats contre le paludisme).
Adjuvant: Hydroxyde d'aluminium vaste expérience clinique.
(Un adjuvant potentialise la réponse immunitaire de sorte que moins de vaccin est
nécessaire pour produire une augmentation non spécifique de la réponse immunitaire du
corps).

26. 26
Vaccins contre les stades sexués
Les vaccins altruistes
• Basés sur les antigènes de
surfaces des formes sexuées
chez le moustique
• Nécessite une vaccination de
masse
• Voie prophylactique très
originale
• Résultats: (phases recherche et préclinique)
Protection contre les formes sexuées (Mazier, 1991; Dubovsky et
al., 2003)
vaccin qui vise le blocage de la transmission,
Empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont
vaccinés mais éviterait la propagation du paludisme par les
moustiques

27. 27
Vaccins mixtes

28. 28
Rien ne permet de garantir
que les approches
actuellement prometteuses
permettront de mettre au
point un vaccin antipaludique
ayant un bon rapport
coût/efficacité.
Nous avons des raisons de
penser que, du fait de la
progression des
connaissances et du
développement des
nouvelles technologies, la
vaccination antipaludique est
possible.
Conclusion et perspectives

29. 29
Bibliographie
• Mueller, A.-K.a, Labaled, M.b, Kappe, S.H.I.b c, Matuschewski, K. Genetically modified Plasmodium
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(2005) 270–275.
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naturally acquired protective immunity. Microbes and Infection 9 (2007) 772e776
• Pierre Druilhe and John W Barnwell. Current Pre-erythrocytic stage malaria vaccines: time for a change in
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• OMS, Anonyme. Statut des vaccins antipaludiques : processus de mise au point et pipeline de produit
• Sodiomon B. Sirima a, Issa Nebié, Alphonse Ouédraogo , Alfred B. Tiono, Amadou T. Konaté, Adama
Gansané, Assetou I. Dermé, Amidou Diarra, Amidou Ouédraogo, Issiaka Soulama, Nadine Cuzzin-
Ouattara, Simon Cousens , Odile Leroy. Safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparum
merozoite surface protein-3 long synthethic peptide (MSP3-LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune
adult males in Burkina Faso, West Africa. Vaccine 25 (2007) 2723–2732
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• -P.L. Alonso, J. Sacarlal, J.J. Aponte, A. Leach, E. Macete and P. Aide et al., Duration of protection with
RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease in Mozambican children:
single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial, Lancet 366 (2005) (9502), pp. 2012–2018
• OMS, March 2005. Anonyme. Portfolio of candidate malaria vaccines currently in development.

30. 30