LMA

1. Oncohematología
Neoplasias Mieloides Crónicas

2. DEFINICIÓN
La s NMP s e c a ra c te riz a n p o r un a um e nto c ró nic o d e
c é lula s m a dura s y s us p re c urs o re s m ie lo id e s ,
Eritro id e s , Pla q ue ta rio s ó d e un a um e nto d e
Cé lula s e nd o te lia le s , fibro bla s to s y d e te jid o
c o ne c tivo c o n d e s p la z am ie nto d e l te jid o no rm a l

3. Comparten factores biológicos:
 Incremento de cél progenitoras que ingresan
en G1
 Deficiencia en los mecanismos de reparación
del ADN
 Expresión de oncogenes en forma
constitutiva.
 Resistencia a la muerte celular programada.
 Alta sensibilidad a factores reguladores del
crecimiento

4. Enfermedades Mieloides Crónicos
 Como un desorden clonal de la Stem Cell
((WWHHOO))
22000000
LMC Phi+ t(9;22).BCR/ABL
Leucemia Neutrofílica crónica
Leucemia eosinofílica crónica
Policitemia Vera
Mielofibrosis idiopática crónica
Trombocitemia esencial
WWiilllliiaamm DDaammeesshheekk ((““MMPPDD””))
11995511
Leucemia Mieloide crónica
Policitemia Vera
Mielofibrosis idiopática
crónica
Trombocitemia esencial
Importante organomegalia y
posible crisis blastica

5. Leucemia Mieloide Crónica

6. Enfermedades
Mieloproliferativas
Leucemia Mieloide Crónica

7. Historia de la LMC
 1845- Bennett y Virchow : masiva granulopoyesis,
anemia , esplenomegalia
 1960: se identifica la presencia de un cromosoma del
grupo G
 1980: se descubre el oncogén BCR/ABL-p210bcr-abl
 1990: se tiene la primer evidencia de transformación a
través de una TK anómala

8. Cromosoma Phi+

9. NEJM 1 9 9 9 ; 341 (3 ): 1 6 4-1 7 2 .

10. LMC
 Consecuencia molecular de la t(9;22)
(q34;q11) es la formación de 2 genes
híbridos:
 BCR-ABL (en el Cr Phi): 95% pacientes
 ABL-BCR en 9q+
bb33--aa22 1111 1122 1133 1144 22 33 44 5555%%
1111 1122 1133 22 33 44
bb22--aa22 4400%%
1111 1122 1133 1144 33 44
bb33--aa33 rraarraa
1111 1122 1133 33 44
bb22--aa33 rraarraa

11. T(9;22)(q34;q11)
Dependiendo del punto de ruptura del BCR tendremos
proteínas de fusión :
 p210 LMC Ph +, 10% LLA Ph + en niños (¨major¨)
 p190 LLA Ph +, LMC monocitosis, (¨minor¨)
 p230 LMC + trombocitosis + neutrofilia (¨m¨)
(LNC-like)

13. Clin Cancer Res 2007; 13(4) February 15, 2007

14. Activación del BCR/ABL:
 Estimula señales mmiittooggéénniiccaass:: MMAAPPKK
 FFoossffoorriillaa mmoollééccuullaass aaddaappttaaddoorraass ((RRAASS--GGTTPP))
 AAmmpplliiffiiccaa llaa eexxpprreessiióónn ddee BBccll--xxll (( ggeenn aannttiiaappooppttóóttiiccoo
 DDeessrreegguullaa llaa eexxpprreessiióónn ddee pp2277((CCDDKK--ii))
 AAccttiivvaa oottrrooss oonnccooggeenneess:: cc--mmyycc;; pp5533
 FFoossffoorriillaa mmoollééccuullaass ddee aaddhheessiióónn yy pprrootteeíínnaass ddee mmeennbbrraannaa::
aaccttiinnaa,, ttaalliinnaa,,ppooxxiilliinnaa,, tteennssiinnaa yy FFAAKK

15. COMMENT ON EFFICACE ET AL,
PAGE 4554
CML: LIVE LONG AND PROSPER
Blood, 2011
Percentage of CML patients reporting
the symptom by level of severity (N _
422).

16. LMC
Sangre
periférica

17.  Basófilos

18. LMC fase acelerada

20. Criterio para las fases aceleradas y
blásticas de LMC (WHO)
 Fase Acelerada (si 1 ó más de los siguientes criterios
están presentes)
Blastos: 10 a 19 % en SP ó MO
Basófilos en SP: > ó = 20%
Trombocitopenia persistente( < 100 x109 /L)
ó trombocitosis persistente (> 1000 x109 /L)
Aumento del bazo ó de los leucocitos (sin respuesta
al tratamiento)
Evidencia citogenética de evolución clonal
Proliferación megacariocítica en clusters asociados a
fibrosis colágena ó reticulínica

21. Criterio para las fases aceleradas y
blásticas de LMC (WHO)
 Fase Aguda:
Blastos : 20% SP ó MO
Proliferación blástica extramedular
Grandes clusters de blastos en biopsia
de M.O

22. Respuesta hematológica completa
Normalización del hemograma con leucocitos < 10000,
plaquetas < 450000, sin elementos inmaduros en S.
periférica, sin bazo palpable y asintomático
Respuestas citogenéticas
Completa: Sin metafases Ph positivas
Parcial: 1-34% metafases Ph positivas
Menor: más de 35% de metafases Ph positivas
Respuestas moleculares
Completa: Reducción > 4 log en transcriptos BCR/ABL
Mayor: Reducción > 3 log
Menor: Reducción 1-2 log
Nula: Reducción <1 log

23. Leucemia neutrofílica crónica
 Características de la enfermedad: esplenomegalia,
neutrofilia sostenida sin fiebre, ni proceso
inflamatorio, ni cáncer.
 Clínica: dolor abdominal, anemia, pérdida de peso,
hepatomegalia; esplenomegalia, leucocitosis (25-
50000 hasta100.000/mm3) con 90-95% Neutrófilos,
Score FAL

24. Criterios diagnósticos de la leucemia neutrofílica
crónica (WHO)
Leucocitosis >25.000/ul
Segmentados más cayados > 80%
Elementos inmaduros <10%
Blastos <1%
MO hipercelular
Aumento de progenie leucoblástica en
diferentes etapas madurativas
< 5 % de blastos
Hepato-esplenomegalia
Ausencia de cromosoma Ph o BCR/ABL
Ausencia de los otros sindromes mieloproliferativos
o mielodisplasia
Monocitos < 1000/ul

25. LEC
 Diagnóstico puede hacerse solamente luego de
excluir procesos infecciosos, inflamatorios y
enfermedades neoplásicas asociadas a eosinofilia
(LMC, LMA con inv(16), otros SMPc,
Linfomas T, Linfoma Hodgkin y otros.
 Si no es demostrable la causa de eosinofilia, sin
población de células T anormales, sin evidencia de
desorden mieloide clonal se prefiere el diagnóstico
de SHE.

26. LEC

27. Clasificación fisiopatológica de las eritrocitosis absolutas

28. Policitemia vera
 Hematocrito aumentado
 Volemia aumentada
 Leucocitosis (neutrofilia-ocasional aumento de mielocitos y
metamielocitos)
 Basófilos

29. Hallazgos Clínicos
 Pacientes de mediana edad
 Complicaciones vasculares:
Aumento de Plaquetas
/ vaso-oclusión
hemorragias
Rosácea facial

30. Policitemia Vera
 Anterior  WHO 2008Propuesta
Criterios positivos
A1: elevada masa
de eritrocitos
Hemoglobina:
18.5 g/dl en H
16.5 g/dl en M
Criterio Mayor
Hemoglobina:
>18.5 g/dl en H
>16.5 g/dl en M
ó incremento de
masa globular
A2 : eritrocitosis
secundaria –
A3:
Presencia de
esplenomegalia
JAK2V617F
A4: BCR/ABL –
Criterio Menor
B1 : trombocitosis A5 B3 y B4
400 x 10 9 /l
A5 formación de colonias eritroides in vitro
B3 cambios en la M.O y B4 niveles disminuidos de
Eritropoyetina en suero

31. Criterios negativos
Policitemia Vera
A2 Eritrocitosis secundarias – :
: ausencia de eritrocitosis familiar
ausencia de elevación de Eritropoyetina por:

33. Hallazgos moleculares en NMPC Phi –
 Mutación V617F gen JAK2
 97% de pacientes con PV
 57% de pacientes con TE
 50% de pacientes con MMM

34. Mielofibrosis
idiopática

35. Hallazgos clínicos
Pacientes de mediana edad
Hepatomegalia
Hematopoyesis en otros
órganos: pulmón, Riñón, SNC
Establecer
diagnóstico
diferencial: LMC
A través de un
Estudio de MO, y
de captación del
Bazo
LMA

36. Criterios del consenso italiano para
el diagnóstico de
mielofibrosis idiopática

37. Mielofibrosis idiopática

38. MFI - patogénesis

39. Evolución de la mielofibrosis

40. Trobocitemia esencial
 Incidencia : 1. 50-60 años en ambos sexos
2. aproximadamente a los 30 años
predominantemente en mujeres
 Síntomas :las 2/3 partes suele ser asintomático
cefaleas
vértigo ó manifestaciones visuales
 Clínica : esplenomegalia ( 15-20%)
episodios hemorrágicos ó trombóticos
(relacionado con el grado de aumento de Plaq.)
 Pruebas de laboratorio: Hto: N; Hb: N; GB: moderado
aumento

41. Criterios diagnósticos de trombocitemia
esencial según la WHO

42. Trombocitemia
Esencial
Micromegacariocito
grande mononuclear
Anisocitosis
plaquetaria
Número aumentado de
plaquetas
Moderada
anemia

43. MPC: Hemorragias vs/trombosis
 Los pacientes con desórdenes MPC tienen un amplio
espectro de anormalidades plaquetarias que incluyen:
 Defectos en los receptores de superficie plaquetarios
 Defectos en los eventos de señalización intracelular
 Defectos en activación o expresión del complejo
GP IIb/IIIa
 No todos los pacientes tienen todos los defectos, sin
embargo existe una pequeña correlación entre un defecto
específico y la aparición de síntomas de trombosis o
hemorragia.