2. Les objectifs
• Connaitre le rôle de la sécrétion pancréatique
exocrine
• Pouvoir énumérer les différentes enzymes
pancréatiques et les substrats auxquels elles
s’adressent
• Comprendre la mise en jeu physiologique la
sécrétion pancréatique
• Faire le lien entre la physiologie de la sécrétion
pancréatique exocrine et certaines maladies du
pancréas.
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3. PLAN
I-INTRODUCTION
II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE
III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE
IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE
VI-MISE EN JEU PHYSIOLOGIQUE
VII- RÔLE DE LA SÉCRÉTION PANCRÉATIQUE
VII-EXPLORATIONS FONCTIONNELLES
VIII-APPLICATIONS CLINIQUES
IX-CONCLUSION
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4. I-INTRODUCTION
• Pancréas: Organe profond
• Fonction exocrine importante et endocrine.
• Rôle essentiel dans la digestion des aliments.
• L’insuffisance pancréatique exocrine n’apparaît qu’en cas de
réduction de plus de 90% des cellules acineuses.
• Des progrès importants ont été effectués récemment dans
nos connaissances.
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5. II-Rappel anatomique et
Histologique Cel.endocrines
( sec.hormones)
Cel.exocrines
( sec.enzymes)
Cel.ductulaires
( sec.HCO3-)
Gall bladder
Vésicule biliaire
Canal principal (wirsung)
Sphincter of Oddi Voie biliaire principale (cholédoque)
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6. Schéma d’un lobule
Pancréatique
« structure en grappe Acini
de raisin »
Canal Canal
Intralobulaire Intercalaire
Canal
Interlobulaire
Canal
Collecteur
(Wirsung, Santorini) 6
7. L’acini:
unité fonctionnelle du pancréas
HCO 3-
Cellules ductales
Cellules acineuses: 96% de
La masse cellulaire globale
8. II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE
Innervation du pancréas:
• Parasympathique = nerf vague: stimulateur.
• Sympathique = plexus solaire et mésentérique sup:
inhibiteur.
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9. III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE
• Liquide incolore
• Débit=1,5 à 2,5 l/j.
• Alcalin PH=7,5 à 9.
• Isotonique au plasma
• Composante hydroéléctrolytique
• Composante enzymatique.
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11. B-Protéines enzymatiques:
• 90% des substances organiques de suc pancréatique sont des
protéines enzymatiques.
• Certaines enzymes sont sécrétées sous forme active: (lipase)
• D’autres enzymes (protéolytiques) sont sécrétées sous forme
inactive: zymogènes.
• On classe les enzymes en fonction des substrats auxquels elles
s’adressent.
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12. Le pancréas sécrètent de nombreuses
enzymes
Enzymes protéolytiques Enzymes lipolytiques
Endopeptidases: Lipase
Trypsinogène Pro-phospholipase A1-A2
Chymotrypsinogène: A et B Esterases nonspécifiques
Proélastase: 1 et 2.
Prékallikrine:
Exopeptidases:
Carboxypeptidases.
Aminopeptidases
Enzyme amylolytique Nucléase
-amylase Deoxyribonucléase (DNase)
Ribonucléase (RNase)
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13. 1-enzymes lipolytiques:
Lipase et colipase:
• La lipase hydrolyse les triglycérides.
Triglycérides Acides gras
alimentaires Glycérol
Lipase + colipase (Sels biliaires, Ca++)
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14. PhospholipaseA2:
• Sécrétée sous forme de prophospholipaseA2,
• activée par la trypsine dans la lumière intestinale.
• Hydrolyse les liaisons esters des phospholipides.
Carboxyl-ester-hydrolase:
• N’a pas une grande spécificité de substrat.
• Participe à la digestion du cholestérol alimentaire et à celle
des vitamines liposolubles.
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15. 2-Enzymes glycolytiques= Alpha amylase:
• La plus importante des amylases digestives.
• Hydrolyse l’amidon en dextrine.
Amylase
Amidon Dextrines
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16. 3-Enzymes protéolytiques:
Endopeptidases:
Trypsinogène:
• Activée en trypsine par une entérokinase intestinale.
• Trypsine=agent activateur des zymogènes pancréatiques.
• La trypsine hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides
aminés basiques(arginine ou lysine) [PH:6-9].
Entérokinase
Trypsinogène Trypsine
Réaction auto-catalytique
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17. Chymotrypsinogène: A et B
• Activée en chymotrypsine par la trypsine.
• Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés
aromatiques (tryptophane, tyrosine, phénylalanine).
Proélastase: 1 et 2.
• Activée en élastase par la trypsine.
• Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés
aliphatiques(alanine,valine,leucine)
Prékallikrine:
• Activée par la trypsine dans le duodénum.
• Activité enzymatique voisine de celle de la trypsine.
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19. L’inhibiteur trypsique sécrétoire:
inhibiteur de KAZAL (gène SPINK1)
• Un inhibiteur spécifique de la trypsine est
normalement sécrété par les Cs acineuses.
• Protège le pancréas contre l’autolyse en cas
d’activation intracellulaire de la trypsine.
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20. entérokinase
trypsinogéne trypsine
chymotrypsinogène chymotrypsine
proélastase élastase
procarboxypeptidases carboxypeptidases
prophospholipaseA2 phospholipaseA2
procolipase colipase
Activation en cascade des zymogènes pancréatiques par l’entérokinase
duodénale et la trypsine pancréatique.
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21. IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE.
A-peptides stimulant la sécrétion pancréatique:
Sécrétine:
• Origine: Cs S de duodénum.
• Libérée par l’acidité duodénale.
• Augmente le débit sécrétoire hydro-bicarbonaté
du pancréas.
VIP= vasoactive intestinal peptide
• Peptide apparenté à la sécrétine et au glucagon.
• Stimule la sécrétion hydrobicarbonatée.
• Pouvoir sécrétoire<Sécrétine.
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22. Cholécystokinine- pancreozymine(CCK-PZ).
• Origine= Cs duodénale.
• Libérée par la présence d’acide gras, acides
aminés essentiels dans le duodénum.
• Stimule la sécrétion enzymatique.
• Potentialise les effets de la Sécrétine.
Gastrine:
• Analogie structurale avec la CCK.
• Stimule la sécrétion enzymatique du pancréas.
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23. B-Peptides inhibant la sécrétion pancréatique:
1-Somatostatine:
• Origine: Cs D des ilôts pancréatiques et des
muqueuses gastrique et intestinale.
• Inhibe la libération de sécrétine.
• Inhibe la sécrétion enzymatique.
2-Glucagon:
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24. C-Contrôle nerveux de la sécrétion pancréatique:
• La stimulation vagale sécrétion pancréatique à
contenu enzymatique élevé.
• La stimulation des nerfs splanchniques inhibe la
sécrétion pancréatique.
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25. V- Mise en jeu physiologique
A-En dehors des repas:
• 10 à 20% du taux sécrétoire maximal.
B-Réponse pancréatique au repas:
On distingue classiquement trois phases:
• La phase céphalique.
• La phase gastrique.
• La phase intestinale.
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26. Phase céphalique et gastrique de la sécrétion pancréatique
Après un repas.
Phase céphalique:
odorat, Vue, Goût,
mastication
déglutition
Phase gastrique:
Distension gastrique par
l’arrivée des aliments
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28. VI/ ROLE DU SUC PANCREATIQUE
1- ROLE DE NEUTRALISATION
HCO3- neutralise H+ gastrique
2- ROLE DIGESTIF: indispensable à la digestion des aliments
Déficit enzymatique
Maldigestion, Malabsorption
Amaigrissement,
stéatorrhée et créatorrhée
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29. VII/ EXPLORATION FONCTIONNELLE
1/ Tubage duodénal: méthode lourde et invasive, peu utilisée en pratique
2/ Dosage des enzymes dans le sang
Enzymes : lipase +++, amylasémie
3/ Dosage de l’amylase dans les urines
Amylasurie
3/ Dosage de l’élastase dans les selles:
meilleur dosage de la fonction pancréatique
5/ Coprologie fonctionnelle
Stéatorrhée (excrétion anormale de graisse dans les selles)
et créatorrhée (excrétion anormale de proteines dans les selles) 30
30. VIII-APPLICATIONS CLINIQUE
A-Pancréatite chronique:
Le degré de l’insuffisance sécrétoire dépend de stade évolutif
de la maladie.
Conséquences de l’insuffisance pancréatique:
= maldigestion alimentaire:
• Stéatorrhée et créatorrhée surviennent lorsque les débits de
lipase et de trypsine<à 10% de la sécrétion normale.
• Conséquence: malabsorption des graisses et des vitamines
liposplubles (A,D,E,K).
NB: pancréatite chronique héréditaire: mutation du gène SPINK1
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31. B-pancréatite aigue: PA.
Cytolyse pancréatique (autodigestion du pancréas).
Amylasemie:
• Augmente 2 à 12heures après début de la douleur.
• Reste élevée pendant 3 à 5jours.
• sensibilité< à 70%.
• Non spécifique .
Lipasemie:
• Plus spécifique que l’amylasemie.
• Le retour à une valeur normale nécessite environ 2 semaines.
• Lipasemie + amylasemie augmente la sensebilité à 95%.
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32. C-Cancer du pancréas exocrine:
Diminution fréquente de volume de la sécrétion.
D-Syndrome de Zollinger – Ellison (gastrinome):
Hypersécrétion hydroélécrolytique .
E-Vagotomie et gastrectomie:
• La vagotomie tronculaire diminue de 50% la sécrétion
pancréatique exocrine.
• La gastrectomie diminue la sécrétion pancréatique exocrine.
F-Les anti-sécrétoires acides: Inhibiteur de la pompe à proton ,
antiH2.
Diminuent la sécrétion pancréatique exocrine par diminution
de la sécrétion acide gastrique.
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33. CONCLUSION
Réserves fonctionnelles importante.
Rôle important dans la digestion (protides, lipides,
glucides).
Régulation neuro-hrmonale
Perspectives: meilleure connaissance des mécanismes
de la sécrétion pancréatique grâce au développement
de la biologie moléculaire et la mise en évidence des
récepteurs membranaires.
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