El documento trata sobre farmacología y farmacocinética. Explica que la farmacología estudia la interacción entre agentes químicos y sistemas biológicos, incluyendo las propiedades, efectos y mecanismos de acción de los fármacos. También describe los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución, biotransformación y excreción que determinan la concentración del fármaco en el cuerpo y sus efectos. Finalmente, analiza la relación entre la farmacocinética y la

1. FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA
Facultad de Ciencias Medicas y de la Salud
Universidad Latina
Rosa Eugenia Buitrago de Tello
Farmaceutica Clinica

2. FARMACOLOGIA
 Pharmakon – Logia  Relación con otras disciplinas:
 Interacción entre agentes
químicos y lo sistemas  TOXICOLOGIA
biológicos  FARMACOTERAPIA
 QUIMICA MEDICINAL
 Estudia:  BIOQUIMICA
 Propiedades  FISIOLOGIA
 Efectos
 Mecanismos de acción
 Absorción
 Distribución
 Biotransformación y Excreción
 Toxicicidad
 Usos Terapéuticos de un
Fármaco

3. Farmacologia
 Farmacocinética  Farmacodinamia
 Que le hace el
 Que le hace el fármaco al cuerpo?
cuerpo al fármaco?
 Interacción Fármaco
 Absorción receptor
 Distribución  Mecanismos de
señalización
 Biotransformación
 Excreción
 Relación dosis
respuesta

4. Farmaco
 Substancia química utilizada en  NOMENCLATURA:
el tratamiento, curación,
prevención o diagnostico de una  VALIUM: Nombre comercial
enfermedad
 Evita la aparición de un proceso
 DIAZEPAM: Nombre generico
fisiológico no deseado
 NOMBRE QUIMICO:
 Carece de uso terapéutico pero  7-cloro-1,3-dihidro-1metil-5
es causa frecuente de fenil- 2h-14 benzodiacepin 2-
intoxicaciones uno
 Fuentes de obtención: Natural,
sintética, semisintetitica,
genetica

5. Farmacocinetica
 Absorción  Biodisponibilidad
 Paso de fármaco desde  Velocidad y Cantidad
el sitio de de Fármaco que
administración hasta alcanza la circulación
que alcanza la sistémica.
circulación sistémica
 Por la vía intravenosa +
100%

6. Relacion entre
farmacocinetica y
farmacodinamia
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Concentracion
Dosis del farmaco Del farnaco en Mecanismo y
El organo magnitud del efecto
Blanco a traves Del farmaco
Del tiempo

7.  Para ejercer sus efectos un
fármaco debe alcanzar una
concentración en el sitio de
acción, en la Biofase
BIOFASE
 La concentración en la biofase
es difícil de medir
 En muchos casos la
concentración tisular depende
de la concentración plasmática
 La concentración plasmática
puede utilizarse para predecir
los efectos farmacológicos

8. Características cronológicas del efecto
del fármaco y su relación con la ventana
terapéutica. G & G 2006
 Fármacos con rango
terapéutico
estrecho:
 Warfarina
 Digoxina
 Difenilhidantoina
 Antineoplasicos
 Antiarrítmicos

9. Efecto de Primer paso
 Depuración del fármaco
que ocurre antes deque
este llegue a la
circulación sistémica.
Esto disminuye la
cantidad de fármaco
que alcanza la
circulación sistémica.
 Ej de fármacos que
sufren intenso efecto de
primer paso:
 Propranolol, lidocaina,
testosterona
Brenner 2000

10. Relacion entre la concentracion plasmatica y
los procesos farmacocineticos Brunton L: Goodman & Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics 11 ed 2006. Mc Graw Hill

11. CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y
EFECTO
Lullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2 nd ed Thieme2000

12. RELACION DOSIS EFECTO
Lullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2nd ed Thieme2000

13.  La concentración  Todos estos procesos
plasmática que se dependen del paso del
alcanza es función de la fármaco a través de las
dosis administrada pero membranas, que a su
depende de: vez dependen de:
 Grado de absorción  Las características del
 Distribución fármaco
 Unión a tejidos  Las propiedades de las
membranas
 Biotransformación  Los mecanismos para
 Excreción cruzar estas barreras

14. Características del fármaco
 Tamaño molecular  Grado de ionización
 Solubilidad en el  Liposolubilidad de la
sitio de absorción forma inonizada y
de la forma no
ionizada

15. Propiedades de las
membranas
 Doble capa lipidica (ubicacion de
multiples receptores)
 Mecanismos para cruzar las barreras
 1) Difusion a traves de lipidos
 2) Difusion a traves de poros acuosos
 3) Utilizacion de transportadores
 4) Pinocitosis

16. Transporte pasivo
G & G 2006

17. Transporte activo
1) Primario: el transportador
Se acopla directamente
con moleculas de ATP.
Ej: Transportadores ABC
2) Secundario: La energia
De transporte la provee
Un ion determinado
2a)Simportador o
co transportador
2b) Antiportador o
intercambiador
Circulo celeste:
Substrato, cuadrado
negro: ion que provee
la fuerza del transporte
G & G 2006

18. Superfamilias de
transportadores de membrana
 a) Superfamilia ABC  Superfamilia ABC
de transportadores cataliza el
activos primarios transporte activo
asociado a hidrólisis
 b) Superfamilia de de ATP
Facilitadores
Mayores (MF) o  Superfamilia MF
transportadores media la difusión
activos secundarios facilitada o
y terciarios. transporte activo
 c) Superfamilia SLC asociado casi
(Solute carrier) siempre al
cotransporte de H + o
de Na +

19. Importancia de los transportadores

20.  En superfamilia  Ej. De substratos de
ABC (ATP ABC:
binding cassette)  Vincristina,
destaca la familia metotrexate,
etoposido
de glicoproteinas 
Diltiazen,
P (P-gp), también verapamilo
llamada ABC –B  Indinavir, ritonavir
codificadas por
el gen MDR1. Papel critico en el desarrollo de
Resistencia a antineoplasicos, antivirales,
y anticonvulsivantes

21.  Gran cantidad de barreras lipidicas separan
los compartimientos, por ello el coeficiente
de particion lipido:agua determina la
facilidad de desplazamiento de una molecula
entre los medios acuosos y lipidicos .
 LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON
ACIDOS O BASES DEBILES
 El pH del medio determina el paso del
farmaco
 La forma no ionizada es la qu eatraviesa las
membranas
 La proporcion de forma no ionizada/ionizada
esta determinada por la formula Henderson
Hasselbach

22. Ecuación de Henderson
Hasselbach
 Bases débiles
 pH = pKa + log (no Ionizada)
ionizada
Acidos débiles:
pH=pKa + log (ionizada)
no ionizada

23. Difusion de la forma no ioinizada a traves
de una membrana lipidica
El paso de un fármaco
A través de las membranas
depende del pH de medio
Lippincot 2000

24. Factores que influencian la
absorcion
 A) Flujo sanguíneo en el sitio de
absorción
 B) Superficie total de absorción:
vellosidades, microvellosidades
 C) Tiempo de contacto con la superficie
de absorción

25. Vías de administración:
características
Color atlas of pharmacology,
2000

26. DISTRIBUCION
 Proceso por el cual el
fármaco deja – de forma
reversible – el torrente
sanguineo y entra al  1) Flujo sanguíneo:
intersticio y/o celulas de los  a) Cerebro, hígado,
tejidos
riñón, corazón
 Este proceso depende
 b) Músculo esquelético
de:  c) Tejido adiposo
 1) Flujo sanguíneo
 2) Permeabilidad capilar
 2) Permeabilidad
 3) Grado de unión a
proteínas plasmáticas capilar
 4) Liposolubilidad relativa de  a) Estructura del capilar
fármaco

27. CAPILARES Y BARRERAS
TISULARES
Lullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2 nd ed Thieme2000

28. BARRERA HEMATOENCEFALICA
Lorenzo, P: Velazquez: Farmacologia Basica y Clinica 17va ed Editorial medica Panamericana 2004

29. 3) Unión a proteínas plasmáticas
 La unión a proteínas
secuestra al fármaco,
no puede difundir a
tejidos  Los fármacos unidos
 Reversible, excepto son
para fármacos farmacologicamente
alquilantes inactivos
 La albúmina plasmática  Solo la fracción libre
principal proteína de puede ser distribuida,
unión de fármacos biotransformada y
 Es un reservorio excretada
 La fracción libre se
mantiene constante

30.  Los ácidos débiles, los
liposolubles, gran
afinidad por proteínas
plasmáticas
 Algunas circunstancias
 A mayor afinidad por pueden alterar la unión
albúmina, probabilidad a proteínas:
de establecer
competencia por los
sitios de unión y
 Hipoalbuminemia secundaria
desplazar a uno de los a enfermedad hepática o a
farmacos: fuente síndrome nefrítico.
importante de  En cáncer, artitritis, infarto al
interacciones miocardio, aumentan niveles
de glicoproteina alfa 1
( aumentan unión de
fármacos de naturaleza
básica)

31. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

32. Otros sitios de unión
 Proteína ligadora de
hormonas sexuales
 Músculo
 Huesos y dientes: esquelético:
tetraciclina, plomo, digoxina
fluoruros
 Cabello y SNC:
 Tejido adiposo: Mercurio y otros
 Insecticidas metales
organoclorados

33. Volumen de distribución
 Volumen hipotético
 En el que el fármaco
se encuentra  Sin embargo existen
diseminado fármacos con
volúmenes de
 Agua corporal total distribución que
de un individuo de sobrepasan
70 kg= 60% de su ampliamente este
peso valor: Imipramina
18lts/kg = 1,260 lts
 42 lts

34.  Existen fármacos
que por su  Rara vez un
naturaleza química fármaco se asocia a
un solo
quedan confinados compartimiento
a algunos acuoso del cuerpo
compartimentos  A menudo se unen
corporales. con avidez a
 Por ej. Los fármacos componentes
muy polares, o los celulares: lípidos en
adipocitos,
que poseen membranas
elevados pesos celulares, proteínas
moleculares plasmáticas, ácidos
 Ej. nucleicos.
Aminoglucosidos,  Ej. Tiopental,
heparina imipramina

35. Volumen de distribución
Vd= Dosis
Conc. Plasm
Imipramina: 18 lts/kg
Heparina: 0.058 lts/kg
Abacavir: 0.84 lts/kg
Cefalexina: 0.26 lts/kg
Selegilina: 1.9 lts /kg
Ibuprofen: 0.15 lts/kg

36. A mayor volumen de
Distribución mayor vida media
Del fármaco
Vida media (t 1/2): tiempo que
Transcurre para que la mitad del fármaco
Administrado sea eliminado

37. ELIMINACION
BIOTRASFORMACION  EXCRECION

38. BIOTRANSFORMACION
 OBJETIVO BASICO:
 TRANSFORMAR LOS
FARMACOS EN
COMPUESTOS MAS
 PRINCIPAL ORGANO
HIDROSOLUBLES, MAS TRANSFORMADOR:
FACILMENTE
EXCRETABLES  HIGADO
 OTROS SITIOS DE
 Proceso natural que BIOTRNASFORMACION:
involucra las mismas vías  INTESTINO, PLASMA,
enzimáticas y sistemas de RINON
transporte utilizados para el
metabolismo normal de los
constituyentes de dieta

39.  Fármacos: Xenobioticos
 La mayoría son
extensamente
metabolizados en
humanos
 Esta habilidad ha hecho
que el proceso de
desarrollo de un nuevo
fármaco sea costoso y
demorado
 Los xenobioticos suelen
ser muy liposolubles:
sin metabolismo
permanecerían en el
Color atlas of pharmacology cuerpo, acumulándose
2000 y provocando toxicidad

40.  Con pocas excepciones los xenobioticos se someten
a Reacciones de biotransformación de Fase 1 y de
Fase 2
 Dos condiciones que facilitan el ingreso – y el acceso
al sitio de acción - de fármacos al cuerpo:
 Lipofilicidad de las sustancias
 Transportadores
 Las enzimas los convierten en sustancias hidrofilicas
que son eliminados hacia los compartimentos
acuosos del cuerpo

41. Virtualmente insoluble en agua
 Por lo tanto el
metabolismo
usualmente resta
actividad
biológica
En este caso ademas se aumenta el
Peso molecular del compuesto,
lo que facilota su excrecion en
la bilis
G & G 2006

42.  Las enzimas metabólicas usualmente facilitan
la excreción de fármacos pero también
pueden activar pro carcinógenos en
carcinógenos
 Esto ocurre porque se forman intermediarios
inestables, reactivos
 Pueden convertirse en metabolitos
electrofilicos que pueden reaccionar con
macromoléculas celulares nucleofilicas: DNA,
RNA, proteínas

43. Reacciones metabólicas de
Fase 1
 De Fase 1:  Corresponden a Fase de
Monooxigenasas funcionalizacion del
 Oxidación metabolismo de fármacos
 Reducción  Usualmente inactivan al
 Hidrólisis compuesto
 Llevan a la introducción de
un grupo funcional:  La hidrólisis de un ester o de
modificando al fármaco: con un enlace amida: activa al
 -OH, -COOH, -SH, -O, -NH2 fármaco:
 Ciclofosfamida que se
 Aumenta poco la solubilidad convierte en derivado
en agua electrofilico
 Pero afecta dramáticamente
actividad

44. Reacciones metabólicas de
Fase 2
 De Fase 2: enzimas  Facilitan la eliminación de
conjugadoras: fármacos y la inactivación de
 Conjugación con substrato metabolitos potencialmente
endógeno, usualmente el tóxicos producidos por
producto de la Fase 1 oxidación
 Aumenta solubilidad en  Conjugan al farmaco con
agua, de mayor peso  Glutation
molecular  Acido glucuronico
 Sulfato
 Grupo acetilo
 Usualmente estas
reacciones generan una
molecula incapaz de unirse
al receptor

45. 1) Reacción de
Fase 1, de oxida-
cion
2) Reacción
1 De Fase 2, de
glucuronizacion
2
G & G 2006

46. Color atlas of pharmacology
2000

47. Citocromo P - 450
 Se designa por las
siglas CYP
 Compuesto de  Nomenclatura
muchas familias de
isoenzimas que
Familia
contienen el grupo Subfamilia
heme
 En muchos sitios
CYP 3 A 4
pero
predominantemente
Isoenzima
en higado y tracto especifica
gastrontestinal

48.  Biotransformacion
sujeta a:
 Variaciones geneticas
 Existen cerca de 1000 CYP
 Variaciones ambientales
P 450: 50 activas en el ser  Enfermedades, edad y sexo
humano
 Biotrnasformacion esta
controlada por PYP1 CYP2 y
CYP3
 CYP3A responsible d el
adegradacion de muchos
farmacos
 Algunas isoenzimas activan
procarcinogens ambientales
a carcinogenos
 Importante el papel de
CYP2D6, CYP2D9

49.  No menos de cuatro
 Variaciones genéticas: tipos de
 Diversidad genética es metabolizadores:
una regla mas que una  Pobres
excepción  Intermedios
 Polimorfismo genético  Extensos
 Gran variación en  Ultrarapidos
CYP2D6
 Mas de 65 fármacos
biotransformados por
esta familia:
 Antidepresivos
triciclicos, beta
bloqueadores,
antiarrítmicos

50. Variaciones ambientales
 Inhibición
enzimática  Potentes inhibidores de
CYP 3 A 4:
 Ketoconazole, itraconazole,
 Se produce por: Ritonavir, Eritromicina,
Claritromicina (pero no
 Competencia por el azitromicina)
Diltiazem. Nicardipina,
mismo sitio activo

verapamilo, jugo de toronja,
de la enzima consumo agudo de alcohol
 Depleción de  Algunos fármacos inhiben a
cofactores glicoproteina P
necesarios para Otros inhiben a varias isoformas
reacciones de Fase

de citocromo P 45: cimetidina
II (pero no ranitidina), paroxetina,
fluoxetina

51.  Inducción
enzimática
 Se produce por:
 Aumento de la
trascripción  Ej:
genética  Hidrocarburos aromáticos
 Estabilización de policiclicos de
CYP2E1 contaminantes ambientales,
de humo de cirgarrillo, de
 Los inductores carnes asadas
pueden inhibir su
propio metabolismo:  Rifampicina
 Carbamacepina  Barbitúricos, otros
anticonvulsivantes
 Algunos glucocorticoides
 Consumo crónico de alcohol

52. Enfermedades y edad
 Enfermedad  Edad
hepática: se afectan  Recién nacidos e
mas reacciones de CYT infantes biotransforman
P 450 que las mas lentamente.
reacciones de Fase II Madurez completa en
 La biodisponibilidad de segunda década de la
fármacos sujetos a vida
extensa  Ancianos. Cambios
biotransformación modestos pueden ser
puede aumentar 2- 4 importantes para
veces en enfermedad farmacos que sufren
hepática gran efecto del primer
 Falla cardiaca y shock paso.

53. Excrecion de farmacos
 Rinon  Circulacion
 Tracto biliar enterohepatica
 Intestino (p-
glicoproteina)  Prolonga vida media
 Via respiratoria del compuesto,
 Leche materna estrogeno, digoxina
 Piel
 Sudor
 Lagrimas

54.  Principal organo
efector: rinon
 Procesos de:  Transportadores:
 Filtracion glomerular  En el tubulo proximal:
 Secrecion tubular P-glicoproteina secreta
 Reabsorcion tubular la filtrado farmacos
liposolubles y bases
organicas
 MPR2: secreta
metabolitos conjugados
y compuestos
endogenos

55.  En el tubulo distal
algunos
transportadores
llevan a cabo una  Consideración
reabsorción activa especial: la dosis y
el fármaco de
elección en
pacientes con falla
renal o falla
hepática.

56. Curso temporal de la acumulación y
eliminación de un fármaco