ankara meme hastalıkları derneği 15 mart toplantısı sunumu

1. ERKEN EVRE MEME KANSERİNDE
HORMONAL TEDAVİ-
AROMATAZ İNHİBİTÖRLERİ
Dr Nilüfer Güler
15 Mart 2012, Ankara
Meme Hastalıkları Derneği Toplantısı
Nilüfer Güler 1

2. Anlatım Sırası
• Giriş
• AI çalışmaları
• AI yan etkiler
• Tedavi seçimi
• ASCO 2010/EBCTCG 2010/St Gallen
2011/NCCN 2012/
Nilüfer Güler 2

3. Hormonal Tedavi-Prediktif Faktör
Östrojen ve/veya Progesteron Reseptör“Pozitiflik”
• Tüm meme kanserlerinin %60-%70’i HR
pozitif
• İki tip ER
– ER α
– ER β
• İmmüno Histo Kimyasal (İHK)Yöntem:
≥%1 boyanma pozitif kabul ediliyor.
Nilüfer Güler 3

4. ER alfa ER beta
ESR1 geni ESR2 geni
Kr 6q24-q27 Kr 14q21-q22
Nilüfer Güler 4
www. wikipedia.com

5. 2011 St Gallen Konsensus
• Postmenopozal meme kanseri-hormonal tedavi
– Tamoksifen
– Aromataz inhibitörleri
Ann Oncol; Haziran 2011 Nilüfer Güler 5

6. 2011 St Gallen Konsensus
(Ann Oncol 2011)
• Luminal A • HER2 pozitif (non luminal)
– ER ve/veya PR pozitif
– HER2 overeksprese veya
– HER2 negatif
amplifiye
– Ki-67 düşük (<%14)
– ER ve PR negatif
• Luminal B (HER2 negatif)
– ER ve/veya pozitif • Üçlü negatif (duktal)
– HER2 negatif
– Ki-67 yüksek
– ER ve PR negatif
Luminal B (HER2 pozitif) – HER2 negatif
– ER ve/veya PR pozitif
– HER2 pozitif
– Herhangi bir Ki-67
Nilüfer Güler 6

7. Tamoksifen-EBCTCG* 2010
5 yıl adjuvan Tamoksifen kullanılmasına karşı /Tamoksifen yok
20 çalışma- 21.457 hasta; Ortanca izlem 15 yıl
Net yarar 2p
Meme kanseri nüksleri %38 azalma %13 <0.00001
Meme kanserinden ölüm riski %30 azalma %9 <0.00001
Tüm ölümler %22 azalma <0.00001
Diğer memede kanser riski %39 azalma <0.00001
Endometriyum kanseri riski 2,33 kat artış <0.00001
– Yaş, menopozal durum, PR, nodal durumdan bağımsız olarak tüm gruplarda etkili
– ER+ tüm hastalarda yararlı; ER konsantrasyonu arttıkça yarar artıyor.
– ER negatif; PR+ tümörde yarar?
*EBCTCG: Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Groups
Nilüfer Güler 7
Lancet 2011;378:771-84

8. RR : 0-4 yıl 0.66
5-9 yıl 0.68
RR:0.97 10-14 yıl 0.68
RR:0.68
RR:0.53
Nilüfer Güler 8
Lancet 2011;378:771-84

9. EBCTCG 2010 Analizi
Nilüfer Güler 9
Lancet 2011;378:771-84

10. Adjuvan Tamoksifen Tedavisi
• İlk 2-3 yılda nüks riski yüksek olan grup
– Pozitif aksiller lenf bezi sayısı
– Düşük hormon reseptör seviyesi
– Yüksek grade
• Geç nüksler
• Jinekolojik sorunlar
• Tamoksifen metabolizması
Nilüfer Güler 10

11. Adjuvan Tedavi Almış Olan Opere Meme Kanserli Hastalarda
Hormon Reseptör Durumuna Göre
Yıllık Nüks Olasılığı
0.3
ER/PgR+ (n=2257)
Recurrence hazard rate
ER/PgR– (n=1305)
0.2
0.1
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Years
PgR = progesterone receptor.
Nilüfer Güler 11
Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.

12. Aromataz İnhibitörleri(Aİ)
• Yalnız postmenopozal
hastalarda etkili
• Farklı yan etki profili
• 3. jenerasyon selektif Aİ
– Nonsteroidal
• Anastrozol
• Letrozol
– Steroidal
• Eksemestan
• Aromataz enzimi yağ dokusu,
kas dokusu, karaciğer ve meme
dokusunda mevcut.
Nilüfer Güler 12

13. Adjuvan Aromataz İnhibitörü
Çalışma Tasarımları
Randomizasyon
1-Primer
Tamoksifen
adjuvan
tedavi Aromataz inhibitörü
Randomizasyon
2-Primer ve Tamoksifen Aromataz inhibitörü
sıralı Aromataz inhibitörü Tamoksifen
(sekansiyel) Tamoksifen
tedavi Aromataz inhibitörü
Randomizasyon
3-Değiştirme 2–3 yıl Tamoksifen
tamoksifen Aromataz inhibitörü
Randomizasyon
4-Uzatılmış Aromataz inhibitörü
adjuvan 5 yıl tamoksifen
tedavi Plasebo
0 5 13
Süre (yıl)
Nilüfer Güler

14. Postmenopozal HR+ Opere Meme Kanseri-
Adjuvan Aİ Çalışmaları
Çalışma tipi/İlaç Anastrozol Letrozol Eksemestan
Başlangıç tedavi Aİ ATAC BIG 1-98 TEAM
Sıralı kullanma ----- BIG 1-98 TEAM
Değiştirme ITA ------- IES
ARNO 95
ABCSG 8
Uzatılmış adjuvan ABCSG 6a MA 27 NSABP B33
Nilüfer Güler 14

15. Yeni tanı konulan hastalar
Rekürrens 16
oranı/yıl
(%)
12
8
Nod +
4
Nod -
0
0 2 4 6 8 10
Randomizasyon
Zaman (yıl)
Tamoksifen ‘Anastrozol’, tamoksifen Alone
Anastrozol or in Combination (ATAC)
Tamoksifen Breast International
Primer adjuvan Letrozol Group (BIG) 1-98
Tamoksifen
Eksemestan TEAM çalışması
Nilüfer Güler 15
Adapted from EBCTCG. Lancet 1998;352:930-942

16. ATAC Çalışma Tasarımı
İnvazif meme kanserli postmenopozal kadınlar
(n = 9366) (1996-2000 yılları arasında)
Cerrahi ± radyoterapi ± kemoterapi
Randomizasyon 1:1:1 5 yıl süreyle
Anastrozol Tamoksifen Kombinasyon
Combination
(n = 3125) (n = 3116)
İlk n=3125
analizden sonra,
tamoksifen koluyla
karşılaştırıldığında etkinlik
ITT popülasyonu ITT popülasyonu ve tolerabilite açısından
n = 3125 n = 3116 yarar görülmediği için
Güvenilirlik Güvenilirlik sonlandırıldı.
popülasyonu popülasyonu
n = 3092 n = 3094
HR+ hasta alt grubu HR+ hasta alt grubu 33,47,68,100,120 ay analizleri
n = 2618 n = 2598
16
ITT, intent-to-treat; HR+, hormon reseptörü pozitif Nilüfer Güler

17. BIG 1-98 Çalışma Planı
R
A
2 kollu seçenek
N
D A Tamoksifen N=911 N=1,828
O Çalışmaya
C
Mİ B Letrozol N=917
Katmanlama Z alınma
E E
tarihleri
● Kurum
R
4 kollu seçenek 1998-2000
R ● CT (Adjuvan/ N=8,010*
A Neoadjuvan) R A Tamoksifen N=1548
HI - Önceki A
- Yok
N
D B Letrozol N=1546 N=6,182 * ITT: olurunu geri
çeken ve çalışma
- Eşzamanlı O
C Tamoksifen Letrozol N=1548 Çalışmaya ilacını almayan 18
Mİ
Z alınma hasta hariçtir
E D Letrozol Tamoksifen N=1540 tarihleri
1999-2003
0 2 5
YIL
•5 yıllık Let başlangıç tedavisi olarak 5 yıllık Tam’dan daha üstün mü?
•Sıralı kullanım tek ajan letrozol tedavisinden daha etkili mi?
–Monoterapi analizleri:
•
• •26, 51, 76, 104. Ay analizleri
Nilüfer Güler –Ardışık kol analizleri 17
•71 ve 96. Ay analizleri

18. Tamoxifen Exemestane Adjuvant Multinational
Çalışması- SABCC-2008
HR pozitif Tamoksifen 20 mg/gün-5 yıl
postmenopozal,
erken evre opere
meme kanseri;n=9775 Eksemestan 25 mg/gün 5 yıl
2004 yılında IES sonuçlarının açıklanması
Tam 20mg/gün Eksemestan
HR pozitif postmenopozal, 4875 hasta 25 mg/gün-
erken evre opere meme
kanseri;n=9779 Eksemestan 25 mg/gün po 5 yıl
4904 hasta
Nilüfer Güler 18

19. Postmenopozal HR+ Meme Kanseri-
Başlangıç Tedavisi Olarak Adjuvan Aİ Çalışmaları
Hasta-hastalık ATAC1 BIG 1-982 TEAM3
özellikleri % Ana Tam Let Tam Ekse Tam
n 3125 3116 4003 4007 4898 4868
Ortanca yaş 64.1 64.1 61 61 65 64
>2 cm tümör 35.3 36.4 36.5 37.7 41 41
ALN+ 34.9 33.5 41.5 41.2 47 47
ER ve/veya PR+ 83.7 83.4 99.8 99.7 99 99
Adj KT 22.3 20.8 25.3 25.3 36 36
Çalışma tipi Çift-kör randomize Açık-randomize
1-Lancet 2002;359:2131-39
Nilüfer Güler 2-N Engl J Med 2005;353:2747-57 19
3-Lancet 2011;377:321-31

20. Adjuvan AI Çalışmaları
ATAC BIG 1-98 TEAM
2001 analizi1 2005 analizi4 San Antonio 2008:
Ortanca izlem: 33 ay Ortanca takip: 26 ay Ortanca takip: 33 Ay**
2006 analizi5 San Antonio 2009:
2002 analizi2
Lancet 2012
Ortanca takip: 51 ay
Ortanca izlem : 47 ay
Ortanca takip: 5 Yıl****
San Antonio 2008**
2004 analizi3
Ortanca takip: 76 ay
Ortanca izlem: 68 ay
Lancet 2012****
2007 analizi* Ortanca takip: 8,1 Yıl
1.ATAC Trialists’ Group. Lancet 2002; 359: 2131–2139
2.ATAC Trialists’ Group. Cancer 2003; 98: 1802 – 1810
Ortanca takip: 100 ay 3. ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 365: 60-62
4. NEJM, 2005
5. ESMO, Oct 2006
•SABCS Dec 2007, Lancet Oncology Dec 2007
•** SABCS Dec2008
Nilüfer Güler 20
Ortanca takip 120 ay •*** Milan Breast Conferance 2010
•****Lancet 2012

21. ATAC Çalışması
Sonlanım Noktaları
• 1996-2000 yılları arası • Primer sonlanım noktası :
• Hastalıksız sağkalım(HS)
9366 hasta (lokorejyonel rekürrens,
– 33 ay uzak metastaz ya da ölüm)
• Güvenlik ve tolerabilite
– 47 ay
– 68 ay • Sekonder sonlanım noktaları
– 100 ay • uzak rekürrense kadar geçen
süre (UMS)
– 120 ay analizleri • Genel Sağkalım(GS)
• yeni kontralateral primer meme
kanseri insidansı (KMK)
ATAC Trialists’ Group. Lancet 2002 Nilüfer Güler 21

22. Sonlanım noktası olarak rekürrens
• Rekürrense kadar geçen süre: (EBCTCG) için
standart sonlanım noktasıdır ve özellikle iyi prognozlu
hastalık için önemlidir.
• Uzak rekürrense kadar geçen süre: Meme kanseri
mortalitesinin en iyi göstergesidir.
– Rekürrens gelişmeden gerçekleşen ölümler dahil
edilmez (bu ölümler güvenilirlik analizine dahil edilir)
EBCTCG, Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group EBCTCG. Lancet 2005
Nilüfer Güler 22

23. ATAC Çalışması-Sonuçlar
Ortanca izlem 33.3 ay (The Lancet 2002;2131-39)
Anastrozol Tam p
Hasta no 3125 3116
Hastalıksız sağkalım %89.4 %87.4 0.013
(HR+ grup)
Kontralateral meme kan 14 33 0.007
(İnvazif+insitu)
Nükssüz ölüm 78 81 fark yok
Nüks sonrası ölüm 122 122 fark yok
İkinci kanser 104 106 fark yok
(endometriyum hariç)
İlaç kesme %5.1 %7.2
Nilüfer Güler 23

24. ATAC Çalışması-Yan Etkiler
33,3 aylık izlem
Hasta %
Anastrozol Tamoksifen p değeri
Ateş basması 35 40 0.0001
Kas-iskelet hastalıkları 28(30.3) 21(23.7) 0.0001
Kilo alımı 9 11 0.0207
Kırıklar 5.9(7.1) 3.7(4.4) 0.0001
Vajinal kanama 4.5 8.2 0.0001
Vajinal akıntı 2.8 11.4 0.0001
Endometriyal kanser 0.1 0.5 0.0267
İskemik CVO 1(1.1) 2.1(2.3) 0.0006
Venöz tromboemboli 2.1(1.1) 3.5(1.8) 0.0006
Nilüfer Güler 24
(J Clin Oncol 20;3317-3327,2002)

25. BIG 1-98
Sonlanım Noktaları
• Hastalık Özellikleri
• 8010 postmenopozal hasta
• Sonlanım Noktaları
– Monoterapi analizleri: – Primer:
• 26, 51, 76, 104. Ay analizleri • Hastalıksız Sağkalım
– Ardışık kol analizleri
• 71 ve 96. Ay analizleri – Sekonder:
• 26 aylık sonuçlardan sonra körleme • Genel sağkalım
açıldı • Uzak nükse kadar geçen
– 619 hasta (%25.2) letrozol süre (UMS)
koluna geçti
– Tam-Letrozol karşılaştırması • Meme kanseri nüksüne
• ITT kadar geçen süre
• Censoring at crossover • Güvenlilik
• IPCW analizlerle yapıldı
Nilüfer Güler 25

26. BIG 1-98
Ortanca 26 Aylık İzlem Sonuçları
(N Engl J Med 2005;353:2747-57)
Letrozol Tamoksifen p değeri
Hasta no 3857 3835
5 yıllık HS% 84 81.4 0.003
UMS HR: 0.73 0.001
Diğer memede kanser 16 27
İkinci kanser 69 82 0.29
Kanser dışı ölüm 55 38 0.08
Herhangi bir
nedenle ölüm 8.1 9.6 Fark yok
Nilüfer Güler 26

27. BIG 1-98
Ortanca 26 Aylık İzlem Sonuçları-Yan Etkiler
(N Engl J Med 2005;353:2747-57)
Letrozol Tamoksifen p değeri
Tromboemboli 1.5 3.5 <0.001
Vajinal kanama 3.3 6.6 <0.001
Endometriyal biyopsi 2.3 9.1 <0.001
Sıcak basması 33.5 38 <0.001
Gece terlemesi 13.9 16.2 0.004
Kırıklar 5.7 4.0 <0.001
Artralji 20.3 12.3 <0.001
Myalji 6.4 6.1 0.61
Hiperkolesterolemi 35.1 17.3
Kardiyak olaylar 2.1 1.1 <0.001
Nilüfer Güler 27

28. TEAM Çalışması
• Ortanca izlem 2,75 yıl (33 ay)
• Değiştirme öncesi HS açısından kollar arasında fark
yok: HR:0.89 (p=0.12) (Censored DFS HR:0.81;
p=0.028)
• İlaç kesme: Tam:%29.5; Ekse:%18.9
SABCS 2008; abst 15
The Lancet 2011;377;321-31.
Nilüfer Güler 28

29. Adjuvan Endokrin Tedavi
Sınıf-İlaç Postmenopozal FDA onay tarihi*
HR pozitif
Aromataz İnhibitörleri
Anastrozol-başlangıç EVET Eylül 2005
Letrozol-uzatılmış EVET Ekim 2004
Letrozol-başlangıç EVET Aralık 2005
Eksemestan-değiştirme EVET Ekim 2005
*Randomize kontrollu çalışmalarda HS’nin uzaması FDA onayı için yeterlidir.
Nilüfer Güler 29
J Clin Oncol 2009;27:e11529

30. ATAC-10 yıllık izlem
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)
HR p değeri
• DFS 0.91 0.04
• TTR 0.84 0.001
• TTDR 0.87 0.03
HR + Grup
• DFS 0.86 0.003
• TTR 0.79 0.0002
• TTDR 0.85 0.02
Hormon duyarlı erken evre meme kanserinde başlangıç tedavisi olarak
Anastrozol, tamoksifenden daha etkili ve güvenli bir tedavidir.
Nilüfer Güler 30

31. ATAC: Rekürrense kadar geçen süre (TTR) (HR+)
10 Yıl Ortanca izlem
Rekürrens, ilk görülen olay (loko-rejyonel ya da uzak rekürrens, ölüm ya da yeni primer
-kontralateral- meme kanseri) olarak tanımlanmıştır.
Hasta oranı 30
(%) Tamoksifen (T)
25 Anastrozol (A)
%24.0
20
15
Mutlak fark %12.5 %19.7
10 %2.7 Mutlak fark
%9.8 %4.3
5
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
İzlem süresi (yıl)
Risk altındaki hastalar:
A 2618 2541 2452 2362 2279 2163 2028 1896 1728 1542 800
T 2598 2516 2398 2304 2195 2086 1934 1796 1650 1453 753
Nilüfer Güler 31
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)

32. ATAC: Hastalıksız Sağkalım (HR+)
10 Yıl Ortanca izlem
Hasta oranı50
(%) Tamoksifen (T)
Anastrozol (A)
40 %33.7
30 Mutlak fark
% 3.5
%16.5 %30.2
20
Mutlak fark
10 %2.6
%13.9
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
İzlem süresi (yıl)
Risk altındaki hastalar:
A 2618 2541 2452 2362 2279 2163 2028 1896 1728 1542 800
T 2598 2516 2398 2304 2195 2086 1934 1796 1650 1453 753
Nilüfer Güler 32
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)

33. ATAC: Uzak metastaza kadar geçen süre (HR+)
10 yıl Ortanca izlem
30
25
Tamoksifen (T)
Anastrozol (A)
20 %17.7
Hasta oranı (%)
15
Mutlak fark %9.2
10 %15.1
%1.3 Mutlak fark
5 %7.9 %2.6
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
İzlem süresi (yıl)
Risk altındaki hastalar:
A 2618 2551 2470 2393 2320 2201 2075 1948 1775 1606 855
T 2598 2533 2440 2363 Nilüfer Güler
2263 2151 2024 1900 1750 1556 821 33
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)

34. ATAC-HR+ Hastalarda Etkililik Sonuçları
10 Yıl Ortanca İzlem
Anastrozol Tamoksifen
lehine lehine
HR P değeri
Hastalıksız sağkalım 0.86 0.003
Rekürrense kadar geçen süre 0.79 0.0002
Kontralateral meme kanseri 0.62 0.003
Uzak rekürrense kadar geçen süre 0.85 0.02
Rekürrens sonrası ölüm 0.87 0.09
Tüm nedenlere bağlı ölüm 0.95 0.35
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.5 2.0
Nilüfer Güler 34
HR (A / T) ve %95 GA
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)

35. ATAC 10 Yıl-Ölümler
Nilüfer Güler 35
(The Lancet Oncol 2010;11:1135-41)

36. Tüm nedenlere bağlı ölüm: HR (+)
Hastalar 30 HR %95 GA p değeri 30
(%) HR+ 0.97 (0.86, 1.11) 0.70
25 25
20 Tamoksifen (T) 20
Anastrozol (A)
15 15
10 10
5 5
0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Takip süresi (yıl)
Tam-kanser Anastrozol-
kanser Tüm kanserler %13.9 vs %13.7
Endometriyum Akciğer Nilüfer Güler 36
Melanom Kolon

37. ATAC-Sonuçlar
• ATAC 10 yıl sonuçları Anastrozol’ün
– Tedavi sırasında ve sonrasında nüksleri önlemekte
– Uzak rekürrensleri, kontralateral meme kanserini önlemekte
Tamoksifene göre anlamlı olarak üstün olduğunu göstermektedir.
• Anastrozol ile görülen istatistiksel olarak anlamlı daha büyük
“carry-over” etkisi Anastrozol’ ün erken ve 5 yıllık tedavinin
ötesine uzanan uzun dönemli yararlarını doğrulamaktadır.
Nilüfer Güler 37
J. Cuzick on behalf of ATAC/LATTE Trialists’ Group. Poster presented at 12th Milan Breast Cancer Conference 2010, 16-18th June.

38. BIG 1-98 Monoterapi
Ortanca izlem 104 ay
2 kollu seçenek
A Tamoksifen N=911 N=1,828
Çalışmaya
B Letrozol N=917
Alınma
tarihleri
1998-2000 N=4,922
4 kollu seçenek
A Tamoksifen N=1548 N=3,094
Çalışmaya
B Letrozol N=1546
Alınma
C Tamoksifen Letrozol
tarihleri
D Letrozol Tamoksifen 1999-2003
0 2 5
YIL
Lancet; 21 Ekim 2011 Nilüfer Güler 38

39. BIG 1-98 Monoterapi Kolları – Hastalıksız Sağkalım
Ortanca İzlem 8.7 yıl
(4922 hasta)
Lancet 2011;29:1117-24
Nilüfer Güler 39
Nilüfer Güler 39

40. BIG 1-98 Monoterapi Kolları – Genel Sağkalım
Ortanca İzlem 8.7 yıl
Nilüfer Güler 40
Nilüfer Güler 40

41. BIG 1-98 Çalışması
Ortanca İzlem Sonuçları (104 ay)
Monoterapi Kolları
Nilüfer Güler 41
Nilüfer Güler

42. BIG 1-98 Çalışması
8-10-12 Yıl- ITT Analiz Sonuçları
Monoterapi Kolları
Nilüfer Güler 42

43. BIG 1-98 Monoterapi Kolları
Nilüfer Güler 43

44. BIG 1-98 Monoterapi:
Sonlanım Noktaları Karşılaştırması-104 ay
Lancet 2011;29:1117-24
J Clin Oncol Şubat 2011
Nilüfer Güler 44
Nilüfer Güler

45. BIG 1-98 Ardışık Tedavi
2 kollu seçenek
A Tamoksifen
B Letrozol
4 kollu seçenek
A Tamoksifen N=1548*
B Letrozol N=1546 N=6,182
C Tamoksifen Letrozol N=1548 Çalışmaya
Alınma
D Letrozol Tamoksifen N=1540 tarihleri
1999-2003
0 2 5
YIL
*612 hastada (%39.5), tamoksifen kolundaki körleme kaldırıldıktan sonra selektif olarak
letrozole geçiş yapılmıştır. Bu analiz sadece körlemeli 3 kolu (B, C, D) içermektedir
Ardışık uygulanan ajanlar letrozol monoterapisinden
daha mı üstündür?
Nilüfer Güler 45

46. BIG 1-98 Ardışık Tedavi
İki Eşli Karşılaştırma
Letrozol
• Letrozol monoterapisi Tamoksifen Letrozol
N=3,094
karşısında ardışık tedavi
• Randomizasyondan 0 2 5
itibaren değerlendirilmiştir
•
Letrozol
N=3,086
Letrozol Tamoksifen
• Çoklu karşılaştırmalar
için %99 güven aralıkları 0 2 5
YIL
!!!Ardışık kollar tamoksifenle karşılaştırılmamış
Nilüfer Güler 46

47. Meme Kanseri Olayları
Let karşısında Tam→Let
Genel Nodal Duruma göre*
Meme Kanseri Rekürens Yüzdesi
Meme Kanseri Rekürens Yüzdesi
Tam→Let Tam→Let
Letrozol Letrozol
Nod pozitif
Nod negatif
Randomizasyondan itibaren geçen süre (yıl) Randomizasyondan itibaren geçen süre (yıl)
* Popülasyonun %42’si nod pozitiftir; %58’si nod negatiftir
Nilüfer Güler 47
SABCS 2008

48. BIG 1-98 Çalışması
Ortanca 8 Yıllık İzlem Sonuçları
Sıralı Tedavi Kolları
Nilüfer GülerGüler
Nilüfer 48
Lancet 2011;29:1117-24

49. BIG 1-98; SONUÇLAR
• 5 yıl letrozol tedavisi 5 yıl tamoksifen tedavisinden
tüm sonlanım noktaları açısından daha üstündür
(HS, GS, UMS vd).
• Sıralı tedavi uygulaması letrozol monoterapisinden
daha üstün değildir.
• Sıralı tedavi letrozol’ü tolere edemeyen hastalara
önerilebilir.
• Yan etkiler tolere edilebilir düzeydedir.
The Lancet 2011;29:1117-24 Nilüfer Güler 49
49

50. Postmenopozal HR+ Meme Kanseri-
Başlangıç Tedavisi Olarak Adjuvan Aİ Çalışmaları-
SONUÇLAR
ATAC1 BIG 1-982,3 TEAM4
Ana Tam Let Tam Ekse Tam
Ortanca izlem 120 ay 97 ay 33 ay
HR** p HR p HR p
DFS 0.86 .003 0.86 .007 0.89 .12
TTR 0.79 .0002 0.86 .03 0.85 .05
TTDR 0.85 .02 0.86 .047 0.81 <0.03
OS(ITT) 0.95 .4 0.87 .048 ---- ----
1-Lancet Oncol 2010;11:1135-41
HR: Hazard Ratio ; p*: ÖnemliNilüfer Güler 2-Lancet Oncol 2011
50
3-J Clin Oncol 2011;29:1117-24
**Hormon Reseptör pozitif grup 4-SABCS 2008:abst 15

51. Adjuvan tedavi almakta olan hastalar
(2-3 yıllık tamoksifen tedavisi)
Rekürrens 16
oranı/yıl
(%)
12
8
Nod +
4
Nod -
0
0 2 4 6 8 10
Randomizasyon Zaman (yıl)
Tamoksifen Italian tamoksifen Anastrozole (ITA); Austrian
Tamoksifen Breast & Colorectal Cancer Study Group
Tedavi değişimi Anastrozol
(ABCSG) 8 / Anastrozol-Nolvadex (ARNO) 95
(DEĞİŞTİRME) Tamoksifen
Tamoksifen International Exemestane Study (IES)
Eksemestan
51
Nilüfe Güler EBCTCG. Lancet 1998;352:930-942’den uyarlanmıştır.

52. IES Çalışma Tasarımı
Meme kanseri tanısı ve
primer hastalık tedavisi- Tamoksifen tedavisinin
4742 ER+ Postmenopozal hasta başlangıcından
sonra geçen süre
(yıl)
2-3 yıl süreyle tamoksifen 0
Randomizasyondan 2
sonra geçen süre Randomizasyon
(yıl) (n=4742)
0 3
2-3 yıl süreyle Ortanca yaş:64 2-3 yıl süreyle
tamoksifen %50 ALN+ eksemestan
(n=2380) %81 HR+ (n=2362)
%32 KT almış
2-3 İzlem 5
Nilüfer Güler 52
Coombes RC et al. N Engl J Med 2004;350:1081-1092

53. Nilüfer Güler 53
Nilüfer Güler 53
Bliss et al. SABCS 2009, oral presentation

54. Nilüfer Güler 54
Nilüfer Güler 54
Bliss et al. SABCS 2009, oral presentation

55. TEAM Çalışması
• Eksemestan vs Tam 2-3 yıl Eksemestan
5 yıllık % HR p değeri
• HS %87 vs %86 0.97 0.60
• GS %91 vs %91 1.00 <0.99
• Jinekolojik sorunlar ve venöz tromboz tamoksifen
kolunda; hipertansiyon, kas-iskelet sorunları ve
hiperlipidemi eksemestan kolunda fazla
Nilüfer Güler The Lancet 2011;377;321-31. 55

56. Meta-analiz /
Anastrozol Çalışmaları 5 yıl
Tamoksifen
ARNO 95
(n = 490)
2 yıl
tamoksifen
Anastrozol
(N = 979)
(n = 489)
Tamoksifen
ABCSG 8
(n = 1282)
2 yıl
tamoksifen
Anastrozol
(N = 2579)
(n = 1297)
Tamoksifen 2-3 yıl
ITA
(n = 225)
2-3 yıl
tamoksifen
Anastrozol 2-3 yıl
(N = 448)
(n = 223)
56
Jonat W, et al. Lancet Oncol. 2006;7:991-996. Nilüfer Güler

57. Anastrozol Değiştirme Çalışmaları
Hasta Özellikleri
ITA ABCSG 8/ Switch ARNO 95
ARNO 95 Metaanalizi
Kombine
Hasta Sayısı 448 3224 4006 979
Ortanca yaş 62
Takip süresi 64 ay 28 ay 30 ay 30 ay
Daha önce KT Yok Yok
Nod + %100 %26 %34 %26
HR pozitif %100 %98
Lancet 2005;366:455-62
Ann Oncol 2006;17:vii10-vii14
Lancet Oncol 2006;7:991-96 Nilüfer Güler 57

58. HS: Anastrozol vs Tamoksifen
(ITT Populasyon)
100
Anastrozol
90
Event Free (%)
80
70 Tamoksifen
HR: 0.59 (95% CI: 0.48-0.74)
60
P < .0001
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
At risk: Time to DFS Event (Yrs)
Anastrozole 2009 1522 1161 792 509 256 99 9
Tamoxifen 1997 1492 1109 764 460 241 78 9
Reprinted from The Lancet Oncology, 2006;7:991-996, Jonat W, et al. Effectiveness of switching from adjuvant tamoxifen to
anastrozole in postmenopausal women with hormone-sensitive early-stage breast cancer: a meta-analysis. Copyright (2008), 58
with permission from Elsevier.
Nilüfer Güler

59. OS: Anastrozol vs Tamoksifen
(ITT Populasyon)
Patients HR P value
ARNO 95 979 0.48 .026
ABCSG 8 2579 0.93 .726
ITA 448 0.50 .094
Meta-analiz 4006 0.71 .038
Favors anastrozole Favors tamoxifen
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6
Hazard ratios and 95% confidence intervals
Reprinted from The Lancet Oncology, 2006;7:991-996, Jonat W, et al. Effectiveness of switching from adjuvant tamoxifen to
Nilüfer Güler
anastrozole in postmenopausal women with hormone-sensitive early-stage breast cancer: a meta-analysis. Copyright (2008), with 59
permission from Elsevier.

60. Yan etkiler
• Güvenlilik profili ile ilgili olarak daha önceki
çalışmalardan farklı bir durum oluşmadı
• Anastrozol’e geçilen hastalarda (%22.7), tamoksifen
tedavisinde kalanlara (%30.8) göre daha az yan etki
görüldü.
• Prospektif olarak genel sağkalım avantajı gösterildi
Nilüfer Güler 60

61. ABCSG-8 Çalışması
J Clin Oncol 2012
• Düşük-orta riskli
postmenopozal hastalar
3 yıl (G1 ve G2; KT almamış;
Anastrozol
HR pozitif; T1-3 tümörler)
– %75 nod negatif
2 yıl – %75 T1 tümör
R
Tamoksifen – %58 ER++/PR++
– %62 ER+++
– %98,8 HR pozitif
3 yıl
Tamoksifen • Ortanca izlem 60 ay
• 3714 hasta
• Ortanca yaş 63,8
Nilüfer Güler 61

62. ABCSG-8 Çalışması
SONUÇ:
• RFS farkı yok HR:0.80
Yan etkiler (%) Tam Ana
• DRFS farkı yok HR:0.78
• Jin sorunlar* 20.2 14.1
• Relaps riski düşük olan bu
• MS hastalık* 2.8 4.1
hasta grubunda da 2 yıl
• KV/TE olaylar 4.38 4.24 tamoksifeni takiben
• Kırık 1.5 2.3 anastrozole geçilmesi nüks
• Kemik ağrısı* 29.3 32.9 açısından sınırda bir yarar
ve toksisite avantajı
sağlamaktadır.
*: Fark istatistiksel olarak anlamlı
Nilüfer Güler 62

63. Adjuvan Tedavide AI-Sonuçlar
No N+ HR+ KT Yaş Ort. HS P
İzlem HR değ.
ay
ATAC 6241 %34 %83 %21 64 120 0.91 0.04
Postop Anast-Tam HR+ 0.86 HR+:0.003
BIG-1 98 8028 %41 %99.8 %25 61 104 0.82 0.0002
Postop /Tam-
Letrozol
IES 4742 %50 %81 %32 64 56 0.76 0.0001
2-3 yıl
Tam/eksemestan
ABCSG 3224 %27 %98 0 62 28 0.60 =0.0009
8/ARNO-95
2 yıl Tam/Anast.
ITA 426 %100 %100 - - 64 0.56 =0.01
2-3 yıl Tam/Anast
Nilüfer Güler 63
The Breast 2007;1-9;The Lancet Oncol 2012;The Lancet Oncol 2010

64. Adjuvan Aİ-Metaanaliz
(J Clin Oncol 2010;28:509-18)
• Kohort 1: 5 yıl Tam vs 5 yıl AI: ATAC;BIG 1-98;9856 hasta
Rekürrens % Tam AI Net yarar
5 yıl 12.6 9.6 %3
8 yıl 19.2 15.3 %3.9 2p<0.00001
Meme kanseri mortalitesinde fark yok
• Kohort 2: 2-3 yıl Tam---2-3 yıl AI vs Tam;ABCSG 8;ARNO 95;ITA;IES;9015 hasta
Rekürrens % Tam AI Net yarar
3 yıl 8.1 5 %3.1
6 yıl 16.1 12.6 %3.5 2p<0.00001
Meme kanserinden ölümlerde anlamlı azalma ; 2p=0.02
– AI ile meme kanseri dışı ölümler veya herhangi bir nedenle ölümde artma yok
– Yaş, PR, Grade, ALN durumu önemli değil
Nilüfer Güler 64

65. Adjuvan Tedavide
Hangi Aİ Daha Etkili?
• FACE Çalışması
Anastrozol 1mg/gün
– Letrozol vs Anastrozol ? 5 yıl-3789 hasta
• MA 27 Çalışması
Postmenopozal HR+
– Anastrozol vs Ortanca yaş: 64 yaş
7576 hasta R
Eksemestan Aksilla -% 71
KT yok % 69
Eksemestan 25 mg/gün
5 yıl-3787hasta
Nilüfer Güler 65

66. MA 27 Sonuçları
• 5 yıllık sağkalım %91 ve %91:Fark yok
• Yan etkiler: Kırıklar açısından fark yok
Anastrozol Eksemestan
Vajinal kanama Akne
Tg yüksek Maskülinizasyon
Kol yüksek Kc enzimleri ve bil yüksekliği
Self-rep osteoporoz Maliyet
33.SABCS;2010 Nilüfer Güler 66

67. Tamoksifen-5 Yıldan Uzun Kullanım
Nilüfer Güler 67

68. 2010 EBCTCG ANALİZİ
TAMOKSİFEN
10 yıl veya 5 yıl tamoksifen ER+/bilinmeyen grup
 Nüks riskinde azalma %1 (2p=0.03)
 Kontralateral meme kanseri riskinde azalma %1.3 (2p=0.03)
 Endometriyal kanser riskinde artma %0.7(2p=0.00004)
 Meme kanseri mortalitesinde azalma %3 (2p=0.55)
 Nükssüz ölüm riskinde artma %1.5 (2p=0.59)
Nilüfer Güler 68

69. 5 Yıllık Tamoksifen Tedavisini
Tamamlamış Hastalar
Rekürrens 16
oranı/yıl
(%)
12
8
Nod +
4
Nod -
0
0 2 4 6 8 10
Zaman (yıl)
Randomizasyon
Plasebo
Uzatılmış Tamoksifen MA 17
Letrozol
adjuvan
Plasebo
Tamoksifen Nilüfer Güler ABCSG 6a
Anastrozol
Adapted from EBCTCG. Lancet 1998;352:930-942 69
Nilüfer Güler

70. AI-Uzatılmış Adjuvan Tedavi Çalışmaları
Çalışma No N+ HR+ KT Yaş Ort.İzlem
ay
MA 17 5187 %46 %98 0 62 30
5 yıl Tam
Takiben 5 yıl
Letrozol vs Plasebo
ABCSG-6a 856 %35 %93 0 68 62.3
5 yıl Tam± AG
Takiben 3 yıl
Anastrozol vs plasebo
NSABP B-33 1562 - - - 30
5 yıl Tam
Takiben 5 yıl Exe vs
Plasebo
N Engl J Med 2003;349:1793-82
J Natl Cancer Inst 2007;99:1845-53 Nilüfer Güler 70

71. Uzatılmış Adjuvant Tedavi
MA.17:Çalışma Şeması
Letrozol 2.5 mg gün
(n = 2575)
Tamoksifen
Plasebo
(n = 2582)
5 yıl adjuvan tamoksifen 5 yıl uzatılmış adjuvan
Nod negatif: n = 2581
30 ay izlem
Nod positif: n = 2370
N Engl J Med 2003;349:1793-802 Nilüfer Güler 71

72. MA.17 Sonuçları:
Hastalıksız Sağkalım
Hastalıksız Sağkalım
100
olmayan kadınlar (%)
80
Meme kanseri
60 Letrozol
Plasebo
40
20
p=0.00008
0
0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0
Aylar
Risk sayısı (letrozol): 2575 2308 1327 624 183 9 0
Risk sayısı (plasebo): 2582 2298 1295 610 180 11 0
Letrozol için gözlemlenen olaylar: 75 (%3)
Plasebo için gözlemlenen olaylar: 132 (%5) Nilüfer Güler 72
Goss. N Engl J Med. 2003.

73. MA-17 Genel Sağkalım
Nod Pozitif Nod Negatif
100 100
80 80
Percentage
Percentage
60 60
p = 0.04 p = 0.24
40 40
20 20
0 0
0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 0 .0 1 0 .0 2 0 .0 3 0 .0 4 0 .0 5 0 .0 6 0 .0
1171 1144 875 508 255 81 3 1292 1265 972 572 275 93 3
1189 1157 877 500 243 75 3 1276 1250 964 571 283 93 5
Time from randomization (months) T i m e fr o m r a n d o m i z a ti o n ( m o n th s )
# At Risk(Letrozole) # A t R is k ( L e tr o z o le )
# At Risk(Placebo) # A t R is k ( P la c e b o )
Nilüfer Güler L etr o z o le P la ceb o
Letrozole Placebo
Nilüfer Güler
Letrozol Plasebo 73
Letrozol

74. MA-17 Çalışması
İzlem HR(Let vs Plasebo)
• 12 ay 0.52
• 24 ay 0.45
• 36 ay 0.35
• 48 ay 0.19
HR p değeri
48 ay
ALN +(2360)
• DFS 0.24 .0004
• DDFS 0.24 .0005
• OS 0.40 .038
ALN-(2568)
• DFS 0.43 .027
• DDFS 0.18 .22
• OS 2.75 .34
Nilüfer Güler 74
Clinical Breast Cancer 2008;493-500

75. MA-17 Çalışması
Plasebo-Letrozol(Sonuçlar)
Randomizasyondan ortanca 2,8 yıl sonra, 1579 hasta
HR p değeri
DFS 0,37 <0.05
DDFS 0,38 0.002
OS 0,30 0.05
Diğer memede kanser 0,18 0.012
SABCS,2005 Nilüfer Güler 75

76. Nilüfer Güler 76

77. Nilüfer Güler 77

78. Nilüfer Güler 78

79. Nilüfer Güler 79

80. Nilüfer Güler 80

81. Nilüfer Güler 81

82. ABCSG 6a: Çalışma Planı
R
A
N
D Anastrozol 3 yıl
Tamoksifen +/- O
aminoglutethimid M
5 yıl İ
(n=856) Z
A Plasebo 3 yıl
S
Y
O
Objectives N
To compare overall survival and relapse-free survival and safety in the extended
adjuvant setting following 5 years treatment with tamoxifen
Nilüfer Güler 82
Jakecz et al JNCI 99(24): 1845-1853, 2007

83. Nilüfer Güler
83
ABCSG 6a Çalışması
Nilüfer Güler 83
Jakecz et al JNCI 99(24);1845-1853: 2007

84. AI-Uzatılmış Adjuvan Tedavi Çalışmaları
Çalışma No N+ HR+ KT Yaş Ort.İzlem HR P
ay HS değ.
MA 17 5187 %46 %100 0 62 54 0.58 0.0004
5 yıl Tam
Takiben 5 yıl
Letrozol vs Plasebo
ABCSG-6A 856 %35 %93 0 68 60.4 0.62 0.031
5 yıl Tam± AG
Takiben 3 yıl
Anastrozol vs
plasebo
NSABP B-33 1562 - - - 30 ay 0.68 0.07
5 yıl Tam
Takiben 5 yıl Exe
vs Plasebo
Nilüfer Güler 84

85. Aromataz İnhibitörleri-EBCTCG 2010
(K Pritchard Sunum-İnternet)
• Postmenopozal hastalarda
– Tamoksifen’den daha iyi:
• Tüm alt gruplarda etkili
• Nükste % 25 azalma
• Mortalitede %0-25 azalma
Nilüfer Güler 85

86. AI-Yan Etkiler
Tamoksifen veya plasebo ile karşılaştırma
Yan Yan Etki (p değeri)
Etkiler
ATAC BIG 1-98 IES MA-17
Artralji 1.21(<0.0001) 1.48 (<0.001) 1.38 1.19 (<0.001)
(<0.0001)
Myalji NR 1.16 (0.19) NR 1.25 (0.004)
Kırıklar 1.43 1.48 (<0.001) 1.43 (0.03) 1.15 (0.25)
(<0.0001)
Hiperkoles 2.73 (0.0001) 2.06 (<0.001) 1.16 (0.14) 1.00 (0.79)
terolemi
Kardiak 1.21 (0.10) 1.10 (0.48) 1.10 (0.09) 1.04 (0.76)
olaylar
Nilüfer Güler 86

87. ATAC/Kırık Riski
Nilüfer Güler 87
Forbes JF. et al, SABCS 2007, abstract 41

88. AI-Jinekolojik Yan Etkiler
Tamoksifen veya plasebo ile karşılaştırma
Nilüfer Güler 88

89. Aİ-Tamoksifen:
Riskler ve Yararlar
↓ Kontralateral meme kanseri
↓ Kontralateral meme kanseri ↓ Derin Ven Trombozu
↓ Osteoporoz riski ↓ Endometriyal kanser
↓ Myalji ↓ Sıcak basması
↓ Hiperlipidemi ↓ Vajinal akıntı,kanama
•HS daha uzun;
Kognitif fonksiyonlar? •4 çalışmada GS farkı (BIG 1-98,
Seksüel fonksiyonlar? IES, MA-17, Anastrozol metaanalizi)
Kardiyovasküler hastalık?
Tamoksifen AI
↑Artralji/ Myalji
↑ Osteoporoz riski
↑ Sıcak basmaları ↑İshal
↑Hiperkolesterolemi
↑ Tromboemboli ↑Kardiyak olaylar, hipertansiyon
↑ Endometriyal kanser ↑Disparenü,libidoda azalma
↑Kilo alımı
↑ Genitoüriner yan etkiler ↑Uyku düzensizlikleri
↑Saç dökülmesi
Nilüfer Güler ↑Ödem 89

90. • 7 çalışma- 30.023 hasta:
• Uzun süreli AI tedavisi vs tamoksifen
– Kardiyovasküler hastalık OR:1,26 p<.001
– Kemik kırıkları OR:1,47 p<.001
– Venöz tromboz OR:0.55 p<.001
– Endometriyal kanser OR:0.34 p<.001
– Nükssüz ölüm riski OR:1.11 p<.09
• Aİ nin kümülatif toksisitesi; HS avantajına rağmen GS yararının görülememesini
açıklayabilir. Tamoksifenden Aİ tedavisine değiştirme etkinlik ve toksisite
arasında bir denge sağlayabilir.
Nilüfer Güler 90
J Natl Cancer Inst 2011;103:1299-1309

91. Adjuvan Hormonal Tedavi Seçiminde
Prediktif Faktör Var mıdır?
Hastaya ait Tümöre ait
• Ek sağlık sorunları – ER ve PR durumu
– Kardiyovasküler hastalık – cerbB-2
– Ciddi osteoporoz – 21 gen nüks skoru (ATAC)
– SSRI gurubu antidepresan
– HOXB13/IL17BR oranı(H/I)
kullanımı
– Tromboemboli öyküsü – 5 gen moleküler grade indeks
(MGI) (ABCSG 8)
– Periferik damar hastalığı
– Hiperkolesterolemi – Ki-67 proliferasyon indeksi.
– Obesite (BIG 1-98)
• CYP2D6 gen polimorfizmi(3,4,6)
(BIG-98 ve ATAC analizde fark Yoktur JCO;26,2008
yok) SABCC;2008
• Ekonomik durum SABCS;2010
Nilüfer Güler 91

92. Aİ-Optimum Tedavi Süresi?
Nilüfer Güler 92

93. Uzatılmış Adjuvan Tedavi-AI
5 yıl vs Uzun
Nilüfer Güler 93

94. Endokrin Tedavi-Postmenopozal Hastalar
St Gallen-2011
% Evet Hayır Kararsız
• Tüm ER+ AI almalı 50 50 0
• N+ hastalar AI almalı 79.1 21.9 0
• Bazı hastalar yalnız Tam
alabilir 89.9 10.1 0
• AI gerekliyse önce
başlanması tercih edilmeli 41.3 52.2 6.5
• AI intoleransı varsa Tam’a
geçilebilir 97.8 0 2.2
Nilüfer Güler 94

95. Endokrin Tedavi-Postmenopozal Hastalar
St Gallen-2011
• Düşük-orta riskli hastalarda 5 yıl AI tedavisi yeterli
midir?
Evet:80.5 Hayır:12.2 Kararsız:7.3
• N+ hastalara 5 yıldan uzun süre AI önerilmeli midir?
Evet:34 Hayır:54 Kararsız:11
• <55 yaş hastalara N durumuna bakılmaksızın 5 yıldan
uzun süreli AI önerilmeli midir?
Evet:4.5 Hayır:86.4 Kararsız:9.1
Nilüfer Güler 95

96. Endokrin Tedavi-St Gallen-2011
Biyolojik Özellikler-Hasta Özellikleri
• Tam veya AI seçiminde tümörün biyolojik özellikleri önemlidir
(Ki-67;grade;N+ gibi).
Evet:47.7 Hayır:52.3 Kararsız:0
• HER2 pozitif ise KT gereklidir.
Evet:84.4 Hayır:11.1 Kararsız:4.4
• HER2 pozitif ise, postmenopozal hastalarda AI endikedir.
Evet:39 Hayır:51.2 Kararsız:9.8
• Postmenopozal hastalarda obesite AI için kontrendikasyondur.
Evet:10.9 Hayır:76.1 Kararsız:13
• Endokrin yanıtlı hastalıkta KT kararı için Oncotype-Dx kullanılabilir mi?
Evet:85 Hayır:11 Kararsız:4
Nilüfer Güler 96

97. •
Aİ-SONUÇ
Postmenopozal HR+ opere meme kanserinin adjuvant hormonal tedavi seçenekleri
tamoksifen ve Aİ’dir.
• Postmenopozal HR+ opere meme kanserinin adjuvant tedavisinde Aİ yer almalıdır.
– Başlangıç tedavisi olarak Aİ başlamak, özellikle yüksek riskli hasta grubunda, ilk 5
yıldaki nüksleri azaltmakta etkilidir.
– Halen tamoksifen tedavisi almakta olan hastalarda tedavinin Aİ’ye değiştirilmesi,
tamoksifen’le devam etmekten daha iyidir(HS ve GS avantajı).
– Başlangıç tedavisi olarak Aİ, (Tam- Aİ) veya (Aİ-Tam) ardışık kullanılması benzer
etkinliktedir. Ancak Aİ-Tam sıralı tedavisi özellikle yüksek riskli hasta grubunda daha
etkili görünmektedir.
– Bir Aİ tolere edilemediği taktirde tamoksifene veya diğer 3. jenerasyon Aİ’ye
değiştirilebilir.
– 5 yıl tamoksifen tedavisinden sonra Aİ ile 3-5 yıl uzatılmış adjuvan tedavi, özellikle
ALN+ hasta grubunda, hiç tedavi verilmemesinden daha iyidir.
– Adjuvan hormonal tedavi süresi 5-10 yıldır. Aİ için maksimum kullanma süresi 5
yıldır.
– Hastalar, Aİ ve tamoksifen seçimi açısından, etki ve yan etkiler hakkında
bilgilendirilmelidir. Nilüfer Güler
ASCO 2010
97
St Gallen 2011
NCCN v1 2012

98. Aİ-SONUÇ
• Postmenopozal HR+ opere meme kanserinin adjuvant hormonal tedavi
seçenekleri tamoksifen ve Aİ’dir.
• Postmenopozal HR+ opere meme kanserinin adjuvant tedavisinde Aİ yer
almalıdır.
– Başlangıç tedavisi olarak
– Değiştirme
– Uzatılmış adjuvan
• Bir Aİ tolere edilemediği taktirde tamoksifene veya diğer 3. jenerasyon
Aİ’ye değiştirilebilir.
• Adjuvan hormonal tedavi süresi 5-10 yıldır. Aİ için maksimum kullanma
süresi 5 yıldır.
• Hastalar, Aİ ve tamoksifen seçimi açısından, etki ve yan etkiler
hakkında bilgilendirilmelidir.
ASCO 2010
St Gallen 2011
NCCN v1 2012

99. Aİ-SONUÇ
• Aİ premenopozal-perimenopozal fonksiyonel
overleri olan hastalarda kullanılamaz. Bu
hasta grubunda kullanmak gerektiğinde over
fonksiyonlarının supresyonu gereklidir.
Nilüfer Güler 99

100. Nilüfer Güler 100