1. Actualización en el VPH
FMC. 2014; 21(2):67-75

2. ¿Qué es el VPH
Virus ADN bicatenarioVirus ADN bicatenario
>40 tipos>40 tipos
Bajo riesgo: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72,Bajo riesgo: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72,
73, y 8173, y 81
Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53,Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53,
56, 58, 59, 66, 6856, 58, 59, 66, 68

3. Mecanismo patogénico
Genoma VPHGenoma VPH
6 proteínas precoces (E) regulación de proteínas6 proteínas precoces (E) regulación de proteínas
viralesvirales
2 proteínas tardías (L) cápsula del virus2 proteínas tardías (L) cápsula del virus
1 región reguladora del ADN1 región reguladora del ADN
E6 y E7E6 y E7

5. Mecanismo patogénico
Evolución malignaEvolución maligna
Adquisición de la infecciónAdquisición de la infección
Persistencia de la infecciónPersistencia de la infección
Progresión hacia lesión precancerosaProgresión hacia lesión precancerosa
CIN 1CIN 1
CIN 2CIN 2
CIN 3 (Ca.CIN 3 (Ca. in situin situ))
Invasión localInvasión local

7. Mecanismo patogénico
Historia naturalHistoria natural
>65% eliminan infección en 12 meses, y >90% a los>65% eliminan infección en 12 meses, y >90% a los
24 meses24 meses
Adolescentes 13-14 años, 38% de los CIN 2 seAdolescentes 13-14 años, 38% de los CIN 2 se
resuelve en 12 meses, 63% en 24 meses y 68% enresuelve en 12 meses, 63% en 24 meses y 68% en
36 meses sin tratamiento36 meses sin tratamiento
Incidencia acumulada de Ca cérvix en mujeres conIncidencia acumulada de Ca cérvix en mujeres con
CIN3 al cabo de 30 años es de 31,3%CIN3 al cabo de 30 años es de 31,3%

8. Factores de riesgo para la
infección
En España la prevalencia de la infección enEn España la prevalencia de la infección en
mujeres entre 18-65 años fue de 14,3%mujeres entre 18-65 años fue de 14,3%
30% en subgrupo 18-25 años;30% en subgrupo 18-25 años;
84% corresponden a tipos oncogénicos84% corresponden a tipos oncogénicos
22% muestras positivas VPH cubierto por la22% muestras positivas VPH cubierto por la
vacunavacuna
76% Ca invasivos: tipos 16 y 1876% Ca invasivos: tipos 16 y 18

9. Factores de riesgo para la
infección
Multiparidad >5 alumbramientosMultiparidad >5 alumbramientos
No utilización de preservativoNo utilización de preservativo
Bajo nivel socioeconómicoBajo nivel socioeconómico
Coinfección porCoinfección por Chlamydia trachomatisChlamydia trachomatis y VHSy VHS
TabaquismoTabaquismo
Uso de terapia hormonal >5 añosUso de terapia hormonal >5 años
Dificultad a programas sanitariosDificultad a programas sanitarios

11. VPH en las actividades
preventivas del cáncer de cérvix
Vacuna contra el VPH (prevención primaria)Vacuna contra el VPH (prevención primaria)
2 vacunas2 vacunas
VPH-2v: 16 y 18VPH-2v: 16 y 18
VPH-4v: 6, 11, 16 y 18VPH-4v: 6, 11, 16 y 18
Incluidas en el calendario vacunal unificado: 11-14Incluidas en el calendario vacunal unificado: 11-14
años (dosis única).años (dosis única).

12. Efectividad
Cáncer de cérvix y lesiones precancerosasCáncer de cérvix y lesiones precancerosas

13. Efectividad
Lesiones premalignas vulvovaginalesLesiones premalignas vulvovaginales
RR 0,51 (IC95% 0,82-0,31)RR 0,51 (IC95% 0,82-0,31)
RR 0,21 (0,09-0,44) VPH 6/11/16/18RR 0,21 (0,09-0,44) VPH 6/11/16/18
Verrugas genitalesVerrugas genitales
Estudios cortos <4 añosEstudios cortos <4 años
Neoplasia intraepitelial analNeoplasia intraepitelial anal
Reducción entre 50-78%Reducción entre 50-78%

14. Seguridad
Ensayos clínicos aleatorizadosEnsayos clínicos aleatorizados
No se asocia a efectos adversos significativosNo se asocia a efectos adversos significativos
Menor tamaño muestralMenor tamaño muestral
Menor validez externaMenor validez externa
Vaccine Adverse Reporting SystemVaccine Adverse Reporting System
2,5 años 54/100.000 dosis2,5 años 54/100.000 dosis

15. Papel del VPH en las actividades
preventivas del cáncer de cérvix
Detección de VPH en programas de diagnósticoDetección de VPH en programas de diagnóstico
precoz de cáncer de cérvix (prevenciónprecoz de cáncer de cérvix (prevención
secundaria)secundaria)
– Citología en medio líquidoCitología en medio líquido
• Disminuir el número de citologíasDisminuir el número de citologías
• Cribado inicialCribado inicial
• Diferenciar lesiones en citología de mayor riesgo deDiferenciar lesiones en citología de mayor riesgo de
malignidadmalignidad

16. Detección de VPH y
cribado
• Incrementa la sensibilidadIncrementa la sensibilidad
– Detección de lesiones premalignas y malignas de cérvixDetección de lesiones premalignas y malignas de cérvix
• Disminución de incidencia de cáncer de cervixDisminución de incidencia de cáncer de cervix
– Ningún estudio ha demostrado disminución deNingún estudio ha demostrado disminución de
mortalidad cáncer-específica ni global (>30 a)mortalidad cáncer-específica ni global (>30 a)
• Incremento de casos positivosIncremento de casos positivos
– Aumento de colposcopias: ¿efectos a largo plazo?Aumento de colposcopias: ¿efectos a largo plazo?

17. Detección de VPH y
cribado
• Mujeres <30 a incrementa innecesariamenteMujeres <30 a incrementa innecesariamente
diagnósticos de infección por VPH ydiagnósticos de infección por VPH y
colposcopia sin beneficio clínico añadido.colposcopia sin beneficio clínico añadido.
• Coste-efectividad disparCoste-efectividad dispar
– Más coste-efectiva en países con rentas medias yMás coste-efectiva en países con rentas medias y
bajas con mayor prevalencia de cáncer de cérvixbajas con mayor prevalencia de cáncer de cérvix
• No efectiva para cribado de Ca de cabeza yNo efectiva para cribado de Ca de cabeza y
cuellocuello

18. Conclusiones de detección
VPH en cribado de ca cérvix
• Detección más temprana de lesionesDetección más temprana de lesiones
premalignaspremalignas
• No ha demostrado disminución de mortalidadNo ha demostrado disminución de mortalidad
asociada a este efectoasociada a este efecto
• Incremento de colposcopias y pruebas invasivasIncremento de colposcopias y pruebas invasivas
• No efectivo en otros cánceres.No efectivo en otros cánceres.

19. Análisis de evaluación económica
de la vacunación frente al VPH
• Mantenimiento en el tiempo de la protecciónMantenimiento en el tiempo de la protección
generada ¿dosis de recuerdo?generada ¿dosis de recuerdo?
• Disminución de costes de vacunaciónDisminución de costes de vacunación
• Evolución de tipos de VPH circulantesEvolución de tipos de VPH circulantes
• Efectividad de la vacuna a largo plazoEfectividad de la vacuna a largo plazo
• Mantenimiento de programas de diagnóstico precozMantenimiento de programas de diagnóstico precoz
basados en citología cervicalbasados en citología cervical

20. Análisis de evaluación económica
de la vacunación frente al VPH
• Ratio de coste-utilidad incrementalRatio de coste-utilidad incremental
34.775€/AVAC34.775€/AVAC

21. Conclusiones
• VPH produce infección con frecuenciaVPH produce infección con frecuencia
• Factores que pueden determinar que sea un problema grave de saludFactores que pueden determinar que sea un problema grave de salud
– Condicionantes sociales y familiares: PrevenciónCondicionantes sociales y familiares: Prevención
– Poblaciones con mayor tasa de infección y malignizaciónPoblaciones con mayor tasa de infección y malignización
• VacunaciónVacunación
– EfectivaEfectiva
– SeguraSegura
– Poco coste-efectivaPoco coste-efectiva
• Incluir la sexualidad como una esfera más en entrevista clínicaIncluir la sexualidad como una esfera más en entrevista clínica