Mapa Mental de estrategias de articulación de las areas curriculares.pdf
Inmunofarmacologia
1.
2. Los fármacos que suprimen el sistema inmunitario intervienen
de modo notable para evitar el rechazo de órganos o tejidos
injertados y en el tratamiento de algunas enfermedades que
aparecen por trastornos de la regulación de la respuesta
inmunitaria.
7. El sistema adaptativo posee características que
contribuyen a la eliminación eficaz de patógenos, incluida
su capacidad de:
Sistema inmunitario adaptativo
• Reaccionar a antígenos diversos, cada uno en una forma
específica;
1.-
• Discriminar entre antígenos heterólogos (no propios) (patógenos), y
autoantígenos del hospedador, y
2.-
• Reaccionar a un antígeno con el que se tuvo contacto previo en
una forma aprendida, al desencadenar una respuesta de memoria
vigorosa.
3.-
8. La inducción de la inmunidad adaptativa específica
requiere la participación de APC.
Por su capacidad de fagocitar partículas antigénicas (p. ej.,
patógenos) o endocitar antígenos proteínicos
Digerirlos de forma enzimática hasta generar péptidos que
después son “cargados” en las proteínas de MHC de
clases I o II y “presentados” al receptor de superficie de
linfocitos T (TCR)
9.
10.
11.
12. • Th1 produce IFN-γ, IL-2 e IL-12 e induce inmunidad de
tipo
celular por activación de macrófagos, linfocitos T
citotóxicos (CTL) y linfocitos NK.
• El subgrupo Th2 produce IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10
13. El linfocito B maduro, al encontrarse con el antígeno, se
liga a él, lo internaliza y lo modifica y presenta su péptido
ligado a MHC de clase II, a los linfocitos cooperadores
CD4, que a su vez secretan IL-4 e IL-5.
14. La estimulación antigénica ulterior ocasiona una vigorosa
respuesta de “refuerzo” que se acompaña de cambios de
clase (isotipo), para producir las inmunoglobulinas G, A y E
que actúan como anticuerpos y que muestran diversas
funciones efectoras
15. Hipersensibilida
d
Tipo I Tipo tipo III
Sensibilización
y efectora
Tipo IV
Histamina, leucotrienos
y factor quimiotáctico de
eosinófilos
Anafilaxia, asma, rinitis
alérgica o urticaria
Complejos antígeno-
anticuerpo entre antígenos
heterólogos
y las inmunoglobulinas IgM o
IgG.
Grandes concentraciones de
complejos antígeno-anticuerpo
que se depositan en las
membranas basales de tejidos y
vasos sanguíneos.
Daño hístico
vinculado
con DTH
16. Las enfermedades autoinmunitarias surgen cuando el
organismo
desencadena una respuesta inmunitaria contra sí mismo
porque no diferencia entre los tejidos y células propias y
los antígenos extraños (no propios) o pérdida de la
tolerancia a lo propio.
17. En la artritis reumatoide se producen anticuerpos IgM (factores reumatoides) que
reaccionan con la porción Fc de la inmunoglobulina G y forman con ella complejos
que activan la cascada del complemento, y así causan inflamación crónica de las
articulaciones y los riñones.
18. Ácidos
nucleicos no
activan PRR
Circunstancia
s: Anti-DNA
Anti-
cromatina
Enf.
Autoinmune
L
E
S
Activan
TLR
Endosomales/
lisosomales
En el lupus eritematoso
sistémico se forman
anticuerposcontra ADN,
histonas, eritrocitos,
plaquetas y otros
componentes
celulares.
19. Las afecciones por inmunodeficiencia son congénitas o
provienen de factores extrínsecos como las infecciones
bacterianas o víricas o la farmacoterapia.
La gammaglobulinemia ligada al cromosoma X es un
trastorno
que afecta a varones y se caracteriza por la incapacidad
de los linfocitos B inmaduros para madurar y transformarse
en células plasmáticas productoras de anticuerpos
20. El síndrome de DiGeorge
se debe a la incapacidad
de desarrollo del timo, con
lo cual surgen menores
respuestas de linfocitos T,
aunque permanece
indemne la respuesta
humoral, si bien no se
beneficia de la ayuda de
linfocitos T.
21. • Disminuye el tamaño y el número de células linfoides de
ganglios linfáticos y bazo
• Sus propiedades inmunodepresoras y antiinflamatorias
explican sus efectos beneficiosos en enfermedades
como la púrpura trombocitopénica idiopática y la artritis
reumatoide.
22. Es un antibiótico peptídico que al parecer actúa en la fase
inicial de la diferenciación, inducida por el receptor de
antígeno, de linfocitos T y que bloquea su activación.
Los efectos tóxicos:
Nefrotoxicidad
Hipertensión
Hiperglucemia
Insuficiencia hepática,
Hiperpotasemia
Alteración del estado psíquico, convulsiones e
hirsutismo
23.
24. Antibiótico macrólido inmunodepresor producido por
Streptomyces tsukubaensis.
• Se unen a las peptidilpropilo isomerasas citoplásmicas
• En tanto que la ciclosporina se liga a la ciclofilina, el
tacrolimus lo hace con la proteína fijadora de FK de
inmunofilina (FKBP, FK-binding protein). Ambos
complejos inhiben la calcineurina, necesaria para la
activación del factor de trascripción específico de
linfocitos T
25. • Se le considera un compuesto profiláctico común para
combatir la enfermedad de rechazo inverso
• Convinacion: Metotrexato.
• Semivida: 9 a 12 h
• Meta.: enzimas P450 en el hígado
• Efectos 2/o: Renales,Sistema nervioso, hiperglucemia,
hipertensión, hiperpotasemia y molestias digestivas.
26. El mofetilo de micofenolato (MMF, mycophenolate mofetil)
es un derivado semisintético del ácido micofenólico aislado del
moho Penicillium glaucus.
El mofetilo de micofenolato
se utiliza en el trasplante de
órganos
Presentaciones: oral e intravenosa.
Los efectos tóxicos comprenden alteraciones gastrointestinales
(náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal), cefalea, hipertensión
y mielosupresión reversible (en especial neutropenia).
27. Inhibe la angiogénesis y posee efectos
antiinflamatorios e inmunomoduladores. Suprime al
factor de necrosis tumoral α (TNF-α), disminuye la
fagocitosis por parte de neutrófilos, incrementa la
producción de IL-10
Tto. Lepra
Eritema nudoso necrosante
Manifestaciones cutáneas del lupus eritematoso.
28. Efectos adversos comprenden neuropatía periférica,
estreñimiento, erupciones, fatiga, hipotiroidismo y un
mayor riesgo de trombosis venosa profunda.
Lenalidomida
• para tratar el mieloma múltiple de reciente diagnóstico
29.
30. • La azatioprina se absorbe de manera satisfactoria en el
tubo
digestivo y se metaboliza de modo predominante hasta la
forma de mercaptopurina.
• La azatioprina y la mercaptopurina producen al parecer
inmunodepresión al interferir con el metabolismo de
ácidos nucleicos purínicos.
31. • Tto: artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y
esclerosis múltiple.
• E. 2/o. Anemia
Trombocitopenia
Erupciones cutáneas
Fiebre
Náusea
Vómito
Diarrea.
32. • Destruye celulas linfoides en proliferación
• 120mg/kg Vía: IV
• Administración: con el antigeno o posterior a el
• Tto: Lupus
Síndromes hemorrágicos
Anemia hemolítica autoinmunitaria
Aplasia eritrocítica pura inducida por anticuerpos
Granulomatosis de Wegener.
• E. 2/o. náusea, vómito, cardiotoxicidad y trastornos
electrolíticos.
Su empleo no evita la enfermedad
ulterior de rechazo inverso
33. • Inhibe la sistesis de pirimidinas
Leflunimida
• Uso únicamente para Artritis Reumatoide (en
estudio para dermatosis autoinm. Y
aloinjertos)
Comenzar Admon.: dosis
“saturación” posteriormente 1 diaria
• Aumento de las enzimas hepaticas,
alteraciones renales y efectos teratógenos.
Toxicidad
34. • Antipalúdico- propiedades inmunodepresoras.
Hidroxicloroquina
• Disminuye la actividad del linfocito T evitando
la carga de peptidos en el MHC II aumentando
el pH de los compartimientos lisosomicos.
Mecanismo de acción
• Artritis reumatoide, LES, evitar enfermedad de
rechazo inverso tras el transplante de Cel.
madres alogenadas.
Tto.
35. • Tto. Purpura trombocitopenica idiopatica (resistencia a la
prednisona)
Vincristina
• Tto. Artritis reumaoide y en personas con reacciones
idiosincrásicas a los antagonistas de las purinas
Metotrexato
• Se une a los microtúbulos de las células cebadas
y evita la liberación de histamina.
Vinblastina
• Antineoplasico para canceres linfoides.
• Tto para enf. Rechazo inverso resistente a
corticoesteroides.
Pentostatina
36. Se emplea la biología molecular
para obtener anticuerpos
monoclonales.
Existen genotecas
combinatorias de DNA que
codifican cadenas pesadas y
ligeras de inmunoglobulinas
expresadas en superficies de
bacteriófago contra antígenos
purificados.
Los resultados incluyen la
obtención de un fragmento de
anticuerpo con especificidad y
gran afinidad por el antígeno de
37. • Los anticuerpos antilinfocíticos actúan de modo predominante
en los linfocitos periféricos pequeños de vida larga que circulan
entre la sangre y la linfa.
Anticuerpos antilinfociticos y antitimociticos.
• la globulina heteróloga antilinfocítica (ALG, antilymphocyte
globulin) y globulina antitimocítica (ATG, antithymocyte
globulin)
Tipos
• ALG y ATG en combinación con ciclosporina para preparar a
quienes recibirán médula ósea en el trasplante. 10 dias antes
del transplante de medula ósea.
Tto
• ALG destruye los linfocitos T en la médula injertada (del
donador)
Mecanismo de accion
38. Anticuerpo monoclonal
murino dirigido contra
la molécula de CD3 en
la superficie de
timocitos humanos
Útil para tratar el
rechazo de un riñón en
trasplante
Bloquea la destrucción
del linfocito Tc
Tto.: rechazo agudo del
aloinjerto renal y del
trasplante cardiaco o
hepático resistente a
esteroides.
¿Qué es? ¿para que sirve? ¿Cómo funciona?
¿Qué paciente es candidato a su
uso?
39. Concentrado inmunoglobulínico
intravenoso (IGIV)
Elaborado a partir de sueros de miles de donadores
sanos y no existe algún antígeno específico contra el cual
se dirijan los
“anticuerpos terapéuticos”
En altas dosis (2 g/kg) ha sido eficaz contra diversos
trastornos, desde deficiencias de inmunoglobulinas y
trastornos autoinmunitarios desde la infección por VIH
hasta trasplantes de médula ósea.
40. Microdosis de concentrado
inmunoglobulínico contra Rho(D)
Solución concentrada (15%) de IgG
humana que contiene grandes
cantidades
de anticuerpos contra el antígeno
Rho(D) de los eritrocitos.
En nuevos embarazos se
transfiere al feto en el 3/er
trimestre al anticuerpo
materno contra las
células Rh positivas y así
surge eritroblastosis fetal
Si se inyecta el
anticuerpo contra Rho(D)
a la mujer en término de
24 a 72 h del parto de un
recién nacido Rh positivo
Elimina de la circulación
los eritrocitos del recién
nacido antes de que la
madre genere una
respuesta.
41. • Preparados de IGIV elaborados de conjuntos de donadores humanos o
animales, que poseen títulos grandes de anticuerpos contra
microorganismos.
¿Qué es?
• Virus sincitial respiratorio, varicela-zoster, hepatitis B, rabia,
• citomegalovirus y virus del herpes humano 3, tétanos y sobredosis de
digoxina.
¿Cuál es su uso?
• La globulina hiperinmunitaria antirrábica se inyecta alrededor de la herida,
también se administra por vía intravenosa, si así está indicada, para
profilaxis.
Antitetánica
• se preparan en caballos y ovejas y son eficaces contra las víboras de
cascabel de América del Norte y Sudamérica y algunas coralillo.
Veneno de víbora de cascabel y coralillo (antivenenos)
42. Alemtuzumab
• Agota las células leucémicas y normales por lisis.
• Los individuos que lo reciben muestran linfopenia y pueden también
tener disminución del número de neutrófilos, eritrocitos y trombocitos
Bevacizumab
• Inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos en tumores.
• Tto. cáncer colorrectal y renal , adm. después que cicatriza la
cirugía.
• E. 2/o.: Dificultad para la cicatrización de heridas
Cetuximab
• Se fija al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR,
epidermal growth factor receptor), y tal complejo así formado inhibe el
crecimiento de linfocitos tumorales por diversos mecanismos.
• Tto. Cáncer colorrectal metastásico positivo para EGFR
43. Panitumumab
• inhibe la unión del factor de crecimiento epidérmico con su
receptor y evita la autofosforilación.
• Admon.: IV Ventaja: no prodice HAMA E. 2/o.: Tox.
Cutanea.
Rituximab
• Se une al CD20 ubicado en los linfocitos B normales y en
los malignos
• Tto. linfoma no Hodgkin de células B foliculares o de bajo
grado y leucemia linfocítica crónica, artritis reumatoide
• Enf. Autoinmunitarias: LES, esclerosis
Trastuzumab
• Anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN
obtenido por bioingeniería
• Tto.: Cáncer de mama , adenocarcinoma metastásico del
estómago o de la unión gastroesofágica.
44. • fragmento Fab murino obtenido de un anticuerpo contra un antígeno
carcinoembrionario (CEA)
• El antígeno suele aumentar en número en los carcinomas gastrointestinales de
algunos pacientes.
Arcitumomab
• Anticuerpo monoc. Murino, se utiliza en inmunogammagrafía de individuos con
cáncer de próstata confirmado por biopsia y después de extirpar la próstata
Capromab pendetida
• Anticuerpo monoclonar murino contra CD20, uso del en linfoma no hodgkiniano de
células B, resistente al tratamiento
Ibritumomab
• Se utiliza en el tratamiento bifásico en sujetos con linfoma no hodgkiniano folicular,
positivos para CD20
• Efectos 2/o: citopenias intensas como la trombocitopenia y la neutropenia. No adm.
Pacientes con 20 de daño de medula ósea.
Tositumoman
45. Adalimumab
• Es una IgG1, de origen exclusivamente humano, Tto. artritis
reumatoide, artritis juvenil idiopática, artritis psoriásica, espondilitis
anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis en placas.
Certolizumab pegol
• Tto. enfermedad de Crohn y artritis reumatoide.
Etanercept
• inhibe la inflamación mediada por TNF-α. Estados Unidos es Tto.
contra la artritis reumatoide del adulto, la artritis idiopática juvenil
poliarticular, la espondilitis anquilosante y la artritis soriásica.
46. Golimumab
• Anticuerpo IgG humano monoclonal que
también se une al TNF-α
• Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante
y artritis psoriásica.
• Semivida larga y puede administrarse 1 vez
al mes.
Infliximab
• Anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico que
posee regiones constantes humanas (Fc),
actividad anti-TNF-α.
• Colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn,
artritis reumatoide, espondilitis anquilosante,
soriasis en placas y artritis soriásica.
47. Abatacept
Proteina de fusion
De bioengenieria
por la fusion de
dominio extracelular
antigeno 4 a
linfocito Tc
Tto. Artritis
reumatoide y artritis
juvenil idiopática.
48. Alefacept
Proteína que
consiste
en la fracción que
se une a CD2 del
antígeno 3 propio
de la función
leucocítica
Tto. psoriasis en
placa.
La administración
del alefacept
también permite
disminuir el
número total de
linfocitos T
circulantes
49. • El basiliximab es una IgG1 quimérica
murina/humana que se fija a CD25, la cadena α
del receptor de IL-2 en linfocitos activados
Basiliximab y daclizumab
• Antagonistas de IL-2 y bloquean la unión de ésta
a linfocitos activados y son, por lo tanto,
inmunodepresores
Mecanismo de acción
• Profilaxis de rechazo agudo de órganos en
pacientes con trasplante renal
Tto.
50. • Anticuerpo monoclonal humanizado
• Tto. Asma alérgica en adultos y adolecentes.
Omalizamab
• Tto. esclerosis múltiple y enfermedad de Crohn que no
toleran tratamientos convencionales.
Natalizumab
• inhibe la señalización mediada por la IL-6 y suprime
así procesos inflamatorios
• Puede utilizarse solo o combinado con metotrexato u
otros fármacos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad.
Tocilizumab
• Soriasis moderada o grave.
• Las ventajas del ustekinumab sobre los fármacos
anti-TNF-α en el tratamiento de la psoriasis son la
dosificación muy infrecuente y la mejoría de los
síntomas, que es más rápida y prolongada.
Ustekinumab
51. Está indicado como tratamiento adjunto de la intervención
coronaria percutánea para la prevención de
complicaciones cardiacas isquémicas.
Denosumab
• nticuerpo IgG2 monoclonal humano para el RANKL (ligando del receptor
activador para el factor nuclear κ-β,)
• inhibe la maduración de los osteoclastos, las células encargadas de la
resorción ósea.
• Tto. osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
Eculizumab
• anticuerpo monoclonal de tipo IgG humanizado que se fija al componente
C5 del complemento e impide que se desdoble en C5a y C5b
• Tto. A pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna
52. Palivizumab
• Anticuerpo monoclonal que se liga a la proteína
de fusión del virus sincitial respiratorio, y así
impide la infección de células susceptibles en
las vías respiratorias. Se le utiliza en recién
nacidos en peligro de dicha infección vírica y
reduce 50%, en promedio, la frecuencia de
infecciones y hospitalización.
Ranibizumab
• Administracion IV
• Tto. pacientes con degeneración macular
relacionada con la edad, visión borrosa súbita o
pérdida de la visión secundaria a edema
macular posterior a una oclusión de la vena
retiniana.
53. Para trasplantar órganos se necesita la
tipificación histológica, basada en estudios de
histocompatibilidad entre el donador y el
receptor, con el sistema de haplotipos del
antígeno leucocítico humano (HLA).
En el caso de un trasplante de órganos sólidos
se observan
cuatro tipos de rechazo por el receptor:
hiperagudo, acelerado,
agudo y crónico.
54. Hiperagudo
• Consecuencia de anticuerpos preformados contra el órgano donado
Acelerado
• acelerado tiene la mediación de los anticuerpos y los linfocitos T, pero
tampoco lo revierten los inmunodepresores.
AGUDO
• surge en el lapso de días o meses y en él participa la inmunidad de tipo
celular.
• Azatioprina, mofetilo de micofenolato, ciclosporina, tacrolimus,
glucocorticoides, ciclofosfamida, metotrexato y sirolimus.
CRONICO
• meses o años después del trasplante; se caracteriza por el
engrosamiento y fibrosis de los vasos del órgano trasplantado
55. Funsión: en el control de la hematopoyesis.
En algunos casos puede ejercer efectos antiproliferativos,
antimicrobianos y antineoplásico.
56. • Útil en el tratamiento de Enf. Inflamatorias y choque
séptico.
Anakinra
• Antagoniza el receptor IL-1
• Tto. Artritis R. en adultos
Canakinumab
• Anticuerpo anti-IL-1B
• Este se obtiene mediante bioingenieria
Rinolacept
• Estas moléculas están indicadas para el tratamiento
de síndromes periódicos relacionados con criopirina.
57. La alergia de tipo I (inmediata) a algunos fármacos surge
cuando el compuesto, incapaz de inducir una respuesta
inmunitaria por sí mismo, se liga en forma covalente a una
proteína transportadora del hospedador (hapteno).
Al ocurrir tal fenómeno, el sistema inmunitario detecta el
conjugado de fármaco/hapteno como una “parte propia
modificada” y reacciona con la generación de anticuerpos
IgE específicos contra tal conjugado (algunos con IgG).
58. • Escraficacion
• En caso de ser positiva la alergia se presenta
10 a 15 min despues con ronchas (edema)
Eritema (incremento del f. Sang.)
Falso negativo: paciente que consume corticoesteroides o
antiestaminicos.
60. • Admon. De
hidralazina o
procainamida
LES
• Laxantes
H.
lupoide
• Purpura
trombocitopénica
Quinidina
• Anemia
hemolítica
autoinmunitaria
Metildopa
En dichos estados
utoinmunitarios
farmacoinducidos, los
anticuerpos de tipo IgG se
unen a tejido modificado por
el fármaco y son destruidos
por el sistema de
complemento o por células
fagocíticas
Citadas reacciones son
interrumpidas tras interrumpe
el Tto.
61. Las reacciones inmunitarias a fármacos, que culminan con
la enfermedad del suero, son más frecuentes que las
respuestas anafilácticas inmediatas, pero suele haber
“superposición” o coexistencia de hipersensibilidades de
tipos II y III.
Síntomas
-Urticarianas
-Eritematosas en la piel
-Artralgias o artritis
-Linfadenopatía
-Glomerulonefritis
-Fiebre.
62. • Medicamentos
• Sulfonamidas, oxicames, penicilinas, cefalosporinas, anticonvulsivantes y s
alicilatos
Artritis
Nefritis
Ttranstornos del
SNC
Miocarditis