El documento describe el mecanismo de acción, efectos adversos y tratamiento de la intoxicación por acetaminofén. Explica que actúa inhibiendo la cicloxigenasa en el hipotálamo y puede interferir con la síntesis de óxido nítrico, pero su efecto adverso principal es la hepatotoxicidad causada por sobredosis. La hepatotoxicidad ocurre cuando el acetaminofén se oxida en el hígado, causando daño celular. El tratamiento ideal es la N-acetilcisteína, pero la hospitalización puede ser necesaria dependiendo

1. Intoxicación por
Acetaminofén
Carmine Pascuzzo Lima

2. Mecanismo de Acción
• Capacidad limitada de inhibición de la cicloxigenasa
(COX) periférica, pero buen analgésico
• Podría afectar la COX del área preóptica del
hipotálamo, que sería diferente a la COX1 y COX2
(COX3). Este mecanismo sería entonces el
responsable de su notable acción antipirética.
• Además, podría interferir con la síntesis de óxido
nítrico mediada por sustancia P y/o con la
transducción de la señal mediada por NMDA.
Carmine Pascuzzo Lima

3. A pesar de lo que no se sabe…
DEBE considerarse como de
elección en Venezuela para
lograr esta analgesia y efecto
antipirético en niños, junto al
Ibuprofeno.
Carmine Pascuzzo Lima

4. ¿Qué tiene de malo?
• El efecto adverso más importante del
acetaminofeno es la HEPATOTOXICIDAD,
pero la misma es muy rara (6 % de los casos
totales aproximadamente); en realidad, su
presentación requiere usualmente de una
sobredosificación extrema o de la presencia
de daño hepático previo en el paciente
(mucho más de 5-10 mg/Kg)
Dargan y Jones, 2002
Barreda, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

5. ¿Por qué causa Hepatotoxidad?
• Después de su ingestión, el acetaminofén se
absorbe rápidamente, alcanzando niveles
plasmáticos en menos de una hora; sin
embargo, el hígado se encarga de la
detoxificación, con una vida media de 2-4
horas. En adultos que nieguen su consumo,
el mismo podrìa descartarse
Mokhlesi, 2003
Dargan, 2001
Carmine Pascuzzo Lima

6. ¿Pero y entonces?
• Normalmente, el acetaminofeno (a dosis
normales) sufre conjugación con sulfato y
glucurónido, pero si se excede demasiado,
hasta 10% se oxida gracias al sistema
enzimático CYP450, generando N-acetil-p-
benzoquinona, que es detoxificada por el
glutatión, pasando a la orina o la bilis
Comité de Drogas American Academy of Pediatrics, 2007
Carmine Pascuzzo Lima

7. Este efecto es….
• Se obtiene un efecto pro-oxidante magnificado por
activaciòn de las células de Kupffer e infiltración de
neutrófilos, daño mitocondrial (por esteatosis,
esteatohepatitis y hepatitis citolítica), produccción
de peroxinitrito (necrosis centrilobular) y nitraciòn
de proteínas, lo que aumenta el daño tisular
• La retención de bilis que ocurre favorece la
apoptosis de los hepatocitos
Comité de Drogas American Academy of Pediatrics, 2007
Jaeschke, 2002
James, 2003
Carmine Pascuzzo Lima

8. ¿Qué puede favorecer la toxicidad?
• Animales • Humanos:
– Dexametasona – Carbamazepina
– Doxorubicina • Inducción de CYP450
– Ayuno Prolongado – Etanol
– Isoniacida
– Rifampicina
– Ayuno prolongado
– Desnutrición
– Dosis:
• 120-150 mg/Kg
Dargan y Jones, 2002
Es de alrededor de 10 % Conejo y Lallana, 2002 Carmine Pascuzzo Lima

9. Clínica
• Al inicio, las manifestaciones pueden confundirse
con las del problema de fondo del niño: Náuseas,
vómitos, falta de apetito, dolor abdominal y
sensación de malestar, por esa razón es difícil de
diagnosticar “hogareñamente” y es conveniente
acudir a la emergencia ante cualquier
empeoramiento del cuadro inicial para establecer
lo más tempranamente posible el TRATAMIENTO
adecuado. No es imposible que la hospitalizaciòn
lleve varios dìas, aún en ausencia de
hepatotoxicidad.
Barreda, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

10. Tratamiento
• La N-Acetilcisteína es el agente de elección,
y ha llegado a mostrar buenos resultados
hasta 12 horas después de la intoxicación.
• Siempre se requiere de observación, pero la
admisión a UCI puede ser necesario
dependiendo de la gravedad del paciente
Dargan y Jones, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

11. Tratamiento
• En el Centro Toxicológico Regional se ha
usado la carboxi-metilcisteína con resultados
que pueden considerarse aceptables.
• Otros antioxidantes, como Eucalyptus Maculata y
Sargassum polycystum han sido usados
Mohamed y col, 2005
Balaji, 2006
• Si la intoxicación es temprana (hasta 8 h),
puede combinarse con carbón activado
Carmine Pascuzzo Lima

12. Tratamiento
• El tratamiento idealmente deberìa ser guiado
por las determinaciones de concentraciones
plasmáticas en el tiempo (sobre todo
después de 24 horas), pero muchas veces
no se cuenta con ese recurso
Dargan y Jones, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

13. Nomograma de Prescott
16
14
12
10
Tiempo
8
6
4
2
0
200 115 30
Concentración Dargan y Jones, 2002
No siempre es confiable Carmine Pascuzzo Lima

14. Nomograma para pacientes de
riesgo
16
14
12
10
Tiempo
8
6
4
2
0
100 50,5 1
Concentración Dargan y Jones, 2002
No siempre es confiable Carmine Pascuzzo Lima

15. ¿Resultados?
• El tratamiento generalmente resuelve el
caso, pero hasta la mitad de los pacientes
pueden desarrollar hepatopatía grave.
• Ciertas manifestaciones de alarma son la
coagulopatía progresiva, el daño renal, la
hipoglicemia, la acidosis metabólica, la
hipotensión y la encefalopatía.
Dargan y Jones, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

16. ¿Resultados?
• Es extremadamente rara la necesidad de un
transplante, pero los pacientes con un pH
sistémico de 7,3 luego de una correcta
hidratación tienen una mortalidad de 95%.
Chu, 2002
Carmine Pascuzzo Lima

17. Carmine Pascuzzo Lima