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Poursuite du traitement de seconde ligne!!!!
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Troisième ligne ARV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Comment gérer l’initiation du traitement de troisième ligne ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Postulat: changer le traitement en intégrant au minimum deux nouvelles molécules actives
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Low levels of antiretroviral resistant HIV infection in Cameroon that use the WHO public health approach  to monitor ART and adequacy with the WHO recommendation for second line therapy  Kouanfack C, CID 2009
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74% of 46,400 PI-resistant routine clinical samples* had no DRV RAMs De Meyer S, et al. 17th IHDRW 2008 [Poster 31]. *Virco data: 46,400 samples  3 DRV RAMs 2 DRV RAMs 1 DRV RAMs 0 DRV RAMs 12.6 7.1 6.4 73.9
Pooled POWER 1 & 2: greater impact of DRV/r on viral load and CD4 cell count (96 weeks) Pozniak A, et al. 11th EACS 2007 [Poster P7.2/07]. TLOVR = time to loss of virological response; SE = standard error; LOCF = last observation carried forward. Viral load < 50 copies/mL  (ITT-TLOVR) Change in CD4 cell count over time (LOCF) Proportion of patients with viral load < 50 copies/mL (% ± SE) 39 9 0 Time (weeks) 32 8 40 16 48 24 72 84 96 60 Mean change in CD4 cell count baseline (cells/mm 3  ± SE) 133 15 160 140 100 60 20 0 0 Time (weeks) 32 8 40 16 48 24 72 84 96 60 120 80 40 *p < 0.001 *p < 0.001 * * * * * * * * * * * * DRV/r (n = 131) Control (n = 124) 100 80 60 40 20 0 DRV/r (n = 131) Control (n = 124)
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  • 1. Place des troisièmes lignes dans les pays du SUD Serge Paul Eholié Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Treichville, Abidjan
  • 2.
  • 3. Niveau de résistance INRT INNRT IP Haut niveau de résistance -didanosine -lamivudine -Abacavir -Emtricitabine -delavirdine -efavirenz -etravirine -nevirapine -atazanavir -indinavir -lopinavir -nelfinavir Bas niveau de résistance darunavir Résistance intermediare -zidovudine -stavudine -saquinavir -fosamprenavir Sensibilité Ténofovir
  • 4. Poursuite du traitement de seconde ligne!!!!
  • 5. TDF AZT 3TC/FTC ATV/RTV LPV/RTV
  • 6.  
  • 7.
  • 8.
  • 10. Low levels of antiretroviral resistant HIV infection in Cameroon that use the WHO public health approach to monitor ART and adequacy with the WHO recommendation for second line therapy Kouanfack C, CID 2009
  • 12. INRT en troisième ligne Tests génotypiques Recycle AZT ou TDF
  • 14. Distribution of 2 nd line regimen to adults in limited resources countries Renaud-Théry F, AIDS 2007 LPV/RTV 52% IDV/RTV 9%
  • 15. 74% of 46,400 PI-resistant routine clinical samples* had no DRV RAMs De Meyer S, et al. 17th IHDRW 2008 [Poster 31]. *Virco data: 46,400 samples  3 DRV RAMs 2 DRV RAMs 1 DRV RAMs 0 DRV RAMs 12.6 7.1 6.4 73.9
  • 16. Pooled POWER 1 & 2: greater impact of DRV/r on viral load and CD4 cell count (96 weeks) Pozniak A, et al. 11th EACS 2007 [Poster P7.2/07]. TLOVR = time to loss of virological response; SE = standard error; LOCF = last observation carried forward. Viral load < 50 copies/mL (ITT-TLOVR) Change in CD4 cell count over time (LOCF) Proportion of patients with viral load < 50 copies/mL (% ± SE) 39 9 0 Time (weeks) 32 8 40 16 48 24 72 84 96 60 Mean change in CD4 cell count baseline (cells/mm 3 ± SE) 133 15 160 140 100 60 20 0 0 Time (weeks) 32 8 40 16 48 24 72 84 96 60 120 80 40 *p < 0.001 *p < 0.001 * * * * * * * * * * * * DRV/r (n = 131) Control (n = 124) 100 80 60 40 20 0 DRV/r (n = 131) Control (n = 124)
  • 17. Darunavir en troisième ligne Les tests génotypiques sont t’ils nécessaires?
  • 19.  
  • 20.  
  • 21.  
  • 22. Cooper DA, N Engl J Med 2008
  • 23. Raltegravir Barrière génétique faible Profils de résistance N155H, Q148 H/R/K Impact sur la susceptibilité du VIH-1 au raltégravir
  • 24. Raltegravir en troisième ligne Besoin de tests génotypiques? Besoin d’être associé à deux molécules actives!!
  • 28.  
  • 29.  
  • 31. Etravirine en troisième ligne Besoin obligatoirement de tests génotypiques??
  • 32. Stratégies de traitement de troisième ligne, infection à VIH-1 Raltegravir Darunavir Etravirine ( < 3 RAMS) (NRTI) + + TRIO
  • 33.
  • 34.  
  • 35.
  • 36. Merci pour votre attention

Hinweis der Redaktion

  1. Key point Among 46,400 routine clinical samples with evidence of PI resistance, 73.9% had no DRV RAMs, and only 6.4% harboured  3 2007 DRV RAMs. This is based on the 2007 list of DRV RAMs. The prevalence of 2007 DRV RAMs has been studied in 98,326 routine clinical samples submitted to Virco between November 2004 and November 2007. 1 Of these samples, 46,400 were PI-resistant, with resistance defined as any change at amino acid positions 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 73, 82, 84, 88, or 90 (US FDA mutations list). Of these, 73.9% showed no 2007 DRV RAMs, and only 6.4% had  3 2007 DRV RAMs. 2 Reference 1. Lathouwers E, et al. Poster presented at 6th EHDRW 2008 [Poster 68]. 2. De Meyer S, et al. Poster presented at 17th IHDRW 2008 [Poster 31]. Abbreviations DRV, darunavir PI, protease inhibitor RAM, resistance-associated mutation
  2. Key point At 96 weeks, significantly more patients in the DRV/r arm had VL &lt; 50 copies/mL than in the control PI arm (39% vs 9%; p &lt; 0.001). DRV/r patients also had a significantly higher mean change in CD4 cell count (133 vs 15 cells/mm 3 ; p &lt; 0.001). For the POWER trials, the virological response (left graph) was statistically superior for the DRV/r 600/100 mg b.i.d. group at 24 weeks (45% vs 12%), 48 weeks (45% vs 10%), and 96 weeks (39% vs 9%) when compared to the PI control group (all p &lt; 0.001). Of the 59 patients (45%) in the DRV/r group who had a VL &lt; 50 copies/mL at 48 weeks, 47/59 (80%) maintained this response at 96 weeks. The immunological benefits (right graph) were also statistically superior for the DRV/r 600/100 mg b.i.d. group at 24 weeks (92 vs 17 cells/mm 3 ), 48 weeks (102 vs 19 cells/mm 3 ), and 96 weeks (133 vs 15 cells/mm 3 ) when compared to the control PI group (all p &lt; 0.001). References 1. Pozniak A, et al. Poster presented at 11th EACS 2007 [Poster P7.2/07]. 2. Clotet B, et al. Lancet. 2007;369:1169-78. Abbreviations b.i.d., twice daily DRV, darunavir ITT, intention to treat LOCF, last observation carried forward r, low-dose ritonavir SE, standard error TLOVR, time to loss of virological response VL, viral load