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Doença do Trato
   Gastrointestinal:
Gastrite e Úlcera Péptica

 Disciplina de Biologia Molecular




          Daniel Damiani
               2003
Considerações Iniciais: Fisiologia Gástricas
 • Órgão sacular com volume de 1200-1500mL.
 • Inervação Vagal.
 • 5 regiões anatômicas importantes: Cárdia,
   Fundo, Corpo, Antro e Piloro.
Histologia da Parede Gástrica
                Apresentam pregas (rugas)
•   Mucosa      irregulares.
                Mucosa possui inúmeras glândulas
•   Submucosa   = Criptas Gástricas – secretoras de
                Mucina.
•   Muscular
•   Serosa
Glândulas Gástricas

• Glândulas da Cárdia: células secretoras de mucina.
                Cárdia
• Glândulas Gástricas ou Oxínticas: encontradas no
                           Oxínticas
  fundo e no corpo, contém células parietais,
  principais e endócrinas.
• Glândulas do Antro ou do Piloro: secretoras de
                             Piloro
  mucina e hormônios.
Tipos Celulares
• Células Mucosas: ocupam glândulas da cárdia e do antro
          Mucosas
  secretando muco e pepsinogênio II. As células mucosas
  presentes no fundo e no corpo secretam pepsinogênio I e
  II.
• Células Parietais: ½ superior das glândulas gástricas, no
          Parietais
  fundo e no corpo. Contém vesículas com bombas de H+-
  K+ ATPase.
• Células Principais: estão nas bases das glândulas
          Principais
  secretam pró-enzimas proteolíticas como pepsinogênio I
  e II.
• Células Endócrinas: presente no fundo, corpo e antro.
          Endócrinas
  Atuam de modo endócrino e parácrino: gastrina.
Glândulas Gástricas e suas Células
Fisiologia da Mucosa Gástrica
• Secreção Ácida: HCl (3 fases)
  – Fase Cefálica – Cerebral.
  – Fase Gástrica – Ação mecânica (distensões). Nervo Vago
  – Fase Intestinal – CCK, GIP, Secretina.
• Proteção da Mucosa:
  –   Secreção do Muco
  –   Secreção de Bicarbonato
  –   Barreira Epitelial
  –   Fluxo Sangüíneo Mucoso
Patologia: Gastrite
• Gastrite é a inflamação da mucosa gástrica
  podendo ser crônica ou aguda.
• Morfologia da gastrite aguda: Neutrofílica
                         aguda
  – Lâmina própria exibe um edema moderado e pouca
    congestão vascular. Neutrófilos presentes.
  – Formas mais graves mostram erosões (exsudatos
    purulentos com infiltrado inflamatório abundante) e
    hemorragias.
Gastrite: Etiologia
• Etiologia: idiopática possivelmente há defeitos nos mecanismos
  protetores gástricos.
• Muito pouco compreendida.
• Associada:
   – AINES
   – Álcool
   – Tabagismo
   – Quimioterápicos
   – Isquemia e Choque
   – Trauma Nasogástrico (sondas)
   – Estresse intenso
Gastrite: Aspectos Clínicos
• Associada às doenças do trato gastrointestinal com
  correlação a úlceras pépticas.
• Clínica: muitas vezes assintomática podendo variar
  para dores epigástricas de intensidades variáveis;
  hemorragias evidentes (hematêmese maciça) e
  melena.
Gastrite Crônica
• Muito associada a presença do Helicobacter pylori
• Há inflamação na mucosa que resultam na atrofia da
  mesma incluindo metaplasia epitelial, displasia,
  anaplasia com a formação de carcinomas in situ.
• Etiologia:
   –   H. pylori
   –   Imunológica (auto-imune)
   –   Tóxicas (álcool)
   –   Tabagismo e Irradiações
   –   Amiloidoses
   –   Pós-cirurgias: refluxos das secreções duodenais biliares.
Gastrite Crônica por H. pylori
Formas Especiais de Gastrites
• Gastrite Eosinofílica: idiopática acometendo mulheres
           Eosinofílica
  de meia-idade com freqüentes dores abdominais. Há
  infiltrados eosinofílicos na mucosa gástrica.
• Gastroenteropatias Alérgicas: típica em crianças
                       Alérgicas
  causando diarréia, vômito e distúrbios do crescimento.
• Gastrite Linfocítica: mucosa é colonizada por linfócitos
           Linfocítica
  do tipo T CD8+ Há dores abdominais, náuseas, vômitos.
  Idiopática.
• Gastrite Granulomatosa: mucosa é infiltrada por
           Granulomatosa
  granulomas epitelióides associado a doença de Crohn,
  sarcoidoses, infecções, vasculites e reações a materiais
  estranhos.
Úlceras Pépticas e Gastrites
• São lesões crônicas que ocorrem em qualquer
  local do trato gastrointestinal, inclusive estômago,
  quando exposto à ação agressiva dos sucos
  pépticos ácidos.
• Epidemiologia: 350000 novos casos/ano.
  Epidemiologia
  Recidivantes, predominantes na meia-idade e
  associado ao Helicobacter pylori.
Mecanismos de Formação das Úlceras
               Pépticas
• Demora no esvaziamento gástrico.
• Diminuição no fluxo sangüíneo gástrico.
• Diminuição dos mecanismos de defesa da mucosa
  (reepitelização).
• Presença do H. pylori e suas secreções.
• Síndrome de Zollinger-Ellison: múltiplas ulcerações
  pépticas devido a humores tumorais.
• AINES e Tabagismo (diminui fluxo sangüíneo).
• Hipercalcemia estimulando a gastrina.
Úlcera Péptica
Aspectos Clínicos da Úlcera Péptica

• Desconforto epigástrico,
  queimação ou dor contínua.
• Anemia, hemorragia franca
  ou perfuração.
• Dor piora durante à noite.
• Náuseas, vômitos e perda de
  peso.
• Dor referencial para o
  pericárdio.
Úlcera Gástrica Aguda
• “Úlcera do Estresse”.
• Lesão da mucosa gástrica.
• Variam em profundidade: desprendimento do
  epitélio (erosão); lesão envolvendo toda a
  mucosa (ulceração).
• Comuns em pacientes queimados (Úlceras de
  Curling), choque, sepse e traumas graves.
• Hipertensão intracraniana: aumento vagal,
  redução do oxigênio = Úlceras de Cushing.
Aspectos Clínicos
• Assintomático.
• Alterações hemodinâmicas.
• Atenção aos problemas primários.
Distúrbios Associados
• Dilatação Gástrica: a partir de uma obstrução gástrica ou
             Gástrica
  íleo paralítico (atonia funcional) associada a peritonites
  generalizadas. Aumento do volume gástrico: 10-15
  litros!!
• Gastropatias Hipertróficas: aumento das pregas da
                 Hipertróficas
  mucosa gástrica (cerebriformes gigantes).
   – Doença de Ménétrier
   – Gastropatias Hipertrófico-Secretora
   – Hiperplasias das Glândulas Gástricas Secundárias à Secreção Excessiva de
     Gastrina (gastrinomas).
Tratamento
       Vaso
                                                                         ESTÔMAGO
       Sangüíneo                               Bicarbonato
                                               Cloreto
                                                                                  Potássio
                        ACh           M3       [Ca2+]i                              Cloreto

                                                         +
    GASTRINA                          CCK2                                                K+
                                                         Ca2+
                                                                                         Cl-
                                      H2
                                                +                                  K+
       CCK2                                     -                     ATPase
                                      EP3                AMPc
                                                                                    H+
                        PGE2                 Célula Parietal
   HISTAMINA            PGI2
       AChM                                    Célula Epitelial Superficial
       Célula                C20             EP3                                   MUCO
       Enterocromafin    Fatty Acid
                                                             +
ACh                                          Musc.                                 HCO3-
(nervo colinérgico)                                                           D. Damiani 2003
Tratamento
•   Antagonistas H2
     – Cimetidina, Nizatidina
     – Ranitidina, Famotidina
•   Inibidores da Bomba de Prótons (H+)
     – Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol
•   Antiácidos
     – Hidróxido de Magnésio
     – Gel de Hidróxido de Alumínio
     – Bicarbonato de Sódio
•   Fármacos que protegem a mucosa
     – Quelato de Bismuto
     – Sucralfato, Misoprostol
•   Fármacos para o tratamento da Infecção por Helicobacter pylori
     – Omeprazol + Amoxicilina (Tetraciclina) + Metronidazol

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  • 1. Doença do Trato Gastrointestinal: Gastrite e Úlcera Péptica Disciplina de Biologia Molecular Daniel Damiani 2003
  • 2. Considerações Iniciais: Fisiologia Gástricas • Órgão sacular com volume de 1200-1500mL. • Inervação Vagal. • 5 regiões anatômicas importantes: Cárdia, Fundo, Corpo, Antro e Piloro.
  • 3. Histologia da Parede Gástrica Apresentam pregas (rugas) • Mucosa irregulares. Mucosa possui inúmeras glândulas • Submucosa = Criptas Gástricas – secretoras de Mucina. • Muscular • Serosa
  • 4. Glândulas Gástricas • Glândulas da Cárdia: células secretoras de mucina. Cárdia • Glândulas Gástricas ou Oxínticas: encontradas no Oxínticas fundo e no corpo, contém células parietais, principais e endócrinas. • Glândulas do Antro ou do Piloro: secretoras de Piloro mucina e hormônios.
  • 5. Tipos Celulares • Células Mucosas: ocupam glândulas da cárdia e do antro Mucosas secretando muco e pepsinogênio II. As células mucosas presentes no fundo e no corpo secretam pepsinogênio I e II. • Células Parietais: ½ superior das glândulas gástricas, no Parietais fundo e no corpo. Contém vesículas com bombas de H+- K+ ATPase. • Células Principais: estão nas bases das glândulas Principais secretam pró-enzimas proteolíticas como pepsinogênio I e II. • Células Endócrinas: presente no fundo, corpo e antro. Endócrinas Atuam de modo endócrino e parácrino: gastrina.
  • 6. Glândulas Gástricas e suas Células
  • 7. Fisiologia da Mucosa Gástrica • Secreção Ácida: HCl (3 fases) – Fase Cefálica – Cerebral. – Fase Gástrica – Ação mecânica (distensões). Nervo Vago – Fase Intestinal – CCK, GIP, Secretina. • Proteção da Mucosa: – Secreção do Muco – Secreção de Bicarbonato – Barreira Epitelial – Fluxo Sangüíneo Mucoso
  • 8. Patologia: Gastrite • Gastrite é a inflamação da mucosa gástrica podendo ser crônica ou aguda. • Morfologia da gastrite aguda: Neutrofílica aguda – Lâmina própria exibe um edema moderado e pouca congestão vascular. Neutrófilos presentes. – Formas mais graves mostram erosões (exsudatos purulentos com infiltrado inflamatório abundante) e hemorragias.
  • 9. Gastrite: Etiologia • Etiologia: idiopática possivelmente há defeitos nos mecanismos protetores gástricos. • Muito pouco compreendida. • Associada: – AINES – Álcool – Tabagismo – Quimioterápicos – Isquemia e Choque – Trauma Nasogástrico (sondas) – Estresse intenso
  • 10. Gastrite: Aspectos Clínicos • Associada às doenças do trato gastrointestinal com correlação a úlceras pépticas. • Clínica: muitas vezes assintomática podendo variar para dores epigástricas de intensidades variáveis; hemorragias evidentes (hematêmese maciça) e melena.
  • 11. Gastrite Crônica • Muito associada a presença do Helicobacter pylori • Há inflamação na mucosa que resultam na atrofia da mesma incluindo metaplasia epitelial, displasia, anaplasia com a formação de carcinomas in situ. • Etiologia: – H. pylori – Imunológica (auto-imune) – Tóxicas (álcool) – Tabagismo e Irradiações – Amiloidoses – Pós-cirurgias: refluxos das secreções duodenais biliares.
  • 13. Formas Especiais de Gastrites • Gastrite Eosinofílica: idiopática acometendo mulheres Eosinofílica de meia-idade com freqüentes dores abdominais. Há infiltrados eosinofílicos na mucosa gástrica. • Gastroenteropatias Alérgicas: típica em crianças Alérgicas causando diarréia, vômito e distúrbios do crescimento. • Gastrite Linfocítica: mucosa é colonizada por linfócitos Linfocítica do tipo T CD8+ Há dores abdominais, náuseas, vômitos. Idiopática. • Gastrite Granulomatosa: mucosa é infiltrada por Granulomatosa granulomas epitelióides associado a doença de Crohn, sarcoidoses, infecções, vasculites e reações a materiais estranhos.
  • 14. Úlceras Pépticas e Gastrites • São lesões crônicas que ocorrem em qualquer local do trato gastrointestinal, inclusive estômago, quando exposto à ação agressiva dos sucos pépticos ácidos. • Epidemiologia: 350000 novos casos/ano. Epidemiologia Recidivantes, predominantes na meia-idade e associado ao Helicobacter pylori.
  • 15. Mecanismos de Formação das Úlceras Pépticas • Demora no esvaziamento gástrico. • Diminuição no fluxo sangüíneo gástrico. • Diminuição dos mecanismos de defesa da mucosa (reepitelização). • Presença do H. pylori e suas secreções. • Síndrome de Zollinger-Ellison: múltiplas ulcerações pépticas devido a humores tumorais. • AINES e Tabagismo (diminui fluxo sangüíneo). • Hipercalcemia estimulando a gastrina.
  • 17. Aspectos Clínicos da Úlcera Péptica • Desconforto epigástrico, queimação ou dor contínua. • Anemia, hemorragia franca ou perfuração. • Dor piora durante à noite. • Náuseas, vômitos e perda de peso. • Dor referencial para o pericárdio.
  • 18. Úlcera Gástrica Aguda • “Úlcera do Estresse”. • Lesão da mucosa gástrica. • Variam em profundidade: desprendimento do epitélio (erosão); lesão envolvendo toda a mucosa (ulceração). • Comuns em pacientes queimados (Úlceras de Curling), choque, sepse e traumas graves. • Hipertensão intracraniana: aumento vagal, redução do oxigênio = Úlceras de Cushing.
  • 19. Aspectos Clínicos • Assintomático. • Alterações hemodinâmicas. • Atenção aos problemas primários.
  • 20. Distúrbios Associados • Dilatação Gástrica: a partir de uma obstrução gástrica ou Gástrica íleo paralítico (atonia funcional) associada a peritonites generalizadas. Aumento do volume gástrico: 10-15 litros!! • Gastropatias Hipertróficas: aumento das pregas da Hipertróficas mucosa gástrica (cerebriformes gigantes). – Doença de Ménétrier – Gastropatias Hipertrófico-Secretora – Hiperplasias das Glândulas Gástricas Secundárias à Secreção Excessiva de Gastrina (gastrinomas).
  • 21. Tratamento Vaso ESTÔMAGO Sangüíneo Bicarbonato Cloreto Potássio ACh M3 [Ca2+]i Cloreto + GASTRINA CCK2 K+ Ca2+ Cl- H2 + K+ CCK2 - ATPase EP3 AMPc H+ PGE2 Célula Parietal HISTAMINA PGI2 AChM Célula Epitelial Superficial Célula C20 EP3 MUCO Enterocromafin Fatty Acid + ACh Musc. HCO3- (nervo colinérgico) D. Damiani 2003
  • 22. Tratamento • Antagonistas H2 – Cimetidina, Nizatidina – Ranitidina, Famotidina • Inibidores da Bomba de Prótons (H+) – Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol • Antiácidos – Hidróxido de Magnésio – Gel de Hidróxido de Alumínio – Bicarbonato de Sódio • Fármacos que protegem a mucosa – Quelato de Bismuto – Sucralfato, Misoprostol • Fármacos para o tratamento da Infecção por Helicobacter pylori – Omeprazol + Amoxicilina (Tetraciclina) + Metronidazol