1. Carcinogénesis por radiación
Beatriz L. Molinari
Radiobiología
CNEA
Conicet

2. Fundamentos de
Fundamentos de
radiación
radiación

3. RADIACION IONIZANTE
Ionización
Alteraciones moleculares
Inmediatas
Citológicos
Tisulares
Tardías
Daño genético
Mutación
Neoplasia
Muerte celular
Recuperación

4. Vida y Radiación
La vida sobre la tierra se ha desarrollado
con la presencia permanente de un fondo
de radiación. No es algo nuevo inventado
por la inteligencia del hombre: la
radiación siempre ha existido sobre la
tierra.

5. Naturaleza de la luz:
teoría electromagnética

La luz está constituida por la propagación
de una oscilación armónica de un campo
eléctrico y uno magnético perpendiculares
entre sí. Se obtienen sinusoides. Esta
oscilación que se propaga en el vacío a una
velocidad de 300.000Km/seg (la velocidad
de la luz) y constituye la luz.

6. Atomos

Los átomos están compuestos de partículas
mas pequeñas:
 Protones
 Neutrones
 Electrones

7. Ondas electromagnéticas

El protón con carga positiva atrae al
electrón con carga negativa. Se crea una
fuerza eléctrica o campo eléctrico

Cuando
un
electrón
suficientemente cerca de un
crea un campo eléctrico en
vacío que rodea al protón
pasa
lo
protón se
el espacio

8. Las ondas de radio, las microondas, los rayos infrarrojos,
los rayos ultravioleta, los rayos X y los rayos gamma son
originados por la misma perturbación en forma de ondas
que se repiten en una distancia llamada longitud de
onda. El número de ondas/sec es la frecuencia

9. Espectro electromagnético

10. Ionización
Ionización

Proceso por el cual se agregan ó sustraen
electrones de átomos ó moléculas, creando
iones.

La radiación ionizante es producida por átomos
inestables. Los átomos inestables difieren de los
estables porque ellos tienen un exceso de
energía ó de masa.

11. Radiación ionizante

Liberación localizada de grandes cantidades
de energía.

La energía disipada por cada ionización es
aproximadamente de 33 eV.

La energía asociada con la unión C=C es de
4,9 eV

12. Tipos de radiación ionizante
La absorción de energía por el material
biológico puede conducir a:

Excitación: el pasaje de un electrón de un nivel de
energía a uno mas alto sin eyección del electrón
(UV)

Ionización: si la energía es suficiente para eyectar
al electrón fuera del átomo. Esta radiación se
denomina radiación ionizante. Rayos x ó rayos γ .

13. Tipos de radiación

Electromagnética
Rayos gamma
 Rayos x
 Ultra-violeta
 Luz visible
 Luz infraroja
 Microondas
 Radio


Partículas
Alpha
 Beta
 Electrones
 Neutrones
 Protones
 Iones pesados


14. Unidades mas usadas
Unidad
1 rad
materia
1 rad
1 rem
1 Sv
1 Gy
1 mSv
Unidad de Conversion
cantidad de energía
absorbida / gr de
0.01 Gy
0.01 Sv
100 rem
100 rad
0,1 rad

15. Unidades
ROENTGEN
Carga eléctrica producida en
1 cm3 de aire. Unidad de exposición
 RAD
GRAY (Gy)
Absorción de 100 ergios de energía
por gramo de sustancia.
= a 100 rads
REM
Rads x RBE
SIEVERT (Sv)
= 1Gy

16. Fuentes de radiación

17. Fuentes naturales de
irradiación humana

20. Exposición anual normal a la radiación natural
300 mrem/year
 Radon gas
Cuerpo humano
Sup. terrestre
Rayos cósmicos
200 mrem
40 mrem
28 mrem
27 mrem
Exposición anual normal a radiación generada por el hombre
º
70 mrem/yr






Procedimientos médicos
Productos consumidos
Vuelo aeronáutico
TV
Armas nucleares y fallout
Industria nuclear
53 mrems
10 mrems
2 mrems
1 mrem
1 mrem
less than 1 mrem

21. Fuentes de radiación natural

3.0 mSv/year





1 Sv = 1 Sievert = 1 Joule/Kg
Rayos cósmicos
Terrestre
Interna
Radon
10%
10%
13%
67%
0.3 mSv/yr
0.3 mSv/yr
0.4 mSv/yr
2.0 mSv/yr

22. Radón

23. Dosis de Referencia
 Radiografía Molar=2-10 mSv
 Radiografía Panorámica=10-20mSv/mm

24. Límites de exposición

5 mSv/año (0.5 rem)
Dosis al público

50 mSv/año (5 rem)
Trabajador

25. Relaciones dosis (rem)-respuesta
0-150—sin síntomas
 150-400—enfermedad moderada a severa
 400-800—enfermedad severa. Muerte por
encima de 500 rem
 Arriba de 800—Fatal
***Dosis agudas a todo el cuerpo


26. Nuestra exposición anual
Actividad
Fumar
Material radiactivo usado en
el laboratorio
Dosis (mrem/año)
280
<10
Rayos x odontológico
10 m/rem per x-ray
Radiografía de tórax
8 m/rem per x-ray
Agua de bebida
Vuelos intercontinentales
Planta de quemado de
carbón
5
5 m/rem por viaje
0.165

27. Radiación cósmica


Partículas
cargadas
originadas en el sol y en las
estrellas interactúan con la
atmósfera de la tierra y el
campo
magnético
y
producen una lluvia de
radiación que bombardea
permanentemente la tierra
Protones 85%, part. alfa
11%, electrones 2%.

28. Radiación terrestre

Material radiactivo se
encuentra en la tierra, el
agua, y en la vegetación

Uranio y torio y sus
productos de decaimiento
han estado presentes desde
el comienzo de los tiempos.

El material radiactivo puede
ser ingerido con el alimento
ó inhalado

La cantidad de radiación
terrestre varía en diferentes
lugares de la tierra.

29. Radiación Interna
Las persona están expuesta a
radiación desde materiales
radiactivos presentes en su
cuerpo: radon, potasio 40,
uranio y torio.
Radón contribuye con el 55%
de la radiación interna.

30. Rayos X y materia

3 Formas de interacción

Efecto fotoeléctrico

Efecto Compton

Producción de pares

31. Efecto fotoeléctrico

Toda la energía del rayo X se
entrega a un electrón orbital
e-
X-ray

Resultado : electrón de alta energía

32. Producción de pares
X-ray
e+
e-
Rayos x con suficiente energía para formar
pares electrón-positrón
Result: positrón +electrón de alta energía

33. Efecto Compton

El rayo X entrega parte de
su energía a un electrón
orbital
e-
Result: electrón de alta energía + Rx

35. Tipos de radiación ionizante
Tipos de radiación ionizante
α
neutrón
β
Rayos-X o γ

36. Cuatro tipos de radiación ionizante





Rayos x (fotones)
Rayos gamma (fotones)
Partículas alfa
Partículas beta
Neutrones

37. Cuatro tipos de radiación ionizante
Rayos X
Se producen siempre que un electrón es removido
de su órbita alrededor del nucleo. Se produce un
reordenamiento de los electrones del átomo con
liberación de los elementos característicos de los
rayos X. Formación de iones

38. Cuatro tipos de radiación ionizante
Rayos gamma
Rayos gamma ó fotones: Resulta cuando el
nucleo libera energía.

39. Radiación con partículas

Electrones

Protones



partículas cargadas negativamente.
partículas cargadas positivamente. Masa
2000 veces mayor que el electrón.
Partículas α nucleos de átomos de He. Poseen
carga neta positiva. Masa 4 veces mayor que
el protón. Se producen en grandes
aceleradores.
Neutrones
sin carga eléctrica, se generan en
reactores.
Iones pesados nucleos de elementos cargados
positivamente. Deben ser acelerados a
muy altas energías (MeV ó GeV)

40. Cuatro tipos de radiación ionizante
Partículas alfa
2 neutrones y 2 protones: tienen poca
penetración, tienen masa. Son peligrosas si se
inhalan. Se eyectan del núcleo atómico durante
el decaimiento de elementos radiactivos

41. Cuatro tipos de radiación ionizante
Partículas Beta
Electrones con poca masa y energía variable.
Los electrones se forman cuando un neutrón se
transforma en un protón y un electrón.

42. Cuatro tipos de radiación ionizante
Neutrones
Tienen la misma masa que los protones
pero no tienen carga. Masa algo mayor
que el protón.

43. Ionización indirecta es causada por:

Rayos X

Rayos Gamma

Neutrones

44. Ionización directa es producida por:

Protones

Particulas alfa

Particulas Beta

Iones acelerados

45. átomo radiactivo
radiación ionizante
partícula alfa
rayos x
partícula beta
rayos gamma

46. EFECTOS DE
RADIACIONES SOBRE
ADN
Radiación ionizante y no ionizante

47. Tipos de daño al DNA
Dimeros de pirimidina (UV)
Roturas de cadena sencilla o doble
 Uniones covalentes entre cadenas
Modificación de las bases
Intercalación
Pérdida de bases

48. Tipos de radiación ionizante
La absorción de energía por el material
biológico puede conducir a:
 Excitación: el pasaje de un electrón de un
nivel de energía a uno mas alto sin eyección
del electrón.
 Ionización: si la energía es suficiente para
eyectar al electrón fuera del átomo. Esta
radiación se denomina radiación ionizante.
Rayos x ó rayos γ .

49. Radiación ultravioleta





Emana del sol inalterada hasta que entra en la
atmósfera. Aquí las mas dañinas son filtradas.
UVA: 315-400 nm
UVB: 280-315 nm
UVC: 100-280 nm (se absorbe por la atmósfera)
Fuentes artificiales son lámparas de descargas
gaseosas

50. Radiación ultravioleta


Es una radiación electromagnética no ionizante
porque la energía de cada fotón está por debajo de
la energía necesaria para ionizar.
Las proteínas y los ácidos nucleicos son las
estructuras de importancia biológica que contienen
cromóforos (grupos de átomos que absorben
selectivamente cierta longitud de onda). Los
ácidos nucleicos absorben el rango de energía de
200-300 nm

51. Efectos de radiación ultravioleta



Relación con el desarrollo de carcinoma
epidermoide, basocelular y melanoma en
individuoe de piel blanca.
Produce dímeros de pirimidina que conducen a
mutaciones del ADN.
Los individuos con defectos en las enzimas que
dirigen la reparación del AND son particularmente
susceptibles.

52. Tipos de daños al DNA
Mecanismo de mutación por UV

Citosinas adyacentes forman un
dímero. Durante la replicación
ambas cadenas, templados,
sintetizan nuevas cadenas.

El dímero de citosina incorpora
adenina (en lugar de guanina)en la
nueva cadena

Replicación subsecuente produce la
mutación CC a TT.

Aunque el dímero de citosina
puede ser corregido, la mutación
producida no se detecta por el
sistema de reparación.

53. Tipos de daños al DNA
Uniones entre cadenas

Producto de los enlaces covalentes entre las
dos cadenas opuestas del DNA

Producido por la exposición a mostazas de
nitrógeno/azufre, platino, mitomicina C,
and psoralenos + UV

54. Tipos de daños al DNA
Modificación de las bases
Agentes que provocan modificación de las
bases del DNA

55. Tipos de daños al DNA
Roturas de cadena sencilla o doble
• Producidos por una gran variedad de agentes.
Consisten en la escisión del enlace fosfodiester de una o ambas cadenas del DNA
Ruptura de una cadena
Ruptura de dos cadenas

56. Radiación ionizante
Produce rupturas en
una ó ambas
cadenas de ADN o
Daño directo

Produce formación
de radicales libres
Daño indirecto


57. Daño y reparación del DNA
Exógeno
Agentes
Endógeno
Arresto
del ciclo
celular
DNA
Damage
Reparación
del ADN
Replicación
ADN
Apoptosis
Alteración
genética
permanente
Enfermedad

58. El ADN es la molécula blanco de la
radiación ionizante
Gene Expression
Cell Killing
A gene may
respond to the
radiation by
changing its signal
to produce
protein. This may
be protective or
damaging.
Damaged DNA
may trigger
apoptosis, or
programmed cell
death. If only a
few cells are
affected, this
prevents
reproduction of
damaged DNA
and protects the
tissue.
Genomic
Instability
Sometimes DNA
damage produces
later changes which
may contribute to
cancer.
Gene Mutation
Sometimes a
specific gene is
changed so that it is
unable to make its
corresponding
protein properly

59. Daño al ADN
gamma-, beta-, rayos X (low LET) alpha-, neutrones (alto
LET)
Characteristics of dose-effect relationships
following radiation of high or low LET
high LET
Efecto de la dosis sobre las aberraciones cromosómicas
luego de la exposicióna a radiación de bajo y alto LET)
Dicentrics or translocations
low LET (acute)
low LET (chronic)
Dose (Gy)

60. Ciclo Celular
G = crecimiento y
preparación de los
cromosomas
S = síntesis de ADN
G2= preparación
para M = mitosis
G0= salida del ciclo
en G1, célula
inactiva o en gran
actividad.
neuronas, linfocitos

61. Radiosensibilidad durante el ciclo
celular

S tardío: mas radioresistente

M y G2: mas radiosensibles

Progresion del ciclo celular luego de Rx:
genes checkpoint detienen el ciclo celular en
G2 para reparación

62. Alteraciones por radiación
Mutaciones en los genes del ciclo celular afectan
el desarrollo del mismo: oncogenes
 P53: controla el daño al ADN y evita la progresión
del ciclo en G1 y G2.
Dosis bajas: demora la progresión del ciclo (G1 yG2)
Dosis altas: daño no reparable
apoptosis
 AT: ataxia telangiectasia. Detecta daño al ADN,
interrumpe el ciclo, mantiene largo del telómero.


63. Carcinogénesis por radiación



Dosis bajas de radiación pueden modular
numerosos genes de respuesta temprana
(reparación y adaptación)
modulación del P53 por numerosas kinasas
produciendo apoptosis ó arresto del ciclo celular
detención del ciclo celular por acción de
checkpoints: G1/S, G2/M (reparación del daño)
Activación de genes que responden
tempranamente P53, MAPK, NFkB, caspasas, etc.

64. Inestabilidad genómica
Bajas dosis de radiación producen efectos
no advertidos en las células que sobreviven a
la radiación
 Los efectos se hacen evidentes varias
generaciones posteriores
 Se expresa en la progenie
 Todas las células hijas presentan una mayor
probabilidad de mutar.


65. Efecto bystander
Inducción de cambios en
células
que no son
alcanzadas directamente por
la radiación

66. Inducción de efecto bystander






Partículas alfa
Rayos x de baja energía
Blindaje parcial o irradiación localizada
Transferencia de medio de cultivo
Irradiación con microhaz
Dosis de 3-5 mSv

67. Inducción de efecto bystander
Inducción de:





Muerte celular
Inestabilidad genómica
Mutaciones
Transformación celular
Aberraciones cromosómicas

68. Efecto Bystander

69. Microhaz
Cada célula alcanzada por una
partícula
10% de las células
alcanzadas por una partícula
Sawant et al. 2000

70. Transformación celular
Cell Transformation
Every nucleus hit
One in ten nucleus hit
14
12
10
8
6
4
2
0
0
2
4
6
8
10
Hits
Sawant et al.2000

71. Frecuencia de mutación

72. Radiación sobre el citoplasma
produce mutaciones
Zhou et al. 2000

73. La influencia de la comunicación
intercelular en la formación de
micronucleos
Blindaje
400
Células no evaluadas
Micronucleos/1000 cell
800
Mitad inferior de los
pulmones irradiados con
10 Gy
Células expuestals
Khan et al 1998

74. Bystander, conclusiones

El microhaz facilita la evaluación de respuestas biológicas en
función del tipo de exposición y del blanco

El microhaz ha posibilitado caracterizar el efecto bystander

La distribución de energía no es proporcional al daño biológico.

La respuesta biológica está relacionada con tejidos, no con células
individuales.

Las respuestas Bystander plantean un nuevo paradigma en cuanto
a la acción de la radiación

75. Como interactúa la radiación
con las células?
Pasado

Teoría de los hit
 Ionización
directa
 Formación de
radicales libres
Presente



Efecto Bystander
Comunication
célula-célula
Comunicación
célula-matriz

76. Datos de radiocarcinogénesis en humanos
Tipo de cáncer
Poblaciones
Sobrevivientes.
Bomba A
Glandula
Leucemia Tiroides
+
+
Pulmón
+
Mama
Hueso
çPiel
+
Pintores de
relojes
Radiólogos
+
+
Mineros de
uranio
Expuestos a
accidents
nucleares
+
+
Turai/IAEA M-IX 2000-09-14
76

77. 5000
5000
3500
3000
2500
3000
2000
milli-Gray
6000
4000
2000
500
500
500
1000
50
150
0
1 min fluoro
skin dose
Fetal death
Temp. male
sterility
B. marrow
supression
Lens damage
Transient
erythema
Female
sterility
Temp.
epilation
Perm. male
sterility
Cataracts

78. Carcinogenesis: experiencia reciente
en humanos

Sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki.
86.000 personas recibieron al menos 0.005
Sv. En este grupo el desarrollo de cáncer
excedió al de grupos control. Se produjeron
334 muertes en exceso por tumores sólidos y
87 muertes en exceso por leucemia.

79. Muertes por cáncer atribuíble a la
bomba-A
De 86572 sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki
7,827 personas murieron de cáncer en 1950-90:
Tumores
Leucemia
Total
Observados Esperado en Exceso (%E)
7578
7244
334
(4.4)
249
162
87
(35.0)
7827
7406
421
(5.4)
Ref: Pierce et al, Rad.Res. 146: 1-27, 1996
Turai/IAEA M-IX 2000-09-14
79

80. CHERNOBYL

83. Areas Afectadas

85. Dosis en tiroides de niños y adolescentes en
Bielorusia y Ucrania
60
50
40
Ukraine: 67475
subjects
Belarus: 15000
subjects
30
20
>10 Gy
5-10 Gy
2-5 Gy
1-2 Gy
0
0,3-1 Gy
10
0-0,3 Gy
%
[Shore 1995]

86. Antes del accidente
 Tasa de cáncer de tiroides= 0.5/millon.
En el período 1991-1994
 Tasa de cáncer de tiroides= 100/millon.
.
Esto representa 200 veces mas.

87. Factores que aumentaron la
incidencia de cáncer de tiroides en
niños
Deficiencia de iodo en la población
Bloqueo tardío de la profilaxis con iodo frío
Falta de detección activa de casos ocultos

88. Casos de cáncer de tiroides en las
regiones afectadas después de
Chernobyl 1986-1994

89. Exposición aguda a la radiación
Dosis(rads)
Efectos
0-20
No se detectan efectos
Cambios en la sangre
20-100
Disminución de los glóbulos blancos
100-200
Síndrome agudo de radiación
200-300
Vómitos, diarrea, debilidad, muerte
300-600
Vómitos, hemorragias, diarrea.
Muerte con 350 rad ó mas
+ de 600
Muerte en casi todos los casos

90. Dosis efectiva total (Rx)
Exámen
Radiografía de tórax
cerebro
columna
Urografía
Dental
Tomografía total
Dosis (mSv)
0,02
0,15
0,90
0,20-0,90
10-30
6-16

91. Radiación
por bombas Rayos x de origen médico
A
Tipo de
cáncer
Islas
Espondi
Fluorosc
Bomb
Tiroides
a A Marshall litis Anq Mastitis Torax
Leucemia
Tiroides
Mama
Pulmón
•••
•••
•••
•••
Hueso
Hígado
Piel
Linfoma
Esófago
Estómago
Vejiga
Colon
••
•••
•••
•••
••
••
••
••
••
••
•••
••
•••
••
••
In utero
•••

92. Acelerador de partículas TANDAR de la Comisión
Nacional de Energía Atómica (CNEA), Argentina

93. Haces de Protones





Generados por el acelerador Tandar.
Su distribución de energía en su trayectoria
determina la curva de Bragg.
Plateau y Pico de Bragg
Rango de recorrido definido
Permite una selectividad espacial para la
máxima deposición de dosis.

94. Curva de Bragg
zona del picode
Bragg
zona de plateau
Rango
zona distal

95. Proyecto: introducción de la
protonterapia en la Argentina

Los protones pueden localizarse en la zona tumoral con mas efectividad
que los rayos X ó gamma.

El daño a tejidos circundantes al tumor es menor.

La terapia con protones es óptima para el
tratamiento de tumores localizados en zonas
vecinas a órganos vitales. Ej. melanomas de la coroides y tumores de la
base del cráneo.

Su aplicación a patologías humanas se concretó en 1990 en Loma Linda
University Medical Center .

96. Equipo de trabajo para investigaciones
radiobiológicas con el acelerador Tandar
JA Schuff, L Policastro, H Durán, AJ Kreiner, A
Mazal, BL Molinari, A Burlón, ME Debray, JM
Kesque, H Somacal, P Stoliar, A Valda, OA
Bernaola, A Perez de la Hoz, G Saint-Martin, S
O’Connor, J Davidson, M Davidson, F Naab, MJ
Ozafrán, ME Vázquez, M Palmieri, M Ruffolo.

97. Irradiación con haces de protones y de
litio
Sobrevida (control%)
Fracción de sobrevida
PDV
1
0.1
0.01
1E-3
0
2
4
6
Dosis (Gy)
Dosis (Gy)
LET (KeV/uM)
Gamma
0,2
Zona Plateau
Protones
3,1 + 0,1
Pico Bragg
15,6 + 0,1
Zona Distal
Litio
26 + 2
100 + 7
8
10

98. Daño progresivo en la piel de rata
inducido por protones

99. Para cuantificar el daño producido por partículas
cargadas, que entregan una dosis de energía con una
definida distribución espacial en un material biológico,
se evaluaron parámetros radiosensibles de la piel de
ratas Wistar.
Se obtuvieron dosis progresivas de protones en una
misma zona de tejido, mediante la interposición de una
cuña de Lucite (equivalente tejido) sobre la zona a
irradiar.
De esta forma se irradió una zona del dorso de los
animales con dosis variables entre 0 y 100 Gy.

100. Haz de protones de 22,4 MeV generado en el
Acelerador TANDAR (CNEA-Argentina)
La dosis de entrada se entrega en la zona de
plateau de la curva de Bragg.
El flujo del haz se midió utilizando una cámara
de transmisión a la salida de la ventana de
extracción.

101. Arreglo experimental

102. Imagen del daño en la piel

103. Curvas de Isodosis

Distribución espacial en el tejido de la dosis relativa debida a la cuña.

104. Evaluación del tejido irradiado
1.Zona de dosis 0 Gy. Las partículas no atraviesan el espesor de la
cuña. No hay daño tisular.
2. Zona alcanzada por la caída distal del pico de Bragg. El haz
alcanza zonas superficiales del tejido. Daño intermedio.
3. Zona alcanzada por el pico de Bragg. Daño máximo, alteración de
la epidermis, carencia de anexos.
4. Zona alcanzada por las distintas regiones del plateau. Se extiende
hasta el final de la cuña. Daño intermedio y variable.
5. Zona sin cuña donde el haz atraviesa completamente la piel. Daño
mínimo.

105. Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor de la Piel
Pico de Bragg
Porcetanje del
control
Plateau
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2
5
6
7
Días post irradiación
9

106. Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor del epitelio
Pico de Bragg
Irradiado/Control %
Plateau
800
700
600
500
400
300
200
100
0
2
5
6
7
Dias post irradiacion
9

107. Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor de la Piel
Pico de Bragg
Porcetanje del
control
Plateau
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2
5
6
7
Días post irradiación
9

108. Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor del epitelio
Pico de Bragg
Irradiado/Control %
Plateau
800
700
600
500
400
300
200
100
0
2
5
6
7
Dias post irradiacion
9

109. Evaluación del tejido

Control: Dosis 0 Gy

110. Evaluación del tejido

Se indican las isodosis de 32, 49, 67 y 100 Gy

111. Evaluación del tejido
0.25mm
Zona de daño por protones del plateau del haz

112. Conclusiones
Los
resultados obtenidos permiten analizar invivo la respuesta de un tejido complejo a la
radiación con partículas. La mayoría de los datos
experimentales se obtienen a partir de cultivos de
tejidos.
La utilización de una cuña de espesor variable
como degradador de energía, permitió que los
tejidos de los animales irradiados fueran
afectados a diferentes profundidades y dentro de
un amplio rango de dosis.

113. Conclusiones
•
•
Se determinaron diferentes zonas de
daño tisular en función del tiempo
postirradiación. El daño tisular es
compatible con la dosis recibida y con la
profundidad alcanzada luego que el haz
atravesara el prisma de lucite.
Las alteraciones de la piel relativas al
control, mantienen valores similares
para todos los casos estudiados.