Generalidades, Farmacocinetica, Farmacodinamia, Reacciones Adversas y Toxicidad de la Fenitoína

1. Ramiro Francisco Castillo Sariñana
Grupo: 342
Farmacología Básica

2.  También
llamada difenilhidantoína.
 Nombre Químico:
5,5-difenilimidazolidina-2,4-diona
 Es un compuesto aprobado
por la FDA en 1953 para su uso
en convulsiones.
 Grupo Terpeutico:
Antiepilepticos
 Especialidades Farmaceuticas
 Legal en México
 Grupo 3: Medicamentos de
venta con receta medica

3. La fenitoína fue sintetizada
por primera vez por
Heinrich Biltz en 1908.
En 1938, los científicos H.
Houston Merrit y Tracy
Putnam descubrieron su
utilidad a la hora de
controlar estados
convulsivos.
La Patente correspondió a
Warner-Lambert
Company, empresa que
fue absorbida por Pfizer

4.  La fenitoína fue el resultado de una
búsqueda entre estructuras no
sedantes, para obtener agentes
capaces de suprimir las convulsiones
causadas por electrochoques en
laboratorio.
En la práctica la fenitoina se obtiene
directamente en la reacción de la
bezofemona con cianuro potásico y
carbonato amónico.

5. Formas Farmacéuticas y Vía De
Administración
Se presenta en forma de
cápsulas de liberación
retardada y en forma
inyectable

6.  En la actualidad (2007), la
fenitoína se puede obtener
como medicamento genérico ya
que su patente ha expirado.
 Se vende como medicamento
"de marca" a precios
relativamente bajos, siendo uno
de los antiepilépticos más usados
y accesibles.

7. Farmacocinética

8. Absorción
 Absorción oral es completa
pero lenta (tmax = 3-12 h)
 Alimentos aumentan su
absorción, mientras que la
nutrición enteral suele
reducirla

9.  Vida media de eliminación: De 7 a 42
horas. Mucha variación interindividual e
intraindividual. Depende en parte de los
títulos plasmáticos, a mayores
concentraciones, mayor vida media por
saturación de los sistemas enzimáticos.

10.  Volumen de Distribucion: 1,0 L/Kg
Por lo que hace falta una dosis inicial de
20 mg/Kg para alcanzar un nivel inicial de
20 mg/L
 Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes
variaciones individuales en la absorción.
 Ácido débil con un pKa de 8.3,soluble solo
en medio alcalino

11.  Tiempo en alcanzar el pico de
dosis: De 4 a 12 horas.
 Tiempo en alcanzar la
concentración estable: Varía
con las concentraciones
plasmáticas, hasta 28 días.
 Concentraciones
plasmáticas terapéuticas:
De 10 a 20 μg/ml.

12. Distribución
 Se une de manera muy importante a la
albumina (90%)
 El LCR y la Saliva corresponden a la
concentración libre (10%)

13.  Los efectos anticonvulsivantes de la
fenitoína se consiguen con niveles
plasmáticos de 10 a 20 microgr/ml.
 Esto se alcanza a los 45-60 min. de
la administración intravenosa de
una dosis de carga de 15 a 20
mg/kg, o tras una carga oral de 15 a
20 mg/Kg administrada durante 24
horas.
 La dosis de mantenimiento es de 4-
6 mg/Kg de peso, administrada bien
en una sola dosis o fraccionada en
varias.

14.  La ingestión de más de 20 mg/Kg de
peso en una sola dosis puede dar
lugar a cuadros tóxicos.
 La muerte generalmente se produce
por depresión del sistema nervioso
central con insuficiencia respiratoria y
las complicaciones relacionadas con
la hipoxia

15. Biotransformación
 Se elimina casi totalmente por
hidroxilacion en el microsoma
hepatico a traves del CYP2C9
 En menor proporción, del
CYP2C19 Y CYP2C8
 Induce CYP2C y CYP3A, la
glucoronidación y la epóxido
hidroxilación

16. Eliminación
 Se elimina
mayoritariamente con la
orina en forma de
metabolitos conjugados
con ácido glucurónico (60-
75%) y en forma inalterada
en muy pequeña
proporción, menos del 5%.

17. Farmacodinamia
 Inhibe la propagación de la actividad
eléctrica desde el foco epileptógeno al
resto del cerebro.
Los mecanismos celulares de fenitoína
responsables de sus acciones
anticonvulsivantes incluyen una modulación
de los canales de sodio voltaje-
dependientes de las neuronas, una
inhibición del flujo de calcio a través de las
membranas neuronales, una modulación de
los canales del calcio voltaje-dependientes
de las neuronas y un aumento de la
actividad ATPasa sodio-potasio neuronal y
de las células gliales.
Noradrenalina, Acetilcolina, GABA

18. Embarazo
 Categoría D de la FDA.
 La fenitoína atraviesa la placenta. No se han
realizado estudios adecuados y bien
controlados en humanos.
 Ha habido un aumento en la incidencia de
teratogenia (labio leporino, paladar hendido,
malformaciones cardíacas)
 Provoca el llamado síndrome fenitoínico fetal
(anomalías craneofaciales, hipoplasia de las
falanges y uñas, deficiencia del crecimiento
prenatal, microcefalia y deficiencia mental),

19. Lactancia
 La fenitoína se excreta con la leche
materna (relación leche/plasma de 0,18-
0,54%). Parece que el riesgo para el
lactante es bajo sí las dosis se mantienen
dentro del rango terapéutico. Se ha
registrado un caso de
metahemoglobinemia, aturdimiento y
disminución de la actividad de succión.

20. Reacciones Adversas
- Sistema nervioso: Ataxia, Disatria,
Confusión, Descoordinación Psicomotriz,
Mareo, Insomnio, Ansiedad transitoria.
- Gastrointestinales: Nauseas, Vomitos
- Metabólicas: Hiperglucemia
- Hepatobiliares: Hepatitis Toxica
- Ojos: Nistagmo, Vision Borrosa
- Sangre: Trombopenia, Leucopenia,
Agranulocitosis y Pancitopenia con o sin
aplasia medular, Anemia Megaloblastica .
La leucopenía grave, progresiva o
asociada a síntomas aconseja la
interrupción del tratamiento, debido a que
se ha comunicado algún caso de
desenlace fatal.

21. Sobredosis:
El cuadro clínico de una intoxicación
aguda o crónica son similares.
Inicialmente, la fenitoína afecta a la
función cerebelosa y vestibular, si
aumenta la concentración se afecta la
función cerebral.
Por encima de 90 mcg/ml la intoxicación
es grave y se produce coma y depresión
repiratoria.
Con niveles entre 20 y 40 mcg/ml la
intoxicación es leve, pudiendo observarse
como síntomas más frecuentes
mareos, visión borrosa, diplopia y
nauseas; además se puede producir
ataxia, temblor, letargia, vómitos, dificultad
para hablar y nistagmo en todas
direcciones.

22. Bibliografia
 Goodman & Gillman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapeutica, 11ra edición
 Katzung B., Farmacología Básica y Clinica, 11ra edición
 Diccionario de Medicina Océano Mosby. Océano
 Campos García, Pelayo / Vázquez Cruz, Santiago /
Escolano Mirón, Carmen Química farmacéutica I. Tomo
1.
 Flórez Jesus, Farmacología Humana, 5ta Edición
 http://adolfoneda.com/fenitoina/