Aula do Dr. Rafael Higashi, médico neurologista, sobre os aspectos fisiopatológicos das doenças neurodegenerativas. Aula ministrada para os residêntes da neurologia do Instituto de Neurologia Deolindo Couto da UFRJ. (2005).

1. Doenças
Neurodegenerativas:
aspectos clínicos e
fisiopatológicos
Dr. Rafael Higashi
Médico neurologista
www.estimulacaoneurologica.com.br

2. “Em fato, as doenças neurodegenerativas
(doença de Parkinson, doenças do
neurônio motor, demência e etc ) estão
previstas em ultrapassar o câncer como
segunda causa de morte mais freqüente
entre os idosos por volta de 2040 ”.
Lilienfeld DE, Perl DP. Projected neurodegenerative disease mortality in
USA ,1990-2040. Neuroepidemiology 1993;12:219-28

3. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 2001 –
STANLEY B. PRUSINER

4. CONCEITO :
• Doenças neurodegenerativas são
caracterizadas pela crônicidade,
progressão e perda seletiva e simétrica de
neurônios nos sistema motor, sensório e
ou cognitivo. A classificação nosológica
depende da delineação do padrão de
perda celular e a identificação de
marcadores celular doença específica.

5. CLASSIFICAÇÃO DA DOENÇA DE ACORDO COM
A REGIÃO PREDOMINANTEMENTE AFETADA
• Córtex cerebral : doença de Alzheimer , doença de Pick e
doença de corpúsculos de Lewy .
• Gânglios basais : doença de Huntington e doença de
Parkinson .
• Tronco cerebral e cerebelo : ataxias espinocerebelares ,
ataxia de Friedreich , atrofia dentropalidorubrolusiana e
atrofia de múltiplos sistêmas.
• Sistema Motor : Esclerose lateral amiotrofica , atrofia
muscular espinhal , atrofia bulbar espinhal e paraparesia
espastica familiar.

6. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 2001
STANLEY B. PRUSINER

7. TIPOS DE MORTE CELULAR
• NECROSE : Estímulos como isquemia e
trauma é causa direta da morte celular.
Ocorrem em áreas mais severamente afetadas
pelo colapso bioquímico .
• APOPTOSE : Conhecida como morte celular
programada pode estar presente em ambas
doenças neurológicas agudas e ou crônicas . O
estímulo da morte é ativada por uma cascata de
eventos que orquestram a destruição da célula .
Pode ser do tipo fisiológica (desenvolvimento
normal) ou aberrante (doenças degenerativas).

8. The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

9. The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

10. APOPTOSE CONTAGIOSA E DISFUNÇÃO DA CÉLULA
The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

11. DOENÇA DE HUNTINGTON
DEFINIÇÃO : Doença hereditária autossômica
dominante caracterizado por movimentos coreicos
involuntários progressivos , declínio cognitivo,
distúrbios psiquiátricos e emocionais, devido a
perda severa de neurônios, inicialmente no
neoestriato e posteriormente no córtex cerebral
como resultado do aumento de repetições
trinucleotidicas CAG no gene HD do cromossoma
4p16.3 que codifica a proteína Huntindina.
Clinical Neurology – pag 417 – Graeme J.
Hankey anfd Joanna M. Wardlaw - DEMOS

12. The New England Journal of Medicine- june 24, 1999 – Franklin H. Epstein, M D.

13. CARACTERÍSTICAS DAS DESORDENS DE
REPETIÇÃO TRINUCLEOTÍDICA CAG :
• Herança ligada ao X ou autossômica dominante
• Início na idade adulta média
• Curso progressivo
• Fenômeno de antecipação
• Preponderância por repetições instáveis do
cromossoma paterno
• Correlação com o número de repetições CAG
com a severidade e início da doença

14. PRATICAL NEUROLOGY 2004 , Sheila A Simpson MD

15. A VARIAÇÃO DO DIAGNÓSTICO DA DOENÇA DE
HUNTINGTON DE ACORDO COM A IDADE EM GRAMPIAN
PRATICAL NEUROLOGY 2004 , Sheila A Simpson MD

16. DOENÇA DE HUNTINGTON
Aspectos clínicos :
• Problemas motores
• Problemas da fala
• Problemas com a deglutição
• Problemas cognitivos
• Problemas de personalidade e psicológicos

17. DOENÇA DE HUNTINGTON
PRATICAL NEUROLOGY 2004 , Sheila A Simpson MD

18. TT C de crânio demonstrando (à esquerda) pequeno núcleo
caudado(circundado em branco em um lado) , note a proeminência dos
cornos anteriores do ventrículo lateral secundário a atrofia do núcleo
caudado, o resto do cérebro esta relativamente normal. Este paciente
tinha sintomas iniciais de doença de Huntington.

19. MECANISMO DA
MORTE DOS
NEURÔNIOS
INDUZIDOS PELA
HUNTINGTINA :

20. The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

22. ATAXIAS
ESPINOCEREBELARES
AUTOSSÔMICAS DOMINANTES

23. ATAXIAS ESPINOCEREBELARES
AUTOSSÔMICAS DOMINANTES
“ São um grupo de doenças
neurodegenerativas hereditárias
caracterizadas por disfunção cerebelar
isolada ou em combinação com outras
anormalidades neurológicas.’’
Archives of Neurology 2001- Tan, Eng –King MD

24. “Ataxia é um termo que
literalmente significa desordem
ou confusão. O termo ataxia
locomotora tem sido empregado
desde o século XIX , significando
mais comumente incoordenação
motora”.
Hélio Ghizoni Teive

26. PROVA DOS MOVIMENTOS ALTERNADOS

28. Classificação clínica das ataxias cerebelares
autossômicas dominantes segundo (Harding):
Practical Neurology, 2004 , 4, 130-151, Paul F. Worth

29. Practical Neurology, 2004 , 4, 130-151, Paul F. Worth
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS QUE SUGEREM
CERTAS ATAXIAS ESPINOCEREBELARES :

30. Ressonância magnética de crânio
evidenciando atrofia cerebelar

31. RCM, 44
anos, há 2
anos
dificuldade
progressiva
para
deambular .
Mãe com
doença
semelhante.

33. Correlação genotípica-fenotípica em 100
famílias com ataxias espinocerebelares
Hélio A. G Teive, Salmo Raskin, Iscia Lopes Cendes , Lineu Cesar
Werneck
O DENTRITO – junho 2004
Curitiba PR, Campinas SP.
• 100 famílias estudadas
• AEC tipo 3 em 50 famílias(72%)
• AEC tipo 10 em 8 famílias (11,76%)
• AEC tipo 2 em 5 famílias (7,35%)
• AEC tipo 7 em 3 famílias (4,41%)
• AEC tipo 1 em 2 famílias (2,54%)
• AEC tipo 6 em 1 famílias (1,47%).

34. DOENÇA DE PARKINSON

35. Lancet 2004 –vol 363 – Parkinson Disease – Ali Samii MD

38. MARCHA NORMAL MARCHA PARKINSONIANA

39. SINUCLEOPATIAS DO SISTEMA NERVOSO ASSOCIADO
COM AGREGAÇÃO DE ALFA SINUCLEINA :
The New England Journal of Medicine 2004
-Michael G. Schlossmacher M D.

40. TÍPICOS CORPÚSCULOS DE LEWY

41. FATORES EPIDEMIOLÓGICOS E GENÉTICOS:
• Prevalência aumenta entre 65 e 90 anos
• Menor incidência em asiáticos e negros africanos
comparados com negros americanos.
• Moradores de zona rural (herbicidas e pesticidas na água ,
exposição ao MPTP) têm incidência aumentada.
• Diminuição da ingesta de antioxidantes ( ex: vitamina E,
riboflavina).
• História familiar de doença de Parkinson aumenta o risco da
doença ( possivelmente genes de baixa penetrância)
• Pobre detoxificação hepática ( enzima CYP2D6 e N-
acetiltransferase 2)
• Disfunção mitocondrial( primário x secundário)
The New England Journal of Medicine -1998 – ANTHONY E. LANG AND ANDRE M. LOZANO MD

42. ORGANIZAÇÃO FUNCIONAL DO SISTEMA DE
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA DA MITOCONDRIA

43. The Lancet – 2004 – Ali Sami, Jhon G Nutt , Bruce R Ransom

44. New England Journal of Medicine 2003 – Genomic
Medicine – Robert L. Nussbaum , MD

45. MODELO DE INTERAÇÕES DE PROTEÍNAS IMPLICADOS
NA D. PARKINSON
New England Journal of Medicine 2003 – Genomic Medicine –
Robert L. Nussbaum , MD

48. DOENÇA DE ALZHEIMER

49. PREVALÊNCIA DE D. DE ALZHEIMER DE ACORDO COM A
IDADE EM HOMENS E MULHERES
New England Journal of Medicinne – 2003 - Genomic Medicine

53. TESTE DO RELÓGIO

54. TC de crânio evidenciando atrofia cortical acentuada

55. MEMÓRIA EPISÓDICA : O lobo temporal medial , incluindo o
hipocampo e parahipocampo formam a principais regiões da
memória episódica
New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction –
Andrew E. Budson , M. D.

57. MEMÓRIA SEMANTICA , AUTOMÁTICA E DE TRABALHO :
New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction – Andrew E. Budson , M. D

60. New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction – Andrew E. Budson , M. D

61. FORMAÇÃO DA PLACA SENIL
The New England Journal of Medicine, 1999 ,
Mechanisms of Disease - Joseph B. Martin, MD.

62. Fisiopatologia
da Cascata
Amilóide na D.
de Alzheimer :
New England
Journal of Medicine
– 2004 – Alzheimer
Disease – Jeffrey L.
Cummings , M D.

63. Current
Opinion in
Neurology
– 2000 –
Williams
& Wilkins

64. FATORES DE RISCO E PROTEÇÃO PARA D. ALZHEIMER
Lancet 2002 – The dementias – KarenRitchie , Simon Lovestone

65. FATORES GENÉTICOS LIGADOS À
DOENÇA DE ALZHEIMER
The New England Journal of Medicine, 1999 ,
Mechanisms of Disease - Joseph B. Martin, MD.

66. FATORES RELACIONADOS À D. DE ALZHEIMER
New England Journal of Medicine – 2005 –Thomas D. Bird, M.D.

67. ESCLEROSE LATERAL
AMIOTRÓFICA
“ A Esclerose lateral amiotrófica é a forma de
doença do neurônio motor progressiva mais
comum. É um exemplo primo de doença do
sistema neuronal e é possivelmente a mais
devastadora das doenças neurodegenerativas”.
Harrison’s 15 TH edition – cap: 365 – Robert H. Brown, Jr.

68. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS :
• Fraqueza
• Disfagia
• Disartria
• Câimbras
• Evolução insidiosa e progressiva
• Exame físico com sinais de 1o
e ou 2 o
neurônio
motor

69. SINALDEBABINSKI
SINAL DE
BABINSKI :

73. ATROFIA DE LINGUA :
NA E.L.A NO TUMOR DE TRONCO

74. AMIOTROFIA :

75. Atrofia do m. interósseo dorsal I

76. PACIENTE COM DIAGNÓSTICO DE ELA :

77. “ Idade e história familar de ELA são
somente os únicos fatores de risco
estabelecidos para Esclerose Lateral
Amiotrófica. ”
The New England Journal of Medicine – 2001 – Amyotrophic Lateral Sclerosis
– Lewis P. Rowland, MD., and Neil A. Shneider, M.D., Ph.D.

78. NEURÔNIO MOTOR SELETIVAMENTE AFETADO NA ELA
The New England Journal of Medicine – 2001 – Amyotrophic Lateral Sclerosis

79. The New England Journal of Medicine – 2001 – Amyotrophic Lateral Sclerosis

82. REAÇÃO OXIDATIVA MEDIADA PELO COBRE
CATALIZADA PELA SUPEROXIDO DESMUTASE 1

83. MECANISMO DE DEGENERAÇÃO MOTORA NA ELA
The New England Journal of Medicine – 2001 – Amyotrophic Lateral Sclerosis

84. The New
England Journal
of Medicine -
2003 – Robert M.
Friedlander,M.D
.

85. Dr Rafael Higashi, Dr. Marcus Py, entre outros colegas no Instituto de Neurologia Deolindo Couto (UFRJ)

86. Obrigado a todos pela atenção !
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