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FARMACOLOGIA
           ESTUDIANTES SEXTO SEMESTRE DE MEDICINA UAN

                             6 DE FEBRERO 2009


           GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
Ciencia que estudia el origen, la accin y las propiedades que los frmacos ejercen
                                      o                             a
sobre los organismos vivos.
Se divide en:

      Farmacologa pura: estudia las interacciones de los frmacos con el ser vivo
                 
 .i                                                        a
      sin tener en cuenta la accin del frmaco.
                                 o       a
      Farmacologa aplicada: estudia frmacos que devuelven un efecto beneficioso
                
.ii                                   a
      para el ser vivo.

A su vez tambin puede dividirse en cuanto a la accin de los frmacos en los diferentes
              e                                     o          a
sistemas del organismo.
        
APLICACION
 .i Forma teraputica
               e
.ii En la agricultura

FARMACO
Sustancia biolgicamente activa capaz de estabilizar o normalizar la homeostasis
              o
perdida por un proceso patolgico.
                            o
Funcin:
     o
 .i Al interactuar el frmaco con el organismo puede dar lugar a un beneficio (medicamen
                       a
    o a un perjuicio (toxico).
.ii Puede regular, estimular e inhibir una funcin alterada.
                                                o

                                        1
Origen:

  .i Vegetal (principio activo procede de una planta)
 .ii Animal (hormonas)
.iii Sinttico
         e

MECANISMO DE ACCION
Es consecuencia de una interaccin con componentes del organismo, los medicamentos
                                o
no crean acciones fisiolgicas nuevas sino modificaciones que produce una sustancia
                        o
en las funciones de un organismo incrementndolas o deprimindolas.
                                          a                e
MEDICAMENTO
Es el agente o sustancia simple o compuesta que se administra al interior o exterior
con un objeto teraputico destinado para personas o en los animales dotado de propiedade
                   e
para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades.
              
ACCION FARMACOLOGICA
Es la que acta sobre una accin determinada,modificndola para ello interacta
             u                o                     a                        u
con receptores celulares y produce una respuesta.
               
EFECTO FARMACOLOGICO

  .i Es la manifestacin externa de la accin farmacolgica.
                      o                    o          o
 .ii Para que exista un efecto farmacolgico debe estar primero una accin farmacolgica.
                                       o                                o          o
.iii Para que halla una accin farmacolgica no es indispensable un efecto farmacolgico.
                            o          o                                           o

La accin farmacolgica produce en el organismo una accin estimulante, depresora,
       o          o                                     o
sustitutiva y antinfecciosa, existen frmacos de accin local o sistmica (generalizada)
                                      a              o              e

       Accin local es aquella que se produce en el lugar donde se administra el frmaco,
           o
  .i                                                                              a
       Accin sistmica o generalizada es aquella accin del frmaco cuando es adsorbida
           o      e
 .ii                                                  o       a
       y se distribuye por la sangre.

El efecto farmacolgico depende de la interaccin del medicamento y de los receptores.
                  o                            o
La magnitud de la respuesta del efecto farmacolgico esta determinada por el nmero
                                               o                              u
de receptores ocupados.
Afinidad: es la tendencia de un frmaco a formar un complejo unin estable con el
                                 a                              o
receptor.

                                         2
Efecto aldostrico: son aquellos que ocurren a distancia del receptor y que se manifiest
             e
a nivel de la configuracin de la molcula.
                         o           e
         
REACCION ADVERSA A UN MEDICAMENTO
Una reaccin adversa a medicamento o RAM es un efecto indeseado que se produce
          o
en un paciente al ser tratado con uno o varios medicamentos. Se suele denominar
tambin efecto secundario o efecto colateral.
     e
Las reacciones adversas se clasifican en:

 .i Esperadas o tipo A, cuando la reaccin se produce por el mismo efecto Hfarmacolgico
                                        o                                          o
    del medicamento, pero exagerado.
.ii Inesperadas o tipo B, cuando es una reaccin poco comn no relacionada con el
                                              o          u
    efecto farmacolgico y que se produce por una susceptibilidad particular del
                   o
    paciente al frmaco. Ejemplos: reaccin alrgica a penicilinas o leucopenia
                 a                       o    e
    producida por clozapina.

Tambin se pueden dividir en leves o tolerables y en graves, incluso letales.
     e
Los profesionales sanitarios, los fabricantes y los titulares de medicamentos, tienen
el deber de comunicar con celeridad a las autoridades sanitarias o a los centros
especializados las RAMs, en gran cantidad nunca es buena, ya que los microorganismos
desarrollan la inmunidad, y pueden llegar a afectar las clulas que circulan atontadas
                                                         e
por efectos colaterales La farmacovigilancia consiste en recoger, clasificar y elaborar
la informacin sobre las reacciones adversas a los medicamentos.
            o
          
FARMACOCINETICA
Rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que el frmaco es sometido
                                                              a
a travs de su paso por el organismo y como son sus concentraciones dentro del organismo
      e
en funcin del tiempo y la dosis, es decir lo que el organismo le hace al frmaco.
        o                                                                  a
Primer paso es la absorcin para el cual el medicamento traspasa una barrera dada
                         o
por la va de administracin (cutnea, subcutnea, respiratoria, oral, rectal, vaginal.
                          o     a           a
Muscular) o por va intravenosa.
                 
DISTRIBUCION
Cuando el frmaco es absorbido se distribuye en el lquido intersticial y celular,
           a                                        
distinguindose dos fases:
         e
FASE 1:
Interviene gasto cardiaco y flujo sanguneo regional, as rganos como ri~on, hgado,
                                                       o               n    
cerebro y corazn que tienen riego sanguneo abundante reciben gran parte del frmaco
               o                                                              a
despus de haberse absorbido.
     e
FASE 2:

                                       3
En la que aparte del gasto cardiaco y el flujo sanguneo, intervienen ciertos factores
                                                     
como la solubilidad y capacidad de unin del frmaco y la permeabilidad de la membrana
                                      o       a
que determinan la velocidad con que este se difunde.
DEPOSITO DE MEDICAMENTOS
Si la sustancia que esta en el deposito esta en equilibrio con la presente en el
plasma y se disminuye conforme se reduce su concentracin plasmtica, el sitio de
                                                       o       a
accin se conserva y los efectos farmacolgicos se prolongan. Algunos depsitos
     o                                   o                               o
son:

  .i Protenas plasmticas.
                   a
 .ii Depsitos celulares.
        o
.iii Grasa.
 .iv Hueso.
  .v Depsitos transcelulares.
        o

BIOTRANSFORMACION
Las caractersticas lipofilicas de los frmacos imposibilita su excrecin, la biotransfo
                                       a                              o
es la encargada de transformar estos frmacos en metabolitos inactivos mas polares
                                      a
que se excretan fcilmente al exterior.
                 a
FASE 1:
Introduce un grupo funcional del frmaco original y culmina en la prdida de la
                                  a                                e
actividad farmacolgica, es una fase de oxido - reduccin.
                  o                                    o
FASE 2:
Forma un enlace covalente entre un grupo funcional del compuesto original y un acido
                                                                               
glucurnico, sulfato, aminocidos, glutation; estos conjugados son fuertemente polares
      o                    a
y suelen ser inactivos, esta condicin hace que se excreten con mayor facilidad.
                                    o
(Conjugacin).
          o
SITIOS DE BIOTRANSFORMACION

  .i Hgado
      
 .ii Ri~ones.
       n
.iii Vas gastrointestinales
      
 .iv Pulmn
         o
  .v Piel.

                                       4
Dentro de una clula particular, gran parte de la actividad farmaco metabolizante
               e
reside en el retculo endoplsmico y el citosol.
                           a
FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION.
Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos genticos, la exposici
                                                                    e                  o
a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades y la
                                           
edad; siendo estos los factores los que explican la menor eficacia, la mayor duracin
                                                                                   o
de los efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los frmacos.
                       o                        o                          a

       INDUCCION: Hace que aumente la tasa de biotransformacin y disminuya la
   .                                                         o
       disponibilidad o actividad del frmaco original.
                                       a
       INHIBICION: Ocasiona mayores niveles del frmaco original, prolongacin de
   .                                             a                          o
       los efectos intrnsecos y una mayor incidencia de intoxicacin medicamentosa.
                                                                  o
       POLIMORFISMOS GENETICOS: Habla de la capacidad gentica que tiene
   .                                                     e
       cada persona para metabolizar un frmaco por cualquier va, esto ha hecho que
                                         a                     
       se clasifiquen las personas como metabolizadotes extensos si son rpidos y limitados
                                                                         a
       si son lentos.
       ENFERMEDADES: Puede verse alterada la actividad de la monooxigenasa del
   .
       citocromo p450.

FARMACODINAMIA
Se define como el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos
                                                            o              a
y sus mecanismos de accin, adems busca definir las interacciones qumicas o fsicas
                        o       a                                             
entre el medicamento y la clula blanco e identificar la sucesin o secuencia completa
                           e                                   o
y amplitud de acciones de cada agente. En conclusin es lo que el frmaco le hace
                                                  o                a
al organismo.
BIODISPONIBILIDAD
Indica cantidad y forma en que un frmaco llega al receptor y produce un efecto,
                                   a
es decir es la cantidad de frmaco que llega al sitio de accin. La biodisponibilidad
                            a                                o
tiene factores que la modifican: alimentos, edad, gnero, obesidad y condiciones
                                                   e
patolgicas.
     o
BIOTRANSFORMACION
Transformacin qumica que sufre un agente xenobitico dentro del organismo, catalizada
            o                                   o
por reacciones enzimticos.
                    a
Se realiza:
  .i Volviendo el frmaco menos liposoluble
                   a
.ii Volviendo la molcula no polar
                    e

                                         5
.iii Menor capacidad de atravesar las membranas celulares
 .iv Menor capacidad de ligarse a protenas
                                       

Se realiza principalmente en hgado tambin en bazo, gnadas, ri~on, placenta, epidermis
                                        e            o         n
sangre
Pueden ocurrir reacciones de biotransformacin en tubo digestivo, sangre, ri~n,
                                            o                               no
pulmn, placenta, cerebro
    o
FASES DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION

  .i En las reacciones de Fase I ocurre la adicin de grupos funcionales a la molcula
                                                o                                e
     del frmaco reaccin de oxido - reduccin para dar un nuevo producto apto para
          a            o                    o
     la Fase II.
 .ii Estos grupos funcionales son: OH (hidrxido), COOH (cidos carboxlicos), NH2+
                                           o             a            
     (grupo amino), COH, SH-.

REACCIONES
FASE I
Oxidacin: Oxidacin aliftica, Hidroxilacin aromtica, Desalquilacin, Desaminacin
       o          o      a                 o      a                  o             o
oxidativa, Formacin de sulfoxidos, Desulfuracin
                  o                            o
Reduccin: nitrorreduccin
        o                 o
Hidrlisis: De esteres y amidas, De enlaces peptdicos
    o                                           
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema monooxigenasa Citocromo
P-450
FASE II:
Ocurre la conjugacin con sustancias endgenas tales como Acido glucuronico, Sulfatos,
                   o                     o
cidos endgenos (cido actico), Aminocidos
A         o       a       e            a
                                   ) fase 1 (oxido-reduccin) ) fase 2 (conjugacin))
Frmaco) liposoluble (no polar)
 a                                                        o                      o
hidrosoluble
Factores que pueden modi
car la biotransformacin:
                                               o
Factores ambientales, Edad, Sexo, Enfermedades, Nutricin, Factores genticos
                                                       o               e
Factores que pueden modi
car la actividad enzimtica del sistema microsomal:
                                               a

       Inductores enzimticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas
                       a
  1.                                                     
       Autoinductores enzimticos: aceleran su propio metabolismo.
                           a
  2.


                                         6
Inhibidores enzimticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas
                        a
  3.                                                        
       del sistema microsomal.
       Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimticos son deficientes.
  4.                                                        a
       Estados de desnutricin.
                            o
  5.
       Factores genticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa,
                   e
  6.
       glucosa-6-fosfatodehidrogenasa

FARMACO CINETICA CLINICA

  .i Tiene por objeto esclarecer la relacin entre dosis efecto
                                          o
 .ii existen diferentes parmetros farmacocinticos como: depuracin: eliminacin
                           a                 e                    o            o
     por unidad de tiempo en una concertacin dada
                                           o
       Volumen de distribucin: es un volumen virtual que se necesitara para mantener
                            o
.iii                                                                  
       un volumen estable dentro de la ventana teraputica que se da en litros por
                                                    e
       kilo, puede variar en funcin de edad, sexo del individuo, las enfermedades
                                  o
       y composicin corporal
                  o
       Vida Media: es el tiempo que necesita la concentracin plasmtica o la cantidad
 .iv                                                       o       a
       del frmaco para disminuir a la mitad. Se~ala adecuadamente el tiempo necesario
            a                                   n
       para llegar a un estado de equilibrio de iniciar el rgimen, asi como del tiempo
                                                            e
       necesario para que el frmaco sea eliminado del cuerpo.
                              a
       Biodisponibilidad: diferencia entre tasa y grado de absorcin de un medicamento;
  .v                                                              o
       cantidad de este que llega al final a la circulacin general; esta depende del
                                                         o
       metabolismo de primer paso o inicial que sufre el frmaco al pasar por el hgado
                                                           a                      
       a partir de la circulacin portal, lo que supone necesidad de administrar dosis
                               o
       mucho mayores cuando se administran por va oral que por cualquier otra va
                                                                               

RECEPTORES

  .i Es el componente del organismo que interacta con el agente qumico.
                                                u                  
 .ii Su funcin es unir el ligando al frmaco y propagar un mensaje.
             o                         a
.iii Las protenas constituyen la clase ms importante de receptores de frmacos.
                                        a                               a

Se Clasifican en:

       AGONISTA: Son aquellos frmacos que se ligan a receptores fisiolgicos y
   .                           a                                       o
       remedan los efectos de los compuestos reguladores endgenos.
                                                            o

                                         7
ANTAGONISTA: Son aquellos que se unen a los receptores, pero no simulan
  .
      la unin del agonista endgeno, sino que la interfieren.
            o                  o
      AGONISTA PARCIAL: Son los agentes parcialmente eficaces como agonistas.
  .
      AGONISTAS INVERSOS: Son los que estabilizan al receptor y lo protegen
  .
      de cambios conformacionales productivos independientes del agonista.

Relaciones estructura - actividad
  . La afinidad de un medicamento por su receptor y el grado de actividad intrnseca
                                                                              
    que posee dependen de su estructura qumica.
                                          
  . Los cambios en la configuracin molecular no necesariamente alteran por igual
                                 o
    todas las acciones sino que hace posible efectos teraputicos ms favorables
                                                          e        a
    o ms txicos.
       a   o

Sitos de Accin de los medicamentos en la clula
             o                             e

  . El sitio y el grado de accin de un medicamento dependen de la localizacin
                               o                                             o
    y capacidad funcional de los receptores especficos con los que debe interactuar,
                                                 
    y de la concentracin o cantidad del frmaco que se presenta al receptor.
                       o                  a
  . Si un frmaco interacta con receptores que de manera ultraselectiva reaccionan
           a              u
    con unos cuantos tipos de clulas diferenciadas, sus efectos sern ms especficos
                               e                                    aa          
    lo cual llevara al mnimo los efectos adversos.
                        

VIAS DE ADMINISTRACION:

      ORAL O ENTERAL:(absorcin 50-60 %) el medicamento se absorbe si es acido
  .                          o
      en el estomago y bsico en el intestino delgado pasan por difusin pasiva; tiene
                        a                                             o
      un efecto lento
      SUBLINGUAL: (90-95 %)mas rpida que va oral no sufre metabolismo de primer
  .                             a          
      paso ya que las venas sublinguales no drenan al sistema porta drenan al sistema
      yugular
      RECTAL: de absorcin incompleta e irregular suprime el efecto del primer
  .                     o
      paso debido a que la absorcin se realizara por la hemorroidal superior o inferior
                                  o
      PARENTERAL O INTRAVENOSA: (100 %) se introduce directamente al torrente
  .
      sanguneo evitando la absorcin enteral-, permite administrar grandes cantidades
                                  o
      de lquido como frmacos protenicos y peptidos de alto peso molecular obteniendo
                      a             
      concentraciones plasmticas altas y precisas.
                           a

                                        8
INTRAMUSCULAR: (80 %) es de rpida absorcin si la solucin es acuosa
  .                                a            o              o
      y de absorcin lenta y sostenida en preparados de depsitos
                  o                                        o
      SUBCUTANEA: de absorcin variable; rpida si se utiliza solucin acuosa;
  .                         o             a                         o
      lenta y sostenida en preparados de liberacin lenta
                                                 o
      TOPICA: Se aplica directamente sobre la piel. Tiene por objetivo proteger
  .
      prevenir la sequedad y tratar afecciones dermatolgicas
                                                       o
      VAGINAL: se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones o inflamaci
  .
      vaginales
      INHALATORIA: es de absorcin rpida y se utiliza a dosis muy bajas util
  .                             o   a                                    
      para efectos locales o sistmicos
                                 e
      otras vas son: va raqudea, paravertebral, intraperitoneal.
             
  .                          

HORMESIS
Es un fenmeno de relacin entre la dosis y la respuesta, caracterizada por estimulacin
         o              o                                                             o
a bajas dosis e inhibicin con altas dosis o viceversa; segn Calabresse el modelo
                        o                                  u
de cada frmaco no solo es lineal sino en J o en U invertida
         a




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Generalidades De Farmacologia

  • 1. FARMACOLOGIA ESTUDIANTES SEXTO SEMESTRE DE MEDICINA UAN 6 DE FEBRERO 2009 GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA Ciencia que estudia el origen, la accin y las propiedades que los frmacos ejercen o a sobre los organismos vivos. Se divide en: Farmacologa pura: estudia las interacciones de los frmacos con el ser vivo .i a sin tener en cuenta la accin del frmaco. o a Farmacologa aplicada: estudia frmacos que devuelven un efecto beneficioso .ii a para el ser vivo. A su vez tambin puede dividirse en cuanto a la accin de los frmacos en los diferentes e o a sistemas del organismo. APLICACION .i Forma teraputica e .ii En la agricultura FARMACO Sustancia biolgicamente activa capaz de estabilizar o normalizar la homeostasis o perdida por un proceso patolgico. o Funcin: o .i Al interactuar el frmaco con el organismo puede dar lugar a un beneficio (medicamen a o a un perjuicio (toxico). .ii Puede regular, estimular e inhibir una funcin alterada. o 1
  • 2. Origen: .i Vegetal (principio activo procede de una planta) .ii Animal (hormonas) .iii Sinttico e MECANISMO DE ACCION Es consecuencia de una interaccin con componentes del organismo, los medicamentos o no crean acciones fisiolgicas nuevas sino modificaciones que produce una sustancia o en las funciones de un organismo incrementndolas o deprimindolas. a e MEDICAMENTO Es el agente o sustancia simple o compuesta que se administra al interior o exterior con un objeto teraputico destinado para personas o en los animales dotado de propiedade e para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades. ACCION FARMACOLOGICA Es la que acta sobre una accin determinada,modificndola para ello interacta u o a u con receptores celulares y produce una respuesta. EFECTO FARMACOLOGICO .i Es la manifestacin externa de la accin farmacolgica. o o o .ii Para que exista un efecto farmacolgico debe estar primero una accin farmacolgica. o o o .iii Para que halla una accin farmacolgica no es indispensable un efecto farmacolgico. o o o La accin farmacolgica produce en el organismo una accin estimulante, depresora, o o o sustitutiva y antinfecciosa, existen frmacos de accin local o sistmica (generalizada) a o e Accin local es aquella que se produce en el lugar donde se administra el frmaco, o .i a Accin sistmica o generalizada es aquella accin del frmaco cuando es adsorbida o e .ii o a y se distribuye por la sangre. El efecto farmacolgico depende de la interaccin del medicamento y de los receptores. o o La magnitud de la respuesta del efecto farmacolgico esta determinada por el nmero o u de receptores ocupados. Afinidad: es la tendencia de un frmaco a formar un complejo unin estable con el a o receptor. 2
  • 3. Efecto aldostrico: son aquellos que ocurren a distancia del receptor y que se manifiest e a nivel de la configuracin de la molcula. o e REACCION ADVERSA A UN MEDICAMENTO Una reaccin adversa a medicamento o RAM es un efecto indeseado que se produce o en un paciente al ser tratado con uno o varios medicamentos. Se suele denominar tambin efecto secundario o efecto colateral. e Las reacciones adversas se clasifican en: .i Esperadas o tipo A, cuando la reaccin se produce por el mismo efecto Hfarmacolgico o o del medicamento, pero exagerado. .ii Inesperadas o tipo B, cuando es una reaccin poco comn no relacionada con el o u efecto farmacolgico y que se produce por una susceptibilidad particular del o paciente al frmaco. Ejemplos: reaccin alrgica a penicilinas o leucopenia a o e producida por clozapina. Tambin se pueden dividir en leves o tolerables y en graves, incluso letales. e Los profesionales sanitarios, los fabricantes y los titulares de medicamentos, tienen el deber de comunicar con celeridad a las autoridades sanitarias o a los centros especializados las RAMs, en gran cantidad nunca es buena, ya que los microorganismos desarrollan la inmunidad, y pueden llegar a afectar las clulas que circulan atontadas e por efectos colaterales La farmacovigilancia consiste en recoger, clasificar y elaborar la informacin sobre las reacciones adversas a los medicamentos. o FARMACOCINETICA Rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que el frmaco es sometido a a travs de su paso por el organismo y como son sus concentraciones dentro del organismo e en funcin del tiempo y la dosis, es decir lo que el organismo le hace al frmaco. o a Primer paso es la absorcin para el cual el medicamento traspasa una barrera dada o por la va de administracin (cutnea, subcutnea, respiratoria, oral, rectal, vaginal. o a a Muscular) o por va intravenosa. DISTRIBUCION Cuando el frmaco es absorbido se distribuye en el lquido intersticial y celular, a distinguindose dos fases: e FASE 1: Interviene gasto cardiaco y flujo sanguneo regional, as rganos como ri~on, hgado, o n cerebro y corazn que tienen riego sanguneo abundante reciben gran parte del frmaco o a despus de haberse absorbido. e FASE 2: 3
  • 4. En la que aparte del gasto cardiaco y el flujo sanguneo, intervienen ciertos factores como la solubilidad y capacidad de unin del frmaco y la permeabilidad de la membrana o a que determinan la velocidad con que este se difunde. DEPOSITO DE MEDICAMENTOS Si la sustancia que esta en el deposito esta en equilibrio con la presente en el plasma y se disminuye conforme se reduce su concentracin plasmtica, el sitio de o a accin se conserva y los efectos farmacolgicos se prolongan. Algunos depsitos o o o son: .i Protenas plasmticas. a .ii Depsitos celulares. o .iii Grasa. .iv Hueso. .v Depsitos transcelulares. o BIOTRANSFORMACION Las caractersticas lipofilicas de los frmacos imposibilita su excrecin, la biotransfo a o es la encargada de transformar estos frmacos en metabolitos inactivos mas polares a que se excretan fcilmente al exterior. a FASE 1: Introduce un grupo funcional del frmaco original y culmina en la prdida de la a e actividad farmacolgica, es una fase de oxido - reduccin. o o FASE 2: Forma un enlace covalente entre un grupo funcional del compuesto original y un acido glucurnico, sulfato, aminocidos, glutation; estos conjugados son fuertemente polares o a y suelen ser inactivos, esta condicin hace que se excreten con mayor facilidad. o (Conjugacin). o SITIOS DE BIOTRANSFORMACION .i Hgado .ii Ri~ones. n .iii Vas gastrointestinales .iv Pulmn o .v Piel. 4
  • 5. Dentro de una clula particular, gran parte de la actividad farmaco metabolizante e reside en el retculo endoplsmico y el citosol. a FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION. Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos genticos, la exposici e o a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades y la edad; siendo estos los factores los que explican la menor eficacia, la mayor duracin o de los efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los frmacos. o o a INDUCCION: Hace que aumente la tasa de biotransformacin y disminuya la . o disponibilidad o actividad del frmaco original. a INHIBICION: Ocasiona mayores niveles del frmaco original, prolongacin de . a o los efectos intrnsecos y una mayor incidencia de intoxicacin medicamentosa. o POLIMORFISMOS GENETICOS: Habla de la capacidad gentica que tiene . e cada persona para metabolizar un frmaco por cualquier va, esto ha hecho que a se clasifiquen las personas como metabolizadotes extensos si son rpidos y limitados a si son lentos. ENFERMEDADES: Puede verse alterada la actividad de la monooxigenasa del . citocromo p450. FARMACODINAMIA Se define como el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos o a y sus mecanismos de accin, adems busca definir las interacciones qumicas o fsicas o a entre el medicamento y la clula blanco e identificar la sucesin o secuencia completa e o y amplitud de acciones de cada agente. En conclusin es lo que el frmaco le hace o a al organismo. BIODISPONIBILIDAD Indica cantidad y forma en que un frmaco llega al receptor y produce un efecto, a es decir es la cantidad de frmaco que llega al sitio de accin. La biodisponibilidad a o tiene factores que la modifican: alimentos, edad, gnero, obesidad y condiciones e patolgicas. o BIOTRANSFORMACION Transformacin qumica que sufre un agente xenobitico dentro del organismo, catalizada o o por reacciones enzimticos. a Se realiza: .i Volviendo el frmaco menos liposoluble a .ii Volviendo la molcula no polar e 5
  • 6. .iii Menor capacidad de atravesar las membranas celulares .iv Menor capacidad de ligarse a protenas Se realiza principalmente en hgado tambin en bazo, gnadas, ri~on, placenta, epidermis e o n sangre Pueden ocurrir reacciones de biotransformacin en tubo digestivo, sangre, ri~n, o no pulmn, placenta, cerebro o FASES DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION .i En las reacciones de Fase I ocurre la adicin de grupos funcionales a la molcula o e del frmaco reaccin de oxido - reduccin para dar un nuevo producto apto para a o o la Fase II. .ii Estos grupos funcionales son: OH (hidrxido), COOH (cidos carboxlicos), NH2+ o a (grupo amino), COH, SH-. REACCIONES FASE I Oxidacin: Oxidacin aliftica, Hidroxilacin aromtica, Desalquilacin, Desaminacin o o a o a o o oxidativa, Formacin de sulfoxidos, Desulfuracin o o Reduccin: nitrorreduccin o o Hidrlisis: De esteres y amidas, De enlaces peptdicos o Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema monooxigenasa Citocromo P-450 FASE II: Ocurre la conjugacin con sustancias endgenas tales como Acido glucuronico, Sulfatos, o o cidos endgenos (cido actico), Aminocidos A o a e a ) fase 1 (oxido-reduccin) ) fase 2 (conjugacin)) Frmaco) liposoluble (no polar) a o o hidrosoluble Factores que pueden modi
  • 7. car la biotransformacin: o Factores ambientales, Edad, Sexo, Enfermedades, Nutricin, Factores genticos o e Factores que pueden modi
  • 8. car la actividad enzimtica del sistema microsomal: a Inductores enzimticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas a 1. Autoinductores enzimticos: aceleran su propio metabolismo. a 2. 6
  • 9. Inhibidores enzimticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas a 3. del sistema microsomal. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimticos son deficientes. 4. a Estados de desnutricin. o 5. Factores genticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, e 6. glucosa-6-fosfatodehidrogenasa FARMACO CINETICA CLINICA .i Tiene por objeto esclarecer la relacin entre dosis efecto o .ii existen diferentes parmetros farmacocinticos como: depuracin: eliminacin a e o o por unidad de tiempo en una concertacin dada o Volumen de distribucin: es un volumen virtual que se necesitara para mantener o .iii un volumen estable dentro de la ventana teraputica que se da en litros por e kilo, puede variar en funcin de edad, sexo del individuo, las enfermedades o y composicin corporal o Vida Media: es el tiempo que necesita la concentracin plasmtica o la cantidad .iv o a del frmaco para disminuir a la mitad. Se~ala adecuadamente el tiempo necesario a n para llegar a un estado de equilibrio de iniciar el rgimen, asi como del tiempo e necesario para que el frmaco sea eliminado del cuerpo. a Biodisponibilidad: diferencia entre tasa y grado de absorcin de un medicamento; .v o cantidad de este que llega al final a la circulacin general; esta depende del o metabolismo de primer paso o inicial que sufre el frmaco al pasar por el hgado a a partir de la circulacin portal, lo que supone necesidad de administrar dosis o mucho mayores cuando se administran por va oral que por cualquier otra va RECEPTORES .i Es el componente del organismo que interacta con el agente qumico. u .ii Su funcin es unir el ligando al frmaco y propagar un mensaje. o a .iii Las protenas constituyen la clase ms importante de receptores de frmacos. a a Se Clasifican en: AGONISTA: Son aquellos frmacos que se ligan a receptores fisiolgicos y . a o remedan los efectos de los compuestos reguladores endgenos. o 7
  • 10. ANTAGONISTA: Son aquellos que se unen a los receptores, pero no simulan . la unin del agonista endgeno, sino que la interfieren. o o AGONISTA PARCIAL: Son los agentes parcialmente eficaces como agonistas. . AGONISTAS INVERSOS: Son los que estabilizan al receptor y lo protegen . de cambios conformacionales productivos independientes del agonista. Relaciones estructura - actividad . La afinidad de un medicamento por su receptor y el grado de actividad intrnseca que posee dependen de su estructura qumica. . Los cambios en la configuracin molecular no necesariamente alteran por igual o todas las acciones sino que hace posible efectos teraputicos ms favorables e a o ms txicos. a o Sitos de Accin de los medicamentos en la clula o e . El sitio y el grado de accin de un medicamento dependen de la localizacin o o y capacidad funcional de los receptores especficos con los que debe interactuar, y de la concentracin o cantidad del frmaco que se presenta al receptor. o a . Si un frmaco interacta con receptores que de manera ultraselectiva reaccionan a u con unos cuantos tipos de clulas diferenciadas, sus efectos sern ms especficos e aa lo cual llevara al mnimo los efectos adversos. VIAS DE ADMINISTRACION: ORAL O ENTERAL:(absorcin 50-60 %) el medicamento se absorbe si es acido . o en el estomago y bsico en el intestino delgado pasan por difusin pasiva; tiene a o un efecto lento SUBLINGUAL: (90-95 %)mas rpida que va oral no sufre metabolismo de primer . a paso ya que las venas sublinguales no drenan al sistema porta drenan al sistema yugular RECTAL: de absorcin incompleta e irregular suprime el efecto del primer . o paso debido a que la absorcin se realizara por la hemorroidal superior o inferior o PARENTERAL O INTRAVENOSA: (100 %) se introduce directamente al torrente . sanguneo evitando la absorcin enteral-, permite administrar grandes cantidades o de lquido como frmacos protenicos y peptidos de alto peso molecular obteniendo a concentraciones plasmticas altas y precisas. a 8
  • 11. INTRAMUSCULAR: (80 %) es de rpida absorcin si la solucin es acuosa . a o o y de absorcin lenta y sostenida en preparados de depsitos o o SUBCUTANEA: de absorcin variable; rpida si se utiliza solucin acuosa; . o a o lenta y sostenida en preparados de liberacin lenta o TOPICA: Se aplica directamente sobre la piel. Tiene por objetivo proteger . prevenir la sequedad y tratar afecciones dermatolgicas o VAGINAL: se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones o inflamaci . vaginales INHALATORIA: es de absorcin rpida y se utiliza a dosis muy bajas util . o a para efectos locales o sistmicos e otras vas son: va raqudea, paravertebral, intraperitoneal. . HORMESIS Es un fenmeno de relacin entre la dosis y la respuesta, caracterizada por estimulacin o o o a bajas dosis e inhibicin con altas dosis o viceversa; segn Calabresse el modelo o u de cada frmaco no solo es lineal sino en J o en U invertida a 9