1. Hiperglicemia en el Embarazo Dr. Percy Pacora Portella Departamento de Ginecologia y Obstetricia- Facultad de Medicina Humana UNMSM Hospital Nacional Docente Madre-Niño “San Bartolome” [email_address]
2. Tipo 1 Tipo 2 Otros Gestacional Modificado de ADA. Diabetes Care 2009;32; Suppl 1: S63 Tipos Etapa Normoglicemia Hiperglicemia Regulación de glucosa normal Intolerancia a la glucosa o Prediabetes Diabetes Mellitus Necesidad de insulina No Para Control Para Sobrevivir
5. 14 8 10 12 6 4 2 0 -2 -8 -6 -10 -12 -16 -20 -25 -30 Años a partir del diagnóstico Prediabetes Diabetes mellitus La Diabetes Mellitus es un Proceso Continuo Aumento el depósito de amiloide en los islotes y Deterioro de la función de las células beta con el tiempo Hiperglicemia en ayunas 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Función de las células beta (%) Etapa latente y silenciosa Hiperglicemia postprandial
8. HAPO Cooperative Study Research Group. N Eng J Med 2008;358:1991-2002 30 25 20 15 10 5 Frecuencia (%) 1 0 2 3 4 5 6 7 30 25 20 15 10 5 Frecuencia (%) 1 0 2 3 4 5 6 7 30 25 20 15 10 5 Frecuencia (%) 1 0 2 3 4 5 6 7 30 25 20 15 10 5 Frecuencia (%) 1 0 2 3 4 5 6 7 A. Peso al Nacer > 90 centil B. Cesarea Primaria C. Hipoglicemia Neonatal Clínica D. Péptido- C Sérico de Cordón > 90 centil Categoría de glucosa Categoría de glucosa Categoría de glucosa Categoría de glucosa Glicemia en ayunas Glicemia 1-hora Glicemia 2-horas
9. Riesgo en gestantes con glicemia 1 hora sin diagnóstico de DMG en 13,789 gestantes en San Francisco ,CA, USA. Glicemia 1 hora Complicación ORa 160-179 mg/dL Neonato GEG 2.0 1.38-2.90 IC 95% ≥ 180 mg/dL Distocia de hombro 3.35 1.03-10.88 Yee LM, Cheng YW, Liddell J, Block-Kurbisch I, Caughey AB. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan 24. [Epub ahead of print]
10. Gestantes no diabeticas con glicemia 1 hora elevada tienen mayores riesgos perinatales . Estos hallazgos apoyan la evidencia que la intolerancia a la glucosa es un proceso continuo. Yee LM, Cheng YW, Liddell J, Block-Kurbisch I, Caughey AB. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan 24. [Epub ahead of print] Riesgo en gestantes con glicemia 1 hora sin diagnostico de DMG en 13,789 gestantes en San Francisco ,CA, USA. Conclusión
11. La diabetes mellitus es un trastorno continuo del metabolismo que presenta un estadio no hiperglicemico (prediabetico) y que puede ser reconocido mediante la historia familiar
12. Riesgo de desarrollar diabetes mellitus Frecuencia Ambos padres diabéticos 50% Un padre diabético 20% Un hermano diabético 20% Gemelo identico diabético 90% Fujimoto W. Prevention of NIDDM. Japan Diabetes Foundation Publication Series No 1, 1992, p.34
13. Incidencia de diabetes mellitus en la familia de pacientes diabéticos Niños diabeticos en 1957 4054 Número de casos Familiares diabéticos 41.6% Niños con más de 20 años de diabetes 1072 57.0% Clinica Joslin en 1941 1619 41.0% White P, Joslin E. Chapter 3: The etiology and prevention of diabetes. In The treatment of diabetes mellitus.(Joslin, Root,White, Marble,editors) 10 th Edition,Lea&Febiger, USA 1959, p.48
14. Edad, años Mujer fumadora, madre hipertensa,esposo prediabético 21 23 25 28 Peso, kg 50 60 60 65 GA, mg/dL ND 81 89 87 Hipertensión ND Si Si No Obesidad No Si Si Si PTOG anormal ND ND No Si Peso RN,gr <500 4000 4090 3600 Resumen de Caso Clínico ND : No disponible
15. 4200 gr Neumonia ( 8 m.) GNefritis(3 a.) 3750 gr Sem 41 Inducido AA 22a Historia Familiar Diabetes Mellitus tipo 1 3550 gr RPM, Sem 38 Parto inducido Intolerante a la glucosa <500gr 35a 3560 gr Sem 40 Espontaneo 34a 33a 3350 gr Sem 40 Espontaneo 31a Dx 23 a 3500 gr Sem 38 Espontaneo 29a 4 Sem 6 Dx 13 a 3 Hipertensión ACV 52a 72a 58a Hipertensión Hipertensión ACV 52a Diabetes Tipo 2 Hipertensión ACV
16. Historia Familiar de la Intolerancia a la Glucosa Intolerante a la glucosa <500gr Hepatitis (2 años) Muerte 24 horas Sem 8 58a Alcoholico 60 a Alcoholico <500gr Sem 8 2.8 kg 3 kg 3.2 kg 3.4 kg 3 kg 3.2 kg UCIN 7 dias Placenta previa Sem 36 Natimuerto Hipertensión ACV Depresión 28 a 28 a Tumor al higado Hipertensión ACV 64 a 74 a Depresión Hipertensión ACV Intolerante a la glucosa
17. Edad, años Mujer nacida en los Andes, madre con colelitiasis, padre alcoholico fallecido ,esposo hipertenso crónico e hija con TBC pulmonar en la adolescencia. 15 39 40 43 Peso, kg ND 74 70 65 GA, mg/dL ND ND ND 500 Hipertensión ND No No No Obesidad No Si Si Si PTOG anormal ND ND ND Si Peso RN,gr 3950 <500 Muerte sem 7 <500 Embrión ausente Sem 11 Caso Clinico Diabetes tipo 2 ND : No disponible 45 62 500 No No Si 1490 Muerte fetal Sem 37
18. La diabetes mellitus es un trastorno continuo del metabolismo que presenta un estadio no hiperglicemico (prediabetico) y que puede ser reconocido mediante la historia familiar
19. La historia familiar de diabetes mellitus y/o hipertensión arterial identifica a la gestación con riesgo materno y perinatal aumentado Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.
20. Ausencia de cuidado prenatal 0,29 0,22 - 0,38 Inicio atención < 20 sem 1,32 1,11 - 1,57 Internamiento en actual gestación 2,65 1,66 - 4,18 Complicación materna 2,03 1,72 - 2,39 RPM > 24 horas 1,66 1,01 - 2,70 Recién nacido GEG 1,42 1,05 - 1,91 Complicaciones maternas y perinatales de 644 gestantes nulíparas con historia familiar de diabetes (HFD) comparado con 9920 nulíparas sin HFD. Hospital San Bartolomé .Lima, 2000-2001 Complicaciones RPM:Ruptura prematura de membrana ;GEG: grande para la edad de gestación Odds Ratio IC 95% Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.
21.
22.
23. Inicio atención < 20 sem 1,53 1,42 - 1,64 Sin FUR confiable 1,17 1,09- 1,26 Complicación materna 1,65 1,66 - 4,18 Parto inducido 1,57 1,39 - 1,56 Parto cesárea 1,35 1,25 - 1,47 Recién nacido GEG 1,19 1,04 - 1,37 Nacimiento prematuro 1,23 1,08 – 1,41 Complicaciones maternas y perinatales de 3311 gestantes con historia familiar de diabetes (HFD) comparado con 35904 gestantes sin HFD. Hospital San Bartolomé .Lima, 2000-2009 Complicaciones GEG: grande para la edad de gestación Odds Ratio IC 95% Pacora P e Ingar W. 2010.
24.
25. Conclusión 1 Las descendientes de familiares diabéticos y/o hipertensos arteriales crónicos constituyen un grupo de pacientes con aumentado riesgo materno y perinatal. Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.
26. Conclusión 2 Las descendientes de familiares diabéticos y/o hipertensos arteriales crónicos debieran ser considerados prediabéticos y ser manejados con criterio de alto riesgo en el embarazo. Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.
28. Riskin-Mashiah S, et al. Diabetes Care 2009;32;9:1639-1643 Riesgo de Chance Ajustado (OR) para Asociación de Glicemia en Ayunas en 1er Trimestre y Resultado Perinatal Glicemia en Ayunas (mg/dL) DMG Resultado Perinatal Neonato GEG Cesárea Primaria < 75 1.00 1.00 1.00 75-79 1.95 (1.05-3.02) 1.08 (0.84-1.40) 1.21 (0.98-1.50) 80-84 2.39 (1.30-4.42) 1.56 (1.22-2.00) 1.22 (0.98-1.52) 85-89 3.04 (1.60-5.75) 1.48 (1.12-1.95) 1.43 (1.12-1.82) 90-94 9.32 (5.07-17.14) 2.02 (1.45-2.80) 1.45 (1.04-2.00) 95-99 8.63 (4.13-18.04) 2.45 (1.60-3.77) 1.56 (1.00-2.42) 100-105 11.92 (5.39-26.37) 2.82 (1.67-4.76) 1.94 (1.11-3.41) OR (IC 95%) OR (IC 95%) OR (IC 95%)
29. Riskin-Mashiah S, et al. Diabetes Care 2009;32;9:1639-1643 20 15 10 5 Frecuencia (%) 1 0 2 3 4 5 6 7 Categoría de glucosa DMG Cesarea Primaria Neonato GEG Glicemia en ayunas en el primer trimestre y resultado del embarazo
30. Predicción de la Intolerancia a la Glucosa Temprano en el Embarazo López AE, López R, González C, et al. Arch Med Res. 2011 ;42(1):70-6.
31. Predicción de la Diabetes Gestacional Antes de la Semana 20* López AE, López R, González C, et al. Arch Med Res. 2011 ;42(1):70-6. 1.00 0.50 0.25 0.00 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1 - Especificidad Sensibilidad 0.75 Area bajo la curva Glicemia ayunas = 0.749 HOMA-IR = 0.746 Insulina = 0.715 *Ajustado para la edad, IMC, historia familiar de DM y actividad fisica
32. Predicción de la Intolerancia a la Glucosa Temprano en el Embarazo López AE, López R, González C, Lazcano EC, Casanueva EM, Hernández M, Téllez-Rojo MM. Arch Med Res. 2011 ;42(1):70-6. La glicemia en ayunas es el mejor predictor ajustado de la DMG en gestaciones menor de semana 20 y tiene igual capacidad predictiva comparado con la insulina y la determinación de la resistencia de la insulina (HOMA). Conclusión
33. La obesidad abdominal y la hipertrigliceridemia se asocia a la intolerancia gestacional a la glucosa en el embarazo
34. Riesgo de intolerancia a la glucosa en semana 24 a 28 en 144 mujeres gestantes con hipertrigliceridemia y obesidad abdominal en el primer trimestre, Quebec, Canada. Cintura / Triglicerido < 140 mg/dL n = 106 > 140 mg/dL n = 38 OR (IC 95%) Ora* (IC 95%) < 85 cm / < 150 mg/dL 54 10 1.0 (ref) 1.0 (ref) < 85 cm / > 150 mg/dL 4 2 2.7 (0.4-16.8) 4.2 (0.6-27.5) > 85 cm / < 150 mg/dL 40 17 2.3 (0.9- 5.5) 2.1 (0.8-5.5) > 85 cm / > 150 mg/dL 8 9 6.1 (1.9-19.5) 4.7 (1.3-17.5) Glicemia-2h *Ajustado para la edad materna, glicemia en ayunas e historia de DMG Brisson D, Perron P,Guay S-P, et al. CMAJ 2010;182(15):E722-E725
35. Brisson D, Perron P,Guay S-P, et al. CMAJ 2010;182(15):E722-E725 La medición de la cintura junto con los trigliceridos en sangre materna en el primer trimestre del embarazo mejora la detección de la intolerancia a la glucosa en el embarazo. Obesidad abdominal e hipertrigliceridemia detecta a la intolerancia gestacional en el embarazo
37. Debemos medir los trigliceridos en sangre Además de medir la glicemia en sangre
38. ¿Cuáles son los valores normales de Glicemia Materna en el Embarazo?
39.
40. Edad Materna (años) 30.0 (24–40) IMC (kg/m 2 ) 21.0 (18–25) Edad gestacional al test 50 g (sem) 26.4 (24–28) Glucosa- 1 h (mg/dl) 115.8 ± 15.7 Complimiento (%) 96.9 ± 2.0 Ganancia ponderal gestacional (kg) 8.7 (7–12) Parto por cesarea 8 (15.7) Peso al nacer (g) 3,301.5 ± 351.6 Neonato AEG 44 (86.3) Neonato GEG 4 (7.8) Neonato PEG 3 (5.9) Números son promedio (rango), media ± DE, ó n (%) Características Maternas y Neonatales Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323
42. Existe una correlación importante entre la glciemia postprandial con el crecimiento fetal de tejidos insulino-sensibles y, en particular, entre la glucemia 1-h postprandial y la AC fetal. Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323
43. La glicemia en el embarazo debe considerarse como un fenómeno continuo que oscila desde el metabolismo normal de la glucosa a la diabetes franca. Las consecuencias clínicas de la hiperglicemia debe entenderse como una exageración de los mecanismos que también ocurren en los embarazos normoglicémicos Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323
44. Clasificación de la Hiperglicemia y la Diabetes Mellitus (OMS, 1985) I Diabetes Mellitus II Diabetes Secundaria III Diabetes Gestacional IV Intolerantes a la glucosa V Grupos de Riesgo A. Pre-diabetes: ej. ambos padres diabéticos B. Potencialmente diabéticos: ej. historia previa de de intolerancia a la glucosa
45. Clasificación de la Hiperglicemia y la Diabetes Mellitus (OMS, 1985) I Diabetes Mellitus II Diabetes Secundaria III Diabetes Gestacional IV Intolerantes a la glucosa V Grupos de Riesgo Pre-Diabetes Diabetes Mellitus
46. Herencia Ambiente Ganancia de peso Grasa intra-abdominal Resistencia a la insulina Defecto de las células de los islotes Intolerancia a la glucosa Patogénesis de la Diabetes Mellitus
47.
48. ¿Cuál es el Criterio para la Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa en el Embarazo?
49. Características de las Gestantes Estudiadas con PTOG Sobrecarga de Glucosa 50 gramos (Pacora) 3 Número de gestantes 1384 Edad (años, rango) 24 ± 5 (15-34) Paridad Talla (cm, x ± DE) Diabetes familiar 75 gramos (Pacora) 3 100 gramos (Quiroz) 1 100 gramos (O'Sullivan) 2 454 66 752 Raza Mestiza Mestiza Mestiza Caucásica 60% Negra 40% 26 ± 5 (15-40) 27.0 (No consig) 24.0 (13-44) 1.8 2.0 2.9 2.0 154 ± 6 154 ± 6 153.1 No consignado No No No 9.6% Factores de riesgo* No No No Sí *Historia de natimuertos, prematuridad, toxemia, fetos macrosómicos. 1.Diagnóstico 1982, Vol 10, No 5: 209 - 217. 2. Diabetes 1964. Vol 13:278-285. 3. Am J Obst Gyn 2002;187;6;S77:Abst.59
51. Grado s de H i pergl i cemia luego de PTOG En el embarazo con 75 gram o s Grados de H i pergl i cemia I II III Glicemia en ayunas (mg/dL) 80 88 98 Glicemia-1 -hor a (mg/dL) 130 152 178 Glicemia - 2- hor as (mg/dL) 110 130 150 I = glicemia promedio + 1 DE II= glicemia promedio + 2 DE III = glicemia promedio + 3 DE
54. Diagnóstico de la Hiperglicemia y la Diabetes en el Embarazo 4) Después del parto: a) Glicemia en ayunas > 90 mg/dL b) insulina en cordón umbilical > 15 uU/dL 5) En caso de muerte perinatal, la autopsia encuentra hiperplasia e hipertrofia de: a) glandulas adrenales b) islotes de Langerhans c) células intersticiales de gonadas
55. La prueba de tolerancia oral a la glucosa nos permite identificar embarazos con riesgos de complicaciones
56.
57. Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Porcentaje 57.3% (n=837) 70.7% (n=123) 73% (n=37) 88.9% (n=9) Hiperglicemia y Complicaciones Maternas en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes. p < 0.05 p < 0.05 p < 0.01 Hiperglicemia
58. Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3 0 10 20 30 40 Porcentaje 15.3% (n=837) 22.0% (n=123) 24.3% (n=37) 33.3% (n=9) Hiperglicemia y parto por cesarea en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes. p < 0.05 p < 0.05 p < 0.01 Hiperglicemia
59. Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3 0 5 10 15 Porcentaje 5.2% (n=837) 8.1% (n=123) 10.8% (n=37) 0% (n=9) Hiperglicemia y cesarea por desproporción feto-pélvica en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes. Hiperglicemia
60. Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3 0 10 20 30 Porcentaje 10.5% (n=354) 10.6% (n=40) 10.8% (n=10) 22.2% (n=5) Hiperglicemia y feto grande para la edad de gestación en 409 neonatos de gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes. p < 0.05 Hiperglicemia
61. Empleo del Criterio Materno-Fetal en la PTOG en la Población General de Gestantes
66. “ Fenómeno del Robo Fetal” en el tercer trimestre del embarazo En gestantes con macrosomía fetal puede observarse una aparente mejoría en la PTOG después de las 35 semanas (PTOG plana) Puede ser demostrada por niveles elevados de insulina (>15 uU/dL) o glucosa (> 50 mg/dL) en líquido amniótico
69. “ La Diabetes Gestacional ocurre cuando la función pancreática no puede controlar a la resistencia a la insulina que se produce normalmente durante el embarazo.”
70. Cualquier grado de intolerancia a la glucosa aparecida o identificada por primera vez durante el embarazo Diabetes Gestacional Proceedings of the 4th International Workshop-Conference on GDM. Chicago, Illinois, USA. 14-16 March 1997. Diabetes Care 1998; 21 Suppl 2:B1.
71. 1) Diabetes antes de la semana 13. 2) Glicemia > 90 mg/dL y feto con anomalía anatómica. 3) Diabetes sin sobrepeso. 4) Severa hiperglicemia que requiere altas dosis de insulina para su control. 5) Ceto-acidosis diabetica durante el embarazo. 6) Anticuerpos anti-insulina y anti-celulas de los islotes 7) Hiperglicemia persiste luego del parto. ¿Cuando la diabetes identificada por primera vez en el embarazo es pregestacional? Jovanovic L. Screening and Diagnosis GDM. Up to Date , January 2010. Fuchtenbusch M, Ferber K, Standl E, Ziegler AG. Diabetes 1997;46;1459 Cuando la gestante presenta :
72. ADA. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2010; 33:S62. [Epub ahead of print]. En el 2010 la Asociacion Internacional de Grupos de Estudio de la Diabetes y el Embarazo (IADPSG) Han recomendado que las mujeres que fueron diagnosticadas de diabeticas en su primera visita prenatal sean reconocidas como diabetes pregestacional. Estas mujeres presentan factores de riesgo para diabetes, tales como obesidad o historia familiar de sindrome metabolico.
73.
74. Criterio Para el Diagnóstico de Hiperglicemia y Diabetes en el Embarazo Criterio Materno-Fetal OMS Ayunas (mg/dL) 80 125 1 hora (mg/dL) 130 2 horas (mg/dL) 110 140 Dos o más valores elevados en PTOG con 75 gramos y dos horas de duración . Si glicemia en ayunas es > 125 mg/dl ó glicemia postprandial es > 200 mg/dL,considerar a la paciente diabética y no requiere PTOG para el diagnóstico. IFDP 90 150 180
75. 1. Las mujeres con riesgo de diabetes deben ser sometidas a prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) desde la primera visita. 2. Si resultan negativas, deben ser sometidas a tolerancia oral a la glucosa en semana 24 a 28. 3. Las mujeres con bajo riesgo de diabetes deben ser evaluadas con glicemia postprandial-1 hora en semana 24 a 28. Si la glicemia-1hora es > 130 mg/dL, se debe solicitar PTOG. Detección de la hiperglicemia en el embarazo : Resumen
77. 1. Edad mayor de 30 años 2. Obesidad 3. Historia familiar de diabetes 4. Historia de intolerancia a la glucosa 5. Hipertensión arterial 6. Historia de natimuertos 7. Historia de fetos macrosómicos 8. Historia de malformación congénita Factores de Riesgo para Diabetes
78. 9. Historia de prematuridad o Amenaza 10. Historia de preeclampsia en multípara 11. Polihidramnios 12. Historia de traumatismo obstétrico 13. Infección genito-urinaria recurrente 14. Ganancia ponderal excesiva 15. Placenta previa Factores de Riesgo para Diabetes
79. Los factores de riesgo para la diabetes en el embarazo representan las complicaciones vasculares de la prediabetes Factores de Riesgo Factores de Riesgo Complicación de la prediabetes Complicación de la prediabetes Vascular Vascular
80. “ La diabetes mellitus nos ha enseñado muchas lecciones: Una de ellas es la implicancia de los nutrientes y el ambiente materno para el desarrollo fetal. Este conocimiento va más allá de la diabetes en el embarazo. Se extiende a todos los embarazos y a todas las generaciones.” Freinkel N. Of Pregnancy and Progeny . Diabetes 1980;29:1032
81. Muchas gracias, por la atencion ! “ Familias saludables para un pais desarrollado” www.perusaludable.org