1. Presentado por:
Ana Dayerlin Balbi guzman
Cynthia Cruz Nuñez

2. Definición:
• Se denomina
estabilizadores del
animo por ser
efectivos en:
• Depresión.
• Manía
• Trastornos
afectivos bipolares

3. Tipos de estabilizadores
del ánimo
• Litio
• Acido valproico
• Carbamezapina
• Lamotrigina
• Otros…

4. LITIO:
• El primero de los
estabilizadores del ánimo.
• Efectos descubiertos
indirectamente en
1949, pero no utilizado
hasta 1970.
• La efectividad del litio llevó
a los investigadores a creer
que la manía se debía a la
deficiencia de litio.
• Es el más prescrito de los
agentes de primera línea.
• Disponible como carbonato
de litio y citrato de litio.

5. Farmacología
• Administración: oral
• Presentación en sangre:
de 90 a 120 min.
• Vía de excreción: renal.
• La diuresis o deficiencia
de sodio aumenta la
retención de litio.
• La vida media es de 18 a
20 horas en jóvenes y 36
horas en ancianos.

6. Indicaciones:
• Manía e hipomanía
• Episodio depresivo
mayor
• Profilaxis del
trastorno afectivo
bipolar
• Ciclotimia
• Trastorno
esquizoafectivo

7. Manía e hipomanía
• El litio es la droga
de primera
elección.
• Niveles
sanguíneos
terapéutico: 0.8 a
1.4 m.Eq/L.
• Uso: 900-2.700 mg.
Diarios.

9. Episodio depresivo mayor
• En la mayoría es necesario
agregar un antidepresivo.
• O también fármacos
inhibidores selectivos de la
receptación de serotonina
(ISRS) o de la
monoaminoxidasa (IMAO).
• También esta indicado como
reforzador de los
antidepresivos en pacientes
unipolares que no responden
a los antidepresivos.

11. Profilaxis del trastorno
afectivo bipolar
• Ayuda a disminuir las recaídas
y la severidad de episodios
tanto maniacos como
depresivos en pacientes
bipolares en el 40 al 60 % de
los casos.
• Paciente con
farmacodependencia y
alcoholismo suelen hacer
resistencia.
• Niveles sanguíneos
terapéutico: 0.8 a 1.0m.Eq/L

13. Ciclotimia
• La ciclotimia es un trastorno
del estado de ánimo similar
al trastorno bipolar que se
caracteriza por oscilaciones
del estado de ánimo de la
hipomanía a la depresión
• El litio debe utilizarse en la
ciclotimias mas severas
, con marcado menoscabo
psicosocial.
• Su efectividad no esta bien
demostrada.

15. Trastorno esquizoafectivo
En el trastorno
esquizoafectivo
subtipo maniaco el
litio es también
efectivo. Menos
claro es la
evidencia en el
subtipo depresivo.

17. Otros indicaciones…
• Descontrol de los
impulsos (violencia
episódica, personalidad
limítrofe, niños con
trastornos de conducta
agresiva, automutilació
n)
• Bulimia nerviosa
• Alcoholismo

18. Manejo clínico:
• Antes comenzar a usar el litio se
debe estudiar el estado renal y
tiroideo (creatinina,T3, T4,TSH).
• Se inicia con 600 a 900 m diarios y
a los 5 días se manda a hacer una
litemia y de acuerdo al resultado y
de acuerdo al resultado se
modifica la dosis para lograr los
niveles sanguíneos requeridos.
• La dosis normal es de 600 a 2,700
mg/dia.
• Se recomienda hacer litemias
semanales en el 1er mes y luego
quincenales.

19. Hay que tener en cuenta:
• La edad (los ancianos requieren dosis mas bajas).
• El peso (pacientes con mucha masa muscular
necesitan mayor dosis).
• Estado de la enfermedad (durante las crisis
maniacas se necesitan mayores dosis).
• Diuréticos (ya que al eliminar el sodio aumenta la
litemia y hay que bajar la dosis)
• Dietas hiposódica (por la misma razón anterior).
• Trastornos hidroelectrolítico.
• Perdida de agua y electrolito (por diarrea, vómitos,
diaforesis)…

20. Efectos secundarios
• Hematológica
– Leucocitosis (benigna y reversible).
• Cardiovascular
– Pequeños cambios en el electrocardiograma.
• Dermatológicas
– Erupción y lesiones similares al acné.
– Si es severa, el paciente pueden necesitar suspender el litio.
• Ganancia de peso
– Hasta 10 kilos en menos de un 20% de la población.
• Otros
– Contraindicado durante el embarazo, especialmente 1er
trimestre.
– Puede causar anomalías congénitas, especialmente cardíacas.

21. • Renales
– El litio tiene excreción únicamente renal, no hay transformación
hepática.
– Contraindicado en enfermedad renal, mujeres embarazadas y
ancianos - presentan función renal alterada
– Excreción de litio inversamente relacionada con la pérdida de
sodio.
– Exceso de excreción de sodio
(diarrea, vómitos, dieta, deshidratación, sudoración profusa)
causará acumulación de litio.
– Los efectos secundarios de aumento de sed y diuresis son
benignos si el paciente continúa adecuada ingesta de fluidos
– Efectos en el riñón a largo plazo (?).
• 30-50% de los pacientes de litio tiene una disminución en la
capacidad del riñón para concentrar la orina
• Sin embargo, esto también sucede en pacientes bipolares sin
tratamiento de litio

22. Intoxicación
• El litio tienen un índice
terapéutico-toxico muy
estrecho.
• Tiene efecto toxico por
encima de los 1.5
mEq/L, especialmente de
2.0 mEq/L.
• Por encima de 5.0 mEq/L
pueden ser fatales.

23. Los síntomas tóxicos iniciales son:
• Dolor abdominal
• Vómitos
• Aumento de temblor
• Mareo
• Ataxia
• Somnolencia o inquietud
• Lenguaje atrasado
• Visión borrosa
• Tinitus

24. Manejo de la
intoxicación por litio:
• Suspensión de la droga.
• Administración de líquidos.
• Hospitalización (si lo requiere).

25. Interacciones
Aumenta niveles de litio
• Diuréticos
• Antiinflamatorios
(AINES)
• IECA
• Tetraciclina
• metronidazol
Disminuyen los niveles de
litio
• Diuréticos:
Acetozolamida
Xantinas
manitol

26. Neurotoxicidad
• Antipsicóticos
• Carbamezapina
• Terapia electro
convulsiva
• veparamilo
• Diltiazem

27. Acido Valproico
Indicaciones:
• Trastorno afectivo
bipolar
• Manías mixtas
atípicas
• Ciclado rápido

28. • Se inicia con una dosis
de 250 mg. Diarios.
• Se aumenta la dosis
cada 3 días hasta llegar
a 750 mg.
• De acuerdo a la
respuesta al fármaco se
puede establecer una
dosis entre 750 y 1500
mg/dia.
28
Manejo clínico:

29. .
Sistema nervioso - fatiga, mareos, somnolencia.
– GI - náusea, vómito, indigestión (generalmente transitoria)
– Puede interferir con la coagulación sanguínea
– Posibles daños en el hígado (observado en niños que toman
múltiples anticonvulsivantes)
• Algunos efectos secundarios puede deberse más a la cronicidad de la
exposición, en lugar de la dosis y por tanto no pueden evitarse
mediante la reducción de la misma.
• Esto incluye advertencias de toxicidad hepática y pancreática y daños
fetales, tales como defectos del tubo neural
• Existen advertencias sobre aumento de peso y complicaciones
metabólicas, posible riesgo de amenorrea y ovarios poliquísticos
precaución en mujeres en edad fértil.
• En estas mujeres, el ácido valproico puede estar asociado con
alteraciones menstruales, ovarios
poliquísticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.
Efectos secundarios

30. Carbamazepina
• Primer anticonvulsivante en
mostrar eficacia en fase
maníaca del TAB, pero sólo
recientemente recibió la
aprobación de la FDA en su
forma de liberación
controlada para
administración una vez al día
(Equetro).
• Es un antiepiléptico similar a
la imipramina
• Indicado en ciclado
rápido, manías mixtas y
atípicas.. 30

31. • Se inicia con una dosis de 200 mg.
• Se debe incrementar la dosis cada 3 0 4
días para evitar los efectos adversos.
• La dosis terapéuticas fluctúa entre 400 a
600 mg./día.
• Debe suspenderse si hay cifras inferiores
de leucocitos de 3000 /ml, 1500
neutrofilos,100,000 plaquetas y Hb. en 11
g/dl.
• Esta contraindicada en embarazo.
Manejo clínico:

32. Utilidad clínica
• Estabilizador del ánimo de segunda línea.
• Ha demostrado eficacia en la manía bipolar y a menudo se
utiliza como tratamiento de mantenimiento para prevenir la
recurrencia maníaca, pero no ha sido ampliamente estudiado
en la fase depresiva.
• Demostrada eficacia en el manejo del dolor neuropático.

33. Efectos adversos
• Efectos supresor en la médula ósea, que requiere monitoreo
hematológico periódico.
• Inducción notable de la enzima citocromo P450 3A4.
• La carbamazepina es sedante y puede causar toxicidad fetal
(defectos del tubo neural; espina bífida y desarrollo retardado).

34. Interacciones
Aumenta niveles de CBZ.
• Eritromicina
• Veparamilo
• Diltiazem
• Isoniazida
• Valproato de sodio
• Cimetidina
• Propoxifeno
Disminuyen los niveles de
CBZ.
• Haloperidol
• Clonazepam
• Antidepresivos.
• anticonceptivos

35. Lamotrigina
• Es otro anticonvulsivante que se introdujo
como posibilidad terapéutica y parece ser
mas efectivo en la depresión bipolar. Y en su
prevención.
35

36. • Se usa en dosis de
150 a 250/dia dividida
en dos tomas. Debe
iniciarse en 25 mg.
• Y aumentarlo
lentamente con
incrementos
semanales de 25 mg.
Manejo clínico:

37. Utilidad y efectos adversos
• No interactúa con
anticonceptivos y puede
administrarse durante el
embarazo.
• No debe administrarse
junto a acido valproico.
• Produce sedación y
exantema tipo Steven
Johnson

38. Otros estabilizadores del
animo…
• Antipsicóticos atípicos:
• Olanzapina:10-15 mg/dia.
• Quetiapina: 300-600 mg/dia.
• Risperidona
• Clozapina
• Gabapentina: 1,200-2,400 mg/dia.
• Topiramato: 150-350 mg/dia.
• Oxicarbamezapina: 600-1,800 mg/dia.
• Clonazepam (coadyuvante del litio) 3-6 mg./dia

40. AnticonvulsivantesAnyela Tavarez Taveras 2008-0522
Robert Luis Pimentel 2008-0035
Charles Renold 2008-0132

41. Conceptos
• Convulsión.- Se refiere a un trastorno transitorio de la
conducta causado por la activación desordenada, sincrónica
y rítmica de poblaciones enteras de neuronas.
• Epilepsia.- Trastorno de la función cerebral que se
caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de
convulsiones.
• Estado Epiléptico.- Crisis convulsivas prolongadas
mayores de 30 minutos o repetición de al menos 2 crisis sin
recuperación de la conciencia entre las mismas.

42. Etapas de una convulsión

43. Tipos de Epilepsias
• Idiopáticas (Primaria): se desconoce la
causa anatómica (traumatismo o neoplasia).
• Sintomáticas (Secundaria): causadas por
drogas, tumores, traumatismos, hipoglucemias, infe
cciones meníngeas o abstinencia aguda en el
alcohólico.
• Pueden ser consecuencia de anomalía. hereditaria
SNC

44. Tipos de Convulsiones
• Parciales:
Simples.
Complejas.
Con convulsiones tónico-clónico
• Generalizadas:
 tónico-clónico.
crisis de ausencia.
mioclónicas.
convulsiones febriles(niños de corta edad).

45. Convulsiones Parciales
• Simples:
Dura de entre 30 y 60 seg.
Producidas a partir de un grupo de neuronas
hiperactivas con actividad eléctrica
anormal, limitadas a un solo foco del cerebro.
El Px no pierde la consciencia pero tiene
actividad anormal en un miembro.

46. Convulsiones Parciales
• Complejas:
Perdida del conocimiento que dura de 30 s a 2
min aunada con movimientos propositivos ya sea
chasquear los labios o agitar la mano.

47. Convulsiones Generalizadas
• Crisis de Ausencia:
Inicio repentino de la perdida del conocimiento,
con mirada fija e interrupción de las
actividades que se estaban realizando y dura
aprox. 30 seg o menos

48. Convulsión Mioclónica
• Contracción muscular breve de tipo choque
eléctrico ya sea circunscrita a parte de una
extremidad o generalizada.

49. Convulsión Tónico-Clónica
• Perdida del conocimiento y contracciones
sostenidas (tónicas) de los músculos de todo el
cuerpo, a lo que le siguen periodos de
contracción muscular alternada con periodos
de relajación (convulsiones clónicas) durando
de 1 a 2 min. Aprox.

50. Fármacos Anticonvulsivantes
• Barbitúricos
• Benzodiazepinas
• Carbamazepina
• Etosuximida
• Felbamato
• Gabapentina
• Lamotrigina
• Fenilhidantoina
• Pregabalina
• Primidona
• Tiagabina
• Trimetadiona
• Valproato
• Acetazolamida

51. Qué son los anticonvulsivos?
• Son fármacos utilizados para reducir o prevenir la
gravedad y frecuencia de los ataques epilépticos.
• El objetivo de un anticonvulsivo es suprimir el
despido rápido y excesivo de neuronas que inician
un ataque.

52. Clasificaciones
1ª GENERACIÓN
• Fenitoína o
Difenilhidantoína
• Fenobarbital
2ª GENERACIÓN
• Acido valproico
• Carbamazepina
• Clonazepam
3ª Generación
• Gabapentina
• Lamotrigina
• Vigabatrina

53. Hidantoinas
• Fenilhidantoína
• Difenilhidantoína (Dilantin, Diphenylan)
• Mecanismo de Acción:
Limita la activación repetitiva de los P.A.
retardando la despolarización de los
canales Na+ volt. Depende.

54. Vías de Administración
• Oral (lenta e incompleta).
• I.M. (Se precipita y se absorbe lenta e
impredeciblemente).
• I.V. (Se debe administrar lentamente).
Toxicidad
• I.V. rápido provoca arritmias con o sin hipoTA, del
SNC.
• A dosis altas complicaciones en cerebelo, cambios de
conducta, osteomalacia e hirsutismo en mujeres.

55. • Aplicaciones terapéuticas:
En convulsiones parciales y tónico-clónicas
No en crisis de ausencia.
• Vida ½ 20 a 60 hrs, Fijación 90%
• Dosis
Adultos 5-6 mg/kg al dia
Niños 4-8 mg/kg al dia

56. Barbitúricos
• Fenobarbital (Luminal)
1er anticonvulsivo orgánico eficaz.
• Mecanismo de acción
Potencializa una inhibición sináptica al ejercer su
acción en el Receptor GABA.

57. Vías de administración
• Oral (lenta pero completa)
• I.M
• I.V
Toxicidad
• Sedación
• Reacciones alérgicas (1-2%)

58. Aplicación terapéutica
Tratamiento de convulsiones tónico-clónicas
parciales y generalizadas
Contra convulsiones originadas por pentilenoetrazol
Dosis
• Adulto
1-5 mg/kg
(60-250mg)
• Niños
3-5 mg/kg
Dosis ajustables de acuerdo a la necesidad
• Vida ½ 80-120 hrs

59. Desoxibarbituricos
Primidona (Mysoline)
Mecanismo de acción
Menos eficaz que fenobarbital ya que su acción se
basa en su metabolito fenobarbital.
Metabolitos
Fenobarbital (50% a PP)
PEMA (feniletilmalonamida
Vida ½ De 5 a 15 hrs

60. Toxicidad
Síntomas como:
Sedación, ataxia, mareos, vértigos, diplopía y
nistagmo.
Aplicaciones terapéuticas
Para convulsiones tónico-clónicas y convulsiones
parciales
No en crisis de ausencia
Dosis
Adulto 750-1500 mg diarios
Niños 10-25 mg/kg
Para iniciar posología baja (100-125 mg/dia)

61. Iminoestilbenos
• Carbamazepina (Tegretol)
• Aprobado en 1974 como anticonvulsivo.
Mecanismo de Acción:
Igual que fenilhidantoina retarda despolarización de
canales Na+.
Vía de Administración:
Oral aunque se absorbe lentamente pero alcanza
unión de 75% distribuyéndose con rapidez a todos
los tejidos.

62. Vida ½
• 10-20 hrs. En tratamiento.
• 9-10 hrs cuando se administra junto con
fenobarbital o fenilhidantoina.
Toxicidad
• Intoxicación puede terminar en estupor o
coma, convulsiones y depresión respiratoria.
• Efectos adversos:
somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía, visión
borrosa.

63. Dosis
• Adulto
200 mg/dia hasta 600-1200 mg
• Niños
20-30 mg/kg al día.
Aplicaciones terapéuticas:
• Para convulsiones tónico-clónicas parciales y
generalizadas.
• Se debe vigilar la función renal y hepática.

64. Succinimidas
• Etosuximida (Zarontin)
Como tratamiento de Crisis de Ausencia.
Mecanismo de acción:
Reduce las corrientes de Ca2+ de bajo umbral
(Corrientes T) de neuronas Talámicas, gran
importancia en la generación de una crisis de
ausencia por los ritmos de espiga y ondas 3hz.
Vía de administración
Oral lográndose una absorción completa después de
3 Hrs.

65. Toxicidad
• Nauseas, vómito y anorexia.
• Somnolencia, letargo, euforia, mareos.
• Vida ½ 40-50 hrs en el adulto, 30 hrs
aproximadamente en niños.
Dosis
• Adulto 500 mg/día
• Niños (<6años) 250 mg/día
Aplicaciones Terapéuticas:
• Para el control de las crisis de ausencia.

66. Acido Valpróico
Valproato (Depakene)
Mecanismo de Acción
Similar a la fenilhidantoina en los canales de Na,
Similar a la etosuximida al trabajar en los
canales de Ca2+ de Umbral bajo (T) ++ GABA.

67. Vía de administración
• Oral
Se alcanza máxima absorción de 1-4 hrs pero
se retrasa con alimentos o en comprimidos.
Alcanza fijación de 90%.
Toxicidad
Anorexia, nauseas, vómito.
Sedación, ataxia y temblor.
Vida ½ 15 hrs aproximadamente.
Se reduce si se toma otro antiepiléptico.

68. • Dosis
Inicial de 15 mg/kg al día.
Se ajusta semanal de 5-10 hasta llegar a 60
mg/kg al día.
Aplicaciones terapéuticas
En crisis de ausencia principalmente.
También se puede usar en convulsiones
parciales y generalizadas.

69. Oxazolidindionas
• Trimetadiona (Tridione)
• No es usado de primera instancia pero sirve en
crisis de ausencia.
Mecanismo de Acción
Similar a la etosuximida al trabajar en los
canales de Ca2+ de umbral bajo (T).
Vía de administración
• Oral
Alcanzando concentraciones máximas en ½-2
hrs.

70. Toxicidad
• Sedación y Hemeralopía (ceguera nocturna)
• Dermatitis exfoliante, discrasias sanguíneas y hasta
la muerte.
• Vida ½ 6-13 hrs
Dosis
• Adulto 900-2400 mg/día
• Niños 300-900 mg/día
Aplicaciones terapéuticas
• Exclusivamente para Crisis de Ausencia
• Por su toxicidad potencial grave requiere
supervisión médica constante.

71. Benzodiazepinas
• Clonazepam (Klonopin),
Clorazepato (Tranxene),
Diazepam (Valium) y Lorazepam (Ativan.
Mecanismo de acción
• Intensifica los incrementos inducidos por GABA en la
conductancia del Cl-
Vía de Administración
• Oral
Concentraciones máximas de 1-4 hrs
• I.V. (Diazepam)
Concentraciones máximas en 1 hr
• Fijacion a PP diazepam 99% y clonazepam 85%

72. Toxicidad
• Somnolencia y Letargo
• Hipotónia, disartria y mareos
• Vida ½ Diazepam 24-48 hrs, Clonazepam 24 hrs
aproximadamente.
Dosis
• Clonazepam
Adulto <1.5 mg/dia
Niños 0.01-0.03 mg/kg al dia
• Diazepam
I.V. 20 mg cada 2 o 4 hrs (no >100 mg al dia)
• Clonazepato
Adulto 22.5 mg/día
Niños 15 mg/día

73. Aplicaciones Terapéuticas
• Clonazepan en crisis de ausencia y conv
mioclónicas en niños (no >6 meses).
• Diazepam en estado epiléptico.
• Clorazepato en convulciones parciales.

74. Gabapentina
• (Neurontin)
• Mecanismo de Acción
Incrementa la descarga promovida por GABA por
un proceso desconocido.
• Vía de administración
Oral
No se metaboliza en el humano.

75. Toxicidad
• Somnolencia, ataxia, mareos y fatiga
• Vida ½ 5-9 hrs
Dosis
• 900-1800 mg/día
Se inicia con 300 y aumenta hasta lograr una dosis
eficaz
Aplicaciones Terapéuticas
• Para acompañar a otro anticonvulsivo contra
convulsiones parciales

76. Lamotrigina
• (Lamictal)
Mecanismo de Acción
• Bloquea la activación repetitiva sostenida por
despolarización de las neuronas de la medula
espinal, acción compatible con el bloqueo de canales
de Na+ volt depende.
Vía de administración
• Oral
Metabolizándose por glucoronidación.

77. • Toxicidad
Somnolencia, ataxia, visión borrosa o doble, nauseas,
vomito.
Puede producir erupciones en combinación con otro
anticonvulsivo.
Vida ½ 24 hrs aprox
• Dosis
50 mg/día incrementandose por semana hasta llegar a
300-500 mg/dia.
• Aplicaciones Terapéuticas
Para acompañar a otro anticonvulsivo contra
convulsiones parciales.

78. Acetazolamida
• Utilizado principalmente como Diurético ya que su
acción antiepiléptica en las crisis de Ausencia se
ve limitada por el rápido desarrollo de tolerancia.
• Inhibidor de la Anhidrasa Carbónica.
• Vida ½ de 3-9 hrs.

79. Felbamato
Para el tratamiento de convulsiones parciales.
Se han propuesto varios mecanismos de acción:
1. Bloqueo de Canales Na+ Volt depende.
2. Competencia con el lugar de unión coagonista de la
glicina en el receptor glutamato N-metil-D-aspartato
(NMDA).
3. Bloque de canales Ca2+.
4. Potenciación de acciones del GABA.
Útil contra convulsiones en pacientes son Síndrome Lenox-
Gastaut.