La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen DMD que codifica la proteína distrofina. Esto provoca destrucción progresiva de los músculos esqueléticos y cardíacos, resultando en debilidad muscular, pérdida de la capacidad de caminar entre los 10-12 años, y fallecimiento prematuro habitualmente en la tercera década de vida. Actualmente no existe cura y el tratamiento se limita a medidas de apoyo, aunque se investigan terapi

1. Distrofia muscular de Duchenne
Sinónimos
Distrofia muscular juvenil, Distrofia muscular recesiva, Distrofia clásicamente ligada alcromosoma X
Aviso médico
La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva(DMD) es una enfermedad hereditaria
con un patrón de herencia de tiporecesivo ligado al cromosoma X, por lo que es mucho más común en
hombres que en mujeres. Es la distrofia muscular más común. Es una miopatía de origen genético que
produce destrucción de músculo estriado. Afecta a todas las razas. El gen anormal, que codifica la
distrofina, se encuentra en el locusXp21.2. Su nombre se debe a la descripción inicial realizada en 1861
por el neurólogo francés Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1806-1875). Este gen es el más grande
que existe en la naturaleza, ya que tiene un tamaño de 2,4 Mb. Debido a su gran tamaño, se hace
imposible su secuenciación para detectar mutaciones que den lugar a la enfermedad.
Por tanto, la distrofia muscular de Duchenne se trata de una enfermedad monogénica ocasionada por
mutaciones en el gen denominado DMD. Pero existe otra enfermedad, la distrofia muscular de Becker,
que también es monogénica y causada por mutaciones en el mismo gen. Por tanto, ambas
enfermedades están estrechamente relacionadas.
Como ya se ha dicho, el gen DMD codifica para la proteína distrofina, cuya función se verá más adelante
en este mismo texto.
Generalidades
Las distrofias musculares son enfermedades hereditarias que comienzan en su mayoría en la edad
infantil, caracterizadas poratrofia progresiva muscular de comienzo proximal (más cerca del centro del
tronco o línea media), pérdida de reflejos, con aspecto hipertrófico de la musculatura, en general no se
limitan a los músculos. Son enfermedades progresivas que terminan con graves limitaciones o la muerte.
Las distrofia muscular de Ducheene presenta por tanto un cuadro mucho más graves y se produce más
tempranamente que la distrofia muscular de Becker. Con un rápido avance de la degeneración de los
músculos, que genera dificultades motoras, contracturas, escoliosis, pseudohipertrofia (consecuencia de
la sustitución de tejido muscular por tejido graso)... y que hace que el paciente muera de forma
prematura hacia los 20 años por fallo cardíaco o pulmonar.
Por el tipo de herencia y las manifestaciones clínicas, pueden delimitarse varios tipos. Una distrofia
muscular se distingue de todas las demás enfermedades neuromusculares por cuatro criterios
obligatorios:
Es una miopatía (degeneración de los músculos) primaria (no se conoce causa)
Tiene una base genética

2. El curso es progresivo
En algún momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
Causas genéticas
El hecho de que la enfermedad estudiada aquí sea mucho más agresiva que la distrofia muscular de
Becker radica en la naturaleza de la mutación que la origina. Las mutaciones en el caso de DMD tienen
como consecuencia la transcripción de un ARNm con marco de lectura alterado, lo que origina un codón
de stop prematuro, que da lugar a una proteína no funcional que es rápidamente degradada. Por lo
tanto, estos enfermos carecen por completo de la proteína distrofina.
Síntomas
Los síntomas generalmente aparecen antes de los 6 años de edad y pueden darse incluso en el período
de la lactancia.
Fatiga, retardo mental posible que no empeora con el tiempo, debilidad muscular que comienza en las
piernas y la pelvis, pero también se presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y otras áreas
del cuerpo; dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar), caídas frecuentes, debilidad
rápidamente progresiva y dificultad al caminar progresiva. La capacidad de caminar se puede perder
hacia los 12 años de edad. Hacia la edad de 10 años, la persona puede necesitar aparatos ortopédicos
para caminar y a la edad de 12 años la mayoría de los pacientes necesitan utilizar una silla de ruedas.
[editar]Tratamiento
El tratamiento, en la actualidad, sólo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia, psicomotricidad,
fonoaudiologia, terapia ocupacional y control de las complicaciones.
Se están ensayando tratamientos que tratan de que la distrofia muscular se cure. Aunque no dejan de
ser tratamientos experimentales, los datos preliminares indican que en un futuro podría llegar ser
posible la curación de esta enfermedad.
Actualmente, se encuentra en estudio la terapia génica para curar la distrofia muscular. Se ha
conseguido llevar a cabo con éxito la terapia génica de la DMD en ratones, perros y gatos, aunque no en
humanos. El gen de la distrofina podría transferirse a través de adenovirus, aunque no se ha conseguido
que se exprese en células humanas con suficiente éxito como para llevarlo a la práctica clínica.
Diagnóstico
[editar]Cuantificación de la CPK (fosfocreatina kinasa)
En el laboratorio, una de las alteraciones más características es la elevación (desde el nacimiento) del
nivel de fosfocreatina kinasa (CPK) sérica, que puede alcanzar cifras considerables (10 a 50 veces por
encima de lo normal). Hay valores elevados de CPK entre los 14 y 22 meses de edad que luego tienden a
disminuir, pero siempre se conservan por encima de los valores normales.

3. ADN
La isoforma específica del gen del músculo de la distrofina está compuesto por 79 exones y, por lo
general, las pruebas y análisis de ADN pueden identificar el tipo específico de mutación del exón o
exones afectados. Las pruebas de ADN confirman el diagnóstico en la mayoría de los casos.
Electromiografía (EMG)
La electromiografía mide la actividad eléctrica de los músculos y se estimulan los nervios para detectar
dónde reside el problema. De forma normal cuando un músculo se contrae, se produce un flujo eléctrico
en respuesta a una señal eléctrica, ya sea los nervios o de un aparato. El patrón de este flujo eléctrico se
conoce muy bien en un músculo sano.
Biopsia muscular
Si el test de ADN diese negativo para encontrar la mutación, se puede realizar una pequeña biopsia del
músculo. Se extrae un pequeña muestra de tejido muscular y se busca la presencia de distrofina que por
su ausencia indica que la mutación existe. Normalmente no se requiere el uso de este método pero
puede ser efectivo en ausencia de un historial típico, se encuentran generalmente hallazgos observados
en otros tipos de distrofias musculares como:
Necrosis segmentaria, evidenciada principalmente por la presencia de fagocitos, cambios histológicos
variables en lasmiofibrillas, evidencia de sobrecontracción de las fibras musculares (la longitud del
sarcómero es varias veces mayor que su tamaño fisiológico normal) y daño en la membrana (éstos
últimos observables por medio de microscopía electrónica).
Regeneración después de los episodios de necrosis. El proceso de necrosis-regeneración vuelve y
comienza, hasta que las células pierden su capacidad reproductiva. Las alteraciones observadas en la
fibra muscular pueden presentarse desde edades tempranas, aún antes de que la enfermedad llegue a
ser evidente clínicamente.
Inmunohistoquímica
Dentro del estudio de las fibras musculares, además de la biopsia muscular, existe la
inmunohistoquímica. En este proceso se utilizan anticuerpos antidistrofina o contra alguno de los
componentes del llamado complejo DGC (complejo de distrofina-glucoproteínas), evaluándose tanto la
cantidad como la calidad de la distrofina y/o de las glicoproteínas asociadas a ella. La ausencia completa
de la distrofina o cifras de menos de 3% son específicas y características del fenotipo grave de distrofia
muscular Duchenne. En 85% de los pacientes con distrofia muscular de Becker, la distrofina tiene un
peso molecular anormal, al ser más pequeña por deleción (80%), o más grande por duplicación (5%). En
15% de los pacientes restantes, la proteína tiene un tamaño normal. Estos hallazgos
inmunohistoquímicos se correlacionan generalmente muy bien con el fenotipo e incluso llegan a ser
útiles en la determinación del estado de portadora.
Métodos de análisis molecular

4. Hay varias técnicas disponibles de Diagnóstico Molecular para el análisis de ADN, ARN o proteínas; cada
una de ellas con ventajas y desventajas en razón de coste, sencillez y eficiencia; algunas de ellas son:
Reacción en cadena de la polimerasa múltiple (PCR). El método de PCR es de amplia aceptación porque
permite caracterizar e manera rápida y precisa el 98% de las mutaciones de tipo deleción o duplicación
del gen.
Polimorfismos conformacionales de cadena sencilla (RT-PCR ) .
Gen DMD
El gen DMD es el responsable de ambas enfermedades (Distrofia muscular de Duchenne y distrofia
muscular de Becker). Se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma X. Codifica la proteína
distrofina, que se trata de un poplipéptido esencial para mantener la estructura y mecánica de la fibra
muscular. Por tanto, las dos enfermedades estudiadas están ligadas al cromosoma X (ya que son
determinadas por mutaciones en este gen) y como tienen un patrón de herencia recesiva, afectan
especialmente a hombres, concretamente a 1 de cada 3500.
El gen DMD está formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen más grande
que se ha encontrado en humanos. Contiene 79 exones que codifican para la síntesis de la proteína
distrofina. Además, la transcripción del gen en ARNm está bajo el control de ocho promotores, que
gobiernan el procesos de expresión en distintos tejidos, gerando distintos tipos de proteínas. Las
diferentes isoformas específicas producidas se encuentran presentes es diferentes tejidos del organismo.
Distrofina
Modelo de la distrofina.
La distrofina es una proteína citoplasmática, presente en las células musculares, que posee una función
estructural constituyendo una unión elástica entre las fibras de actina del citoesqueleto y la matriz
extracelular, que permite disipar la fuerza contráctil, evitando así el daño en la membrana de las células
musculares (sarcolema) durante el proceso de contracción del músculo.
Uno de los extremos de la proteína, el terminal-C, está unido a un grupo de proteínas transmembrana,
el complejo distrofino-glicoproteico, que están unidas a su vez a la laminina de la matriz extracelular. El
otro extremo, el terminal-N, se conecta a las estructuras contráctiles dentro de la célula, en concreto, a
las fibras de actina del citoesqueleto. La parte central de la distrofina, denominada dominio de varilla,
consta de una cadena de aminoácido enroscados que se doblan sobre sí mismos varias veces. Si el
movimiento de contracción de la células muscular fuerza a la proteína distrofina a cambiar su longiutd,
su estrcutura doblada permite que actúe como un resorte o "absorbedor de choques". Por lo tanto, la
distrofina transmite la energía mecánica producida por la contracción (actina-miosina) hacia la
membrana d ela células muscular y las estructuras fuera de los músculos, el tejido conectivo y los
tendones, de forma que las membranas no son sometidas a demasiado esfuerzo.

5. Por tanto, podemos resumir que la distrofina es una proteína de 3.685 aminoácidos con cuatro dominios.
El primero muestra homología con las regiones de unión al extremo amino terminal de la α-actinina y de
la β-espectrina. El segundo dominio consta de una serie de 24 repeticiones de 109 aminoácidos, las
cuales forman una estructura helicoidal triple; estas repeticiones están interrumpidas por regiones ricas
en prolina que añaden flexibilidad a la molécula, actuando como bisagras moleculares. El tercer dominio,
es similar a la región de unión al calcio de la α-actinina. El último dominio, consta de 400 aminoácidos y
tiene por función formar un complejo con las glicoproteínas de membrana.
La distrofina se expresa en el sarcolema en el músculo estriado esquelético, músculo liso y estriado
cardíaco; también se encuentra en algunos tipos específicos de neuronas, incluyendo las células de
Purkinje y las neuronas de la corteza cerebral. Aunque la función precisa aún no ha sido establecida,
parece que el papel de la distrofina es estabilizar las membranas plasmáticas durante la contracción
muscular; a través de la unión del dominio aminoterminal a la actina, mientras que el extremo carboxilo
terminal -donde las deleciones producen alteraciones de su lectura produciendo un cuadro más grave-,
también se une a las proteínas DGC (complejo de glicoproteínas transmembrana) y éstas, a su vez, se
unirían a la lamininaen el exterior de la membrana del sarcolema.
Distrofina y Distrofia muscular de Duchenne
Cuando la proteína distrofina no está presente (como ocurre en la distrofia muscular de Duchenne) se
pierde la función tan imporante que ésta realiza (explicada en el apartado anterior). La estructura
muscular carece de los efectos protectores y organizadores de esta proteína, por lo que la contracción
del músculo causa la ruptura de las membranas musculares. Esto permite que sustancias fluyan a través
de la membrana, es decir, la entrada y salida de partículas a la célula. Lo que ocasiona daño al músculo,
especialmente con la entrada de cantidades grandes de calcio. Ya que el exceso de calcio activa enzimas
determinadas que desintegran las proteínas musculares e inician programas de muerte celular, es decir,
apoptosis.
Las células musculares destruidas son reemplazadas por tejido conectivo (fibrótico) y adiposo; con la
consecuente pérdida de función muscular. Esto produce la hipertrofia característica de esta enfermedad.
Los espacios dejados por la destrucción del tejido muscular se convierten en secciones con fibrosis que
restringen el proceso de contracción, ocasionando contracturas y rigidez muscular, con la consecuente
pérdida de función muscular y rango de movimiento.
Pero la carencia de distrofina no afecta solamente a músculos esqueléticos, sino también a músculos
lisos y cardíacos. De ahí que los niños enfermos con distrofia muscular de Duchenne suelan morir de
paros cardiacos o respiratorios. También encontramos distrofina en otras zonas del organismo, como en
las sinapsis neuronales, lo que explica que los enfermos con la distrofia muscular de Duchenne suelan
tener un menor coeficiente intelectual.
Mutaciones
Se ha descrito una gran heterogeneidad en las mutaciones del gen de la distrofina que incluyen
deleciones, duplicaciones y mutaciones puntuales. Las deleciones suman el 70% de todos los casos y

6. afectan a uno o varios exones. En Colombia se ha descrito que el 31% de los pacientes tienen deleciones
detectables, hallazgo que es acorde con lo descrito para otras poblaciones en Latinoamérica.[cita
requerida] Este hallazgo se explica probablemente por la heterogeneidad de su acervo genético, el cual
también ha sido observado en otras enfermedades como fibrosis quística. Las deleciones se concentran
en dos regiones del gen, que son puntos calientes o "hot spots": la mayoría (80%) en los exones 44 al 52
y, dentro de esta región, el 40% se ubican sobre el exón 44, uno de los más extensos del gen de la
distrofina; el otro punto caliente o "hot spot" se encuentra en la región 5´ terminal del gen y comprende
los exones 1 al 19, donde se concentra un número cercano al 20%.
En una tercera parte (33%) de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne/Becker, la mutación
causante de la enfermedad no involucra alteraciones de tipo deleción o duplicación en la estructura del
gen de la distrofina. En estos casos, el cambio de un único nucleótido o de unas pocas bases, se ha
identificado como la causa de la mutación; causando el cambio de un codón original por un codón
diferente que codifica para otro aminoácido; o por el cambio de un codón que codifica para un
aminoácido por un codón que codifica para una secuencia de terminación o de parada, lo que resulta en
una proteína de tamaño diferente a la original.
Distrofia muscular de Becker
La distrofia muscular de Becker es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X. Está caracterizado
principalmente por una debilidad en los músculos proximales de los miembros inferiores. Tiene una
evolución más lenta que la distrofia muscular de Duchenne. Lleva su nombre en honor al médico alemán
Peter Emil Becker, el primero en describir esta variante de distrofia muscular de Duchenne en la década
de 1950. A diferencia de ésta, la de Becker tiene una distrofina inadecuada en cantidad o calidad,
mientras que la de Duchene presenta niveles prácticamente nulos de esta proteína.
Distrofia muscular de Becker vs Distrofia muscular de Duchenne
La distrofia muscular de Becker se expresa más tardíamente que la distrofia muscular de Duchenne. Las
alteraciones musculares son menos severas y los pacientes generalmente sobreviven hasta la edad
adulta.
Genética de la enfermedad
Enfermedad monogénica causada por mutaciones en el gen DMD, al igual que la Distrofia muscular de
Duchenne. Este gen codifica para la proteína distrofina (polipéptido esencial para mantener la
estructura y mecánica de la fibra muscular), y está localizado en el brazo corto del cromosoma X.
La distrofia muscular de Becker se produce por mutaciones que no alteran la pauta de lectura, de modo
que permiten la producción de distrofina, la cual se encuentra alterada (por lo que no cumple su función
perfectamente), pero no está ausente, de ahí la que la sintomatología sea más leve que con la distrofia
muscular de Duchenne.

7. Las mutaciones causantes de la enfermedad suelen ser heredadas, aunque a veces se debe a
mutaciones de novo. Dos tercios de las mutacionesson deleciones y el tercio restante son duplicaciones
o traslocaciones.
Síntomas
Los síntomas generalmente aparecen en los hombres alrededor de los 12 años de edad, pero algunas
veces comienzan más tarde. Los síntomas pueden abarcar:
Problemas cognitivos (éstos no empeoran con el tiempo)
Fatiga
Pérdida del equilibrio y la coordinación
Debilidad muscular en los brazos, el cuello y otras áreas (no tan severas como en la parte inferior del
cuerpo)
Debilidad muscular de las piernas y la pelvis que empeora lentamente causando:
Dificultad para caminar que empeora con el tiempo
Caídas frecuentes
Incapacidad para caminar a partir de los 25 años
Dificultad con las destrezas musculares (correr, brincar, saltar)
Pérdida de masa muscular (atrofia)
Problemas respiratorios
Siringomielia
La siringomielia es un trastorno en el cual se forma un quiste dentro de lamédula espinal. Este quiste se
conoce como siringe o syrinx. Con el tiempo, el syrinx se expande y alarga, destruyendo el centro de la
médula espinal. Puesto que la médula espinal conecta el cerebro con los nervios de las extremidades,
este daño causa dolores, debilidad y rigidez en la espalda, los hombros, los brazos o las piernas. Otros
síntomas pueden incluir dolores de cabeza y pérdida de la capacidad de sentir calor o frío extremos,
especialmente en las manos. Cada paciente tiene una combinación distinta de síntomas.
Otros trastornos más comunes comparten los síntomas iniciales de la siringomielia. En el pasado, esto
ha dificultado el diagnóstico. Sin embargo, el surgimiento de una prueba ambulatoria, llamada imágenes
por resonancia magnética (MRI por su sigla en inglés), ha aumentado notablemente el número de casos
de siringomielia diagnosticados en las etapas iniciales del trastorno.
Cerca de 21 mil hombres y mujeres estadounidenses padecen de siringomielia, cuyos síntomas
comienzan generalmente al inicio de la edad adulta. Los síntomas del trastorno tienden a desarrollarse

8. lentamente, aunque puede iniciarse repentinamente al toser o hacer fuerza. Si no se trata
quirúrgicamente, la siringomielia a menudo conduce a una debilitación progresiva en los brazos y las
piernas, pérdida de sensación en las manos y dolores crónicos y fuertes.
Una sustancia acuosa (parecida al agua) y protectora conocida como líquido cefalorraquídeo fluye
normalmente en la médula espinal y el cerebro, transportando nutrientes y residuos. También sirve para
amortiguar el cerebro.
Una variedad de condiciones médicas pueden obstruir el flujo normal del líquido cefalorraquídeo y
redirigirlo hacia la médula espinal. Por razones que apenas comienzan a entenderse, esto da lugar a la
formación del syrinx, el cual se llena de líquido cefalorraquídeo. Las diferencias de presión a lo largo de
la médula espinal hacen que el líquido se mueva dentro del quiste. Los médicos creen que este
movimiento continuo del líquido da lugar al crecimiento del quiste y causa daños adicionales a la médula
espinal.
Malformación de Chiari
La malformación de Chiari, malformación de Arnold-Chiari o anormalidad de Chiari, consiste en un
defecto estructural o ubicación anormal del cerebelo en la base del cráneo, con descenso del vermis por
el foramen magnum, que puede verse acompañado de hidrocefalia y mielomeningocele lumbar.1
Historia
La malformación fue descripta por primera vez en 1883 por el doctor Cleland, en un artículo titulado
Contribution to the study of spina bifida, encephalocele, and anencephalus ("Contribución al estudio de
la espina bífida, el encefalocele y laanencefalia") en el Journal of Anatomy and Physiology. Ocho años
más tarde, el neurólogo austríaco Hans Chiari escribió un artículo en el Deutsche Medizinische
Wochenschriff titulado "Acerca de las alteraciones cerebelosas resultantes de la hidrocefalia cerebral",
en el cual reconocía el trabajo de Cleland y añadía su propio sistema de clasificación de este desorden
en tipos I, II y III.2 En 1896, Chiari definió la enfermedad de la siguiente forma: "Una elongación en
forma de cuña de lasamígdalas cerebelosas y de la parte medial de los lóbulos inferiores del cerebelo,
que corren a lo largo de la médula dentro del canal cervical".3
En 1907, Schwalbe y Gredig, dos estudiantes de un equipo de la Universidad de Heidelberg liderado por
el doctor Julius Arnold, describieron un total de otros cuatro casos, anteponiendo el nombre de su
maestro al de Chiari en la designación de la malformación4 5 6 .
[editar]Descripción
Hans Chiari

9. Las malformaciones de Chiari consisten en defectos estructurales del cerebelo, órgano encargado de
controlar el equilibrio y lacoordinación neuromuscular. El cerebelo normal ocupa un espacio indentado
en la parte inferior delhueso occipital, encima del foramen magnum, orificio por el cual desciende el
extremo del tronco encefálico hacia el canal medular. La malformación de Chiari se produce cuando
parte del cerebelo se encuentra ubicado por debajo del foramen.7
Si la apertura del espacio óseo que debería ocupar el cerebelo es menor que lo normal, el cerebelo y
eltallo cerebral pueden verse empujados haciaabajo y obligados a avanzar sobre la sección superior del
canal espinal. La presión resultante sobre estas estructuras nerviosas puede afectar las funciones que
llevan a cabo, y entorpecer o bloquear total o parcialmente el flujo del líquido cefalorraquídeo(LCR)
hacia el cerebro.7
Etiología
No se conocen las causas exactas de las malformaciones de Chiari.8 Sin embargo, se han sugerido
diferentes mecanismos de formación, los que llevan al primero y más básico sistema de clasificación:
Chiari primarias y Chiari secundarias.
Malformaciones de Chiari primarias
Una o varias fallas en el desarrollo embrionario pueden conducir a las malformaciones de Chiari. Los
sospechosos más probables7 son ciertas mutaciones genéticas o la falta de nutrientes o vitaminas en la
dieta materna.
El hecho de que unos pocos pacientes de esta patología tengan antecedentes familiares de la misma
malformación, sugiere que algunos casos pueden ser hereditarios.
]Malformaciones de Chiari secundarias
Se producen cuando, en una etapa posterior de la vida, una infección, traumatismo o intoxicación
produce un drenaje excesivo de LCR desde las regiones lumbares o torácicas hacia el encéfalo y
empujando al cerebelo hacia abajo, resultando entonces en una Chiari adquirida o secundaria.7 Estas
últimas son, con mucha diferencia, más raras que las anterior.
Clasificación
Diagrama de una malformación de Chiari tipo II donde se indican los distintos puntos potenciales de
obstrucción que llevan a diferentes clases de hidrocefalia.
Estas patologías se clasifican clínicamente por la severidad de lossíntomas y anatómicamente por las
partes del encéfalo que se prolongan en la cavidad espinal. Los tres primeros tipos fueron descriptos por
el propio Hans Chiari.
Tipo I

10. Si las amígdalas cerebelosas son empujadas al canal medular sin involucrar al tallo cerebral, se considera
que la Chiari es del tipo I. Afortunadamente, no suele causar síntomas,7 ya que es el tipo más frecuente.
Normalmente solo se diagnostica en la adultez, durante un examen dirigido a diagnosticar otras
patologías. Todas las Chiari adquiridas o secundarias pertenecen exclusivamente al tipo I.7
Las malformaciones de Chiari tipo I pueden, no obstante, obstruir el flujo de líquido cefalorraquídeo y
comprimir la médula espinal. Algunas veces están asociadas a la siringomielia.
Tipo II
Este tipo, también denominado malformación de Chiari clásica o malformación de Arnold-Chiari
propiamente dicha, involucra la protrusión de estructuras cerebelosas y también del tallo cerebral a
través del foramen. A menudo el vermis está, además, incompleto o ausente, y todo el cuadro suele
acompañarse de hidrocefalia ymielomeningocele a nivel lumbar. Esta complicación puede derivar en
parálisis parcial o total por debajo del mielomeningocele
Tipo III
La forma más grave de la anormalidad. El cerebelo y el tallo cerebral, herniados, se adentran en el canal
medular cervical, a menudo acompañados del cuarto ventrículo cerebral y comprimen la médula espinal.
En algunos casos raros, el tejido cerebeloso herniado asoma por una abertura anormal del hueso
occipital, formando una bolsa llamada encefalocele occipital, que puede contener incluso tejido cerebral.
Este tipo de Chiari produce serios síntomas neurológicos.
Tipo IV
El tipo IV, de descripción más reciente, involucra un desarrollo incompleto de las estructuras del
cerebelo, enfermedad conocida como hipoplasia cerebelosa. Esta forma es rara, y puede involucrar
amígdalas muy bajas en el canal espinal, estructuras cerebelosas ausentes, y partes del cráneo y la
médula espinal al descubierto.9 10
Tipo 0
Esta nueva forma de la enfermedad, aún se encuentra en discusión, no existe protrusión del cerebelo a
través del foramen magno, pero a pesar de ello, los síntomas neurológicos se encuentran presentes.7
Prevalencia
Durante el siglo XIX y principios del XX, la prevalencia de la enfermedad se estimaba en 1:1000 (uno en
mil nacidos vivos). Sin embargo, el uso de métodos diagnósticos por imágenes ha demostrado que las
malformaciones de Chiari son mucho más comunes.7 El diagnóstico se dificulta aún más por el hecho de
que la mayoría de los infantes nacidos con esta enfermedad no manifiestan síntomas hasta la
adolescencia, la adultez o la vejez, si es que alguna vez evidencian alguno.
Las Chiari son más frecuentes en las mujeres que en los hombres, y el tipo II es más prevalente en
ciertos grupos étnicos, como los de ascendencia céltica.7

11. Síntomas
Imagen radiológica de un paciente con malformación de Chiari tipo I, que muestra una hernia tonsilar de
menos de 3 mm.
La naturaleza variable de la malformación conduce a un amplísimo abanico de signos y síntomas, que
muchas veces complican o confunden el diagnóstico.
Sin embargo, el síntoma más común es el dolor de cabeza,3normalmente localizado en el área occipital
y extendido hacia la calota craneana, agravándose al toser, agacharse o hacer esfuerzos físicos. De
hecho, el dolor en la parte posterior de la cabeza es el síntoma primario —y muchas veces el único— de
la mayoría de los pacientes.
La enorme colección de signos y síntomas posibles en la enfermedad de Chiari se agrupa de la siguiente
manera:7
[editar]Craneales
El mencionado dolor de cabeza occipital.
Problemas relacionados con los pares craneales: disfagia, hipo,ronquera por mucosidad laríngea,
síncope, asfixia por aspiración mucosa, dolor o insensibilidad facial, ausencia del reflejo del vómito,
pérdida sensorial del Vº par, parálisis de las cuerdas vocales y apnea.
[editar]Espinales
Fallas motrices: incontinencia, espasticidad atrófica,incontinencia, debilidad muscular, hemiparesia,
cuadriparesia, hipotonía, atrofia.
Fallas sensitivas: temblores, anestesia, dolor, sensación de quemadura, dolor o anestesia no radicular
del tronco, los hombros y los miembros, pérdida sensitiva disociada, parestesia, hiperestesia, disestesia,
falta de sentido de la posición espacial, problemas de temperatura, articulaciones de Charcot.
Otros problemas medulares: pérdida del equilibrio, torpeza, hiporreflexia, arreflexia, ataxia,
hiperreflexia, dismetría, clono ysigno de Babinski.
[editar]Oculares
Dolor o presión ocular, fotofobia, problemas de campo visual, falta de agudeza, paresias de los músculos
extraoculares ynistagmo.
Otorrinolaringológicos
Hipoacusia, mareos, desequilibrio, vértigos, ruido de fondo, sensación de presión en el oído.
Otros

12. Escoliosis, síndrome de Klippel-Feil, hidrocefalia, fatiga, dolor esquelético axial, anomalía osciloscópica
asociada a problemas de la base del cráneo.
Síntomas y su incidencia En lenguaje coloquial para su mejor entendimiento
Diagnóstico
Ilustración del artículo original de Chiari (1895).
La enorme mayoría de los pacientes de malformación de Chiari no presentan síntomas o, cuando los
presentan, son de una naturaleza sumamente inespecífica, como se observa en el listado antedicho. Por
consiguiente, la malformación sólo suele ser correctamente diagnosticada durante procedimientos
diagnósticos o terapéuticos destinados a otras enfermedades.7
Cuando se sospecha la presencia de una Chiari, puede procederse a los siguientes métodos diagnósticos:
Interrogatorio clínico y examen físico orientados a verificar la memoria del paciente, su capacidad
cognoscitiva, el equilibrio, reacciones, reflejos, sensibilidad y habilidad motriz.
Resonancia magnética, también llamada RM o IRM. Manifiesta al 100% tipo y grado de Chiari.
Rayos X de cabeza y cuello.
Tomografía axial computada o TAC.
Uno o varios de estos métodos —bien utilizados— son capaces de diagnosticar adecuadamente la
presencia de una Chiari y de identificar el tipo al que pertenece.
Tratamiento
Tomografía axial computada sagital de un recién nacido. En la imagen se observa la presencia de una
malformación de Chiari del tipo I.
Muchos pacientes de Chiari son asintomáticos y, como tales, no requieren tratamiento.7 En otros casos,
el tratamiento es sintomático —típicamente, analgésicos para aliviar el dolor—.
Si se observan perturbaciones funcionales o progreso de la enfermedad, el único tratamiento posible es
la cirugía correctiva.7 La mayoría de los pacientes observan grandes mejorías o reducción de la gravedad
de sus síntomas luego de la operación, pudiendo ser necesarias más de una para aliviar el cuadro.
En los adultos, puede practicarse cirugía descompresiva de la fosa posterior para generar más espacio
para el cerebelo y aliviar la presión sobre la médula y la columna superior. Se lleva a cabo abriendo un
orificio en la parte posterior de la base del cráneo y retirando una porción de esta —y a veces de la
columna—, para corregir la estructura ósea anormal. Mediante un electrocauterio se eliminan las
porciones anómalas del cerebelo.3

13. Un procedimiento similar, denominado laminectomía espinal, extirpa la lámina (parte del canal espinal)
para aumentar el diámetro de este y descomprimir la médula y las raíces nerviosas, creando de paso
más espacio para normalizar el flujo del LCR.7
Los bebés o niños con mielomeningocele suelen requerir cirugía para cerrar la abertura posterior y
volver a colocar el tejido medular en su sitio.7 Los hidrocéfalos exigen el implante de un sistema de
válvulas que drenan el exceso de LCR y restablecen lapresión intracraneal normal. Se coloca un tubo en
la cabeza que lleva el exceso de fluido hacia la pared torácica o abdominal, donde puede ser reabsorbido.
Una técnica alternativa es la tercerventriculotomía, mediante la cual se practica un pequeño orificio en
el piso del tercer ventrículo para llevar el exceso de flujo hacia el espacio subaracnoideo.
Si el cuadro incluye siringomielia o hidromielia, se abrirá la médula espinal y —como en los casos
anteriores— se insertará un catéter en la siringe para desviar el flujo de LCR.
Pronóstico
Si los procedimientos quirúrgicos indicados son realizados por un neurocirujano competente y con
dilatada experiencia en malformaciones de Chiari, el pronóstico de la enfermedad es excelente. El
estado del paciente a largo plazo luego de la operación es de mejor a bueno en un 92% de los niños y en
el 88% de los adultos.3 Solo el 8% de los pacientes pediátricos y el 12% de los adultos no evidencian
mejoría tras una cirugía exitosa.
"Cirugía exitosa" se define, en estos casos, como aquella que ha conseguido restablecer y normalizar el
flujo de LCR. Las causas de la falta de mejoría en algunos pacientes tras una cirugía exitosa pueden ser
varias, como por ejemplo la formación de excesivo tejido cicatrizal. En el resto de los casos, el
restablecimiento es completo y casi siempre se observa la desaparición de todos los síntomas.
Investigación
En los Estados Unidos, el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas (NINDS), dependiente del
Instituto Nacional de Salud (NIH), está llevando a cabo varios estudios e investigaciones sobre la
malformación de Chiari. Estos trabajos se efectúan en los laboratorios del NIH ubicados en Bethesda,
Maryland.
Las investigaciones consisten en:
Los esfuerzos dirigidos a identificar los genes responsables de la malformación, investigando a sujetos
con Chiari que tienen un familiar afectado de la misma enfermedad o de siringomielia.
La búsqueda de métodos quirúrgicos alternativos no invasivos para la siringomielia, que consistirían en
lograr corregir el flujo anormal del LCR sin cortar la médula en sí misma.
Comparación entre la cirugía prenatal del mielomeningocele y los métodos convencionales postnatales.
Participan de este estudio 200 mujeres gestantes cuyos fetos presentan espina bífida. Algunos niños
serán operados in uterus y otros por el procedimiento habitual. La evidencia clínica preliminar sugiere

14. que el cierre quirúrgico intrauterino de los mielomeningoceles reduce drásticamente la dependencia de
válvulas luego del nacimiento, y que restablece el cerebelo y el tronco encefálico a configuraciones
mucho más normales.7 Los niños operados serán evaluados y comparados un año y dos años y medio
luego de la operación para verificar la función motora, el progreso evolutivo y el desarrollo de vejiga,
riñones y cerebro.
Hidrocefalia
La hidrocefalia (término que deriva de las palabras griegas «hidro» que significa agua y «céfalo» que
significa cabeza) es un trastorno cuya principal característica es la acumulación excesiva de líquido en el
cerebro.
Aunque la hidrocefalia se conocía antiguamente como agua en el cerebro, el agua es en realidad líquido
cefalorraquídeo, un líquido claro que rodea elcerebro y la médula espinal.
La acumulación excesiva de líquido cefalorraquídeo tiene como consecuencia una dilatación anormal de
los espacios en el cerebro llamados ventrículos. Esta dilatación ocasiona una presión potencialmente
perjudicial en los tejidos del cerebro
Fisiología
El sistema ventricular está constituido por cuatro ventrículos conectados por vías estrechas.
Normalmente, el líquido cerebroespinal fluye a través de los ventrículos, sale a cisternas (espacios
cerrados que sirven de reservorios) en la base del cerebro, baña la superficie del cerebro y la médula
espinal y, luego, es absorbido en la corriente sanguínea.
El líquido cerebroespinal tiene tres funciones vitales importantes:
Mantener flotante el tejido cerebral, actuando como colchón o amortiguador.
Servir de vehículo para transportar los nutrientes al cerebro y eliminar los desechos.
Fluir entre el cráneo y la espina dorsal para compensar los cambios del volumen de sangre intracraneal
(la cantidad de sangre que hay dentro del cerebro). El equilibrio entre la producción y la absorción de
líquido cerebroespinal es de vital importancia. En condiciones ideales, el líquido es casi totalmente
absorbido en la corriente sanguínea a medida que circula. Sin embargo, hay circunstancias que, cuando
se hallan presentes, impedirán o perturbarán la producción de líquido cerebroespinal o que inhibirán su
flujo normal. Cuando se perturba este equilibrio, se produce la hidrocefalia.
[editar]Tipos de hidrocefalia
La hidrocefalia puede ser congénita o adquirida. La hidrocefalia congénita se halla presente al nacer y
puede ser ocasionada por influencias ambientales durante el desarrollo del feto o por predisposición
genética. La hidrocefalia adquirida se desarrolla en el momento del nacimiento o en algún momento
después. Este tipo de hidrocefalia puede afectar a personas de todas las edades y puede ser ocasionado
por una lesión o una enfermedad que causa agrandamiento de los ventrículos a consecuencia de un

15. aumento del volumen del líquido cefalorraquídeo causando, por lo general, una obstrucción. La
hidrocefalia también puede ser comunicante o no comunicante.
[editar]Hidrocefalia comunicante
La hidrocefalia comunicante ocurre cuando el flujo del líquido cefaloraquídeo se ve bloqueado después
de salir de los ventrículos al espacio subaracnoideo. Esta forma se denomina comunicante porque el
líquido cefaloraquideo aún puede fluir entre los ventrículos, que permanecen abiertos. La reabsorción
de este líquido está alterada en las vellosidades aracnoideas por infecciones o hemorragias. Se
caracteriza por una dilatación de las cavidades ventriculares del cerebro por delante del sitio de la
obstrucción. Dependiendo de la velocidad de insaturación y la edad del paciente, puede ser una
hidrocefalia aguda (caracterizada por herniación cerebral y muerte súbita) e hidrocefalia crónica, con
signos y síntomas de aparición lenta ehipertensión endocraneana. Cursa con retraso mental en los niños
y demencia en los adultos.
[editar]Hidrocefalia no comunicante
La hidrocefalia no comunicante, llamada también hidrocefalia obstructiva, ocurre cuando el flujo del
líquido cerebroespinal se ve bloqueado a lo largo de una o más de las vías estrechas que conectan los
ventrículos. Una de las causas más comunes de hidrocefalia es la estenosis acuaductal. La causa más
frecuente es la hidrocefalia congénita, que afecta a 11.000 nacimientos, con obstrucción del acueducto
de Silvio, un pequeño conducto entre el tercero y cuarto ventrículo en la mitad del cerebro. Otra causa
es la malformación de Arnold-Chiari, asociada o heredada como rasgo ligado al cromosoma X. Puede
también estar causada por tumores localizados en el tronco del encéfalo, cerebelo y región pineal o por
hemorragiascerebrales y subaracnoideas o cicatrices derivadas de una meningitis.
[editar]Otras formas
Hay dos formas más de hidrocefalia que no encajan claramente en las categorías descritas más arriba y
que afectan principalmente a los adultos: la hidrocefalia ex vacuo y la hidrocefalia de presión normal.
La hidrocefalia ex vacuo ocurre cuando hay daño en el cerebro ocasionado por una enfermedad
cerebrovascular o una lesión traumática. En estos casos, puede haber una verdadera contracción
(atrofia o emaciación) del tejido cerebral. La hidrocefalia de presión normal ocurre comúnmente en las
personas ancianas y está caracterizada por muchos de los mismos síntomas asociados con otras
condiciones que ocurren más a menudo en los ancianos, tales como pérdida de memoria, demencia,
trastorno patológico al andar, incontinencia urinaria y una reducción general de la actividad normal del
diario vivir.
Prevención Proteja la cabeza del niño o del bebé de una lesión. El tratamiento oportuno de infecciones y
otros trastornos asociados con la hidrocefalia puede reducir el riesgo de sufrir esta enfermedad.
Seudotumor cerebral
Es un proceso que afecta el cerebro y que parece ser un tumor, pero no lo es. A menudo, es reversible.

16. Causas
La afección ocurre con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres, especialmente en mujeres
obesas que están a punto de llegar a la menopausia. Es rara en los bebés, pero se puede presentar en
niños.
La causa se desconoce.
Ciertos medicamentos pueden incrementar el riesgo de esta afección y entre ellos se encuentran:
Píldoras anticonceptivas
Ciclosporina
Isotretinoína
Minociclina
Ácido nalidíxico
Nitrofurantoína
Fenitoína
Esteroides (comenzarlos o suspenderlos)
Sulfamidas
Tamoxifeno
Tetraciclina
Vitamina A
Los siguientes factores también están relacionados con esta afección:
Enfermedad de Addison
Insuficiencia renal crónica
Enfermedad de Cushing
Hipoparatiroidismo
Anemia ferropénica
Obesidad
Comienzo de la menstruación (menarquia)

17. Embarazo
Síntomas
Los síntomas abarcan:
Visión borrosa
Zumbido en los oídos (tinnitus)
Mareo
Visión doble (diplopía)
Náuseas
Pérdida de la visión
Los síntomas pueden empeorar durante la actividad física, especialmente al tensionar los músculos del
estómago.
Pruebas y exámenes
El médico llevará a cabo un examen físico. Los signos de esta afección abarcan:
Protrusión de las fontanelas anteriores
Aumento del tamaño de la cabeza
Hinchazón en el nervio óptico en la parte posterior del ojo (papiledema)
Aunque hay un aumento de la presión en el cráneo, no hay un cambio en la lucidez mental.
Los exámenes que se pueden realizar abarcan:
Tomografía computarizada de la cabeza
Examen ocular, que incluye prueba del campo visual
Resonancia magnética de la cabeza con venografía por RM
Punción lumbar (punción raquídea)
El diagnóstico se hace descartando otros problemas de salud. Varias afecciones pueden provocar
aumento de la presión intracraneal, entre ellas:
Hidrocefalia
Tumor

18. Trombosis del seno venoso
Tratamiento
El tratamiento está dirigido a la causa del seudotumor.
Una punción lumbar puede ayudar a aliviar la presión dentro del cerebro y prevenir problemas de visión.
Otros tratamientos pueden ser:
Restricción de líquidos o de sal.
Medicamentos como corticosteroides, glicerol, acetazolamida y furosemida.
Procedimientos de derivación para aliviar la presión a raíz de la acumulación de líquido cefalorraquídeo.
Cirugía para aliviar la presión en el nervio óptico.
Pérdida de peso.
Los pacientes necesitarán un control minucioso de la visión. Puede haber pérdida de la visión, lo cual
algunas veces es permanente. Igualmente, se pueden realizar resonancias magnéticas y tomografías
computarizadas de control para descartar un cáncer oculto.
Pronóstico
Algunas veces, la afección desaparece por sí sola dentro de los 6 meses siguientes, con una recurrencia
de los síntomas entre 10 y 20% de las personas. Un pequeño número de pacientes presenta síntomas
que empeoran lentamente y llevan a la ceguera.
Posibles complicaciones
La pérdida de la visión es una complicación grave de esta afección.
Cuándo contactar a un profesional médico
Consulte con el médico si usted o su hijo experimenta los síntomas que aparecen en la lista de arEdema
cerebral
Edema cerebral
El edema cerebral es un término médico que se refiere a una acumulación de líquido en los espacios
intra o extracelulares del cerebro, por ejemplo, por un proceso osmótico mediante el cual las neuronas
cerebrales aumentan su tamaño debido a un aumento anormal del volumen de plasma intracraneal,
pudiendo llegar a la lisis celular. Las principales causas son la hiponatremia,isquemia, accidente
cerebrovascular y traumatismos craneoencefálicos (en este caso se produce una rotura de los vasos
sanguíneos, lo que provoca unahemorragia cerebral, aumentando el cuerpo celular de las neuronas
mediante ósmosis).

19. El Edema Cerebral también puede estar provocado por hipoxia de altitud, éste es el caso del Edema
Cerebral de Altitud.1
Clasificación
Hay cuatro tipos de Edema Cerebral: Citotóxico, con el paso de líquido del espacio extracelular al
intracelular; Vasogénico, paso del líquido torrente vascular al extracelular; Intersticial, paso del líquido
cefalorraquídeo (LCR) al espacio extracelular (el edema visto en la hidrocefalia) e Hiperémico, provocado
por un aumento del volumen intravascular.
Edema vasogénico
Es un edema secundario a un aumento de la permeabilidad vascular, producto de la ruptura de las
uniones entre las célulasdel endotelio que forma la barrera hematoencefálica. Esto permite la salida de
proteínas y líquido plasmático al parénquima o tejido cerebral. Una vez que los consituyentes del plasma
sanguíneo cruzan la barrera hematoencefálica, el edema se esparce, generalmente de manera rápida.
Este tipo de edema es característico de las respuestas del cerebro ante un trauma,tumores, inflamación
y procesos infecciosos.
A nivel macroscópico, los ventrículos y las circunvoluciones del cerebro se notan aplanadas. Bajo el
microscopio, se nota una separación de las fibras mielinizadas y una hipercromasia de los núcleos de las
neuronas.
Edema citotóxico
En este tipo de edema cerebral, la barrera hematoencefálica permanece indemne y se caracteriza por
una alteración de la regulación del metabolismo celular. Como resultado hay un funcionamiento
anormal de la bomba sodio-potasio en la membrana de la célula glial. Ello conlleva a una retención de
agua y sodio, los astrocitos de la sustancia gris y blanca se hinchan. El edema citotóxico se ve en casos
de intoxicaciones por fármacos como el dinitrofenol, trietiltin, hexaclorofeno eisoniazida, en el síndrome
de Reye, la hipotermia severa, las etapas iniciales de isquemia cerebral, ciertas encefalopatías,hipoxia,
infarto de miocardio, y algunos tumores. El proceso se ve de manifiesto especialmente en la sustancia
gris con células hinchadas y vacuolizadas.
Edema intersticial
El edema cerebral intersticial ocurre por trasudación de líquido a través del sistema ventricular. La
eliminación del exceso de líquido depende en gran parte del líquido cefalorraquídeo (LCR). La barrera
hematoencefálica regula el movimiento de los líquidos y está constituida por las uniones estrechas entre
las células endoteliales de los capilares cerebrales. Cuando la regulación falla, el LCR penetra el cerebro
y se esparce en los espacios extracelulares de la sustancia blanca. Se diferencia del edema vasogénico en
que el líquido de este no contiene casi proteínas. Este es el edema característico de la hidrocefalia.
Tratamiento

20. El abordaje de un edema cerebral casi siempre incluye la administración de diuréticos y
corticosteroides.2
riba.
Nombres alternativos
Hipertensión intracraneal benigna; Hipertensión intracraneal idiopática