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ANTIMICOTICI




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                                                           H3C        CH3
                          ,                  #



                                                            NH2                  OH
[CH2=CH-(CH2)8-COO]2Zn
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                                                                                 CH2(CH2)4CH3




                                                   .

                OH                                                                      I
    H2N                                NH2                 Cl             O

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                                                           Cl             Cl
           2 HOCH2CH2SO3
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                                                                                          CH3
                                                                  CH3                   C
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                                              CH3

        S                                               3 4#
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            CH3
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H3C
                                             CH3
                         CH3               C
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             CH3                                                 CH3
                                                   CH3         C
             N                                     N            CH3




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                       ;
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            H3CO      <
                                O                           O

                       Cl       H3C H                                O
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                                -

       OCH3 O OCH3

                      O
H3CO          O
       Cl     H3C H
                                 OCH3



                           HO
                                 Cl
                      >.            2                               OCH3
                                              COOH
                                                       O
                                                                O
          -               3                   OH
                                         OH                         Cl
                                                       OH




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                                                                                        H           F
        NH 2                                                      O                         N

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                                                                                        HO OH
6,                                                            6,
                                   O                              O
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            OH  OH                                 OH

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                                    H            OH              00 09         OH         NH2
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                                                                          06
                9                                                    0=        O         O           CH3

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                                                                     0+

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                                                                                         OH
         H3C            O                                                                             OH
                                0           >         6         <           00                  06
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    HO         >=               O           OH        OH        OH                       O
                                                                                                 0=        O
                                                                                OH
                        CH3
         >6                                                                                                        .
                    >9              >1          9+         9=        98   99        91                OH
    H3C >8
                                                                                                                       $
                                                                                         0A
                                                                                         O      O          CH3
                                        .
                                                                                     HO                    OH

                                                                                                NH2
                                                                                                               .
                                                                                                           "




                                                                                                                           13
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                                     ?>8@$*5",            !; $= ) ( *!
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                                                          OH
                                                                                   OH
           H3C    >< O      0                                            00                        OH
                                     >         6          +    A
                                                                                    0>        06
     HO          >=         O        OH        OH              OH        OH        O     0=             O
                      CH3
           >6                                                                             H
                      >9        >1        9+        9=    98        99        91
                                                                                   0A              OH
     H3C    >8

                                                                                   O      O             CH3



                                          9
                                                                               HO                       OH

                                                                                          NH2


                                                     #
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                                                                                          1



                                                                                                             .




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          #
                                                                  O
                                      O               N       N
                                                                                                Cl

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                   Cl                 !
      N                                                                       N
  N
                                                                                  N
                                                                          N                 C
                                                                                                OH F
  O       O Cl
                                                                                       N
                                                  O                                         N
                                                          N                        N
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                                                          N
                                                                                                              3=>
                                                                          %            )             /
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                                                                                                 . ,                      C
              &           H
                                                                                   6
                                                                      *                         -             ?α.
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      /                 -
                                                                                                 9                            -
                         -
                                                                      ,M
                                                                       ,                         9                    )1




                                                                                                                                  16
H




     14

     CH3                CH2 OH           CHO
HO
                  08,     #          5
              -          #!      #
              #




                                               17
.                   # #                       # ,
                                          #      E 861

                   RH + O2 + NADPH/H+

                                          CYP450



                   ROH + H2O + NADP+




        3                  #      9   # )            #           #
                                                 %           &


                          RH
                                                         e
      Fe 3+                           Fe 3+ RH               Fe 2+        RH
                          RH

ROH           oxene                                                  O2
              transfer

                           H+
                                                     e        Fe 3+       RH
  Fe 4+ RH                      Fe3+ RH
                   OH -
  O-                            O2-                           O -2
                                 2




                                                                               18
#                           #
        !       E 861
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        #               7
                      8"5D
                    !
                    !!




                                                                       ,

,           K                       +A 5
                                      K
    7                       ;
                D
                    .




                                             3 # E 861
                    %       # - # !F                          -    &

1. Binding dello steroide (es. Desossicorticosterone)


                                        Cys-S

                                                 N
                                                         N
                                                Fe
                                         N
                                                N
                                                              OH
                                                         O

                                                         O-   O
                                                     H




                                    O




                                                                           19
2. Binding di inibitore competitivo


                 Cys-S

                          N
                                 N
                         Fe
                  N
                         N

                                 X


                Inhibitor




#    # - # !#                -            3         -
        %                     !&


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                                               5"



                              ;       -              #
                                          4#
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                                                                                       21
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                                               (       0       1   +
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                                               (           1




                                                                         22

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Antimicotici

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  • 3. ! % & ! # # # # ' ## % ( ' & ) ) / '% ( ! & " * " ' ) ) ' ) ) ' ) )* $ )# )* * ' # # '' 0 +, # # / # *. +. . 1 2 # ! - " , 0 3,, %4 ) ( 5 !5 ! & 3
  • 4. . Cl (H3C)2N N(CH3)2 O NH I N # OH OH Cl N H3C CH3 , # NH2 OH [CH2=CH-(CH2)8-COO]2Zn / 01, # N OH CH2(CH2)4CH3 . OH I H2N NH2 Cl O H2N NH2 Cl Cl 2 HOCH2CH2SO3 ) ! # - # 6 5" / - 2 ) # H3C CH3 CH3 C S N CH3 H3C N O CH3 ." ) 4
  • 5. " . . - ." S $ O N CH3 # - CH3 ! 2 ) # 7 - . , 34 CH3 S 3 4# 5 ! O N CH3 ) CH3 5 8 *5 5 " ' 8 5 5 8 ( ' # ) - 5
  • 6. H3C CH3 CH3 C N CH3 ." ; 9 6 % - ! 9 : 9 ( ! &) # & - &) 9 < - H3C CH3 CH3 CH3 C N N CH3 - - 61 7 61 . ; . ; µ( . ; . ; +, ,$+ ,,$ $ ,, = , > ,"$ ,,? ,? ,, > , #: ,,+ ,, > , . ,, $ , ,, " , 4 . ? @@ . "@ 6
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  • 14. . " ?>8@$*5", !; $= ) ( *! 5 4! OH OH H3C >< O 0 00 OH > 6 + A 0> 06 HO >= O OH OH OH OH O 0= O CH3 >6 H >9 >1 9+ 9= 98 99 91 0A OH H3C >8 O O CH3 9 HO OH NH2 # * - JJ - 1 . " ! )B # % ' 3 01 & 3 ! . . ) 2 ! . 14
  • 15. / E E E # 0C 8, 9C *. D ! ) ) ) . . # 6 ." 1 >, ) # # : ?α. F ?+, ' / 34 ) %& D 15
  • 16. $ / N ) N Cl ! ' : N N R Cl O 4K 8 *. 4K 3>3 / : 2 2: Cl . N Cl Cl N N N / - Cl O O O Cl E ( Cl # O O N N Cl 7 3@3 L 3>3 L '# %6 ( ( * . / N F Cl ! N N N N N C OH F O O Cl N O N N N O N N N N 3=> % ) / 3=> /. , , . , C & H 6 * - ?α. & -E ( =+9 F ?+, ' & 7 / - 9 - - ,M , 9 )1 16
  • 17. H 14 CH3 CH2 OH CHO HO 08, # 5 - #! # # 17
  • 18. . # # # , # E 861 RH + O2 + NADPH/H+ CYP450 ROH + H2O + NADP+ 3 # 9 # ) # # % & RH e Fe 3+ Fe 3+ RH Fe 2+ RH RH ROH oxene O2 transfer H+ e Fe 3+ RH Fe 4+ RH Fe3+ RH OH - O- O2- O -2 2 18
  • 19. # # ! E 861 . ! N # 7 8"5D ! !! , , K +A 5 K 7 ; D . 3 # E 861 % # - # !F - & 1. Binding dello steroide (es. Desossicorticosterone) Cys-S N N Fe N N OH O O- O H O 19
  • 20. 2. Binding di inibitore competitivo Cys-S N N Fe N N X Inhibitor # # - # !# - 3 - % !& ,> *.? ! % & # : 5" ; - # 4# ) ,0 ; ?.α. . ? 20
  • 21. β . HO 08 8 α % .? . ? O αP C 8$ . ? - O αP - - #: #! ) - ! &7 7 " , / 4* 2 / / * % +. . # 4 * # +. +. ." . # Q ! ?.α. F ?+, ' ?. ! - 21
  • 22. . // . $ ) * , - . ! % & ' () + "# ( 0 1 + ! ( 1 + ! ( 1 & %" / 1 " (( () 1 1 1 2 ) 1 ) 2 ( 1 ( 1 22