1. Neurolépticos

2. Delirio Paranoia Alucinaciones Otros estados psicóticos Grandiosidad También llamados antipsicóticos o tranquilizantes mayores Esquizofrenia

3. Intensidad de las alucinaciones y delirios Los neurolépticos no son curativos y no eliminan el trastorno fundamental y crónico del pensamiento Permite que el sujeto con esquizofrenia funcione en un ambiente que lo apoye

5. Esquizofrenia Tipo particular de psicosis Trastorno mental producido por alguna disfunción inherente del cerebro 1% de toda la población Delirios Alucinaciones (en forma de voces) Trastorno del pensamiento o del lenguaje Se caracteriza por:

6. Afecta a sujetos al final al final de la adolescencia o comienzos de la vida adulta y deviene un trastorno crónico e incapacitante Posee importante componente genético y probablemente refleja alguna anomalía bioquímica fundamental Disfunción de las neuronas dopaminérgicasmesolímbicas o mesocorticales

7. Mecanismos de acción

8. 1. Acción antagonista sobre los receptores de dopamina en el cerebro Efectos antagonistas sobre los receptores cerebrales y periféricos de dopamina Neurolépticos antiguos y algunos modernos Dopamina Neurolépticos

9. 5 tipos de receptores de dopamina D1 Activan adenilatociclasa y a menudo excitan las neuronas D5 D2 Inhiben la adenilatociclasa o intervienen en la apertura del canal del K+ en la membrana celular, con hiperpolarización de la neurona D3 D4 Las acciones de los neurolépticos son antagonizadas por los agentes que elevan las concentraciones sinápticas de dopamina: levodopa y anfetaminas

11. 2. Actividad antagonista sobre el receptor de serotonina en el cerebro Inhiben receptores de la serotonina (5-HT) Nuevos agentes atípicos 5-HT2A Alta afinidad D1, D4 Clozapina muscarínicos y adrenérgicos α Antagonista D2 Risperidona=olanzapina Bloque receptores de 5-HT2A mayor que los D2 Agonista parcial en los receptores D2 y 5-HT1A Aripripazol Antagonista en los receptores 5-HT2A Inhibe más intensamente los receptores D2 que los receptores 5-HT2A , pero el antagonismo es débil Quetiapina

12. Acciones

13. 1. Acciones antipsicóticas Síntomas negativos Embotamiento afectivo Falta de hedonismo Apatía Trastorno de la atención Alteración cognitiva No responden a tratamiento con n. típicos, pero fármacos atípicos como la clozapina mejoran los síntomas -. Síntomas positivos Alucinaciones Delirios Inhibición de receptores de la dopamina en el sist. mesolímbico cerebral Poseen también un efecto calmante y reducen los movimientos físicos espontáneos. No deprimen la función intelectual, y la falta de coordinación motora es mínima.

14. 2. Efectos extrapiramidales Distonías: (contracción muscular sostenida con posturas distorcionadas) Síntomas de tipo parkinsoniano Tratamiento crónico Acatasia: (inquietud motora) Discinesia tardía: (movimientos involuntarios de la lengua, labios, cuello, tronco y extremidades)

15. 3. Efectos antieméticos

16. 4. Efectos antimuscarínicos Efectos anticolinérgicos Visión borrosa Sequedad de la boca Estado confusional Inhibición del músculo liso del tracto gastrointestinal y urinario Estreñimiento Retención urinaria Clorprozamina Tioridazina Clozapina Olanzapina Clozapina produce sialorrea

17. 5. Otros efectos Hipotensión ortostática Aturdimiento Antagonismo en receptores adrenérgicos: Alteran mecanismos termorreguladores y pueden ocasionar poiquilotermia (la temperatura ambiental varia con la corporal) Inhiben receptores D2 liberación de prolactina Clorpromazina Olazapina Quetiapina Clozapina Sedación Antagonistas potentes del receptor histamínico H1

19. Usos terapéuticos

20. 1. Tratamiento de la esquizofrenia NOTA: no todos los pacientes responden, y rara veces se logra la normalización completa de la conducta

21. 2. Prevención de náuseas y vómito intensos Neurolépticos antiguos (ej. proclorperazina): Tratamiento de nauseas inducidas por fármacos

22. 3. Otros usos Agitación y conducta perturbadora secundaria a otros trastornos Tranquilizantes Tratamiento de dolor crónico acompañado de ansiedad intensa Neurolépticos Analgésicos narcóticos Clorpromazina: Hipo intratable Prometazina: No es buen antipsicótico pero se emplea para tratar prurito por sus propiedades antihistamínicas

23. Pimozida: Tics motores y vocales del trastorno de Tourette Risperidona y haloperidol Risperidona: Conducta perturbadora e irritabilidad secundarias al autismo

24. Tratamiento de mantenimiento

25. Mínimo 5 años o tratamiento indefinido Pacientes que han sufrido 2 ó más episodios psicóticos Las dosis bajas de antipsicóticos no son tan eficaces como las dosis altas en el tratamiento del mantenimiento para prevenir de las recaídas