1. LA CHIRURGIE
DES GLIOMES CEREBRAUX
avec le GLIOLAN
(acide 5-amino-lévulinique)
au CHU de FORT de FRANCE et
GIESSEN.
Dr/Pr. Norbert MANZO
Service de Neurochirurgie
CHU de FORT- DE- FRANCE.
MARTINIQUE.97200.
2. Plan :
• Rappels sur la 5-ALA
• Résultats obtenus avec GLIOLAN
• Conclusion
• Cas clinique
3. La 5-ALA
●
Acide 5-amino-lévulinique
●
Nom commercial : GLIOLAN ®
●
Médicament utilisé pour mettre en évidence le
tissu tumoral pendant l’intervention.
●
Forme galénique : poudre, à mélanger avec de
l’eau avant administration.
●
Utilisation en combinaison avec le microscope
Pentero.
4. La 5-ALA (suite)
●
Précurseur qui intervient dans la synthèse de
l’hémoglobine.
●
Absorbé par les cellules de l’organisme puis converti en
agents fluorescents, notamment Protoporphyrine IX.
●
Or, les cellules des gliomes malins accumulent cette
molécule, et la convertissent plus vite en agents
fluorescents.
5. La 5-ALA (suite)
●
Administration au patient de 5-ALA avant
l’intervention entraîne la synthèse et
l’accumulation de porphyrines
fluorescentes dans les tissus cancéreux :
la zone tumorale émet une fluorescence
contrairement au tissu sain.
6. La 5-ALA (suite)
●
En éclairant « en bleu » (longueur d’onde différente), la
tumeur apparaît “en rose” , il suffit de changer le mode
d’éclairage du microscope.
●
Donc limites de résection plus précises, moins de
résidus tumoraux.
●
Visualisation en direct des cellules cancéreuses qui ont
intégré la 5-ALA.
11. Concrètement :
● Molécule administrée per os dans les 4 à 6h
avant l‘anesthésie, à la dose de 20 mg/kg
● Pendant l'opération : changement de lumière du
microscope fait apparaître les cellules qui ont
intégré la 5-ALA : visualisation plus précise de la
tumeur, ses limites.
12. La 5-ALA
●
Contre-indications : porphyrie, grossesse,
allergie au produit.
●
Effets indésirables : anémie, hyperleucocytose,
cytolyse hépatique.
●
Molécule récente, exigeant une sécurité
d’emploi : autorisation délivrée individuellement
au neurochirurgien après une formation
spécifique
13. Résultats des essais cliniques
L'utilisation de la chirurgie guidée par fluorescence
augmente :
- le nombre de résections complètes : sur l’imagerie
post-op à 72h, 65% de résections complètes avec 5-
ALA, vs 38% en chirurgie conventionnelle (Allemagne:
Pr STUMMER, Dr NESTLER, étude phase III)
- la survie sans récidive : à 6 mois, 20% des patients
ayant reçu Gliolan étaient encore en vie et sans
progression de la maladie, contre 11% dans l’autre
groupe (Pr STUMMER,)
14. -
Concernant la survie globale, les patients
ayant eu une éxérèse complète ont une
médiane de survie de 17,2 mois contre 12 mois
lorsqu’il y a un volume résiduel,
-
Mais la différence entre les groupes avec ou
sans GLIOLAN n’était pas significative.
15. Résultats au CHU de FORT-DE-FRANCE
• 60 PATIENTS OPERES DE GLIOBLASTOME :
• 55 GLIOBLASTOMES OPÉRÉS avec GLIOLAN
• 5 GLIOBLASTOMES EN CHIRURGIE CONVENTIONNELLE
(LUMIERE BLANCHE)
- 40 patients de la MARTINIQUE
- 10 patients de GUYANE
- 7 patients de la GUADALOUPE
- 3 patients de SAINT MARTIN
16. Contrôle IRM post-opératoire
●
IRM post-op à 24 H, à 15 jours , à 1 mois , et tous les
mois ou avant si justification clinique.
●
Avec Gliolan : en moyenne 78% d’éxérèse par
rapport à la taille initiale de la tumeur.
●
Sans Gliolan : en moyenne 60% d’éxérèse.
( Utilisation d’un logiciel de mesure de volume des
hématomes pour calculer le volume pré-op et de
volume résiduel post-op.)
17. Influence sur l’évolution
Groupe des patients opérés en MARTINIQUE.
●
Survie Sans Récidive :
- à 8 mois : environ 22% dans le groupe opéré
avec GLIOLAN.
- 10% dans le groupe opéré sans GLIOLAN.
18. CAS CLINIQUES –GIESSEN+CHU
FORT de FRANCE
●
Patient de 35 ans (GIESSEN)
●
Ralentissement psychomoteur depuis 1 mois ,
déficit moteur de l’hémicorps droit d’installation
progressive , aphasie de Wernicke et Broca.
●
Juin 2009 : réalisation d’une IRM cérébrale
montrant un glioblastome temporal profond
gauche avec effet de masse.
●
Opéré avec GLIOLAN couplé au Pentero avec
option fluoroscopie.
