La presentación forma parte de la Cátedra de Microbiología Médica dada en 2do año de la Escuela de Medicina de la Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann. Tacna, Perú. 2012

1. BACTERIOLOGÍA I
PATOGENIA INMUNIDAD
TEMA:
INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS:
INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR
Dr. Julio Maquera-Afaray
Cátedra de Microbiología & Parasitología Médica
Tacna-Perú, 2012

2. FACTORES QUE CONDICIONAN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
MICROORGANISMO HOSPEDERO
Factores virulentos Factores inmunes
Capacidad supervivencia Susceptibilidad genética
MEDIO AMBIENTE
Área geográfica
Clima
Condiciones
socioeconómicas
Política
* ENFERMEDAD TRANSMISIBLE
INFECCIÓN/ENFERMEDAD. ENFERMEDAD NO COMUNICABLE

3. CONEXIÓN Y DESENLACE HOSPEDERO-MICROORGANISMO
INFECCIÓN
Eliminación
Comensalismo
Colonización
(Portador) Mutualismo
(Simbiosis)
Persistencia
(Latencia)
ENFERMEDAD
ERRADICACIÓN/MUERTE

4. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Conceptos básicos sobre la interacción infecciosa.
• COLONIZACIÓN: Presencia de microorganismos potencialmente patógenos
sobre o dentro de un hospedador.
• INFECCIÓN: Unión y crecimiento de los patógenos y evitación de las
defensas del hospedador.
• ENFERMEDAD: Reflejo de las actividades de las toxinas o metabolitos
tóxicos *.
* La reacción inflamatoria del hospedador contribuye a la
aparición de la enfermedad, de sus signos y síntomas.

5. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Conceptos básicos sobre la interacción infecciosa.
• COMENSALISMO: Cuando el microorganismo se establece en el hospedero sin
dañarlo.
• SIMBIOSIS (MUTUALISMO): Estado de infección en donde el hospedero y el
microorganismo se benefician.
• PATOGENO: Microorganismos capaz de producir enfermedad *.
* Virulencia: Medida cuantitativa de patogenicidad y que es medible por
el número de microorganismos requeridos para provocar enfermedad.
* Factores de virulencia:
(1) producción de toxinas, (2) adhesión, invasión e inflamación.
• OPORTUNISTA: Microorganismos que rara vez causan enfermedad *.
* Generalmente en pacientes inmunodeficientes.

6. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR
PATOGENIA INMUNIDAD
INTERACCIÓN
SI NO
ENFERMEDAD INFECCIOSA

7. PATOGENO HOSPEDADOR
PROCESO INFECCIÓN-ENFERMEDAD SISTEMA INMUNOLÓGICO
(ETAPAS) (COMPONENTES)
1. Entrada y adherencia microbiana. 1. Sistema inmune NO ESPECÍFICO.
2. Crecimiento y proliferación microbiana. • Barreras externas.
3. Evasión de defensas del hospedador. • Sistema inmune innato.
4. Invasión y Tropismo hístico. 2. Sistema inmune ESPECÍFICO/ADQUIRIDO.
5. Lesión hística. • Linfocitos B/T.
6. Transmisión a nuevos hospedadores.

8. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR
PATOGENIA INMUNIDAD
INTERACCIÓN
SI NO
ENFERMEDAD INFECCIOSA

9. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Inmunidad Inespecífica: Barreras externas.
Cilio Mucus
Tracto
Digestivo
Ácido
I
Tracto
Respiratorio
Piel Microflora normal

10. PIEL Queratina/Ácidos grasos.
MUCOSAS Fagocitos/Anticuerpos (IgA).
BARRERAS ENZIMAS
EXTERNAS
MECANISMOS Movimiento ciliar.
BARRIDO
FLORA Colonización inhibitoria.
MICROBIANA

11. CÉLULAS Neutrófilos/Monocitos-Macrofagos.
FAGOCÍTICAS
NK Linfocitos granulares.
SISTEMA CÉLULAS Esp. Presentación de antígeno.
INMUNE DENDRÍTICAS
INNATO
FACTORES Interferones = Inhibe Replicación Viral.
SOLUBLES Proteínas de fase aguda(PCR)= Opzonización.
Vía Clásica = Complejo inmunitario (C1).
SISTEMA
COMPLEMENTO Vía Alterna = Superficie microbiana (C3).
Vía de las lectinas = Superficie microbiana (MBL).

12. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Defensas inespecíficas antimicrobianas.
DEFENSAS CELULARES INESPECIFICAS ANTIMICROBIANAS
Componente inmune Bacterias Bacterias IC Virus Hongos Parásitos
Complemento + - - - -
Interferón - - ++++ - -
Neutrófilos ++++ - - + +
Monocitos/Macrófagos ++ +++ ++ ++ +
Linfocitos NK - - +++ - -
DEFENSAS HUMORALES INESPECIFICAS ANTIMICROBIANAS
Factor Función Fuente
Lisozima Hidrolisis del peptidoglucano. Lágrimas, gránulos lisosomales.
Lactoferrina/ Fijación y competencia Gránulos de PMN.
Transferrina por hierro.
Properdina Activación del complemento. Plasma normal.
Peptidocationicos Alteración de la membrana Gránulos de PMN.
(defensinas) celular.

13. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Fagocitosis y asesinato de una bacteria.
Bacteria
Fagocito
2. Adherencia y 3. Activación de 4. Comienzo de la
1. Quimiotaxis.
reconocimiento. señales celulares. Fagocitosis.
5. Formación del 6. Fusión 7. Digestión 8. Liberación de
Fagosoma. (Fagolisosoma). celular. productos degradados.

14. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Proceso de migración y maduración del sistema inmune.
Antígeno
Tejido no linfoide
CD Inmadura
CD Precursora
Sangre Linfa
Tejido linfoide
CMH
CD Madura
Médula Ósea
(Células madre) Presentación antigénica Célula T activada

15. Células presentadoras de antígeno
INTERACCIÓN
Señales accesorias: IL-1, 2, 4, IFNγ ENTRE
EL PATOGENO Y
EL HOSPEDADOR:
Generación de
patrones Th1/Th2

16. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Acciones de los timocitos y desordenes granulomatosos.
ACTIVIDADES DE LOS TIMOCITOS QUE SON MEDIADAS POR CITOCINAS
Citocina Célula blanco Resultado
INFγ, IL-4 Macrófago Asesinar parásitos
INFγ, IL-2 NK Asesinar virus
IL-1 a IL-6 Células B Formación de Anticuerpos
IL-5 Eosinófilos Asesinar gusanos
IL-2 Células T CD4 Crecimiento de células T clonales
Células T CD8 Activación de células T clonales
DESORDENES GRANULOMATOSOS
Mycobacteria Tuberculosis
Bacteria Brucelosis o Fiebre Malta
Virus VEB-Mononucelosis Infecciosa
Hongo Criptococcosis
Parasito Amebiosis

17. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Infecciones intracelulares persistentes y asociadas a neoplasias.
INFECCIONES INTRACELULARES PERSISTENTES
Microorganismo persistente Sitio de manifestación Clínica
VEB Células B Linfoma de Burkitt
Epitelio nasal Carcinoma nasofaríngeo
Hepatitis B Hígado Hepatitis crónica
VIH Células T SIDA
M. Tuberculosis Macrófagos Reactivación
T. cruzi Macrófagos Infección crónica
VIRUS, CANCER E INMUNIDAD
Virus implicado Tumor
VEB Linfoma de Burkitt
Carcinoma nasofaríngeo
Hepatitis B Hepatocarcinoma
VPH Carcinoma de cuello uterino
HHV8 Sarcoma de Kaposi

18. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Reacciones de hipersensibilidad en las reacciones inmunitarias.
CONSECUENCIAS INMUNOPATOLÓGICAS DE LA INFECCIÓN
Tipo de hipersensibilidad Mecanismo Ejemplo
Tipo I
• Alérgico IgE Larva de ascaris (pulmón)
• Anafiláctico IgG Quiste hidatídico (ruptura)
Tipo II (mediada por Ac) Complemento
Autoanticuerpos Malaria anemia?
Tipo III (Complejos inmunes) Complejos inmunes Enfermedad de Chagas
Tipo IV (medida por células) Complemento Streptococcosis
Macrófagos Tuberculosis
Citocinas Schistosomiosis
Células T Enfermedad de Hansen

19. INGRESO BACTERIANO
Barreras externas
Complemento Fagocitosis
C5a C3b C5,6,7,8,9
Neutrófilos
Ataque Opzoniza MAC
M/M *
neutrófilo bacterias lisis bacteriana
Factor de necrosis tumoral induce inflamación. Producción de Presentación
citocina de antígeno
Interleucina-1 induce fiebre.
Interleucina-6 induce proteínas de fase aguda.
Inmunidad humoral (anticuerpos).
Quimiocinas de células fagociticas. Inmunidad celular.

20. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Aproximación a los tiempos de la respuesta inmunitaria.

21. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR
PATOGENIA INMUNIDAD
INTERACCIÓN
SI NO
ENFERMEDAD INFECCIOSA

22. PATOGENO HOSPEDADOR
PROCESO INFECCIÓN-ENFERMEDAD SISTEMA INMUNOLÓGICO
(ETAPAS) (COMPONENTES)
1. Entrada y adherencia microbiana. 1. Sistema inmune NO ESPECÍFICO.
2. Crecimiento y proliferación microbiana. • Barreras externas.
3. Evasión de defensas del hospedador. • Sistema inmune innato.
4. Invasión y Tropismo hístico. 2. Sistema inmune ESPECÍFICO/ADQUIRIDO.
5. Lesión hística. • Linfocitos B/T.
6. Transmisión a nuevos hospedadores.

23. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Modos de transmisión infecciosa.
MODOS DE TRANSMISIÓN
Modo de transmisión Ejemplo clínico
Humano a humano
Contacto directo Gonorrea
Contacto indirecto Disentería
Trasplacentario Sífilis congénita
Transfusional HIV/SIDA
No-humano a humano
Origen animal
- Vía directa Enfermedad de arañazo de gato
- Vía vector-insecto Enfermedad de Lyme
- Vía excreta animal E. coli/SHU

24. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Puertas de entrada infecciosa.
Tracto
Digestivo
I
Tracto Genito-
Respiratorio Urinario
Piel Colonización

25. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Puertas de entrada infecciosa.
PORTALES DE ENTRADA PATOGENA
Portal de entrada Patógeno Enfermedad
Streptococcus pneumoniae Neumonía
TRACTO RESPIRATORIO Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis
Histoplasma capsulatum Histoplasmosis
Rinovirus Resfrio común
TRACTO DIGESTIVO Shigella dysenteriae Disenteria
Salmonella typhi Fiebre tifoidea
PIEL Trichophyton rubrum Tinea pedis
Clostridium tetani Tetanos
Neisseria gonorrhoeae Gonorrea
TRACTO GENITOURINARIO Candida albicans Vaginitis
E. coli Infección urinaria

26. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Adhesinas microbianas y sus receptores patogénicos.
INTERACCIONES ENTRE LIGANDOS MICROBIANOS Y RECEPTORES
Microorganismo Tipo de adhesina microbiana Receptor del hospedador
VIRUS PATÓGENOS
Virus de la influenza Hemaglutinina Ácido sialico
VIH Glucoproteina (Gp) 120 Rc CD4/CCR5
BACTERIAS PATOGENAS
E. coli Pili Rc ceramidas y manosa
B. pertussis Hemaglutinina filamentosa CR3
PARASITOS PATÓGENOS
P. Falciparum EBA-175 Glucoproteina A
E. histolytica Lectina de superficie N-Acetilglucosamina
HONGOS PATÓGENOS
Candida albicans Int 1p Proteínas de matriz extracelular

27. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Adhesinas microbianas y sus receptores patogénicos.
CÉLULA
CÉLULA PATOGENO HOSPEDERO
INMUNITARIA
CILIADA
CÉLULA
HOSPEDERO
ADHESINA NO CILIADA
TOXINA
RECEPTOR HOSPEDADOR

28. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Mecanismos de evasión inmune por agentes infecciosos.
MECANISMOS DE EVASIÓN MICROBIANA
Mecanismo inmunitario Estrategia de evasión Ejemplos
Complemento Protección de pared celular Salmonella spp
Fagocitosis Formación de capsula Haemophilus spp
Bloqueo de fagolisosoma Toxoplasmosis
Neutralización de RL Malaria
Escape al citoplasma Leishmania spp
Destrucción del fagocito Staphylococcus spp
Anticuerpos Habitat intracelular Mycobacteria
Formación quística E. Granulosus
Variación antigénica
• Por mutación HIV
• Por recombinación Influenza
Células T Inhibición del CMH Herpesvirus
Células T y B Inmunosupresión HIV
EB virus

29. INTERACCIÓN
ENTRE
EL PATOGENO Y
EL HOSPEDADOR:
Mecanismos de
evasión
microbiana

30. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Invasión y tropismo celular de un patógeno.
Cepa de E. coli No-Patogénica
Cepa de E. coli Cepa de E. coli Cepa de E. coli
causante de diarrea causante de infección urinaria causante de meningitis neonatal
(Cepa Enterotoxigénica) (Cepa Uropatógena) (Cepa Capsular K-1)
* Tropismo celular es desconocido?; sin embargo, la genética, el ambiente y facilidades
de alimento serian factores a considerar.
** Invasión celular esta dada por compuestos enzimáticos.

31. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Características de exotoxinas y endotoxinas.
CARACTERÍSTICAS DE LAS TOXINAS MICROBIANAS
Propiedad Exotoxina Endotoxina
Origen Ciertas G(+) y G(-) Pared celular de G(-)
Secreción celular Si No
Química Polipéptido (PP) Lipopolisacarido (LPS)
PROPIEDADES DE LAS TOXINAS BACTERIANAS
Toxina Microorganismo Rc Célula Diana Efectos biológicos
Toxina Colerica Vibrio cholerae Gangliosido AMPc diarrea secretora
Toxina Shiga Shigella disenterica Glucoconjugado Inhibición de Sint. Proteica

32. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Características de exotoxinas y endotoxinas.
Endotoxina
Activación Activación Activación
Macrofágica Complemento Factor Hageman
ON Cascada de
coagulación
Fiebre Hipotensión Hipotensión Quimiotaxis
Fiebre
Hipotensión Edema neutrofilica CID
* Factores nucleares de transcripción (AP-1/FN-κβ) son los modulares de estas respuestas.

33. INTERACCIÓN ENTRE EL PATOGENO Y EL HOSPEDADOR:
Estadios típicos de una enfermedad infecciosa.
• PERIODO DE INCUBACIÓN: Tiempo entre la adquisición del
organismo (o toxina) y el comienzo de las manifestaciones clínicas.
• PERIODO PRODOMICO: Presencia de síntomas inespecíficos como
fiebre, malestar general e hiporexia.
• PERIODO ESPECIFICO-ENFERMEDAD: Manifestaciones clínicas de la
enfermedad.
• PERIODO DE RECUPERACIÓN: Abate de la enfermedad y el paciente
retorna a su estado de salud.