2. ANALGÉSICOS OPIÓIDES
• Terminologia : Opióide refere-se aos
compostos relacionados ao Ópio (termo
grego para suco) da Papaver somniferum,
como a morfina, codeina e tebaina (todos
naturais) além dos derivados semi-
sintéticos.
3. PEPTÍDEOS ENDÓGENOS
• Compostos naturais que se ligam a
receptores opióides : beta endorfinas.
• Narcóticos = estupor
• antigamente : tudo que leva ao sono
• hoje : associado ao têrmo opióide, e
substancias que levam ao abuso
4. HISTÓRICO
• 300 A C -Árabes introduziram
• 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)
• 1832/1848 isolaram codeina e papaverina
• 1972 naloxano reverte analgesia
• 1973 sítios de ligação no cérebro
• 1976 endorfinas foram isoladas
5. RECEPTORES OPIÓIDES
∀µ δ κ : tem sido estudados exaustivamente.
• maioria dos fármacos em baixas doses tem
ação preferencial µ .
• estudos foram utilizados c/ antagonistas
específicos: somatostatina ( µ ) ; natrindol
• ( δ ) ; binaltorfimina ( κ ).
6. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• I Análogos da Morfina:
• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.
• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan
• Antagonistas : Naloxona
7. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• II Derivados Sintéticos
• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)
• Metadona ( Metadona e
Dextropropoxifeno)
• Benzomorfan ( Pentazocina )
• Tebaina ( Etorfina)
9. OPIÓIDES
MECANISMO DE AÇÃO
• receptores opióides pertencem a família dos
acoplados a proteína G.
• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)
• provocam abertura dos canais de K e
inibem os de Ca na membrana : diminuem
assim atividade neuronal ou aumentam
quando inibir sistemas inibitórios.
• diminuem liberação de neurotransmissores
10. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto
as neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio)
• efeito antinoceptivo e no componente
afetivo ( sistema limbico : euforia )
• nalorfina e pentazocina possuem efeito
antinoceptivo porém pouco psicológico
11. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Euforia : poderosa sensação de bem-estar
e contentamento, dependendo da situação
do paciente, é mediada por receptores µ .
• Disforia: mediada por receptores K
• estes efeitos não ocorrem com codeina e
pentazocina e com nalorfina ocorre disforia
12. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Depressão respiratória : receptor µ
• doses terapêuticas diminuem a sensibilidade
do CR ao > pCO2
• não ocorre depressão concomitante da
função cardiovascular.
13. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Depressão do reflexo da tosse
• substituição no grupo fenólico = codeina
• doses sub-terapêuticas para dor
• sem correlação com efeito analgésico ou
depressor. Outro receptor?
14. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Náusea e vômito
• ocorre em 40% dos pacientes
• ação na área postrema (ZQR) na medula
• apomorfina agonista dopaminérgico
• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia
apomorfina
• inversamente antagonistas dopaminérgicos
15. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Constrição pupilar
• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-
motor.
• não ocorre tolerância
• importante sinal para diagnóstico
16. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Trato gastrintestinal :
• aumenta o tonus e diminue a motilidade
• constipação
• aumenta pressão sobre o trato biliar
• efeitos viscerais por ação sobre os plexos
intramurais ( abolido pela atropina)
• ação sobre receptores :µ k .
17. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Outras ações:
• libera histamina nos mastócitos:
• efeito local = coceira
• efeito sistêmico = broncoconstrição e
hipotensão......... asmáticos ?
• outros opióides não relacionados não
liberam histamina
18. AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
• Outras ações:
• hipotensão em altas doses por efeito na
medula
• cauda Straub : espasmo da musculatura
• imunosupressão após uso crônico
19. TOLERÂNCIA
• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )
• tolerância:analgesia, euforia, depressão
respiratória-menor para miose e constipação
• efeito agudo = reduz AMPc
• efeito crônico= redução do AMPc= diminui
fosforilação de fatores específicos =
aumenta expressão gênica para AMPc
(aumenta adenilatociclase ?)
20. DEPENDÊNCIA
• responsável : receptores µ.
• efeitos reforçadores da euforia.
• raramente ocorre em pacientes
• fatores psicológicos, sócio-econômicos
estão envolvidos.
• sistema mesolímbico dopaminérgico
21. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
• morfina aguda inibe atividade do LC.
• tolerância reverte inibição.
• retirada de morfina aumenta atividade.
• naloxona aumenta ainda mais.
• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase
náuseas, diarréia, insonia, convulsões...
• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.
22. ASPECTOS
FARMACOCINÉTICOS
• absorção oral é irregular, codeina melhor
que a morfina.
• sofrem efeitos da primeira passagem
• meia-vida plasmática de 3 à 6 horas
• principais metabólitos: glicuronados ativos?
• neonato tem dificil metabolismo, o que
aumenta depressão respiratória.
23. PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir
da morfina, mais lipossolúvel (rush), menor
duraçào , > dependência.
• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida
por vo, antitussígeno, baixa potência
analgésica + aspirina (dores de cabeça,
costas, etc.), não induz euforia,constipação
intensa.
24. PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com
duração mais longa ,dependência discutivel.
• Meperidina :similar a morfina c/ agitação e
não sedação , antimuscarínica, euforia e
dependência,< duração efeito , dependencia,
útil anestésico no parto, associada a iMAO:
hipertermia e convulsões
25. PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Fentanil : derivados da fenilpiperidina,
ação similar a morfina de curta duraçào.
Usos em anestesia
• Etorfina : análogo de grande potência
(1000 vezes) ;utilizado para imobilizar
grandes animais .
26. PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Metadona : Semelhante a morfina com
menor efeito sedativo; longa duração (1/2
vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome
de abstinência menos severa.
• Na presença de metadona injeções de
morfina causam menos euforia e
abstinência
27. PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Pentazocina : misto agonista-antagonista.
Em baixas doses potência similar a morfina,
sem correspondente aumento com altas
doses causando : depressão respiratória e
disforia.
• Maior afinidade por receptores K do que µ
• Administrada junto com morfina reduz seus
efeitos, com tendencia a causar dependencia
28. ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina
• antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)
• antagonisa analgesia,depressão respiratória.
• altas doses mimetisa morfina e produz
dependencia, baixas doses síndrome de
abstinência em dependendes.
• antídoto substituído pela naloxona.
29. ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para
todos agonistas.
• Isoladamente efeito insignificante =
hiperalgesia em condições de liberação de
opióides endógenos.
• Antagonista da analgesia por acupuntura.
• Reverte depressão respiratória por opióides
• Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
30. ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém
com duração mais longa( 1/2 vida = 10hs ).
• Uso experimental , não clínico.
• Neutraliza os efeitos dos opiáceos
31. PRINCIPAIS USOS
• Dores agudas severas origem traumática
(fentanil, morfina).
• Dores médias origem inflamatória (codeina,
pentazocina, propoxifeno)
• Dores severas crônicas( morfina ).
• Dores crônicas neuropáticas não respondem
( amitriptilina).
32. OUTROS FÁRMACOS
ANALGÉSICOS
• Principalmente para dores neuropáticas:
• Tramadol( metabólito da trazodona)
• Agonista fraco nos receptores mu.
• Inibidores da captura de NE .
• Triciclicos(imipramina e amitriptilina)
• Inibidores da captura de NE
• Carbamazepina e Gabapentina
