1. FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA ANTIFUNGICOS

4. MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIFUNGICOS POLIENICOS

5.  ACTIVIDAD ANTIFUNGICA * Fungistática y fungicida depende de la dosis Efectiva contra levaduras : Candida albicans y Criptococus neoformans . * Hystoplasma capsulatum , muchas cepas de Aspergilius , Blastomyces dermatitides , Paracoccidioides * Protozoos: Leishmania

6. Farmacocinética * Absorción : se absorbe poco en TGI < 5% * Vía oral solo para infecciones intestinales * Infusión intravenosa para efectos sistémicos. * Se liga a lipoproteína Beta 90% . Se enlaza a los tejidos .(hígado, bazo y articulaciones pulmones, adrenaales, * La inflamación favorece su penetración a tejidos * Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vítreo y fluido amniótico normal ,t 1/2 15 días

7. * En meningitis coccidioides puede requerirse administrar la anfotericina por vía intratecal *Se elimina sin cambios en pacientes anéfricos y en los sometidos a hemodialisis  Reacciones adversas : * Bajo índice terapéutico . Los preparados en liposomas son menos tóxicos * Administración i.v : irritación local , escalofrios, fiebre , reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba de sensibilidad , tratamiento con antihistaminicos , corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario *Nauseas, vómitos , pérdida de peso ,calambres musculares, hipotensión, arritmias

8. Reacciones adversas ( anfotericina ) * Dosis mayores : lesión renal ( 80%) de pacientes hiperazoemia ,  depuración de creatinina, administración de nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporina ) aumenta la nefrotoxicidad . * Toxicidad directa en túbulo renal, acidosis tubular renal y pérdida de K + y Mg ++ . Vasoconstricción de arteria renal

9. * Anemia hipocrómica, normocítica ( Htc ~ 20 -25%) menor producción de eritropoyetina Alteraciones neurológicas * La administración intratecal poco tolerada : nauseas , vómitos , retención urinaria , dolor de espalda, radiculitis, parestesia, con alteración de pares craneales I y VIII

16. 3.2 Triazoles : itraconazol , Fluconazol Se metabolizan con lentitud menos efecto en células humanas que los imidazoles Itraconazol Carece de los efectos de supresión de corticoides del ketoconazol  Actividad antifúngica : Mas amplia : H. capsulatum ,Dermatofitos, Candida, Criptococcus, Aspergillus, Sporothrix , Paracoccidioides

19. Reacciones adversas : Itraconazol Algunos casos de anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson Disturbios GI ( diarrea , cólicos, anorexia ) y alteraciones hepáticas. Impotencia sexual Interacciones : * Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir, Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja * Disminuyen la [ ] de itraconazol los fármacos que reducen la acidez gast. ; carbamazepina , Isonizida, fenobarbital , nevirapina

20. * Fluconazol ( contiene fluor)  Farmacocinética Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican su biodisponibilidad Semivida 25-30 h .Disponible para adm. i.v. - Pobre unión a proteínas plasmáticas - Difunde rápidamente a todos los tejidos pasa fácilmente la BHE 50% de conc. plasmática - Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar. Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en hemodiálisis

24. Reacciones adversas: ♦ Cefaleas en 15 % de los pacientes ♦ Neuritis periférica , letargia, confusión fatiga , vértigo , visión borrosa , edema ♦ TGI: nauseas vómitos, diarrea , pirosis, flatulencia pérdida temporal del sabor , xerostomia ♦ Renal: Albuminuria y cilindruria ♦ Hematológicos : leucopenia, neutropenia Interacciones : Acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales

25.  Usos Terapéuticos – Griseofulvina * Micosis de piel ,cabello , uñas debidas a : Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton * El tratamiento debe continuarse hasta que aparezca tejido sano : 1 mes para tiña de piel y cabellos 6 a 9 meses uñas de dedos y manos 1 año para uñas de dedos de pies .

26. Terbinafina Alilamina *Actúa en la vía del ergosterol inhibe la epoxidación del escualeno escualeno acumulado -> toxico *Escasa afinidad por el P-450 ( no interfiere con la síntesis de hormonas esteroideas ) Farmacocinética * Absorción oral : buena ( muy liposoluble ) existe preparados para aplicación tópica * Distribución : todos los tejidos , se acumula en grasa y se fija en estrato córneo de piel ,pelo y uñas *t 1/2 : 11-16 horas